学术投稿

LC-MS/MS法测定人血浆中表柔比星浓度及其药动学研究

杨润祥;冯恩富;董超;杨芳;董丽春;贺建昌

关键词:液-质联用法, 表柔比星, 微量泵入, 药动学, 血药浓度
摘要:目的:建立测定人血浆中表柔比星浓度的方法并研究其药动学行为.方法:以液-液萃取法进行样品前处理,采用液-质联用法进样测定.色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-水(含0.1%甲酸)(55∶45),流速为0.3 ml/min.电喷雾离子化电离源(ESI),正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),用于定量的离子分别为表柔比星m/z 544.2→397.1和柔红霉素(内标)m/z 528→321.结果:表柔比星血药浓度在0.506~202.4 ng/ml范围内线性关系良好,低定量限(LLOQ)为0.506 ng/ml;提取回收率均>80%,方法回收率为95.09%~112.93%,日内、日间精密度良好(RSD<4%).4名患者应用表柔比星治疗后,药动学参数cmax、t1/2、tmax、AUC0-144分别为(37.54±21.13) μg/L、(38.02±7.63)h、(47.00±8.25)h、(1 132.81±414.92)μg·h/L.结论:本方法经考察符合生物样品的分析要求,可以应用于临床上血浆中表柔比星浓度的测定和药动学研究.
中国药房杂志相关文献
  • 我院2009-2013年肺炎克雷伯菌耐药性与抗菌药物用量的相关性分析

    目的:探讨肺炎克雷伯菌耐药性与抗菌药物使用量的相关性,为临床合理使用抗菌药物提供依据.方法:采用回顾性调查方法,分别统计我院2009-2013年9种抗菌药物用药频度(DDDs)和肺炎克雷伯菌的耐药率,采用SPSS 18.0版软件对肺炎克雷伯菌的耐药率和抗菌药物DDDs进行相关性分析.结果:肺炎克雷伯菌对庆大霉素的耐药率始终处于20.0%~30.0%,对哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率呈先降后升趋势,对亚胺培南的耐药率呈上升趋势(1.5%~25.5%).哌拉西林/他唑巴坦DDDs与亚胺培南、环丙沙星耐药率呈高度相关(r=0.902、0.911);氨曲南DDDs与亚胺培南、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率呈高度负相关(r=-0.917、-0.896、-0.954);亚胺培南DDDs与亚胺培南、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率高度相关(r=0.970、0.990、0.950);庆大霉素DDDs与亚胺培南、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率呈高度负相关(r=-0.956、-0.896、-0.937);环丙沙星DDDs与头孢吡肟、左氧氟沙星呈高度相关(r=0.900、-0.901).其余抗菌药物DDDs与耐药率无相关性.结论:细菌耐药率与抗菌药物使用量存在相关性,提示临床应合理使用抗菌药物,减少或延缓耐药菌株的产生.

    作者:展冠军;邵华;张玲 刊期: 2014年第46期

  • 我院109例单一怀疑药品所致药物性肝损害不良反应分析

    目的:了解我院近10年药物性肝损害(DILI)相关不良反应(ADR)的发生情况及规律,为临床合理用药提供参考.方法:对我院2003-2012年DILI相关ADR报告筛选后,从患者性别、年龄、过敏史、药品品种、给药途径、ADR发生的时间、ADR性质、临床表现及严重ADR等多个方面进行分析.结果:我院药物性肝损害ADR在≥50岁的中老年人中发生居多(占75.23%);引发DILI的药品种类以抗微生物药和循环系统药为主,92.66%为潜伏性,丙氨酸转氨酶(ALT)升高倍数<5倍正常上限值(ULN)例数占77.06%;17.43%有临床表现,症状多较轻微;23.85%痊愈,74.31%好转.结论:DILI发生特点多为潜伏性,临床表现多不明显或轻微,预后较好.医药工作者应积极开展DILI预防和控制工作,以更好地保障患者用药安全.

    作者:王宏蕾;范峥;刘洋;时琳;韩丽娟;郭桂明 刊期: 2014年第46期

  • 我院2011-2013年抗肿瘤药使用分析

    目的:了解我院抗肿瘤药的使用情况及趋势.方法:结合我院肿瘤分类构成情况,采用用药频度(DDDs)和金额排序法对2011-2013年我院抗肿瘤药的应用情况进行分析.结果:各年度肺癌、乳腺癌、食管癌构成排序均居前3位.植物来源的抗肿瘤药及其衍生物、抗代谢药和其他抗肿瘤药各年度销售金额均居前3位,约占总销售金额的80%;多西他赛、紫杉醇销售金额连续3年均居前3位;各年度DDDs排序前3位均为卡培他滨、替吉奥、氟尿嘧啶.结论:我院抗肿瘤用药倾向于抗代谢药,而紫杉烷类、铂类应用也较多,但分子靶向药品种少、市场份额小.

    作者:周虹;蔡文杰;林志强 刊期: 2014年第46期

  • 复方甘草酸苷预防消化道肿瘤化疗后肝脏和血液系统毒性的临床观察

    目的:观察复方甘草酸苷注射液预防消化道肿瘤化疗后肝脏和血液系统毒性的疗效.方法:回顾性分析在我院接受治疗的84例消化道肿瘤化疗患者,按所接受的治疗方案分为两组.对照组40例,给予常规化疗,基本化疗用药采用含有5-氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素、紫杉醇等药物的方案,包括TCF、FAM、DF、ECF等化疗方案各2~4个周期;治疗组44例,在对照组治疗基础上加用复方甘草酸苷注射液160 mg、qd.观察化疗前后两组患者呕吐、纳差、腹胀、肝区疼痛、乏力的症状、体征以及肝功能、血常规相关指标的变化.结果:与对照组比较,治疗组能显著改善患者的不适症状及体征,降低血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、谷氨酰转肽酶等肝功能指标,并升高白细胞、中性粒细胞数量,差异有统计学意义(P<0.05).结论:复方甘草酸苷可减轻消化道肿瘤化疗后的肝脏毒性和白细胞损伤.

    作者:张星星;吴坚;徐艺;邹玺;胡守友 刊期: 2014年第46期

  • 注射用丙帕他莫单药及与β-内酰胺类药、质子泵抑制剂的配伍稳定性考察

    目的:考察注射用丙帕他莫与β-内酰胺类药、质子泵抑制剂(PPI)的配伍稳定性.方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定丙帕他莫48 h内的含量变化,考察其pH值变化,并观察与β-内酰胺类药及PPI配伍后各溶液的外观变化.结果:丙帕他莫的水溶液不稳定,药物含量在7h内可降解至90%以下,pH值在3h内从5.37降至3.52,48 h后pH值降至1.87.丙帕他莫与β-内酰胺类药配伍3h时肉眼可观察到液体乳光,配伍12h时可观察到白色沉淀;与PPI配伍立即发生颜色的变化并逐渐形成深色沉淀.结论:丙帕他莫的水溶液稳定性差,与β-内酰胺类药物及PPI存在配伍禁忌.丙帕他莫临床上应现配现用,尽量在配伍1h内用完且不与其他药物进行配伍,输液前后应冲管.

    作者:林淑瑜;杨昌云;潘丹婷;甘惠贞 刊期: 2014年第46期

  • 循证药学方法在临床药师工作中的运用

    目的:探讨临床药师运用循证药学的思维参与临床实践的方法和技巧.方法:介绍循证药学的实施方法及步骤,并结合临床药师参与的用药干预、用药咨询服务、疑难病例会诊及新药临购申请审批的具体案例进行阐述.结果:运用循证药学的方法有助于临床药师解决临床药物治疗中遇到的问题,提高对药师建议的接受率,提高工作成效.结论:循证药学方法有助于提高临床药师的药学服务水平,促进合理用药,值得进一步推广.

    作者:章小燕 刊期: 2014年第46期

  • 临床药师基于循证方法对1例晚期肺癌脑转移患者的药学监护

    目的:通过临床药师基于循证方法对1例肺癌伴脑转移患者实施药学监护,探讨临床药师如何应用文献证据为临床提供治疗建议,更好地发挥临床药师的作用.方法:临床药师在1例肺癌伴脑转移患者的药学监护过程中,在充分评估患者情况后,通过检索PubMed、CNKI数据库,选择高证据等级的文献作为评价患者用药方案的依据.首先评估了患者使用吉非替尼靶向治疗方案的预期收益;其次依据癌症支持治疗多国协会(MASCC)指南就吉非替尼可能出现的不良反应提出了预防措施;再次通过各类药学检索工具发现和预防了利培酮和昂丹司琼合用可能发生的不良反应.结果:医师在靶向药物选择、不良反应预防以及用药方案调整等方面均采纳了临床药师的建议,避免了抗精神病药与止吐药合用出现的严重不良反应;积极采取预防措施,使吉非替尼引发皮疹的严重程度大幅减少,从而保证了患者治疗过程顺利;患者脑转移症状终得以控制,顺利出院.结论:以循证药学为基础的药学监护,使药师和医师在药物治疗方面更容易达成共识,同时也保证了药学监护工作的科学性和可靠性.

    作者:寇温;武新安;孙路路;谢铮铮 刊期: 2014年第46期

  • 我院肿瘤科2012-2013年麻醉药品应用分析

    目的:评价我院肿瘤科麻醉药品临床应用情况.方法:回顾性统计我院2012-2013年肿瘤科住院患者麻醉药品处方,对麻醉药品的用量、销售金额、用药频度(DDDs)及药物利用指数(DUI)等进行分析.结果:2013年盐酸吗啡注射液用量比2012年增加了约4.5倍;盐酸羟考酮缓释片(10mg)、硫酸吗啡缓释片和阿桔片用量均增加了约1倍.DDDs居前2位的均为芬太尼透皮贴剂(8.4 rag)、盐酸羟考酮缓释片(20mg).2012年DUI>1的为盐酸羟考酮缓释片(10mg),2013年为盐酸吗啡片和盐酸羟考酮缓释片(10mg).结论:我院肿瘤科住院患者麻醉药品使用情况基本合理,癌痛患者镇痛以阿片类药物口服为主,但仍存在用药合理性问题.医师在使用中应参照《成人癌痛临床实践指南》加强对患者的疼痛评估,合理使用麻醉药品.

    作者:施新慧;李森浩 刊期: 2014年第46期

  • 我院2011-2013年临床药师参与300例患儿应用抗菌药物会诊分析

    目的:了解临床药师参与会诊的落实情况和结果,为临床药师更好地参与临床工作提供依据.方法:对2011-2013年我院临床药师参与300例16岁以下患儿临床感染疾病的会诊情况,包括申请会诊目的及内容、会诊模式、肝肾功能、会诊科室、菌群分布、会诊建议是否采纳、治疗转归、使用前5位的抗菌药物、非肝肾受损不良反应等进行统计分析.结果:申请会诊科室中以儿科普通病区多(45.33%,136/300),其次为儿科重症病区(PICU);申请会诊目的以指导选择、调整抗菌药物为主(87.67%,263/300);会诊建议被全部采纳的有253例(占84.30%),部分采纳的有28例(占9.33%),未采纳的有19例(占6.33%).意见采纳后再行治疗,痊愈50例(占16.66%),好转127例(占42.33%),效果不明显71例(占23.66%),其他33例(占11.00%).结论:临床药师会诊已经成为临床治疗工作的一部分,在感染疾病治疗中起到了积极作用.

    作者:唐双意;刘滔滔;蒋霞;温燕;万瑞融;覃晓玲 刊期: 2014年第46期

  • 我院药物咨询工作的实践分析与技能探讨

    目的:提高药物咨询的服务质量,促进合理用药.方法:对我院2013年8-11月药物咨询记录进行分析与总结,并结合实际案例对咨询技能作一深入探讨.结果:咨询者中患者及其家属比例为76.9%,医护人员比例为23.1%;咨询方式以药物咨询室和电话咨询居多;咨询内容主要涉及药物用法用量、不良反应、适应证、药物相互作用;咨询药物以抗菌药和心脑血管类药物比例高;咨询结果的满意比例较高,达85.2%;针对咨询患者的实际情况,有技巧地作出相应回复可有效帮助提高合理用药水平和用药依从性.结论:开展药物咨询是药学服务的重要内容,也是提高药学服务质量的重要环节,同时为医护人员获取较为全面的医药信息提供了平台.注重对药物咨询的实践分析和咨询技能的使用,对提高患者用药依从性、促进合理用药起到了推动作用.

    作者:倪晨明;郭晋敏;张莉 刊期: 2014年第46期

  • 临床药师参与白血病患儿化疗后铜绿假单胞菌败血症的治疗实践

    目的:为临床药师参与白血病患儿败血症治疗提供参考.方法:临床医师参与1例白血病患儿化疗后出现铜绿假单胞菌败血症的治疗实践,初始治疗应用美罗培南、替考拉宁、阿米卡星治疗,治疗1周后应用伏立康唑预防真菌感染,症状未见明显好转.临床药师参加会诊后调整给药方案为:头孢哌酮/舒巴坦钠、左氧氟沙星和米卡芬净.结果:给药方案调整4d后患者体温恢复正常,感染指标明显好转.结论:临床药师参与可为白血病患儿败血症的治疗提供更加有效的治疗方案.

    作者:张文渊;卢荣枝;黄民;李运景 刊期: 2014年第46期

  • 重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

    目的:观察重组人血管内皮抑制素联合吉西他滨和奈达铂序贯给药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法:将48例NSCLC患者随机分为观察组与对照组.观察组采用序贯给药方案:重组人血管内皮抑制素7.5 mg/m2(d1~d14)+吉西他滨1 000 mg/m2(d4、d11)+奈达铂80mg/m2(d4).对照组单用化疗方案:吉西他滨1 000mg/m2(d1、d8)+奈达铂80mg/m2(d1).21d为1个周期,治疗2个周期后评价有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、药品不良反应.对于稳定期和有效的患者继续给予化疗2~4个周期直至疾病进展,随访生存时间.结果:观察组RR为33.3%,显著高于对照组的8.3%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组DCR为87.5%,高于对照组的70.8%,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组的中位生存时间分别为14、11个月,两组生存曲线比较观察组优于对照组(P<0.05).在不良反应方面两组差异无统计学意义(P>0.05).结论:重组人血管内皮抑制素联合吉西他滨和奈达铂序贯给药方案可提高患者的临床疗效及生存期,安全性好.

    作者:汪露;江涛 刊期: 2014年第46期

  • HPLC法测定人血浆中阿奇霉素浓度及其药动学研究

    目的:建立测定人血浆中阿奇霉素浓度的方法并研究其药动学行为.方法:血样采用二氯甲烷处理后以高效液相色谱法进样测定.色谱柱为Kromasil C18,流动相为甲醇-乙腈-水-0.1 mol/L乙酸(39∶15∶46∶0.2),检测波长为210nm,内标为罗红霉素.结果:阿奇霉素血药浓度在0.40~18.0 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 6);回收率>80%,日内和日间RSD均<10%.结论:本方法简便、快速、准确,适用于阿奇霉素药动学研究及血药浓度监测.

    作者:王裕宏 刊期: 2014年第46期

  • 注射用脂溶性维生素的不良反应文献分析及药学监护

    目的:指导注射用脂溶性维生素的临床合理用药,为其药学监护提供依据.方法:统计1989-2012年中文科技期刊数据库中收录的17篇关于脂溶性维生素的不良反应、处理方法及转归,结合彩虹集团公司彩虹医院1例脂溶性维生素输注后发生过敏反应的病例,予以总结和分析.结果:该药的严重不良反应如过敏性休克较少出现,大多是较轻的过敏反应,经正确地对症处理,转归较好.但该药不良反应的临床资料偏少,这对该药的药学监护提出了更高的要求.结论:静脉滴注脂溶性维生素导致的不良反应与药液浓度、药物所含主辅料、患者病理生理状况以及输液配制环境、使用方法密切相关.故临床应用时需把握好适应证,加强用药期间的药学监护;其中,详问病史、过敏史和用药史,多观察患者病情变化,迅速有效的对症处理与宣教工作极为重要.

    作者:张勇;乔逸;封小娜;徐焕春;陆扬;唐志书 刊期: 2014年第46期

  • 我院292例药品不良反应报告分析

    目的:了解我院药品不良反应(ADR)发生的特点及规律,为临床安全用药提供参考.方法:采取回顾性调查分析方法,对我院2011-2013年收集到的292例ADR报告,从患者性别、年龄、给药途径、药品种类及其构成比、ADR累及器官或系统及临床表现等方面进行统计、分析.结果:292例ADR报告中,50岁以上患者发生ADR比例高,构成比为59.60%;引发ADR的给药途径以口服和静脉滴注为主,分别占51.71%、43.49%;易引起ADR的药品为抗微生物药,占72.95%;ADR临床表现以皮肤及其附件损害多,占27.60%.结论:临床应重视和加强ADR监测,规范临床用药,保证患者用药安全.

    作者:李家柱;王杰;程诗思;杨成明 刊期: 2014年第46期

  • 健康儿童鼻携带MRSA SCCmec分型及耐药性分析

    目的:了解健康儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)染色体mec基因盒(SCCmec)基因分型及其对抗生素的耐药性.方法:自2011年3-5月收集广州荔湾区463名幼儿园儿童及1 012名小学生鼻拭子进行金黄色葡萄球菌分离鉴定,用头孢西丁药敏纸片鉴定MRSA,并对阳性菌株进行药敏检测;采用多重聚合酶链反应(M-PCR)对MRSA进行SCCmec基因分型.结果:1 475名儿童中共检出28株MRSA,SCCmecⅢ型1株(3.6%)、SCCmecⅣa型24株(85.7%)、SCCmec Ⅴ型3株(10.7%).39.3%的MRSA菌株(11株)呈多药耐药状态,常见的耐药模式是青霉素-红霉素-克林霉素-四环素.28株MRSA对利福平、复方磺胺甲噁)唑、利奈唑胺及万古霉素均敏感.结论:在健康儿童鼻前庭中既携带有社区相关MRSA (CA-MRSA)菌株,亦携带医院相关MRSA (HA-MRSA).MRSA呈多药耐药状态,青霉素、红霉素、克林霉素、四环素不宜作为经验用药之首选.

    作者:傅锦坚;叶小华;姚振江;樊燕平;陈思东 刊期: 2014年第46期

  • 我院173例儿童长期发热的抗菌药物使用研究

    目的:了解不明原因长期发热疾病的病因分布,探讨长期不明原因发热患儿抗菌药物使用的合理性和有效性.方法:收集我院2012-2013年主诉为发热≥2周且后诊断明确的完整病例共173例.按照年龄分为4组:<1岁年龄组(婴儿组)、1~<3岁组年龄组(幼儿组)、3~6岁组年龄组(学龄前组)、>6岁年龄组(学龄组),统计所有病例的临床资料以及抗菌药物使用情况.结果:感染性疾病占主要地位,以呼吸道感染为主,感染的病原体中病毒居首位,支原体居第2位.全部病例入院后均使用抗菌药物,抗菌药物使用率为100%;其中使用限制级抗菌药物占51人次(占29.48%),二联使用抗菌药物22人次(占12.72%);非细菌感染和非感染性疾病使用限制级别抗菌药物34例,占限制级抗菌药物的66.67%;抗菌药物更改率达到29.41%~62.50%.结论:对不明原因长期发热患儿的治疗上过度依赖抗菌药物,在治疗欠佳的情况下,不应盲目更换或升级抗菌药物.

    作者:夏小娇 刊期: 2014年第46期

  • 我院2011-2013年抗帕金森病药使用分析

    目的:了解我院抗帕金森病(PD)药的使用情况,为临床合理用药提供参考.方法:收集我院2011-2013年每年11-12月诊断为PD的所有门诊处方共计1 526张,从中随机抽取450张,收集患者的性别、年龄、用药情况等信息资料,对不同年龄段患者用药情况进行统计分析.同时以我院2011-2013年抗PD药的使用记录为依据,采用回顾性调查方法,对抗PD药的年销售金额、各品种销售金额排序、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等进行统计、分析.结果:普拉克索在年轻患者中的使用率较高,销售金额和DDDs增长快,年销售金额所占比例增长幅度大;而复方左旋多巴年销售金额所占比例逐年下降.DDDs排名靠前的分别为金刚烷胺、苯海索,且其DDC均较低.随着患者年龄的增长,加用复方左旋多巴的处方比例逐渐增加.结论:我院PD治疗方案较合理,但由于PD患者经济负担较重,在药物选择上需要根据患者病情的特点、年龄、职业、经济状况等因素综合考虑,从中选择合适的药物.

    作者:奚月芬 刊期: 2014年第46期

  • 数据挖掘技术在药品不良反应监测领域中的应用

    目的:探讨数据挖掘技术在药品不良反应(ADR)监测领域中的应用,为中国ADR监测领域探索新方法提供参考.方法:以“数据挖掘”“药品不良反应”“电子医疗记录”“医院信息系统”等关键词检索中国知网、万方数据、PubMed等数据库相关文献,对数据挖掘在自发呈报系统和电子医疗记录ADR监测领域中的应用现状、常用方法及优缺点进行综述.结果与结论:数据挖掘技术在自发呈报系统和电子医疗记录中均能够有效发现ADR信号,具有优秀的数据分析和发掘规律的能力,在ADR监测领域将发挥重要作用.

    作者:张夙;俞佳;吕良忠 刊期: 2014年第46期

  • 成都地区医院2010-2012年消化系统药利用分析

    目的:了解成都地区医院2010-2012年消化系统药的应用情况及发展趋势,为临床合理用药提供参考.方法:根据销售金额、用药频度(DDDs)等数据对成都地区多家医院2010-2012年消化系统药临床应用情况进行回顾性分析.结果:2010-2012年,成都地区医院消化系统药总销售金额分别是28 764.26、39 950.72、47 792.83万元,各占所有药物销售金额的9.12%、9.36%和9.39%;在销售金额排序和DDDs排序中,质子泵抑制剂占据很大比例.结论:安全性好、疗效确切的消化系统药得到了医师和患者的普遍认可.

    作者:杨明;刘福;何梅;李胜前 刊期: 2014年第46期

中国药房杂志

中国药房杂志

主管:中华人民共和国卫生部

主办:中国医院协会,中国药房杂志社