学术投稿

LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度及其药动学研究

栗艳;田云;关月;奚苗苗;常瑛;文爱东

关键词:复方硫酸氨基葡萄糖分散片, 高效液相色谱串联质语电喷雾检测法, 药动学
摘要:目的:建立测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度的方法,并考察其药动学特征.方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法,色谱柱为Phenomenex ODS,流动相为甲醇-0.2%醋酸按-0.1%甲酸缓冲液(梯度洗脱),流速为1.0 mL·min-1;电喷雾电离源,正离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行监测.以DAS 2.0软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数.结果:在选定的色谱及质语条件下,硫酸氨基葡萄糖与内标及血浆杂质分离良好,氨基葡萄糖增量浓度在8.27~165,165~8 268ng·mL-1范围内线性关系良好.方法回收率为103.8 %~113.7 %,日内和日间RSD均<20%.健康受试者单剂量口服低、中、高剂量(500,1 000,1 500 mg)复方硫酸氨基葡萄糖分散片后的药-时曲线符合非房室模型,主要药动学参数分别为:t,1/2为(1.2±0.4),(1.3±0.4),(1.4±0.9)h,max(2.6±1.4),(2.7±0.9)、(1.9±0.8)h,cmax(417±193),(795±281),(925±282)ng·mL-1,AUCo~10(1 416±201),(3 366±1020),(4 033±1 282) ng·h·mL-1,MRT0~10,(3.2±0.7),(3.6±0.2),(3.3±0.6)h;多剂量口服低剂量(每次500 mg,tid)复方硫酸氨基葡萄糖分散片达到稳态后,主要药动学参数为:cmax ss(294±75.6)ng·mL-1,cmax ss (59.4±55.7)ng·mL-1,tmax(1.9±1.1)h,tl/2(1.4±0.8) h,AUC0~10(1 015±243) ng·h·mL-1,AUCss(1 000±244)ng·h·mL-1,Css av(125±30.6) ng· mL-1,MRT0~10(2.7±0.3).结论:本方法适用于复方硫酸氨基葡萄糖分散片人体内药动学研究.健康受试者单剂量口服本品后,氨基葡萄糖的吸收程度(AUC0~1和Cmax)与剂量在试验设计的剂量范围内存在一定的线性关系;连续口服本品后,在体内基本无积蓄现象.
中国药房杂志相关文献
  • HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究

    目的:建立测定人血浆中比阿培南浓度的方法并对其药动学进行研究.方法:血浆样品经7%硫酸锌溶液沉淀处理后,来用高效液相色讲法进行测定,色谱柱为Agilent Zorbax Bonus-RP,流动相为甲醇-0.03%冰乙酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 ML·min-1,检测波长为300 mm.单剂量与多剂量给药后比阿培南血药浓度数据采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数.结果:比阿培南血药浓度在0.2~50 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 8);平均方法回收率为96.8%~99.4%,日内、日间RSD均<8%.单剂量静脉滴注低、中、高3个剂量比阿培南后的药动学参数分别为:1112(1.47±0.23),(1.38±0.28)、(1.52±0.06) h,cmax(8.92±4.13)、(19.07±3.08),(35.60±0.05) mg·L-1,AUC0~10(11.17±3.01),(22.14±3.97),(45.26±3.85) mg·h·L-1;多剂量静脉滴注比阿培南后的药动学参数为:A12(1.59±0.13) h,cmax(18.96±6.03) mg·L-1,AUCss(24.57±2.81) mg·h·L-1.结论:健康受试者单剂量静脉滴注比阿培南后,在150~600 mg范围内呈线性药动学特征;多剂量给药后,比阿培南在体内无蓄积现象.

    作者:冯彦来;文爱东;金鑫;丁莉坤;杨林 刊期: 2011年第14期

  • 小分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的不良事件研究进展

    目的:综述近年关于厄洛替尼和吉非替尼单用或合并用药研究中导致停药的主要不良反应及其用药的危险因素.方法:查阅、综述、分析近几年关于厄罗替尼和吉非替尼单用或合并用药在非小细胞肺癌治疗方面的研究文献.结果与结论:厄洛替尼和吉非替尼具有耐受性好且不良反应少等特点,但该类药物相关的不良事件依然应当受到关注.

    作者:王晓辉;吴斌;朱珺 刊期: 2011年第14期

  • 成都地区6家三级甲等综合医院2006-2009年循环系统药利用分析

    目的:了解成都地区医院循环系统药的应用情况及趋势.方法:对成都地区6家三级甲等综合医院2006-2009年循环系统药的用量、销售金额、用药频度、日均费用等数据进行统计、分析.结果:近4年中,所接受调查医院循环系统药的用量总体呈逐年稳步上升趋势,主要类别药物用量略有变化,用量较大的药物各年度排名变化较大.结论:该地区医院循环系统药的用量呈逐年上升趋势,整体应用情况基本合理.

    作者:文世伟;吴夏茂;卿钦;张倩;杨俊毅 刊期: 2011年第14期

  • 我院2007-2009年抗骨质疏松症药应用分析

    目的:了解我院杭骨质疏松症药的应用现状及趋势.方法:根据我院药品计算机管理系统提取的数据资料,从不同角度进行统计、分析.结果:我院2007-2009年杭骨质疏松症药销售金额逐年上升,双麟酸盐类药所占比例较大,达50%以上;中药类所占比例逐年上升,2009年升至第2位;性激素类药所占比例较小,每年均低于4%.国产药占主导地位,每年均占80%以上.结论:双膦酸盐类药已成为我院临床医师治疗骨质疏松症的首选药物.

    作者:王佃荣;陈洪喜;唐洁 刊期: 2011年第14期

  • 我院241例儿童药品不良反应报告分析

    目的:了解儿科药品不良反应(ADR)发生的特点及一般规律.方法:收集我院2009年各科室上报的ADR报告241例,按患者的性别、年龄、给药途径、药品种类、ADR的因果关系评定与程度、ADR累及器官或系统及临床表现等进行统计、分析.结果:241例ADR报告中,男、女性各占61.83%,38.17%;静脉给药途径ADR发生率高,占93.36%;头孢菌素类注射剂致ADR的比率高,占37.76%,其次为中药注射剂,占26.97%;所致ADR主要累及皮肤及其附件,占73.20%n.结论:抗生素类药、中药注射剂及静脉滴注方式是引起ADR的主要因素,临床应加强监管,以确保用药安全.

    作者:黄艳;杜小换 刊期: 2011年第14期

  • 替米沙坦不同时间给药治疗非杓型高血压疗效观察

    目的:观察替米沙坦不同时间给药治疗非杓型高血压的疗效.方法:80例非杓型轻、中度原发性高血压患者随机分为晨服组与晚服组,2组均服用替米沙坦.晨服组于7:00时给予替米沙坦(80 mg/片)1片,每日1次;晚服组于19:00时给予替米沙坦(80 mg/片)1片,每日1次.12周后复查动态血压,比较2组血压昼夜节律的变化.结果:晨服组将非杓型血压纠正为杓型血压恢复昼夜节律的比例为20.0%,而晚服组将非杓型血压纠正为杓型血压恢复昼夜节律的比例为52.5%,2组间差异有统计学意义(P<0.01).晚服组清晨时段(5:00-9:00)收缩压和舒张压显著低于晨服组(P<0.05).结论:对于非杓型高血压患者,时辰化服用替米沙坦可以更好地改善血压昼夜节律.

    作者:吴圣利;王瑞听;项延郡;张治平;章志东;李道在 刊期: 2011年第14期

  • 口服过量硫酸沙丁胺醇片致婴幼儿腹泻1例

    硫酸沙丁胺醇是选择性β2肾上腺素能受体激动药,临床上主要用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎以及肺气肿患者的支气管痉挛等常见疾病,在治疗剂量下作用于支气管平滑肌上的β2肾上腺素能受体,其片剂口服30 min后起效,作用时间持续4~6 h,大部分(约76%)随尿排出.其机制为激活腺苷酸环化酶,促进环磷腺苷生成.国内曾有文献报道该药引起过敏反应和神经炎,等药品不良反应,未见致腹泻的报道.现将我院发生的口服过量硫酸沙丁胺醇片致婴幼儿腹泻1例的病情报道如下.

    作者:邓震;向云洁 刊期: 2011年第14期

  • 乳腺癌化疗敏感性与药物遗传学分子标志物相关性研究

    目的:综述乳腺癌化疗敏感性与药物遗传学分子标志物相关性的研究进展.方法:以药物遗传学、分子标志物、乳腺癌等为关键词:检索Medline收录的相关文献,并对其进行整理和分析.结果:乳腺癌化疗敏感性相关药物遗传学分子标志物包括胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS),胸普磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)、人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor 2,Her-2/neu)、谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase,GSTs)等.结论:乳腺癌化疗相关药物遗传学分子标志物研究的广泛深入为基于药物遗传学的乳腺癌个体化治疗提供了可能.

    作者:陈乃兴;徐芝秀;金科涛 刊期: 2011年第14期

  • 泛福舒联合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病的系统评价

    目的:系统评价泛福舒联合常规治疗对慢性阻塞性肺疾病的疗效及安全性.方法:计算机检索Cochrane图书馆(2010年第2期)、EMbase,PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)关于口服泛福舒治疗慢性阻塞性肺疾病的随机对照试验(RCT),各数据库检索时间均从创建至2010年7月.由2名研究员按纳入与排除标准独立筛选试验.并对纳入研究的方法学质量进行评价,提取资料;用RevMan 5.0软件对数据进行Meta分析.结果:共纳入9篇RCT,包括1 182名患者.Meta分析结果显示,与对照组相比,泛福舒联合常规治疗能降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)发作次数[MD=-1.11,95%CI(-1.79,-0.43),P=0.001]、减少住院天数[MD=-15.86,95%CI(-18.25,-13.47),P<0.000 01]、减少AECOPD发作抗生素使用天数[MD=-11.21,95%CI(-12.79,-9.62),P<0.00001]、改善症状与体征(咳嗽、疾量、气促、肺部啰音);FEVl/FVC% [MD=-0.45,95%CI(-4.12,3.23),P=0.81]与不良反应发生率[OR=1.27,95%CI(0.94,1.72),P=0.13],试验组与对照组之间差异无统计学意义.结论:基于现有临床证据,泛福舒联合常规治疗可有效预防AECOPD发作,安全性好.但由于纳入研究数量较少,研究质量不统一,本结论尚需要更多大样本、高质量的RCT予以证实.

    作者:陈路佳;马雪;罗梦林;唐尧 刊期: 2011年第14期

  • 病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素α1d的耐受性及安全性研究

    目的:研究病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素α1d的耐受性及安全性.方法:依据其临床前安全资料确定初始剂量及大剂量,随机选择病毒性肺炎恢复期患儿24例,分别采用单剂量、连续多剂量雾化吸入的方法给药,动态观测用药后的临床症状、各项监测结果并严密观察、记录试验期间发生的不良反应事件.结果:各组患儿给药后生命体征、各项实验室检查指标、尿及大便常规检查结果均在正常范围内,未见有临床意义的改变.结论:病毒性肺炎恢复期患儿雾化吸入重组人干扰素α1b在0.3~2.0μg·kg~(-1)范围内,耐受性良好,无明显毒副作用,该剂量可作为II期临床研究剂量.

    作者:孙薇;杨林;贾艳艳;乔逸;文爱东 刊期: 2011年第14期

  • 胸苷酸合酶的表达及其在恶性肿瘤个体化治疗中的研究进展

    目的:为多种肿瘤的临床预后指标和治疗靶点提供依据,帮助肿瘤个体化治疗方案的选择.方法:查阅近年国内外胸苷酸合酶的表达及其在恶性肿瘤个体化治疗中的文献.结果与结论:在各种胸苷酸合酶抑制剂中,传统的5-FU及其衍生物由于存在细胞毒性较大、给药复杂等缺点,在临床上的应用受到限制,因此叶酸结构类似物具有更为广阔的研究及应用前景.随着对胸苷酸合酶抑制剂的深入研究必将把肿瘤个体化治疗带入新的阶段.

    作者:王月;成健;刘维;王亚帝;哈敏文 刊期: 2011年第14期

  • 妇儿专科医院364例药品不良反应报告分析

    目的:了解妇儿专科医院药品不良反应(ADR)发生的规律及特点.方法:收集我院2006-2009年各科室上报的ADR报告364例,分别从患者性别、年龄、给药途径、药品种类、累及器官或系统及临床表现等方面进行统计、分析.结果:364例ADR报告中,女性(293例)多于男性(71例);静脉滴注引起的ADR多(占66.21 %) ;涉及药品116种,主要由抗微生物药引起(占69.97%),其次是中药制剂(占10.46%);ADR的临床表现主要是皮肤及其附件损害(占48.78%)、消化系统损害(22.39%).结论:临床应加强ADR监测,关注妇女和儿童的用药安全,减少ADR的发生.

    作者:冯城 刊期: 2011年第14期

  • 我院急性腹泻病住院患儿抗菌药物应用分析

    目的:评价我院急性腹泻病住院患儿抗菌药物的应用情况.方法:随机抽取我院2009年6-8月及10-12月诊断为急性腹泻病的住院患儿病历668份,按腹泻病发病月份分为A,B组,对2组患儿的病原学检测结果、抗菌药物应用及用药合理性等进行分析.结果:病原学检测结果显示,B组患儿轮状病毒感染率(41.43%)明显高于A组(10.94%),而B组患儿杭菌药物应用率、应用时间同A组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:我院腹泻病患儿抗菌药物应用存在不合理现象,临床需根据病原菌不同区别用药.

    作者:许琼;宋新文;汪洋 刊期: 2011年第14期

  • 肝细胞癌表皮生长因子受体及其靶向治疗研究进展

    目的:为肝细胞癌表皮生长因子受体及其靶向治疗提供参考.方法:就近几年来表皮生长因子受体(EGFR)在肝细胞癌(HCC)的异常表达及其靶向治疗等方面的研究现状进行综迷.结果与结论:EGFR在HCC存在异常表达,且与HCC的发生、发展等密切相关,是有前途的靶向治疗分子之一.

    作者:朱星丽;黎功 刊期: 2011年第14期

  • 硫普罗宁序贯疗法治疗慢性乙型肝炎的小成本分析

    目的:评价硫普罗宁2种方案治疗慢性乙型肝炎的经济学效果.方法:90例慢性乙型肝炎患者分别应用硫普罗宁序贯疗法(治疗组)、单纯应用注射用硫普罗宁(对照组)治疗,观察2组疗效及不良反应,并采用小成本分析法进行药物经济学分析.结果:治疗组与对照组的有效率分别为86.67%,84.44% (P>0.05),不良反应发生率均为4.44%,成本分别为1 183.5,1 998.0元(P<0.05).结论:硫普罗宁序贯疗法是治疗慢性乙型肝炎的较佳方案.

    作者:冀建明;杨常成 刊期: 2011年第14期

  • 我院187例药品不良反应报告分析

    目的:了解我院药品不良反应(ADR)发生的特点及一般规律.方法:对我院2010年收集的187例ADR报告,采用病历回顾性研究的方法进行统计、分析.结果:187例ADR报告中60岁以上人群所占比例大,有89例(占47.59%);女性患者发生ADR的几率明显较男性高(男、女比例为0.58:1);涉及的药品中,中成药和中药注射剂、循环系统药、抗微生物药ADR发生率高(各占22.46 %,22.46 %,13.90%);ADR临床表现中消化系统反应发生率高(占29.95%);死亡1例.结论:中成药和中药注射剂、循环系统药、抗微生物类药是ADR监测的重点药物,临床应加强ADR监测,提高合理用药水平,减少药源性疾病的发生.

    作者:何娟;方洁;陈冰;杨婉花 刊期: 2011年第14期

  • 分子靶向的小分子抗肿瘤药物的临床合理应用

    目的:为分子靶向的小分子抗肿瘤药物临床合理应用提供更多更好的选择.方法:全面综述近些年应用于临床的靶向酪氨酸激酶的小分子抗肿瘤药物.结果与结论:分子靶向的小分子抗肿瘤药物与一般的细胞毒药物不同,它有特异的靶点,针对性更强,有效率更高,不良反应更少,但个体差异比较明显.选择性作用于酪氨酸激酶的小分子抗肿瘤药物研发已成为抗肿瘤药物研发的热点.

    作者:石小鹏;缪珊;吴振宇;刘秀芳 刊期: 2011年第14期

  • HPLC法同时测定人血浆中顺铂和环磷酞胺的浓度

    目的:建立同时测定人血浆中环磷酰胺(CTX)和顺铂(DDP)浓度的方法.方法:采用双波长高效液相色谱法,色谱柱为Hypersil-ODS2,流动相为甲醇-水(80:20),检浏波长为254 nm(DDP),195 nm(CTX),流速为1 mL·min(-1).结果:CTX,DDP保留时间分别为5.15,9.26 min,血药浓度分别在0.5~10 μg·mL(-1)(r=0.999 9),0.1~2.0 μg·mL(-1)(r=0.999 8)范围内线性关系良好,检测限各为0.1,0.02 μg·mL(-1)(S1N≥3);方法回收率分别为96.0%~98.4%,97.2%~99.2%;日内、日间RSD均<7%.结论:本方法灵敏、稳定、结果准确可靠,可用于二者血药浓度测定.

    作者:郝志英;李青山 刊期: 2011年第14期

  • 2种用药方案治疗阿尔茨海默病的经济学评价

    目的:评估2种用药方案治疗阿尔茨海默病的经济学价值.方法:128例阿尔茨海默病患者按照不同的治疗方案分为盐酸多奈哌齐组与奥拉西坦组,针对Blessed-Roth评估和MMSE评估分别采用小成本分析和成本-效果分析进行研究;成本指标采用直接医疗服务成本.结果:针对Blessed-Roth评估,盐酸多奈哌齐组与奥拉西坦组的有效率分别为83.8%,76.7%(P>0.05),治疗成本分别为9 408.00,11 172.00元(P<0.05);针对MMSE评估,盐酸多奈哌齐组与奥拉西坦组的有效率分别为76.5%,46.7%(P<0.05),成本-效果比分别为12 298.04,23 922.91,奥拉西坦组相对于盐酸多奈哌齐组的增量成本-效果比为-5919.46.结论:从药物经济学角度评估,盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病优于奥拉西坦.

    作者:哈娜;哈力;杨习江 刊期: 2011年第14期

  • LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度及其药动学研究

    目的:建立测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度的方法,并考察其药动学特征.方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法,色谱柱为Phenomenex ODS,流动相为甲醇-0.2%醋酸按-0.1%甲酸缓冲液(梯度洗脱),流速为1.0 mL·min-1;电喷雾电离源,正离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行监测.以DAS 2.0软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数.结果:在选定的色谱及质语条件下,硫酸氨基葡萄糖与内标及血浆杂质分离良好,氨基葡萄糖增量浓度在8.27~165,165~8 268ng·mL-1范围内线性关系良好.方法回收率为103.8 %~113.7 %,日内和日间RSD均<20%.健康受试者单剂量口服低、中、高剂量(500,1 000,1 500 mg)复方硫酸氨基葡萄糖分散片后的药-时曲线符合非房室模型,主要药动学参数分别为:t,1/2为(1.2±0.4),(1.3±0.4),(1.4±0.9)h,max(2.6±1.4),(2.7±0.9)、(1.9±0.8)h,cmax(417±193),(795±281),(925±282)ng·mL-1,AUCo~10(1 416±201),(3 366±1020),(4 033±1 282) ng·h·mL-1,MRT0~10,(3.2±0.7),(3.6±0.2),(3.3±0.6)h;多剂量口服低剂量(每次500 mg,tid)复方硫酸氨基葡萄糖分散片达到稳态后,主要药动学参数为:cmax ss(294±75.6)ng·mL-1,cmax ss (59.4±55.7)ng·mL-1,tmax(1.9±1.1)h,tl/2(1.4±0.8) h,AUC0~10(1 015±243) ng·h·mL-1,AUCss(1 000±244)ng·h·mL-1,Css av(125±30.6) ng· mL-1,MRT0~10(2.7±0.3).结论:本方法适用于复方硫酸氨基葡萄糖分散片人体内药动学研究.健康受试者单剂量口服本品后,氨基葡萄糖的吸收程度(AUC0~1和Cmax)与剂量在试验设计的剂量范围内存在一定的线性关系;连续口服本品后,在体内基本无积蓄现象.

    作者:栗艳;田云;关月;奚苗苗;常瑛;文爱东 刊期: 2011年第14期

中国药房杂志

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