学术投稿

HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究

冯彦来;文爱东;金鑫;丁莉坤;杨林

关键词:比阿培南, 高效液相色谱法, 单别量, 多剂量, 药动学
摘要:目的:建立测定人血浆中比阿培南浓度的方法并对其药动学进行研究.方法:血浆样品经7%硫酸锌溶液沉淀处理后,来用高效液相色讲法进行测定,色谱柱为Agilent Zorbax Bonus-RP,流动相为甲醇-0.03%冰乙酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 ML·min-1,检测波长为300 mm.单剂量与多剂量给药后比阿培南血药浓度数据采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数.结果:比阿培南血药浓度在0.2~50 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 8);平均方法回收率为96.8%~99.4%,日内、日间RSD均<8%.单剂量静脉滴注低、中、高3个剂量比阿培南后的药动学参数分别为:1112(1.47±0.23),(1.38±0.28)、(1.52±0.06) h,cmax(8.92±4.13)、(19.07±3.08),(35.60±0.05) mg·L-1,AUC0~10(11.17±3.01),(22.14±3.97),(45.26±3.85) mg·h·L-1;多剂量静脉滴注比阿培南后的药动学参数为:A12(1.59±0.13) h,cmax(18.96±6.03) mg·L-1,AUCss(24.57±2.81) mg·h·L-1.结论:健康受试者单剂量静脉滴注比阿培南后,在150~600 mg范围内呈线性药动学特征;多剂量给药后,比阿培南在体内无蓄积现象.
中国药房杂志相关文献
  • LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度及其药动学研究

    目的:建立测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度的方法,并考察其药动学特征.方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法,色谱柱为Phenomenex ODS,流动相为甲醇-0.2%醋酸按-0.1%甲酸缓冲液(梯度洗脱),流速为1.0 mL·min-1;电喷雾电离源,正离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行监测.以DAS 2.0软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数.结果:在选定的色谱及质语条件下,硫酸氨基葡萄糖与内标及血浆杂质分离良好,氨基葡萄糖增量浓度在8.27~165,165~8 268ng·mL-1范围内线性关系良好.方法回收率为103.8 %~113.7 %,日内和日间RSD均<20%.健康受试者单剂量口服低、中、高剂量(500,1 000,1 500 mg)复方硫酸氨基葡萄糖分散片后的药-时曲线符合非房室模型,主要药动学参数分别为:t,1/2为(1.2±0.4),(1.3±0.4),(1.4±0.9)h,max(2.6±1.4),(2.7±0.9)、(1.9±0.8)h,cmax(417±193),(795±281),(925±282)ng·mL-1,AUCo~10(1 416±201),(3 366±1020),(4 033±1 282) ng·h·mL-1,MRT0~10,(3.2±0.7),(3.6±0.2),(3.3±0.6)h;多剂量口服低剂量(每次500 mg,tid)复方硫酸氨基葡萄糖分散片达到稳态后,主要药动学参数为:cmax ss(294±75.6)ng·mL-1,cmax ss (59.4±55.7)ng·mL-1,tmax(1.9±1.1)h,tl/2(1.4±0.8) h,AUC0~10(1 015±243) ng·h·mL-1,AUCss(1 000±244)ng·h·mL-1,Css av(125±30.6) ng· mL-1,MRT0~10(2.7±0.3).结论:本方法适用于复方硫酸氨基葡萄糖分散片人体内药动学研究.健康受试者单剂量口服本品后,氨基葡萄糖的吸收程度(AUC0~1和Cmax)与剂量在试验设计的剂量范围内存在一定的线性关系;连续口服本品后,在体内基本无积蓄现象.

    作者:栗艳;田云;关月;奚苗苗;常瑛;文爱东 刊期: 2011年第14期

  • 替米沙坦不同时间给药治疗非杓型高血压疗效观察

    目的:观察替米沙坦不同时间给药治疗非杓型高血压的疗效.方法:80例非杓型轻、中度原发性高血压患者随机分为晨服组与晚服组,2组均服用替米沙坦.晨服组于7:00时给予替米沙坦(80 mg/片)1片,每日1次;晚服组于19:00时给予替米沙坦(80 mg/片)1片,每日1次.12周后复查动态血压,比较2组血压昼夜节律的变化.结果:晨服组将非杓型血压纠正为杓型血压恢复昼夜节律的比例为20.0%,而晚服组将非杓型血压纠正为杓型血压恢复昼夜节律的比例为52.5%,2组间差异有统计学意义(P<0.01).晚服组清晨时段(5:00-9:00)收缩压和舒张压显著低于晨服组(P<0.05).结论:对于非杓型高血压患者,时辰化服用替米沙坦可以更好地改善血压昼夜节律.

    作者:吴圣利;王瑞听;项延郡;张治平;章志东;李道在 刊期: 2011年第14期

  • 采用DUR和DUE法评价我院60例非小细胞肺癌化疗患者的用药情况

    目的:评价我院非小细胞肺癌化疗患者的用药情况.方法:采用药物利用评价(DUR)和药物利用评估(DUE)法,对我院2009年60例非小细胞肺癌化疗患者的药物利用指数(DUI)、药物利用情况、治疗过程监测、药品不良反应进行统计、分析.结果:14种药物的DUI=1,8种药物的DUI>1; 60例患者均采用化疗联合中药的治疗方案.结论:我院非小细胞肺癌化疗患者的用药基本合理,但应注意中药注射剂的用量,重视药物的使用方法,加强治疗过程监测.

    作者:奚燕;周卫东 刊期: 2011年第14期

  • 临床药师参与发热患者会诊1例

    目的:探讨临床药师参与临床药物治疗工作的模式.方法:临床药师通过参与会诊,进行药学监护,治愈1例药物引起发热的患者.结果:临床药师通过会诊、药学监护、干预医嘱执行、参与处理药物不良事件等途径和方法为临床提供药学服务,以避免不良事件发生.结论:临床药师可为临床提供多种形式的药学服务,确保药物应用更加安全、有效.

    作者:任汉学 刊期: 2011年第14期

  • 不同微生态制剂联合奥沙拉嗪对轻中度溃疡性结肠炎的治疗作用

    目的:观察不同微生态制剂联合奥沙拉嗓对轻中度溃疡性结肠炎(慢性复发型,活动期)的临床疗效.方法:采用随机、对照设计,将60例轻中度溃疡性结肠炎患者随机分为3组,即金双歧组(金双歧+奥沙拉嗪)、美常安组(美常安+奥沙拉嗪)、奥沙拉嗪组(单纯使用奥沙拉嗪),每组20例.比较3组患者治疗前后临床症状评分、结肠炎症评分、结肠镜下分级评分及分析粪便菌群,疗程为24个月,随访48个月.粪便菌群分析设正常对照组.结果:金双歧组、美常安组的临床症状评分、结肠炎症评分、结肠镜下分级评分及粪便菌群分析情况均明显优于奥沙拉嗪组,且金双歧组优于美常安组.随访48个月,金双歧组未见复发,美常安组有3例复发,奥沙拉嗪组有18例复发.结论:微生态制剂联合奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效明显优于单纯使用奥沙拉嗪.

    作者:张彩凤;李贞娟;艾芳;夏永华;郜庆祖;秦咏梅;韩宇 刊期: 2011年第14期

  • 乳腺癌化疗敏感性与药物遗传学分子标志物相关性研究

    目的:综述乳腺癌化疗敏感性与药物遗传学分子标志物相关性的研究进展.方法:以药物遗传学、分子标志物、乳腺癌等为关键词:检索Medline收录的相关文献,并对其进行整理和分析.结果:乳腺癌化疗敏感性相关药物遗传学分子标志物包括胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS),胸普磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)、人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor 2,Her-2/neu)、谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase,GSTs)等.结论:乳腺癌化疗相关药物遗传学分子标志物研究的广泛深入为基于药物遗传学的乳腺癌个体化治疗提供了可能.

    作者:陈乃兴;徐芝秀;金科涛 刊期: 2011年第14期

  • 胸苷酸合酶的表达及其在恶性肿瘤个体化治疗中的研究进展

    目的:为多种肿瘤的临床预后指标和治疗靶点提供依据,帮助肿瘤个体化治疗方案的选择.方法:查阅近年国内外胸苷酸合酶的表达及其在恶性肿瘤个体化治疗中的文献.结果与结论:在各种胸苷酸合酶抑制剂中,传统的5-FU及其衍生物由于存在细胞毒性较大、给药复杂等缺点,在临床上的应用受到限制,因此叶酸结构类似物具有更为广阔的研究及应用前景.随着对胸苷酸合酶抑制剂的深入研究必将把肿瘤个体化治疗带入新的阶段.

    作者:王月;成健;刘维;王亚帝;哈敏文 刊期: 2011年第14期

  • 硫普罗宁序贯疗法治疗慢性乙型肝炎的小成本分析

    目的:评价硫普罗宁2种方案治疗慢性乙型肝炎的经济学效果.方法:90例慢性乙型肝炎患者分别应用硫普罗宁序贯疗法(治疗组)、单纯应用注射用硫普罗宁(对照组)治疗,观察2组疗效及不良反应,并采用小成本分析法进行药物经济学分析.结果:治疗组与对照组的有效率分别为86.67%,84.44% (P>0.05),不良反应发生率均为4.44%,成本分别为1 183.5,1 998.0元(P<0.05).结论:硫普罗宁序贯疗法是治疗慢性乙型肝炎的较佳方案.

    作者:冀建明;杨常成 刊期: 2011年第14期

  • 病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素α1d的耐受性及安全性研究

    目的:研究病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素α1d的耐受性及安全性.方法:依据其临床前安全资料确定初始剂量及大剂量,随机选择病毒性肺炎恢复期患儿24例,分别采用单剂量、连续多剂量雾化吸入的方法给药,动态观测用药后的临床症状、各项监测结果并严密观察、记录试验期间发生的不良反应事件.结果:各组患儿给药后生命体征、各项实验室检查指标、尿及大便常规检查结果均在正常范围内,未见有临床意义的改变.结论:病毒性肺炎恢复期患儿雾化吸入重组人干扰素α1b在0.3~2.0μg·kg~(-1)范围内,耐受性良好,无明显毒副作用,该剂量可作为II期临床研究剂量.

    作者:孙薇;杨林;贾艳艳;乔逸;文爱东 刊期: 2011年第14期

  • 2种用药方案治疗阿尔茨海默病的经济学评价

    目的:评估2种用药方案治疗阿尔茨海默病的经济学价值.方法:128例阿尔茨海默病患者按照不同的治疗方案分为盐酸多奈哌齐组与奥拉西坦组,针对Blessed-Roth评估和MMSE评估分别采用小成本分析和成本-效果分析进行研究;成本指标采用直接医疗服务成本.结果:针对Blessed-Roth评估,盐酸多奈哌齐组与奥拉西坦组的有效率分别为83.8%,76.7%(P>0.05),治疗成本分别为9 408.00,11 172.00元(P<0.05);针对MMSE评估,盐酸多奈哌齐组与奥拉西坦组的有效率分别为76.5%,46.7%(P<0.05),成本-效果比分别为12 298.04,23 922.91,奥拉西坦组相对于盐酸多奈哌齐组的增量成本-效果比为-5919.46.结论:从药物经济学角度评估,盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病优于奥拉西坦.

    作者:哈娜;哈力;杨习江 刊期: 2011年第14期

  • 我院急性腹泻病住院患儿抗菌药物应用分析

    目的:评价我院急性腹泻病住院患儿抗菌药物的应用情况.方法:随机抽取我院2009年6-8月及10-12月诊断为急性腹泻病的住院患儿病历668份,按腹泻病发病月份分为A,B组,对2组患儿的病原学检测结果、抗菌药物应用及用药合理性等进行分析.结果:病原学检测结果显示,B组患儿轮状病毒感染率(41.43%)明显高于A组(10.94%),而B组患儿杭菌药物应用率、应用时间同A组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:我院腹泻病患儿抗菌药物应用存在不合理现象,临床需根据病原菌不同区别用药.

    作者:许琼;宋新文;汪洋 刊期: 2011年第14期

  • HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究

    目的:建立测定人血浆中比阿培南浓度的方法并对其药动学进行研究.方法:血浆样品经7%硫酸锌溶液沉淀处理后,来用高效液相色讲法进行测定,色谱柱为Agilent Zorbax Bonus-RP,流动相为甲醇-0.03%冰乙酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0 ML·min-1,检测波长为300 mm.单剂量与多剂量给药后比阿培南血药浓度数据采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数.结果:比阿培南血药浓度在0.2~50 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 8);平均方法回收率为96.8%~99.4%,日内、日间RSD均<8%.单剂量静脉滴注低、中、高3个剂量比阿培南后的药动学参数分别为:1112(1.47±0.23),(1.38±0.28)、(1.52±0.06) h,cmax(8.92±4.13)、(19.07±3.08),(35.60±0.05) mg·L-1,AUC0~10(11.17±3.01),(22.14±3.97),(45.26±3.85) mg·h·L-1;多剂量静脉滴注比阿培南后的药动学参数为:A12(1.59±0.13) h,cmax(18.96±6.03) mg·L-1,AUCss(24.57±2.81) mg·h·L-1.结论:健康受试者单剂量静脉滴注比阿培南后,在150~600 mg范围内呈线性药动学特征;多剂量给药后,比阿培南在体内无蓄积现象.

    作者:冯彦来;文爱东;金鑫;丁莉坤;杨林 刊期: 2011年第14期

  • 分子靶向的小分子抗肿瘤药物的临床合理应用

    目的:为分子靶向的小分子抗肿瘤药物临床合理应用提供更多更好的选择.方法:全面综述近些年应用于临床的靶向酪氨酸激酶的小分子抗肿瘤药物.结果与结论:分子靶向的小分子抗肿瘤药物与一般的细胞毒药物不同,它有特异的靶点,针对性更强,有效率更高,不良反应更少,但个体差异比较明显.选择性作用于酪氨酸激酶的小分子抗肿瘤药物研发已成为抗肿瘤药物研发的热点.

    作者:石小鹏;缪珊;吴振宇;刘秀芳 刊期: 2011年第14期

  • 我院241例儿童药品不良反应报告分析

    目的:了解儿科药品不良反应(ADR)发生的特点及一般规律.方法:收集我院2009年各科室上报的ADR报告241例,按患者的性别、年龄、给药途径、药品种类、ADR的因果关系评定与程度、ADR累及器官或系统及临床表现等进行统计、分析.结果:241例ADR报告中,男、女性各占61.83%,38.17%;静脉给药途径ADR发生率高,占93.36%;头孢菌素类注射剂致ADR的比率高,占37.76%,其次为中药注射剂,占26.97%;所致ADR主要累及皮肤及其附件,占73.20%n.结论:抗生素类药、中药注射剂及静脉滴注方式是引起ADR的主要因素,临床应加强监管,以确保用药安全.

    作者:黄艳;杜小换 刊期: 2011年第14期

  • 我院药品不良反应报告分析

    目的:了解我院药品不良反应(ADR)发生的特点及规律.方法:对我院2009年上报至山东省药品不良反应监测中心的349例ADR报告分别就患者基本情况、药品信息、ADR累及器官或系统及临床表现、ADR报告类型、关联性评价等方面进行回顾性分析.结果:在349例ADR报告中,有既往药物过敏史的患者40例,占11.46%;引起ADR前15种药品中,抗菌药物10种,占66.67%;药品剂型分布以注射剂为主(385例,占86.91 %) ;ADR临床表现以皮肤及其附件损害常见(167例,占47.85%).结论:临床应重视患者药物过敏史,深入开展ADR病例的用药分析、评价工作,提早发现预警信号,提高合理用药水平,确保患者用药安全.

    作者:丁长玲;赵永德;李保院;王春检;孙静;刘呈华 刊期: 2011年第14期

  • 径向基神经网络预测氯氮平血药浓度

    目的:评价用径向基(RBF)神经网络所建立的预测氯氮平稳态血药浓度模型的预测性能.方法:将数据分为训练集、校验集和测试集来建立获取输入、输出变量两者间关系的RBF网络模型,其中以患者的性别、年龄、体重、剂量、血压、多项生理生化指标等37项参数为输入变量,氯氮平稳态血药浓度为输出变量.用训练集和校验集的网络计算输出值与目标输出值之间的均方差(MSE)和相关系数(R)来综合评价网络模型的学习效果,用测试集的网络计算输出值与目标输出值之间的MSE和R来评价网络模型的预测性能.结果:当扩展系数(SP)值为3.0时,训练集的MSE为1.33 ×10(-5),R值为0.99985,校验集的MSE为0.002 833,R值为0.971 86,测试集的MSE为0.005 439,R值为0.93676,网络模型的预测效果和泛化能力较好.结论:RBF网络用于预测氯氮平稳态血药浓度的研究是可行和有效的.

    作者:刘朝晖;黄榕波;陈庆强;温预关;李明亚 刊期: 2011年第14期

  • 我院187例药品不良反应报告分析

    目的:了解我院药品不良反应(ADR)发生的特点及一般规律.方法:对我院2010年收集的187例ADR报告,采用病历回顾性研究的方法进行统计、分析.结果:187例ADR报告中60岁以上人群所占比例大,有89例(占47.59%);女性患者发生ADR的几率明显较男性高(男、女比例为0.58:1);涉及的药品中,中成药和中药注射剂、循环系统药、抗微生物药ADR发生率高(各占22.46 %,22.46 %,13.90%);ADR临床表现中消化系统反应发生率高(占29.95%);死亡1例.结论:中成药和中药注射剂、循环系统药、抗微生物类药是ADR监测的重点药物,临床应加强ADR监测,提高合理用药水平,减少药源性疾病的发生.

    作者:何娟;方洁;陈冰;杨婉花 刊期: 2011年第14期

  • 联磺甲氢苄啶治疗奴卡菌感染的药学监护1例

    目的:说明如何对肾病综合征继发奴卡菌感染进行药学监护及其对患者的重要性.方法:临床药师通过跟踪1例住院患者药物治疗的全过程,运用所学知识针对奴卡菌感染的用药方案提出合理化建议.结果:患者应用磺胺药物后病情逐渐好转.治疗期间临床药师提出的合理化用药建议均被采纳,不仅减少了患者用药风险,而且提高了患者的生活质量.结论:奴卡菌感染治疗应首选磺胺药物,出现皮下脓肿时应及时切开引流.临床药学监护有助于临床合理用药.

    作者:杨莉萍;刘瑶;王松岚;王海涛 刊期: 2011年第14期

  • 我院实施《麻醉药品、精神药品管理(暂行)规定》前后药品应用分析

    目的:了解我院实施<麻醉药品、精神药品管理(暂行)规定)(简称<哲行规定>)前、后麻醉药品和精神药品的应用现状及趋势.方法:采用回顾性方法,对我院实施<暂行规定>前、后麻醉药品和精神药品的应用品种、销售金额、数量和用药频度(DDDs)等进行统计、分析.结果:我院麻醉药品和精神药品的销售金额及用量逐年增加.麻醉药品中吗啡缓释片和芬太尼注射液的DDDs一直排在前2位,芬太尼透皮贴的用量上升快;盐酸哌替啶注射液的DDDs呈减少趋势.精神药品中艾司唑仑片和曲马多缓释片的DDDs排序稳居第1,2位,氯硝西泮片的DDDs稳步上升.结论:我院麻醉药品和精神药品在应用中,超剂量现象得到改善,用药基本合理,但仍存在阿片类药医疗用量不足、刹余药品回收困难、不良反应防治重视不够等问题,不足之处有待进一步改善.

    作者:陈世新;徐雪荣;王军 刊期: 2011年第14期

  • 小分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的不良事件研究进展

    目的:综述近年关于厄洛替尼和吉非替尼单用或合并用药研究中导致停药的主要不良反应及其用药的危险因素.方法:查阅、综述、分析近几年关于厄罗替尼和吉非替尼单用或合并用药在非小细胞肺癌治疗方面的研究文献.结果与结论:厄洛替尼和吉非替尼具有耐受性好且不良反应少等特点,但该类药物相关的不良事件依然应当受到关注.

    作者:王晓辉;吴斌;朱珺 刊期: 2011年第14期

中国药房杂志

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