学术投稿

细胞毒药物基因组学研究进展

沈炜明;徐东红

关键词:细胞毒药物, 基因组学, 药物疗效, 毒性反应, 肿瘤患者, 基因检测技术, 个体化治疗方案, 异质性, 药物相互作用, 特异性治疗, 生物学研究, 决定性因素, 组学研究, 肿瘤活检, 生活方式, 临床实践, 患者年龄, 肝肾功能, 发达国家, 毒副反应
摘要:临床上经常观察到不同人群对同样剂量的同一药物的疗效及毒性存在巨大的差异,即存在异质性,该异质性可导致小部分患者出现严重毒副反应甚至死亡[1].不同个体对药物应答的巨大差异很难完全用患者年龄、性别、种族、生活方式、肝肾功能、并发症、药物相互作用等解释[2].近20年,随着分子生物学研究的发展,普遍认为患者基因是影响其药物疗效及毒性反应的决定性因素[1~3].然而,即使在欧、美发达国家的临床实践中,也很少对肿瘤患者进行基因组学测定并为其确定特异性治疗或个体化治疗方案.药物基因组学研究的目标就是鉴定出这些影响药物疗效与毒性反应的基因因素,其核心就是用常规的基因检测技术,对患者外周血或肿瘤活检样本进行基因检测,预测药物疗效与毒性反应[1,4].
中国药房杂志相关文献
  • 细胞毒药物基因组学研究进展

    临床上经常观察到不同人群对同样剂量的同一药物的疗效及毒性存在巨大的差异,即存在异质性,该异质性可导致小部分患者出现严重毒副反应甚至死亡[1].不同个体对药物应答的巨大差异很难完全用患者年龄、性别、种族、生活方式、肝肾功能、并发症、药物相互作用等解释[2].近20年,随着分子生物学研究的发展,普遍认为患者基因是影响其药物疗效及毒性反应的决定性因素[1~3].然而,即使在欧、美发达国家的临床实践中,也很少对肿瘤患者进行基因组学测定并为其确定特异性治疗或个体化治疗方案.药物基因组学研究的目标就是鉴定出这些影响药物疗效与毒性反应的基因因素,其核心就是用常规的基因检测技术,对患者外周血或肿瘤活检样本进行基因检测,预测药物疗效与毒性反应[1,4].

    作者:沈炜明;徐东红 刊期: 2006年第20期

  • 论医务工作者的专家责任

    目的:建立合理、完备的医务工作者专家责任法律体系.方法:从民法角度,分析医务工作者专家责任的含义,阐述其性质及构成要件.结果与结论:按照《合同法》对于责任竞合的处理,患者选择侵权责任行使请求权更有利于保护自身的合法权益;医务工作者专家责任在性质上,构成违约责任与侵权责任的竞合,其责任构成要件较违约责任与侵权责任的要件更严格.

    作者:郝玉美 刊期: 2006年第20期

  • 界面聚合法制备齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊及其质量考察

    目的:研究以界面聚合法制备齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊(OA-PBCA-NC)的处方工艺条件,并考察其质量.方法:采用单因素法筛选界面聚合法制备OA-PBCA-NC的工艺,并以包封率为指标,用正交设计试验,优选OA-PBCA-NC的处方.另对其进行形态、粒径、包封率考察.结果:本品处方以OA与BCA用量比为60mg:0.1ml,乙酸乙酯与BCA用量比为2.0ml:0.1ml,油水两相比为1:1为佳;制得纳米囊外观圆整,较均匀,无粘连;粒径分布均匀,平均粒径率为(214±8)nm,平均包封率为(76.8±0.4)%.结论:本研究所确定的OA-PBCA-NC制备工艺条件稳定,可行.

    作者:肖菁;李新中;刘韶;雷鹏 刊期: 2006年第20期

  • 鸡血藤的化学成分研究

    目的:研究中药鸡血藤的化学成分.方法:利用多种柱色谱法进行分离纯化,根据光谱数据和化学方法进行结构鉴定.结果:从鸡血藤70%乙醇浸膏的乙醇乙酯部分分离鉴定了8个化合物:密花豆素(化合物1)、芒柄花素(化合物2)、大豆苷元(化合物3)、毛蕊异黄酮(化合物4)、焦性粘液酸(化合物5)、间苯三酚(化合物6)、琥珀酸(化合物7)、β-谷甾醇(化合物8).结论:化合物1为7,3',4'-三羟基-6--甲氧基二氢黄酮,是一个新化合物,化合物4、5、6、7则为首次从本属植物中得到.

    作者:韩丽平 刊期: 2006年第20期

  • 我院药品实行网上采购的方法和体会

    目的:探讨医院药品实行网上采购的方法及优、劣势.方法:分析传统药品采购模式的不足,提出网上采购模式,并介绍我院药品实行网上采购的方法.结果与结论:药品实行网上采购可提高工作效率,增加操作透明度,大大减少工作中的误差.但因网络与程序的不稳定性,少数环节需作进一步改进.

    作者:杨晨;胡丽辉;林伟斌;袁进;赵树进 刊期: 2006年第20期

  • 我院门诊药房开展药学服务的实践与体会

    目的:探索门诊药房开展药学服务的模式和内容.方法:对我院门诊药房开展药学服务的全过程进行回顾、总结与分析.结果与结论:在门诊药房开展药学服务,可体现药师的专业价值,提高药师的服务意识和业务水平.

    作者:费平霞;魏世杰;文友民;王永春 刊期: 2006年第20期

  • 北京地区36家医院2003年~2005年抗抑郁药应用分析

    目的:了解抗抑郁药在北京地区的应用情况及发展趋势.方法:采用世界卫生组织推荐的限定日剂量为指标的分析方法,对北京地区36家医院2003年~2005年抗抑郁药的应用进行统计、分析.结果:用药金额及用药频度均逐年升高,5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)等新型抗抑郁药应用增幅较大.结论:在北京地区,氟西汀等SSRIs已成为抗抑郁药首选,三环类应用比例减少.国内厂家应增强紧迫感和危机感,尽快研制出更多安全性高、治疗效果好、价格低廉的抗抑郁药.

    作者:郝红兵 刊期: 2006年第20期

  • 麻杏石甘汤2种方法提取物的兔血清高效毛细管电泳图谱比较研究

    目的:比较麻杏石甘汤2种方法提取物(MEⅠ、MEⅡ)在体内吸收和代谢过程中的差异.方法:麻杏石甘汤2种方法提取物灌胃给予新西兰大白兔,于0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0h时取血4ml并制备血清,测绘高效毛细管电泳图谱,并以图谱间的欧氏距离为指标比较其吸收和代谢过程的差异.结果:ME I在大白兔体内的吸收代谢速度比MEⅡ快.结论:采用高效毛细管电泳图谱研究中药复方药动学有一定的科学性和可行性.

    作者:尉小慧;孙秀梅;张兆旺 刊期: 2006年第20期

  • 我院2002年~2005年降糖药利用分析

    目的:评价我院降糖药的应用状况及趋势.方法:采用销售金额和用药频度排序法,对我院2002年~2005年降糖药的主要品种、销售金额及其用药频度进行统计、分析.结果:各类降糖药销售金额均逐年上升,尤其是生物制品年均增长率增幅较大,其中中成药销售金额位居前2位;双降胶囊、二甲双胍、格列吡嗪是我院主要的降糖药,瑞格列奈用药呈上升趋势.结论:中成药在糖尿病的治疗上有广阔的发展前景.

    作者:杨兴文 刊期: 2006年第20期

  • 紫外-可见分光光度法测定复方益康唑凝胶中莪术油的含量

    目的:建立以紫外-可见分光光度法测定复方益康唑凝胶中莪术油含量的方法.方法:以无水乙醇提取凝胶中的莪术油后稀释至刻度,以香草醛硫酸溶液显色,于(520±2)nm波长处测定其与莪术醇的吸收度,并通过公式计算出莪术油的含量.结果:莪术醇检测浓度在0.051~0.255mg/ml范围内与吸收度线性关系良好(r=0.9 999),平均回收率为99.8%(RSD=1.50%).结论:本方法准确、可靠,可用于本品的含量测定与质量控制.

    作者:田书霞;蒋晔 刊期: 2006年第20期

  • 关于构建药店GSP认证评估指标体系的探讨

    目的:探讨构建药店《药品经营质量管理规范》(GSP)认证评估指标体系.方法:移植公共政策评估方法和政策德尔菲法,分析药店GSP认证评估指标体系的结构和初步评估指标.结果与结论:运用上述方法,可构建起药店GSP认证评估指标体系,即目标层、准则层和指标层,并在此基础上确立初步评估指标.

    作者:游述华;黄泰康;蒋正华 刊期: 2006年第20期

  • 铜绿假单胞菌临床分离株gyrA基因突变与喹诺酮类药物耐药关系研究

    目的:研究铜绿假单胞菌临床分离株gyrA基因突变与喹诺酮类药物耐药关系,并对聚合酶联反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)-DNA单链构象多态性(SSCP)分析铜绿假单胞菌临床分离株gyrA基因突变的可行性进行评估.方法:以铜绿假单胞菌临床分离株gyrA基因序列为靶序列,用PCR、PCR-RFLP、PCR-SSCP、DNA测序等方法对铜绿假单胞菌ATCC 27853及16株临床分离株gyrA基因突变进行对比研究.结果:在8株耐环丙沙星铜绿假单胞菌中,有6株gyrA基因的83位表现出单点突变,其突变方式全为ACC→ATC,导致氨基酸苏氨酸→异亮氨酸的改变;gyrA基因的PCR扩增产物SacⅡ酶切片段与测序结果一致;SSCP分析结果显示,16株细菌中仅2株gyrA带型与ATCC 27853相同,其它菌株gyrA带型与ATCC 27853均不同.结论:临床分离的铜绿假单胞菌对喹诺酮类药物耐药的分子机制主要表现为gyrA基因83位氨基酸密码子突变,应用PCR-RFLP-SSCP系统可快速、准确地检测耐喹诺酮类药物的铜绿假单胞菌gyrA中碱基的变异.

    作者:赵廷坤;凌保东;周岐新;刘刚;雷军 刊期: 2006年第20期

  • Excel软件统计函数在医药资料设计X2检验中的应用

    目的:探索利用Excel软件统计函数进行X2检验.方法:建立格式化的电子表格,利用Excel软件统计函数CHITEST、CHIINV、CHIDIST进行X2检验运算.结果与结论:利用Excel软件统计函数可实现格式化X2检验,且一旦格式固定,只要替换其中数值,就可立即得到X2值.

    作者:袁进;赵树进 刊期: 2006年第20期

  • 从日本汉方药的成功看我国中药产业的发展

    目的:为我国的中药产业发展提出建议.方法:从日本汉方药的药用植物种植、研发与生产、销售管理、知识产权保护等方面,阐述其发展概况.结果与结论:我国应借鉴日本汉方药发展的成功经验,从上述4个方面入手,提高中药产业的管理与技术水平,促进中药产业的发展.

    作者:冯国忠;罗赛男 刊期: 2006年第20期

  • 复方岗梅合剂的制备及质量控制

    目的:制备复方岗梅合剂并建立其质量控制方法.方法:以广东土牛膝、岗梅根、甘草制备复方岗梅合剂;采用薄层色谱法对其中的岗梅根、甘草进行定性鉴别;用高效液相色谱法测定其中甘草酸的含量.结果:制得的合剂为棕黑色溶液;薄层色谱对岗梅根、甘草特征斑点定性鉴别清晰,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上显相同的荧光斑点;甘草酸进样量在3.6μg~21.6μg范围内与峰面积积分值线性关系良好,平均回收率为99.95%(RSD=1.62%).结论:本制剂制备工艺简单,质量控制方法简便、准确、重现性好.

    作者:吴喜英;赖宝龙;李瑞明;邝翠仪;吴爱琴 刊期: 2006年第20期

  • 干扰素α联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

    目的:观察干扰素α联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:72例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组与对照组.治疗组35例,同时使用干扰素α及拉米夫定26wk后,再单独使用拉米夫定26wk;对照组37例,单独使用拉米夫定52wk.结果:治疗组与对照组HBeAg转阴率分别为42.86%、27.03%(P>0.05),HBV DNA转阴率分别为94.29%、62.16%(P<0.05).结论:干扰素α联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎效果略优于单独使用拉米夫定.

    作者:刘再伏 刊期: 2006年第20期

  • 异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体内分布和代谢的比较研究

    目的:比较异甘草酸镁(α-GL)与复方甘草酸苷(β-GL)在大鼠体内分布和代谢的差异.方法:采用反相高效液相色谱法检测大鼠单次尾静脉注射α-GL或β-GL 21 mg/kg后5、15、30、60、180min时体内各组织脏器中的药物含量.结果:α-GL和β-GL尾静脉注射后分布迅速,肝脏中含量高.尾静脉注射5min后α-GL除在肝脏中的含量显著高于β-GL外,其它组织脏器中含量均低于或与β-GL接近;随着时间的延长药物含量迅速降低,至180min时各组织脏器药物浓度接近或低于检测限,而β-GL则仍维持较高浓度,是峰值的10%~50%.结论:α-GL与β-GL在大鼠体内的组织分布存在显著性差异,这可能与其构型不同密切相关.

    作者:曾春香;杨晴;胡琴 刊期: 2006年第20期

  • 高效液相色谱法测定直肠癌术中区域化疗血液、盆腔液和组织5-氟尿嘧啶浓度

    目的:测定直肠癌术中区域化疗血液、盆腔液和组织5-氟尿嘧啶浓度.方法:20例直肠癌患者术中行区域化疗,注药后2、5、10、20、30、60min采集门静脉血、周围静脉血、盆腔液和癌旁组织,以高效液相色谱法测定5-氟尿嘧啶浓度.结果:各样本注药后2min即出现峰浓度,此后逐渐降低.其中,盆腔液浓度高,癌旁组织低,门静脉血药浓度高于周围静脉血.结论:直肠癌术中区域化疗,可使盆腔液、门静脉血和癌旁组织维持高的药物浓度,这对预防直肠癌术后局部和肝脏转移有指导意义.

    作者:杜江;王崇树;张才全;张翔;袁斌 刊期: 2006年第20期

  • 合用硫糖铝片对司帕沙星片生物利用度的影响

    目的:研究合用硫糖铝片对司帕沙星片生物利用度的影响,寻找其合用时佳给药方案.方法:将健康志愿者随机分成A、B、C、D组,采用不同方式给药,以高效液相色谱法测定司帕沙星血药浓度,比较其生物利用度.结果:与A组的Cmax、AUC0~∞比较,B组、C组明显低于A组(P<0.01),D组无显著性差异(P>0.05).结论:给药方案可严重影响司帕沙星片的生物利用度,佳的给药方法是服用司帕沙星片后4h再服用硫糖铝片.

    作者:胡文军;李爱红 刊期: 2006年第20期

  • 3种方案治疗慢性盆腔炎的药物经济学分析

    目的:评价3种方案治疗慢性盆腔炎的经济学效果.方法:126例慢性盆腔炎患者按治疗方案随机分为A组(美洛西林+替硝唑+依替米星)、B组(头孢他啶+替硝唑+微波)、C组(左氧氟沙星+替硝唑+桂枝茯苓胶囊),3组治疗均为2个疗程,2疗程之间间歇20d.结果:A、B、C组医疗总成本分别为(3 813.3±502.9)、(3 476.4±311.0)、(2 690.0±166.4)元,总有效率分别为92.11%、94.59%、97.44%,成本-效果比分别为41.45、36.59、27.73;以C组为参照,A、B组增量成本-效果比分别为-225、-393;C组复发率(5.13%)显著低于A、B组的23.68%、24.32%(P<0.005).结论:C方案有明显的经济学优势.

    作者:赵建新;韩杰;朱宝靖;卢家华 刊期: 2006年第20期

中国药房杂志

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