吕晓菊
健康志愿者9名采用三交叉设计分别口服500mg国产西安制药厂克拉霉素片剂A,丽珠制药厂克拉霉素片剂B(250mg/片)及进口克拉仙片(KLACID,250mg/片).克拉霉素的血清浓度用微生物法进行测定.这三种血清药物浓度-时间过程十分相似,符合开放二室模型.片剂A,B与KALCID的药动学参数如下:Tmax分别为2.06±0.30,2.11±0.42及1.89±0.33h;Cmax分别为2.47±0.30,2.63±0.25及2.64±0.33mg/L;AUC分别为21.50±3.53,19.10±2.39及19.92±2.63mg/L·h.以KLACID作为参考标准,其生物利用度为100%,A,B片剂的相对生物利用度分别为107.9%与95.9%.本试验的药动学参数与文献报道日本志愿者相仿,但比西方志愿者高约1.5~2倍,东西方志愿者有如此大的差异是值得研究的,在临床治疗中对肝、肾功能不全或老年患者应注意血药监测并调整剂量.
作者:洪诤;尹华熙;洪思佳;王浴生 刊期: 2003年第03期
六种氟喹诺酮类药(司帕沙星、妥舒沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星及诺氟沙星)对成都地区780株临床分离的致病菌,其中革兰阳性菌345株,革兰阴性菌400株,厌氧菌35株,进行体外抑菌试验,对其中体外抗菌作用强的三种药物进行感染小鼠败血症体内保护试验.
作者:匡湘红;周黎明;杨新云;王浴生;张淑华;欧珍蓉;黄秀华 刊期: 2003年第03期
氟喹诺酮类 (fluoroquinolones, FQs)的不良反应(adverse drug reaction, ADR)报告日渐增多.因此,为指导临床合理选择该类药物和新品种的开发,亟待对FQs进行安全性评价.
作者:张莉蓉;王永铭 刊期: 2003年第03期
碳青霉烯类(Carbapenems)抗生素是70年代发展起来的结构全新的β-内酰胺类抗生素,它对G 和G+菌、需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱强效抗菌作用,并在临床上广泛应用于治疗未知病原体引起的重症感染.比阿培南(biapenem, L-627)是日本Lederle 公司开发的新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,化学名称为(1R,5S,6S)-2-[(6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑离子-6-基)]-硫-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸.
作者:李浩;刘浚;仲兆金 刊期: 2003年第03期
目的:探讨青霉素过敏病人外周血T淋巴细胞识别抗原的特异性.方法:分离出16例青霉素类过敏病人,10例健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs),分别用青霉素G(PG)钠盐及其侧链苯乙酸(PHA)、青霉素V(PV)钾及其侧链苯氧乙酸(PHOA)、氨苄西林(AMP)及其侧链α-氨基苯乙酸(NPG)、阿莫西林(AX)及其侧链对羟基-α-氨基苯乙酸(PHPG)和青霉素类抗生素母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)对PBMCs进行刺激,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色分析法测定T淋巴细胞的增殖情况.结果:过敏病人组外周血T淋巴细胞受到上述9种抗原刺激后增殖阳性率分别为68.75%、50%、56.25%、37.5%、50%、37.5%、37.5%、31.25%和43.75%.对青霉素类药物的阳性率均比其相应结构侧链为高,其中对PG的阳性率高.对一种刺激物、一种青霉素类药物及其侧链、其他两种或两种以上抗原的阳性率分别为25%,12.5%,62.5%.可根据其增殖情况将T细胞系(TCLs)分为两类:一类为非特异性的同时对多种刺激物发生增殖反应;另一类为特异性的仅对一种刺激物、一种药物及其侧链发生增殖反应.结论:青霉素类抗生素及其侧链、母核均可刺激青霉素类过敏病人外周血T淋巴细胞增殖,增殖的TCLs可分为特异性和非特异性两种.
作者:乔海灵;田鑫 刊期: 2003年第03期
目的:探讨青霉素皮试与青霉素过敏病人血清中特异性IgE抗体相关性,评价皮试的准确性与特异性,改进和完善该类药物过敏的诊断方法.方法:收集青霉素皮试阳性史者、青霉素皮试阳性即刻者和青霉素皮试阴性用药后出现过敏症状者三种过敏病人血清,共计259例,采用放射过敏原吸附试验法(radioallergsorbent test, RAST)检测青霉素过敏病人血清中特异性IgE抗体.结果:青霉素过敏病人血清特异性IgE抗体总阳性率为62.2%(161/259);青霉素皮试阳性史者、青霉素皮试阳性即刻者和青霉素皮试阴性用药后出现过敏症状者三组之间特异性IgE抗体阳性率差异无显著性.过敏病人血清特异性IgE抗体阳性率与皮试的符合率随着皮试阳性反应程度的增强而提高.皮试阳性史组8种特异性IgE抗体均低于皮试阳性即刻组,其中6种抗原决定簇特异性IgE抗体差异有显著性(P<0.05).表明过敏病人体内IgE抗体随时间延长而降低.过敏体质人群血清青霉素特异性IgE抗体阳性率高于非过敏体质人群(P<0.05).结论:过敏病人血清特异性IgE阳性率随着检测抗原种数的增加而提高,血清特异性IgE阳性率与皮试符合率随皮试阳性反应程度增强而提高.
作者:乔海灵;刘久红;张跃文;杨静 刊期: 2003年第03期
过敏反应的发病机制非常复杂,受多种因素影响,其中Th1/Th2平衡失调,以及体内细胞因子都在过敏反应中发挥重要作用.在细胞因子中白细胞介素类、趋化性细胞因子、干扰素、集落刺激因子和肿瘤坏死因子等几大类约30余种细胞因子(IL-4、IL-5、IL-10、IL-12、IL-18、IFN-γ、TNF-α、TGF-β、RANTES、Eotaxin、MCP-1等)在介导过敏反应的细胞免疫、体液免疫和过敏反应的调节中起重要作用.这些细胞因子的受体(IL-4R、IL-13R、CCR3、CCR5等)也与过敏反应有关.
作者:张跃文;乔海灵 刊期: 2003年第03期
铜绿假单胞菌广泛存在于自然界,正常人的皮肤、肠道和呼吸道中,可以引起人体多部位感染.是一种临床上常见的引起严重院内获得性感染条件致病菌.由于铜绿假单胞菌固有的特性,表现出对β-内酰胺类、氨基糖苷类、氯霉素类、喹诺酮类、四环素类和磺胺类等多种抗菌药物存在天然或获得性多重耐药(Multi-drug resistance),使得治疗铜绿假单胞菌感染十分困难.
作者:贾文祥 刊期: 2003年第03期
结核病的动物实验在细菌学诊断、菌型鉴别、毒力测定、病理学研究等均占有重要地位,尤其在药物研究过程的药效学实验研究中是必须的实验手段之一.本文就我们进行的实验动物结核病模型的建立及其在药效学研究中的应用作一简要概述,有的模型正在研究和改进中.
作者:段连山 刊期: 2003年第03期
1983年Marshall等首先报道幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)与消化性溃疡有关.根除HP不仅可以加速十二指肠溃疡愈合,而且能减少其复发,甚至能被根治.因而将根除HP感染作为治疗的主要手段.
作者:龙中奇 刊期: 2003年第03期
β-内酰胺酶是细菌,尤其是革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的重要介质.随着抗菌药物的广泛开发及应用,一些具有重要临床意义的新β-内酰胺酶不断被发现,超广谱酶就是其中之一,熟悉或了解其特点,对指导治疗相应耐药菌株临床感染、研究耐药菌株感染的流行病学特征及规律、探讨分子耐药机制及研发新抗菌药物都有重要意义.
作者:吕晓菊 刊期: 2003年第03期
目的:调查分析2000~2002年氟喹诺酮类药物在西南4省市医院中的用药情况,评估其现状和趋势.方法:对西南4省市共51家医院应用氟喹诺酮类药物的品种、用药金额、DDDs等进行统计分析.结果:2000~2002年西南4省市共应用氟喹诺酮药物13个品种;2000、2001、2002年的用药金额分别为7391、9342、13242万元,年平均增长34.08%,用药金额上升主要是左氧氟沙星、司帕沙星、依诺沙星、氧氟沙星的用量增加所致; DDDs 2001、2002年比2000年平均减少17.58%和19.38%,主要是诺氟沙星的用量显著减少所致,但每年日平均用药金额无明显差异;氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星和洛美沙星滴眼液和滴鼻液用量较大.结论:氟喹诺酮类药物在西南地区是一类使用普遍的抗菌药物.一些较新的氟喹诺酮药物如氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星的用量逐年迅速增长.
作者:夏培元;彭永富;刘松青 刊期: 2003年第03期
40年代末当青霉素应用治疗葡萄球菌感染不久,出现了耐药性金黄色葡萄球菌和耐药性凝固酶阴性葡萄球菌.目前,90%的金黄色葡萄球菌对青霉素耐药.1960年诞生了第一个对青霉素酶稳定的半合成青霉素叫甲氧西林(methicillin)应用于临床克服耐药菌.
作者:程元荣;江红 刊期: 2003年第03期
加替沙星(Gatifloxacin)是一种新型氟喹诺酮类广谱抗菌药物,是继司帕沙星、氧氟沙星之后的第四代喹诺酮类广谱抗菌药物.通过结构改造,其结构上C7位的3-甲基-1-哌嗪基团和C8位的甲氧基团特征性结构,使其具有更广谱的抗菌活性,对临床上常见的致病菌包括革兰阴性菌、阳性菌及厌氧菌均有较好的抗菌作用.对革兰阴性菌如肺炎链球菌、化脓性链球菌的MCI90为0.5mg/L,优于环丙沙星.对许多革兰阴性菌,如流感嗜血杆菌、克雷白菌属、变形杆菌属、不动杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌等均有较强的抑制作用,MIC90一般≤1mg/L,对淋球菌、支原体、衣原体也有较好的抗菌活性.加替沙星进入体内迅速分布于各组织,其药物清除半衰期为7~8小时,主要以原形经肾脏排泄,在深部组织中有较高的浓度,能达到较好的治疗浓度,对临床常见的呼吸道感染与泌尿道感染起到较好的治疗作用.
作者:张慧琳;王素秋;杨艳萍;段蕴铀;纪霞 刊期: 2003年第03期
目的:了解我院鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对碳青霉烯和头孢他啶的耐药性以及与金属β内酰胺酶的关系.方法:对2002年4月~2003年1月我院临床分离的101株鲍曼不动杆菌以及2003年2月~4月我院临床分离的以MicroScan WalkAway~40全自动鉴定药敏仪确定的对亚胺培南和(或)对头孢他啶耐药的69株鲍曼不动杆菌和23株铜绿假单胞菌采用美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的琼脂对倍稀释法测定了对亚胺培南、美罗培南和头孢他啶的低抑菌浓度(MICs),将对亚胺培南耐药和(或)对头孢他啶高度耐药(MIC>128μg/ml)的菌株分别采用三种方法检测是否产金属β内酰胺酶,并且测定了对亚胺培南-三唑巴坦和头孢他啶-三唑巴坦的低抑菌浓度(MICs).
作者:宗志勇;雷秉钧;吕晓菊;范昕建 刊期: 2003年第03期
过敏反应是一种特殊的免疫反应,过敏原包括花粉、食物、药物等.过敏反应性疾病的发生极为广泛,正常人发病率约为10%~60%.由于过敏反应性疾病受多种因素影响,一般认为遗传因素和环境因素决定其发病.因此,关于过敏反应发生的机制以及过敏病人的防治引起研究者的关注.
作者:杨静;乔海灵 刊期: 2003年第03期
目的:探讨青霉素类过敏反应与HLA-DRB基因多态性的关系.方法:采用放射过敏原吸附试验(RAST)测定397例过敏病人和101例正常人血清中8种抗原决定簇(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL)特异性IgE抗体,采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法检测了113例过敏病人和87例正常人HLA-DRB基因型.
作者:乔海灵;杨静;张跃文;刘久红 刊期: 2003年第03期
抗生素是人类20世纪伟大的发现之一,由于抗生素的临床应用,人类寿命至少延长了10岁,但是随着抗生素广泛应用,特别是不合理滥用,细菌耐药不断出现并在全球流行,迄今为止,既不存在无耐药菌的抗生素,也不存在对抗生素完全敏感的细菌,当人类自豪的回首上世纪取得科学技术成就,憧憬21世纪美好未来的瞬间,在抗感染领域,我们看到的是另类景象,威胁人类的重大感染性疾病尚未得到控制、新的感染性疾病不断出现,其中由于细菌耐药有可能再次使人类面临各种感染的威胁,部分医学家惊呼,人类即将进入后抗生素时代(post-antibiotic era),与后工业时代、后工业文明之令人向往、催人向上完全不同,这个时代代表着一种倒退,令人沮丧,无法想象我们将拿什么去满足患者渴求的心,与其将这个时代称为后抗生素时代,还不如称为耐药时代(resistant era)意义明确、发人深省.
作者:肖永红 刊期: 2003年第03期
目的:以细菌内毒素为靶点,应用生物传感器技术,优选出赤芍中抗内毒素有效成份的提取方法.方法:将LPS包被于生物传感器的疏水性样品池为固定相,三种方法(水浸法、醇提法、石油醚法)提取的赤芍样品为流动相,通过生物传感器测定样品与LPS的亲合力;同时进一步测定不同样品与0.25EU/ml内毒素混合孵育后,内毒素亲合力的变化.结果:水浸法提取的赤芍样品与内毒素具有较高的亲合力,与内毒素孵育后仍有一定的亲合力,提示含有较高的与LPS结合的有效成份,醇提法与LPS的亲合力相对较小,石油醚提取样品基本上与LPS没有亲合力.生物传感器技术测定的结果与传统的鲎试剂法测定结果一致,1:40稀释的赤芍水浸液能够中和78.1%以上的内毒素.结论:赤芍水浸法能够提取到更多的与内毒素结合成分;以LPS为靶点,应用生物传感器技术,筛选拮抗内毒素的成分,与传统的鲎试剂法比较,具有快速、高效、直观、无干扰等优点.
作者:吕根法;卫国;郭毅斌;周红;郑江 刊期: 2003年第03期
细胞周期(cell cycle)是从上次有丝分裂结束开始到下一个有丝分裂结束为止,周而复始的生长过程,并呈现一定的周期性.完整的细胞周期包括DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有丝分裂期(M期),休眠期的细胞(G0期)已经退出细胞周期,但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期进行有丝分裂,他是肿瘤复发的根源.
作者:杨云霞;包定元 刊期: 2003年第03期