王正荣；彭涛；杨春蕾；肖静；郭慧玲；王跃琦
目的:观察杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽(BNEP)在体内、体外中和内毒素的能力.方法:1. BNEP与LPS结合的亲和力的测定:应用生物传感器测定BNEP与LPS及LPS的活性中心Lipid A结合的亲和力.2.体外中和作用:将不同浓度的BNEP、多粘菌素B与定量的LPS 37℃孵育30min,分别应用生物传感器及动态比浊法鲎试验检测孵育后混合溶液中的LPS残余量.3. 体内中作用:NIH小鼠15只随机分为生理盐水(NS)、LPS、BNEP组,每组5只.通过尾静脉给药,LPS组:E.coli O55.B5按10mg/kg+等量生理盐水;BNEP组:按BNEP 10mg/kg+LPS 10mg/kg;NS组按100ul/10g给生理盐水,60min后眶动脉取血,应用鲎试验动态比浊法测定LPS水平.结果:BNEP与LPS及Lipid A具有高亲合力结合能力,其KD值分别为4.88e-08M及2.18e-08M;在体外约8ug/ml的BNEP可中和2ng/ml的LPS;在体内BNEP可显著降低动物循环血中的LPS水平.结论:BNEP具有较强的中和内毒素作用.
作者：卫国；吕根法；郭毅斌；郑江 刊期： 2003年第03期
侵袭性曲霉病(Invasive Aspergillosis, IA)在近20余年未发病呈增长趋势.据报道在1978年至1992年间其发病呈14倍增长.在欧洲和日本的无选择性尸解中发现IA占1-2%或4%,甚至超过侵袭性念珠菌病.IA发病的增长与AIDS患者的增多,实体瘤、血液系统恶性肿瘤接受强化疗方案者增多,实体器官移植术及骨髓移植等的增多均有关.
作者：张婴元 刊期： 2003年第03期
目的:评价阿莫西林钠/舒巴坦钠(AMOX/SBT)的体内、外抗菌活性及对β-内酰胺酶的稳定性,并与其他抗菌药比较.采用琼脂二倍稀释法对临床分离鉴定的产酶菌株(200株)及标准产酶株(16株)进行体外抑菌实验;体内抗菌实验按Bliss法用NDST软件计算半数有效量ED50值及95%可信限;对标准产β-内酰胺酶菌株用超声波碎法提取粗酶,比较各药的相对水解率.结果不同配比AMOX/SBT对200株临床分离产β-内酰胺酶菌株的抗菌活性较AMOX单用强2～64倍,以2∶1为佳.
作者：杨新云；尹华熙；吴玉新；洪诤；王浴生 刊期： 2003年第03期
目的:探讨氟喹诺酮类药物对大鼠肺、脑、肾、小肠S9中细胞色素P-450含量、氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶、谷胱甘肽S-转移酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响.方法:实验分为体外和体内试验.体外实验中,用8只大鼠的肺、脑、肾、小肠制备S9,分别测定反应体系中加入环丙沙星、妥苏沙星、司帕沙星前后的酶活性,药物组反应体系中各药物的终浓度为1mmol/L.体内实验中,32只大鼠分为对照组和各药物组,分别以0.25%羧甲基纤维素4ml/kg和各药物1mmol/kg体重灌胃,qd×7d, 末次给药后6小时处死,取肺、脑、肾、小肠制备S9进行酶活性和P-450含量测定.结果:环丙沙星、妥苏沙星、司帕沙星在体、内外均可明显抑制肺、肾组织氨基比林N-脱甲基酶活性,但三种药物对各组织谷胱甘肽还原酶和红霉素N-脱甲基酶活性均无影响;体内实验中,三种药物均可抑制肺、脑、肾、小肠的氨基比林N-脱甲基酶以及肾组织谷胱甘肽S-转移酶、而除了环丙沙星可以抑制小肠谷胱甘肽过氧化物酶活性外,其他药物对各组织谷胱甘肽过氧化物酶活性均无影响;体外实验中,三种药物均可抑制脑组织氨基比林N-脱甲基酶和谷胱甘肽S-转移酶活性,而且沙星可以抑制小肠谷胱甘肽S-转移酶,妥苏沙星可以抑制肾组织谷胱甘肽S-转移酶.结论:氟喹诺酮类药物对肝外组织的氨基比林N-脱甲基酶、谷胱甘肽S-转移酶活性有一定的抑制作用,对谷胱甘肽S-转移酶的抑制作用存在组织间的差别,对谷胱甘肽还原酶和红霉素N-脱甲基酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性有抑制的趋势.
作者：钱元恕；姚欣 刊期： 2003年第03期
目的:探讨青霉素特异性IgE抗体与HLA-DRB基因多态性的关系.方法:用放射过敏原吸附试验(RAST)测定397例过敏病人和101例正常人血清中8种抗原决定簇(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL)特异性IgE抗体,采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法检测了113例过敏病人和87例正常人HLA-DRB基因型.
作者：杨静；乔海灵；刘久红；张跃文 刊期： 2003年第03期
β-内酰胺酶是细菌,尤其是革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的重要介质.随着抗菌药物的广泛开发及应用,一些具有重要临床意义的新β-内酰胺酶不断被发现,超广谱酶就是其中之一,熟悉或了解其特点,对指导治疗相应耐药菌株临床感染、研究耐药菌株感染的流行病学特征及规律、探讨分子耐药机制及研发新抗菌药物都有重要意义.
作者：吕晓菊 刊期： 2003年第03期
目的:观察一种新的人体蛋白结构域(Circadian locomoter output cycles kaput protein's DNA-binding peptide, hCLOCK's DNA-BIND)通过细胞膜屏障和血脑屏障的现象.方法:化学合成hCLOCK's DNA-BIND,N端标记FITC荧光素,与培养的血管内皮细胞株(ECV-304)和原代培养的神经胶质细胞孵化后,荧光显微镜下观察并做荧光强度分析.大鼠颈动脉注射hCLOCK's DNA-BIND,做脑冰冻切片,荧光显微镜下观察.结果:hCLOCK's DNA-BIND能够有效通过细胞膜屏障和血脑屏障,内化的量随时间和肽段浓度的增加而增加.结论:hCLOCK's DNA-BIND具有很强的内化作用,这一发现有希望为药物通过细胞膜屏障和血脑屏障提供新的安全有效的载体.
作者：王正荣；彭涛；杨春蕾；肖静；郭慧玲；王跃琦 刊期： 2003年第03期
1喹诺酮类药物在儿科中的应用喹诺酮类药物是广谱抗菌药广泛用于成人中,但是在儿科领域的应用十分有限.这是因为在动物模型中发现该类药物有引起关节损伤的问题.然而却未见喹诺酮类药物引起人关节损伤的正式文献报道.有报道11名3个月～9岁的儿童使用萘啶酸数月,没发现任何关节损伤.有综述分析了31篇报道在7045名病人(年龄24岁以下)中使用环丙沙星、萘啶酸、培氟沙星、诺氟沙星或氧氟沙星的文章,结论是喹诺酮类药物与关节损伤无确切相关性.在许多特定的儿科感染中,包括假单胞菌重复感染引起的肺囊性纤维化,假单胞菌和其它革兰氏阴性菌感染均有较好的疗效,临床资料未见明显的软骨损害.所以这类药物在儿科使用有待于进一步研究.
作者：梁岚 刊期： 2003年第03期
目的:探讨应用生物亲合传感技术测定中和内毒素活性物质.方法:多粘菌素B与一定浓度的内毒素混合后,分别用生物亲合传感技术和鲎试验法,测定多粘菌素B中和内毒素的比值,同时用生物学方法对结果进行进一步验证.结果:多粘菌素B中和内毒素的比值,生物传感器技术为0.35ug∶1ng、动态浊度法为0.5mg∶1、基质显色法为1mg∶1,生物学测定结果与生物亲合传感技术测定结果相同.结论:运用生物亲合传感技术测定中和内毒素活性物质的结果更为准确、方便、快速,值得进一步推广应用.
作者：吕根法；龚小云；卫国；王宁；肖光夏；郑江 刊期： 2003年第03期
由动物和植物细胞产生的抗菌肽是天然免疫的重要介质.它们不仅具有直接杀灭微生物活性,还对机体的天然免疫和获得性免疫反应起调节作用.现就我们课题组近几年来对哺乳动物(特别是人)免疫细胞抗菌肽研究的主要进展综述如下.
作者：王伯瑶；吴琦；黄宁 刊期： 2003年第03期
碳青霉烯类(Carbapenems)抗生素是70年代发展起来的结构全新的β-内酰胺类抗生素,它对G 和G+菌、需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱强效抗菌作用,并在临床上广泛应用于治疗未知病原体引起的重症感染.比阿培南(biapenem, L-627)是日本Lederle 公司开发的新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,化学名称为(1R,5S,6S)-2-[(6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑离子-6-基)]-硫-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸.
作者：李浩；刘浚；仲兆金 刊期： 2003年第03期
目的:以细菌内毒素为靶点,应用生物传感器技术,优选出赤芍中抗内毒素有效成份的提取方法.方法:将LPS包被于生物传感器的疏水性样品池为固定相,三种方法(水浸法、醇提法、石油醚法)提取的赤芍样品为流动相,通过生物传感器测定样品与LPS的亲合力;同时进一步测定不同样品与0.25EU/ml内毒素混合孵育后,内毒素亲合力的变化.结果:水浸法提取的赤芍样品与内毒素具有较高的亲合力,与内毒素孵育后仍有一定的亲合力,提示含有较高的与LPS结合的有效成份,醇提法与LPS的亲合力相对较小,石油醚提取样品基本上与LPS没有亲合力.生物传感器技术测定的结果与传统的鲎试剂法测定结果一致,1:40稀释的赤芍水浸液能够中和78.1%以上的内毒素.结论:赤芍水浸法能够提取到更多的与内毒素结合成分;以LPS为靶点,应用生物传感器技术,筛选拮抗内毒素的成分,与传统的鲎试剂法比较,具有快速、高效、直观、无干扰等优点.
作者：吕根法；卫国；郭毅斌；周红；郑江 刊期： 2003年第03期
艾滋病(获得性免疫缺乏综合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS))是由人类免疫缺陷病毒(Human Immune Deficiency Virus, HIV,又称艾滋病毒)感染所引起的一种疾病.目前国外已被批准上市临床应用的抗艾滋病药的主要作用与分类如下:
作者：赵一 刊期： 2003年第03期
作者：黄文祥 刊期： 2003年第03期
目的:调查分析2000～2002年氟喹诺酮类药物在西南4省市医院中的用药情况,评估其现状和趋势.方法:对西南4省市共51家医院应用氟喹诺酮类药物的品种、用药金额、DDDs等进行统计分析.结果:2000～2002年西南4省市共应用氟喹诺酮药物13个品种;2000、2001、2002年的用药金额分别为7391、9342、13242万元,年平均增长34.08%,用药金额上升主要是左氧氟沙星、司帕沙星、依诺沙星、氧氟沙星的用量增加所致; DDDs 2001、2002年比2000年平均减少17.58%和19.38%,主要是诺氟沙星的用量显著减少所致,但每年日平均用药金额无明显差异;氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星和洛美沙星滴眼液和滴鼻液用量较大.结论:氟喹诺酮类药物在西南地区是一类使用普遍的抗菌药物.一些较新的氟喹诺酮药物如氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星的用量逐年迅速增长.
作者：夏培元；彭永富；刘松青 刊期： 2003年第03期
健康志愿者9名采用三交叉设计分别口服500mg国产西安制药厂克拉霉素片剂A,丽珠制药厂克拉霉素片剂B(250mg/片)及进口克拉仙片(KLACID,250mg/片).克拉霉素的血清浓度用微生物法进行测定.这三种血清药物浓度-时间过程十分相似,符合开放二室模型.片剂A,B与KALCID的药动学参数如下:Tmax分别为2.06±0.30,2.11±0.42及1.89±0.33h;Cmax分别为2.47±0.30,2.63±0.25及2.64±0.33mg/L;AUC分别为21.50±3.53,19.10±2.39及19.92±2.63mg/L·h.以KLACID作为参考标准,其生物利用度为100%,A,B片剂的相对生物利用度分别为107.9%与95.9%.本试验的药动学参数与文献报道日本志愿者相仿,但比西方志愿者高约1.5～2倍,东西方志愿者有如此大的差异是值得研究的,在临床治疗中对肝、肾功能不全或老年患者应注意血药监测并调整剂量.
作者：洪诤；尹华熙；洪思佳；王浴生 刊期： 2003年第03期
结核病的动物实验在细菌学诊断、菌型鉴别、毒力测定、病理学研究等均占有重要地位,尤其在药物研究过程的药效学实验研究中是必须的实验手段之一.本文就我们进行的实验动物结核病模型的建立及其在药效学研究中的应用作一简要概述,有的模型正在研究和改进中.
作者：段连山 刊期： 2003年第03期
目的:研究青霉素类过敏反应和细胞因子IL-4、IFN-γ的关系.方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测14例青霉素G(PG)过敏病人(速发型、迟发型过敏病人7例)和11例对照者外周血淋巴细胞经青霉素G刺激后IL-4、IFN-γmRNA的表达.结果:速发型青霉素过敏反应组有4例,迟发型青霉素过敏反应组、正常对照组各有1例外周血淋巴细胞中IL-4 mRNA有表达;速发型过敏反应组有6例,迟发型过敏反应组有2例,正常对照组有1例淋巴细胞内有IFN-γmRNA表达.速发型过敏反应组IFN-γ表达明显高于迟发型过敏反应组、正常对照组(p<0.05);迟发型过敏反应组与正常对照组之间IFN-γ的表达无差异(p>0.05).IL-4的表达在三组之间均无差异(p>0.05).结论:青霉素速发型过敏反应的发生与IFN-γ有关.
作者：田鑫；乔海灵 刊期： 2003年第03期
随着氟喹诺酮类新药不断研制、开发及应用,其不良反应也相继出现,而心脏毒性是其中较重要的一个方面,氟喹诺类注射剂尤易发生.
作者：刘小康；周黎明；李黎明；王浴生 刊期： 2003年第03期
目的:确定注射用头孢他啶舒巴坦钠复方的有效性.方法:用琼脂二倍稀释法测定了CAZ与舒巴坦钠(SBT)分别以1∶1、2∶1、4∶1联用的体外抗菌作用(MIC及MBC),采用小鼠实验性细菌感染全身败血症模型的观察体内疗效,采用分光光度法测定β-内酰胺酶在体外对CAZ的水解作用.结果:对临床分离425株致病菌(其中需氧菌399株,厌氧菌28株;产酶菌295株,非产酶菌130株)的体外抗菌活性结果显示,对革兰阴性菌产β-内酰胺酶的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌、不动杆菌及阴沟杆菌等,酶抑制剂(SBT)加入CAZ能明显提高CAZ对其耐药菌的抗菌活性,优于哌拉西林/舒巴坦与头孢哌酮/舒巴坦.CAZ/SBT(1∶1,2∶1)配比可增强CAZ单用耐药的产ESBLS大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌(MIC90,64mg·L-1)的抗菌活性2～4倍,具有统计学意义(P<0.01),但对前一细菌仍然在耐药范围(MICs为32～>256mg·L-1).
作者：刘小康；洪诤；雷军；王浴生 刊期： 2003年第03期
四川生理科学杂志
主管:四川省科学技术协会
主办：四川省生理科学会
