孙云；马定远；王彦云；杨冰；蒋涛
患儿男,8个月,系第4胎第3产,足月低体重儿,出生时体重2.3 kg,有窒息史.患儿生长发育迟缓,体重不足4 kg,奶摄入量每次60mL.鼻梁宽,嘴小,下颚内收,双手大拇指异常,右手大拇指无指甲,左手大拇指指甲部分缺失.血及尿遗传代谢检查结果未发现异常,已死亡.细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养72h、染色体制备、G显带分析,计数30个分裂相,镜下分析15个分裂相,患儿染色体核型为46,XY,-9,+der(9) t(4;9)(q21;p24) mat,见图1.
作者：郭智彬；易丽君；黎文婷；乐萍；陈卡；李垠娇；张晓珍；霍小春；张小康 刊期： 2017年第01期
目的 探讨染色体异常与生长发育迟缓的关系.方法 采集96例生长发育迟缓儿童的外周血样,进行常规染色体核型分析.结果 在96例患者中,共发现异常核型27例,检出率为28.13％,其中常染色体异常23例,检出率为23.96％,包括21三体、7号部分缺失、5p一等,发现性染色体异常4例,检出率为4.17％,主要为45,X及其嵌合体.在体格发育迟缓患者中,异常核型检出率为27.27％(18/66),其中单纯性体格发育迟缓患者异常核型检出率为18.92％(7/37).在体格发育迟缓合并其他异常患者中,异常核型检出率为37.93％(11/29).在智力障碍患者中,异常核型检出率为28.26％(13/46),其中单纯性智力障碍患者异常核型检出率为16.67％(4/24).智力障碍合并其他异常患者异常核型检出率为40.91％(9/22).结论 生长发育迟缓儿童的染色体异常率高,在合并特殊面容和先天性心脏病时异常率更高.对生长发育迟缓儿童行染色体核型分析将有助于明确其病因并采取相应的治疗措施.
作者：吴坚柱；周祎；黄林环；陈宝江；陈健生；陈筠虹 刊期： 2017年第01期
目的 探讨产前诊断的一例罕见染色体异常的遗传学机制及预后.方法 对常规G显带核型分析发现的胎儿染色体可疑结构异常采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)进行鉴定,同时应用全基因组基因芯片(whole genome DNA microarray)检测其染色体拷贝数变异.结果 胎儿的一条21号染色体长臂疑似存在重复,即46,XX,dup(21)(? q21q22),专一序列探针FISH检测证实21号杂交区域存在重复,即nuc ish 21q22×3,基因芯片检测证实胎儿染色体21q21.3q22.3区存在17.87Mb的片段重复,涉及GATA1 、JAK2、ALL等121个OMIM基因,涵盖唐氏综合征关键区,与颅面异常、心脏异常、智力低下、发育迟缓、四肢异常等相关.此外,胎儿还存在4p16.1p16.3区8.43 Mb片段的缺失,涉及FGFR3、LETM1、WHSC1、WHSC2等64个OMIM基因,涵盖Wolf-Hirschhorn综合征疾病区域,与生长发育迟缓、头面部异常、心脏异常、智力低下、肌张力减退等相关.经咨询,其家属要求于孕25周时终止妊娠.结论 当核型分析无法确定染色体的结构异常时,应该用特定位点的探针进行FISH检测有利于鉴别异常的类型,结合全基因组基因芯片检测,可以分析染色体拷贝数变异及其所涉及的致病基因,为临床预后及表型分析提供线索.
作者：张璘；任梅宏；宋桂宁；刘雪霞；张静；张晓红 刊期： 2017年第01期
目的 对一个中国多发性线粒体功能障碍综合征(multiple mitochondrial dysfunction syndrome,MMDS)家系进行致病基因突变分析.方法 应用二代测序(心血管病检测Panel)对1个MMDS家系中2例已故患儿的母亲进行候选基因NFU1的突变检测,发现可疑致病位点后,用PCR和Sanger测序对患儿的父亲进行突变筛查,初步确定该家系的可疑致病位点,在100名健康个体的NFU1基因序列进行突变验证分析.结果 患儿母亲携带NFU1基因c.90delC(p.Tyr30Ter)杂合突变,父亲携带NFU1基因c.572A＞T(p.Asp191Val)杂合突变,在100名健康个体未检测到上述突变.结论 NFU1基因突变可能是该MMDS家系的致病原因,二代测序结合Sanger测序方法可以高效准确地对该病进行基因诊断.
作者：白莹；孔祥东 刊期： 2017年第01期
目的 探讨多重连接依赖探针扩增(multiplex ligation dependent probe amplification,MLPA)技术在分析流产组织染色体异常中的应用,分析染色体异常与超声指标的相关性,对不明原因流产的遗传学因素进行评估.方法 收集421例自然流产、宫内死胎和用超声异常终止妊娠的样本,用MLPA的P036、P070试剂盒进行检测.结果 在421例流产样本中,MLPA提示异常者有232例,占55.11％.在孕13周前的286例样本中,有206例存在异常,比例高达72.03％,在孕14～19周的49例样本中,有14例检出异常,占28.57％.在孕20周及以后的86例样本中,有12例检出异常,占13.95％.在117例超声提示胎儿存在畸形或异常的样本中,有33例检测出异常,占28.21％.其中28例为染色体数目异常、4例为染色体微缺失和/或微重复、1例同时存在数目异常和微重复.在颈部超声异常、胎儿水肿综合征、多发畸形、消化系统异常组中,MLPA检测的阳性率分别为71.4％、58.8％、37.8％、9.1％.在心脏、神经、面部、骨骼和泌尿系统超声异常者中则未发现异常.结论 在自然流产中,染色体数目异常占主要因素.随着孕周的增大,染色体异常与流产的关系逐渐减弱.联合应用超声检查和MLPA检测,可以有效地提升染色体异常的检出率.
作者：赵颖；娄季武；孙曼娜；付有晴；刘彦慧 刊期： 2017年第01期
目的 探讨中国南方汉族人群KIR-HLA系统基因多态性与慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的相关性.方法 对172份成年CML患者及480份随机正常对照的样本,采用PCR-SSP方法检测KIR基因,用测序分型法进行HLA-A、-B、-C基因分型.从KIR基因及其基因组合型、HLA Ⅰ类配体、已知的单个KIR+ HLA受-配体组合及KIR-HLA基因型组合等4个层次比较病例组与对照组分子遗传多态性的差异.结果 与KIR2DL1配位的HLA-C2、KIR2DL1+ HLA-C2、与KIR3DL1配位的HLA-B Bw4-80I的检出频率均显著低于正常对照组,为CML保护因素(HLA-C2:OR=0.386,95％CI:0.240～0.620,P＜0.01;KIR2DL1-+ HLA-C2:OR=0.316,95％CI:0.191～0.525,P＜0.01;HLA-B Bw4-80I:OR=0.576,95％CI:0.384～0.862,P＜0.01).HLA-C2及HLA-B Bw4-80I分子表达机率降低,可能导致与相应的抑制性KIR亲和力的减弱,有利于NK细胞活化.值得注意的是:KIR-HLA基因型组合ID2(KIR AA1-HLA-C1/C1-Bw6/Bw6-A3/11)在CML组的检出频率显著高于正常对照组,为CML易感因素(OR=2.163,95％CI:1.198～3.906,P＜0.01).结论 本研究识别了KIR-HLA与CML白血病相关的易感或保护性因素,可为CML白血病的发病机制和个体化免疫治疗提供新的线索及理论依据.
作者：邓志辉；甄建新；王大明；何柳媚；邹红岩 刊期： 2017年第01期
患者女,25岁,结婚2年,自然流产2次,均发生于孕45天左右,无明显不良诱因.常规检查夫妻双方生殖系统无明显异常,表型及智力均正常,为非近亲结婚,患者孕期无患病及服药史,无有害化学物质和放射线接触史,无不良嗜好,家族中其他成员无不良孕产史.其它检查未见异常.患者有一姐,已结婚生子,未见异常.
作者：郭红霞；平慧；田伟；李守霞；陈丁莉；冯丽娟；牛丽辉；陈艳红 刊期： 2017年第01期
目的 提高对伴有PDGFRA和EVI1重排的髓系肿瘤患者的临床及遗传学特征的认识.方法 收集1例同时伴有PDGFRA和EVI1基因重排的髓系肿瘤患者的临床资料,应用常规细胞遗传学方法、荧光原位杂交技术和巢式PCR进行遗传学分析.结果 患者临床表现主要为反复皮疹、关节肿痛及间断发热,外周血白细胞计数明显升高、嗜酸细胞增多,体检示巨脾;骨髓病理示骨髓组织明显增生、嗜酸细胞明显增多;染色体核型分析显示患者染色体核型为46,XY,t(3;5) (q26;q15)[6]/46,XY[10];荧光原位杂交结果显示PDGFRA及EVI1基因重排均为阳性,巢式PCR证实FIP1 L1/PDGFRA阳性.患者经单药伊马替尼(200 mg/d)治疗后临床症状缓解.随访期实时定量PCR检测结果显示FIP1L1/PDGFRA转录本水平逐渐下降,并在治疗第10个月转为阴性,但EVI1表达水平与健康对照相比无明显差异且稳定不变.结论 同时伴有PDGFRA和EVI1重排的髓系肿瘤患者具有独特的临床及遗传学特征,分子遗传学检查有助于早期诊断,单药小剂量伊马替尼治疗有效.
作者：韩文敏；晁红颖；周民；岑岭；陈苏宁；何雪峰；卢绪章 刊期： 2017年第01期
目的 对血清学定型为B亚型的血样标本进行基因检测,探讨其分子基础.方法 应用PCR序列特异性引物(sequence specific primer,SSP)对常规方法定型困难的3例样本进行ABO基因分型,并对其ABO血型基因第6、7外显子扩增后进行直接测序及单倍型测序,分析后确定其基因型.结果 3例样本血型血清学结果均表现为B亚型,红细胞与抗-B弱凝集,血清中存在抗-B;基因分型显示均为B/O1;直接测序和单倍型测序显示均含有O等位基因,其B等位基因在第7外显子存在905A＞G突变,证实为Bx02等位基因.结论 测序检测证实3例血清学定型困难的样本均为Bx表现型,样本1、2的基因型为Bx02/O101,样本3的基因型为Bx02/O102.
作者：韩斌；刘培燕；刘晓华；冯智慧 刊期： 2017年第01期
目的 探讨Turner综合征的细胞遗传学特点与临床表现的关系.方法 对细胞遗传学诊断为Turner综合征和临床具有Turner综合征主要表现之一的607例患者进行常规外周血染色体G显带核型分析,探讨不同核型与临床表现的关系.结果 在607例Turner综合征异常核型中,共发现X单体型154例,占25.37％(154/607);X染色体数目异常嵌合型240例,占39.54％(240/607),其中45,X低比例嵌合型(3≤45,X个数≤5,正常细胞≥30)194例,占X染色体数目异常嵌合型的80.83％(194/240);X染色体结构异常型173例,占28.50％(173/607);含标记染色体40例,占6.59％(40/607).具有Turner综合征典型临床表现的患者主要为11岁以下患儿,主要核型为45,X;11～18岁患者除具有Turner综合征的典型临床表现外,主要的就诊原因为原发闭经,其核型主要为45,X、46,X,i(X) (q10)和mos45,X/46,X,i(X)(q10);18岁以上患者主要就诊原因为原发不孕,其核型主要以45,X低比例嵌合型为主.607例患者中53例有孕产史,其中X染色体数目异常嵌合型48例,X染色体结构异常型5例.结论 Turner综合征患者异常核型比例越高,临床症状越严重,临床发现越早.染色体核型分析可对Turner综合征患者,尤其是45,X低比例嵌合型的早期临床诊治提供一定的指导.
作者：郑杰梅；刘之英；夏培；赖怡；魏杨君；刘燕燕；陈久容；秦利；谢良玉 刊期： 2017年第01期
目的 探讨1例因“生长发育迟缓伴小耳畸形”就诊的11岁男童的病因及临床特点.方法 收集患儿的临床资料并进行生化检测、染色体芯片分析(chromosomal microarray analysis,CMA)、下一代基因测序以及Sanger测序.结果 患儿存在宫内发育迟缓、出生后持续生长迟缓、小耳畸形、髌骨发育不良三联征以及特殊面容和正常促性腺激素性发育不良(小睾丸).基因检测发现其16号染色体为单亲二倍体且存在ORC6基因c.67A＞G(p.Lys23Glu)纯合新突变.结论 患儿可能为中国首例男童16号染色体为单亲二倍体合并ORC6基因纯合新突变导致的Meier-Gorlin综合征,该ORC6基因新突变经Alamut功能软件预测可能影响蛋白结构域功能.
作者：李娟；丁宇；常国营；程青；李辛；王剑；王秀敏；沈亦平 刊期： 2017年第01期
遗传性视网膜病变是临床常见且危害为严重的眼科遗传疾病,主要包括视网膜色素变性、Usher综合征、锥-杆细胞营养不良、Leber先天性黑朦、Leber遗传性视神经病变等.迄今已发现200多个致病基因,但科学家预测还有约50％致病基因未被发现.眼睛的独特生理结构和特征为精准治疗提供了可能.我们对近年来针对几类主要遗传性视网膜病变的致病基因和基因治疗的研究进展进行综述,为今后遗传性眼病研究与防治提供借鉴.
作者：朱羚；曹聪；孙吉吉；高涛；梁晓阳；聂志鹏；冀延春；蒋萍萍；管敏鑫 刊期： 2017年第01期
目的 应用单核昔酸多态性微阵列技术(single nucleotide polymorphisms array,SNP array),对1例不明原因智力低下的患儿进行全基因组拷贝数变异(genome-wide copy number variation,CNVs)筛查,并探讨SNP array技术在临床分子遗传学诊断中的应用价值.方法 对1例常规G显带染色体核型分析未见异常的智力低下患儿行CNVs检测.同时检测其父母.结果 患儿全基因组拷贝数检测结果提示:染色体15q25.3-26.2位置存在较大片段缺失,片段大小为7.3 Mb.患儿父母的G显带染色体核型分析及CNVs检测均未见异常.结论 该患儿不明原因智力低下、特殊面容与15号染色体微缺失关联性较大,SNP array技术具有高分辨率和高准确性的优点,同时可作为常规G显带核型分析的有益补充,应用于临床细胞遗传诊断中有重要意义.
作者：孙东兰；穆卫红；张艳华；赵丽娟 刊期： 2017年第01期
患者女,26岁,2016年2月孕10周,自然流产;2016年7月,孕9周稽留流产,来我院就诊.查体:身高165 cm,体重56kg,第二性征发育正常,14岁月经初潮,平素月经规律,5～7/30 d,无痛经.内分泌检查:睾酮1.35 nmol/L(正常参考值:0.29～1.67 nmol/L)、雌二醇881.7 pmol/L(正常参考值:151～1461 pmol/L)、孕酮3.44 nmol/L(正常参考值:2.4～9.4nmol/L)、卵泡生成素10.79 U/L(正常参考值:4.7～21.5 U/L)、促黄体生成素37.96 U/L(正常参考值:14～95.6 U/L)、垂体泌乳素22.72 ng/mL(正常参考值:4.79～23.3 ng/mL).患者无有毒、有害物质及放射线接触史,无不良嗜好.夫妇非近亲结婚.拒绝做家系调查.
作者：鞠彩宁；蓝信强 刊期： 2017年第01期
目的 对一例智力发育落后、临床表型为女性的患儿进行细胞与分子遗传学分析,探讨其遗传学病因.方法 对患儿进行常规染色体G显带核型分析,并提取其外周血DNA,采用PCR扩增分析SRY基因的变异,并用定量PCR对SRY基因进行拷贝数检测.结果 核型分析显示患儿为47,XXY.SRY基因及拷贝数变异分析显示SRY基因呈大片段缺失,拷贝数为0.结论 患儿的女性表型是由于Y染色体上SRY基因的缺失所致,为国内首例SRY基因阴性、表型为女性的47,XXY病例.
作者：李洪英；张开慧；高敏；张海燕；王莹；张玉凤；刘毅；盖中涛 刊期： 2017年第01期
目的 探讨一例多发性内分泌腺瘤病2A型(multiple endocrine neoplasia type 2A,MEN2A)家系的临床特征及其RET基因的突变情况.方法 对该家系进行系统的临床调查,提取其成员外周血基因组DNA,用PCR扩增RET原癌基因的第8、10、11、13、14、15、16外显子并进行双向测序.结果 家系内8名患者存在RET基因第11外显子p.C634W的杂合性点突变.3人被诊断为嗜铬细胞瘤,1人被诊断为甲状腺髓样癌,1人被诊断为嗜铬细胞瘤合并甲状腺髓样癌,1人被诊断为甲状腺髓样癌合并甲状旁腺功能亢进,1人体检发现甲状腺肿大但拒绝诊治,还发现1例突变携带者.结论 患者家系存在RET基因的p.C634W突变,多数携带者已发展为甲状腺髓样癌及/或嗜铬细胞瘤.为早期诊治,应该对MEN2A家系成员尽早进行基因突变筛查.
作者：张勇；郑晓；程亮；马绍刚 刊期： 2017年第01期
患者 男,39岁,已婚,身高179 cm,体重77 kg,发育良好,表型及智力均未见异常.因婚后10年妻子未自然受孕,在外院行辅助生殖,第1次胞浆内单精子注射植入一个胚胎未存活;第2次体外受精-胚胎移植,植入4个胚胎成活2个,40天后流产.患者妻子体健,体检未见异常.夫妻双方否认放射及有毒物质接触史.家系调查:患者父母表型正常,育有一子一女;患者妹妹智力表型正常,育有一子,智力正常.
作者：郭彦伟；温莉娟；赵慧敏 刊期： 2017年第01期
患者女,23岁,G1P0.因“停经35+5周,彩超发现宫腔内异常回声团5+月,阴道流液2小时”于2013年7月20日入院.停经12+6周当地医院超声检查发现胎盘显示不清,位于子宫后壁,厚约4.4 cm,实质内见多个泡状暗区并建议上级医院就诊.停经13周患者于我院就诊,超声检查提示:胎儿顶臀长7.46cm,胎儿颈部透明层值1.3 mm,羊水3.9cm,胎儿外形未见异常,核实孕周13+4周;宫腔内未探及正常胎盘回声,仅查见8.8cm×4.2 cm×7.6 cm蜂窝状团块回声,其内未探及明显血流信号,部分性葡萄胎不能排除.早期检查绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG) 101091.6 U/L,与孕龄相符,甲胎蛋白(alpha foetal protein,AFP)6.22 MOM,升高(参考值0.41～2.49),提示开放性神经管缺陷高风险,但患者拒绝进一步检查.因患者及家属对此次妊娠期望值较高,在被告知孕期有发生子痫前期、严重妊娠滋养细胞疾病、流产及胎儿开放性神经管缺陷等风险后仍选择继续妊娠.孕期定期复查彩超,蜂窝状团块持续增大.停经30周彩超发现其胎儿生长比实际孕周约小3周,蜂窝状团块增大至19.4 cm×7.3 cm×6.8cm.
作者：张燕萍；周盛萍；何艳梅；王巍；龚云辉；周容 刊期： 2017年第01期
目的 探讨生长停滞特异基因6(growth arrest specific gene 6,GAS6)多态性是否与重度子痫前期发病有关联.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法对成都地区167例重度子痫前期患者和312名健康孕妇GAS6基因834+ 7G/A和+1332C/T多态性进行分析.结果 GAS6基因+1332C/T位点C、T等位基因的频率在重度子痫前期组为85.63％、14.37％,在正常孕妇组为78.04％、21.96％.+1332C/T位点基因型和等位基因频率在重度子痫前期组和正常妊娠对照组之间差异具有统计学意义(均P＜0.05),CT+TT基因型携带者在患者组的频率显著低于对照组(28.14％ vs 39.42％),发生重度子痫前期的风险降低(OR=0.602,95％CI:0.401～0.904,x2=6.045,P=0.014).834+ 7G/A位点G、A等位基因的频率在重度子痫前期组为72.75％、27.25％,在正常孕妇组为74.36％、25.64％.两组之间基因型和等位基因频率差异无统计学意义(均P＞0.05).此外,重度子痫前期组和正常妊娠对照组GAS6基因两位点基因型对血压水平未见显著影响.结论 中国成都地区汉族人GAS6基因+1332T等位基因与重度子痫前期发病的风险降低可能存在关联,但未见834+7G/A位点与重度子痫前期的发生有关.
作者：叶丽燕；关林波；范平；刘兴会；刘瑞；陈瑾歆；朱月；魏星；刘宇 刊期： 2017年第01期
目的 调查福建厦门地区汉族群体15个短串联重复序列(short tandem repeat,STR)基因座多态性参数,同时评估AmpFLSTR IdentifilerTM体系应用于本地区汉族人群进行法医学个体识别及亲子鉴定的价值.方法 应用AmpFLSTR IdentifilerTM体系荧光标记复合扩增系统,检测400名福建厦门地区汉族无关个体15个STR基因座的多态性,统计计算群体遗传学参数.结果 15个STR基因座的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).15个STR遗传标记均具有高度多态性,杂合度0.580～0.868,匹配概率0.036～0.148,个体识别力0.798～0.967,多态性信息含量0.560～0.850,非父排除率0.268～0.730.结论 15个STR基因座在福建厦门地区有较高的多态性.通过检测等位基因频率,为福建厦门地区人群法医学亲权鉴定和个人识别等位基因多样性提供了客观依据.
作者：吴莉莉；冉鹏；郑秀娟；周娟娟；裴斌；宋秀宇 刊期： 2017年第01期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
