李洪英；张开慧；高敏；张海燕；王莹；张玉凤；刘毅；盖中涛
目的 拟利用体外克隆表达的GPⅢa蛋白作为HPA-1a抗原与Luminex xMAP微球相连,建立和评估用Luminex微球技术检测血清中抗HPA-1a的效果.方法 扩增并克隆GPⅢa蛋白的编码基因ITGB3至真核表达载体,转染中国仓鼠卵巢癌细胞株.利用G418筛选稳定表达细胞株,体外获取并鉴定相应的特异性膜糖蛋白GPⅢa.将重组蛋白通过表面游离氨基和Luminex xMAP微球表面激活的羧基相偶联,再利用偶联后的微球与待测血清反应.利用PE-抗人IgG进行显色,在Luminex-100仪上读取数据并判断结果.结果 ITGB3基因测序为HPA-1aa,将克隆后的GPⅢa重组蛋白偶联Luminex xMAP微球,Luminex微球法检测HPA 1a抗体的灵敏度为滴度1/32(抗体浓度3.125 U/mL).微球技术能特异性鉴别出待测样本的HPA-1a抗体,与MAIPA结果一致,而且与HLA抗体、ABO抗体以及其他HPA血小板系统抗体(HPA-3a、HPA-5b)均不发生交叉反应,说明建用立的Luminex微球技术来检测血小板抗体是可行的.结论 成功获取了重组表达的血小板膜蛋白GPⅢa,并初步建立了Luminex微球检测HPA-1a抗体方法.
作者：陶苏丹；刘瑛；和艳敏；应燕玲；何吉；朱发明 刊期： 2017年第01期
目的 对1个琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症家系进行ALDH5A1基因突变分析,为疾病的诊断及遗传咨询提供依据.方法 收集患者及其父母外周血,提取基因组DNA,应用PCR扩增产物直接测序法对致病基因ALDH5A1的11个外显子序列及其两侧内含子区域进行分析,以100名健康人为正常对照.结果 在患者的ALDH5A1基因上发现第2外显子c.398_399delAA以及第4外显子c.638G＞T(p.R213L)复合杂合突变,家系成员检测证实其中c.398_399delAA突变来自母亲,而c.638G＞T(p.R213L)突变来自父亲.100名健康对照未见上述突变.结论 c.398_399delAA和c.638G＞T复合杂合突变是该家系患儿的致病原因,上述突变尚未见报道,丰富了琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症致病基因ALDH5A1的突变谱.
作者：舒剑波；蔡凤英；范文轩；孟英韬；张春花；蔡春泉；张玉琴；林书祥 刊期： 2017年第01期
线粒体tRNASer(UCN)基因突变与感音神经耳聋密切相关.tRNASer(UCN)基因上游部分的突变将影响tRNASer(UCN)结构以及转录后的加工,例如位于tRNASer(UCN)前体3'端的线粒体7444 G＞A等突变,以及位于tRNAser(UCN)二级结构茎以及环上的线粒体7472insC和7511T＞C等突变可改变tRNASer(UCN)的稳定性,进而影响线粒体内多肽的合成,降低ATP的产量,终导致耳聋.本文主要讨论与耳聋相关的线粒体tRNASer(UCN)基因突变及其致聋的机理.
作者：范文露；唐霄雯；郑斌娇；管敏鑫；薛凌 刊期： 2017年第01期
患者 男,39岁,已婚,身高179 cm,体重77 kg,发育良好,表型及智力均未见异常.因婚后10年妻子未自然受孕,在外院行辅助生殖,第1次胞浆内单精子注射植入一个胚胎未存活;第2次体外受精-胚胎移植,植入4个胚胎成活2个,40天后流产.患者妻子体健,体检未见异常.夫妻双方否认放射及有毒物质接触史.家系调查:患者父母表型正常,育有一子一女;患者妹妹智力表型正常,育有一子,智力正常.
作者：郭彦伟；温莉娟；赵慧敏 刊期： 2017年第01期
目的 探讨生长停滞特异基因6(growth arrest specific gene 6,GAS6)多态性是否与重度子痫前期发病有关联.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法对成都地区167例重度子痫前期患者和312名健康孕妇GAS6基因834+ 7G/A和+1332C/T多态性进行分析.结果 GAS6基因+1332C/T位点C、T等位基因的频率在重度子痫前期组为85.63％、14.37％,在正常孕妇组为78.04％、21.96％.+1332C/T位点基因型和等位基因频率在重度子痫前期组和正常妊娠对照组之间差异具有统计学意义(均P＜0.05),CT+TT基因型携带者在患者组的频率显著低于对照组(28.14％ vs 39.42％),发生重度子痫前期的风险降低(OR=0.602,95％CI:0.401～0.904,x2=6.045,P=0.014).834+ 7G/A位点G、A等位基因的频率在重度子痫前期组为72.75％、27.25％,在正常孕妇组为74.36％、25.64％.两组之间基因型和等位基因频率差异无统计学意义(均P＞0.05).此外,重度子痫前期组和正常妊娠对照组GAS6基因两位点基因型对血压水平未见显著影响.结论 中国成都地区汉族人GAS6基因+1332T等位基因与重度子痫前期发病的风险降低可能存在关联,但未见834+7G/A位点与重度子痫前期的发生有关.
作者：叶丽燕；关林波；范平；刘兴会；刘瑞；陈瑾歆；朱月；魏星；刘宇 刊期： 2017年第01期
目的 对1例不明原因精神发育迟滞患儿及其家系进行遗传学分析,以明确诊断.方法 常规染色体核型分析患儿及其家系成员的外周血染色体,再以染色体微阵列检测微缺失/微重复,荧光原位杂交技术验证微阵列检测结果.结果 患儿与家系内同症患者表型一致,染色体核型结果相同,为46,XN,der(22) t(3;22) (q28;q13)pat;其父亲与5位亲属染色体核型为46,XN,t(3;22)(q28;q13),母亲及其他成员正常;患儿染色体微阵列分析示chr3q28q29区域发生9.0 Mb三拷贝重复,chr22q13.3区域发生1.7 Mb单拷贝缺失,荧光原位杂交技术验证了上述结果.结论 该患儿家系中同症患者的异常表型符合3q和22q非平衡易位导致的22q13.3缺失综合征和3q重复综合征,是由于亲代染色体平衡易位产生不正常配子遗传给下一代造成.
作者：张开慧；董睿；黄艳；杨亚丽；王莹；张海燕；张玉凤；刘毅；盖中涛 刊期： 2017年第01期
目的 对一个中国多发性线粒体功能障碍综合征(multiple mitochondrial dysfunction syndrome,MMDS)家系进行致病基因突变分析.方法 应用二代测序(心血管病检测Panel)对1个MMDS家系中2例已故患儿的母亲进行候选基因NFU1的突变检测,发现可疑致病位点后,用PCR和Sanger测序对患儿的父亲进行突变筛查,初步确定该家系的可疑致病位点,在100名健康个体的NFU1基因序列进行突变验证分析.结果 患儿母亲携带NFU1基因c.90delC(p.Tyr30Ter)杂合突变,父亲携带NFU1基因c.572A＞T(p.Asp191Val)杂合突变,在100名健康个体未检测到上述突变.结论 NFU1基因突变可能是该MMDS家系的致病原因,二代测序结合Sanger测序方法可以高效准确地对该病进行基因诊断.
作者：白莹；孔祥东 刊期： 2017年第01期
目的 探讨染色体异常与生长发育迟缓的关系.方法 采集96例生长发育迟缓儿童的外周血样,进行常规染色体核型分析.结果 在96例患者中,共发现异常核型27例,检出率为28.13％,其中常染色体异常23例,检出率为23.96％,包括21三体、7号部分缺失、5p一等,发现性染色体异常4例,检出率为4.17％,主要为45,X及其嵌合体.在体格发育迟缓患者中,异常核型检出率为27.27％(18/66),其中单纯性体格发育迟缓患者异常核型检出率为18.92％(7/37).在体格发育迟缓合并其他异常患者中,异常核型检出率为37.93％(11/29).在智力障碍患者中,异常核型检出率为28.26％(13/46),其中单纯性智力障碍患者异常核型检出率为16.67％(4/24).智力障碍合并其他异常患者异常核型检出率为40.91％(9/22).结论 生长发育迟缓儿童的染色体异常率高,在合并特殊面容和先天性心脏病时异常率更高.对生长发育迟缓儿童行染色体核型分析将有助于明确其病因并采取相应的治疗措施.
作者：吴坚柱；周祎；黄林环；陈宝江；陈健生；陈筠虹 刊期： 2017年第01期
目的 探讨1例因“生长发育迟缓伴小耳畸形”就诊的11岁男童的病因及临床特点.方法 收集患儿的临床资料并进行生化检测、染色体芯片分析(chromosomal microarray analysis,CMA)、下一代基因测序以及Sanger测序.结果 患儿存在宫内发育迟缓、出生后持续生长迟缓、小耳畸形、髌骨发育不良三联征以及特殊面容和正常促性腺激素性发育不良(小睾丸).基因检测发现其16号染色体为单亲二倍体且存在ORC6基因c.67A＞G(p.Lys23Glu)纯合新突变.结论 患儿可能为中国首例男童16号染色体为单亲二倍体合并ORC6基因纯合新突变导致的Meier-Gorlin综合征,该ORC6基因新突变经Alamut功能软件预测可能影响蛋白结构域功能.
作者：李娟；丁宇；常国营；程青；李辛；王剑；王秀敏；沈亦平 刊期： 2017年第01期
患者女,26岁,2016年2月孕10周,自然流产;2016年7月,孕9周稽留流产,来我院就诊.查体:身高165 cm,体重56kg,第二性征发育正常,14岁月经初潮,平素月经规律,5～7/30 d,无痛经.内分泌检查:睾酮1.35 nmol/L(正常参考值:0.29～1.67 nmol/L)、雌二醇881.7 pmol/L(正常参考值:151～1461 pmol/L)、孕酮3.44 nmol/L(正常参考值:2.4～9.4nmol/L)、卵泡生成素10.79 U/L(正常参考值:4.7～21.5 U/L)、促黄体生成素37.96 U/L(正常参考值:14～95.6 U/L)、垂体泌乳素22.72 ng/mL(正常参考值:4.79～23.3 ng/mL).患者无有毒、有害物质及放射线接触史,无不良嗜好.夫妇非近亲结婚.拒绝做家系调查.
作者：鞠彩宁；蓝信强 刊期： 2017年第01期
目的 分析8例原发性肉碱缺乏症(systemic primary carnitine deficiency,CDSP)患者的SLC22A5基因突变情况.方法 采用串联质谱技术对泉州地区77 511例样本进行遗传代谢病筛查,发现8例原发性肉碱缺乏症患者(其中有1例为母源性CDSP),应用MassArray技术结合Sanger测序法对CDSP患者SLC22A5基因突变位点进行检测,寻找可能的致病突变位点.对发现的新变异采用SIFT和PolyPhen-2进行蛋白功能预测.结果 8例患者均检测到SLC22A5基因突变,其中7例为复合杂合突变,1例为纯合突变.共发现6种突变类型,包括1种无义突变[c.760C＞T(p.R254X)]和5种错义突变[c.51C＞G(p.F17L)、c.250T＞A(p.Y84N)、c.1195C＞T(p.R399W)、c.1196G＞A(p.R399Q)、c.1400C＞G(p.S467C)].其中,c.250T＞A(p.Y84N)为SLC22A5基因新变异,新变异可能影响蛋白质的结构和功能.c.760C＞T(p.R254X)突变频率高,c.1400C＞G(p.S467C)突变频率次之.结论 本研究分析了8例原发性肉碱缺乏症患者的SLC22A5基因突变情况,从基因水平上证实了8例CDSP的诊断,发现了1个新的突变位点,丰富了SLC22A5基因的突变谱.
作者：林壹明；林卫华；余科；郑发明；郑珍珠；傅清流 刊期： 2017年第01期
环状RNA(circular RNA,circRNA)是区别于传统线性RNA的一类新型RNA,具有闭合环状结构,广泛存在于各种生物细胞中,具有丰度高、结构稳定和组织特异性表达等特征.circRNA在转录及转录后水平具有很多重要的调控基因表达功能.circRNA在肿瘤、神经系统紊乱和动脉粥样硬化等疾病发生、发展过程中起着较为重要的作用.研究显示circRNAs有巨大潜力成为新型的疾病临床诊断标志物或人类疾病治疗的潜在靶点,在疾病的防治领域展现出潜在的应用前景.本文就circRNA与疾病的关联及其潜在临床价值做一综述.
作者：陈拥华；李程；谭春路；麦刚；刘续宝 刊期： 2017年第01期
目的 调查福建厦门地区汉族群体15个短串联重复序列(short tandem repeat,STR)基因座多态性参数,同时评估AmpFLSTR IdentifilerTM体系应用于本地区汉族人群进行法医学个体识别及亲子鉴定的价值.方法 应用AmpFLSTR IdentifilerTM体系荧光标记复合扩增系统,检测400名福建厦门地区汉族无关个体15个STR基因座的多态性,统计计算群体遗传学参数.结果 15个STR基因座的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).15个STR遗传标记均具有高度多态性,杂合度0.580～0.868,匹配概率0.036～0.148,个体识别力0.798～0.967,多态性信息含量0.560～0.850,非父排除率0.268～0.730.结论 15个STR基因座在福建厦门地区有较高的多态性.通过检测等位基因频率,为福建厦门地区人群法医学亲权鉴定和个人识别等位基因多样性提供了客观依据.
作者：吴莉莉；冉鹏；郑秀娟；周娟娟；裴斌；宋秀宇 刊期： 2017年第01期
患者男,25岁,以“结婚4年,未避孕未怀孕”为主诉来我院就诊.男患者体格发育正常,偏瘦,生殖器检查:阴茎发育正常,阴毛发育正常:双侧睾丸等大,形态正常,包膜光滑,实质回声均匀,血供正常:双侧附睾大小形态正常,左侧附睾头囊肿:双侧精索静脉曲张:双侧输精管未见明显异常.精液分析结果:量2.6 mL,pH=7.4,活动率0％,A级0,B级0,密度0/mL,液化时间10 min.经精液多次检查被确诊为无精症.男方无乙肝、结核、高血压、糖尿病病史,无手术、外伤、输血史等.其妻14岁初潮,平时月经规律,3～4 d/30 d,量中.女方发育正常,外阴正常,分泌量正常,子宫大小正常,光滑,质中,各种激素水平正常.婚后,女方曾在当地医院被诊断为双侧输卵管阻塞,经通液治疗后复查为双侧输卵管通畅.
作者：代鹏；余明聪；侯雅勤；赵勇江；李姝芳；孔祥东 刊期： 2017年第01期
患者男,31岁.其妻第1次怀孕2+月出现阴道流血,B超示无胎心,胚胎停止发育,手术流产;间隔1年余第2次怀孕,孕50+天可见3个孕囊,绒毛膜促性腺激素水平较低,再次手术流产,孕期无毒物接触史.细胞遗传学检查:在征得知情同意后抽取患者静脉血2mL,肝素抗凝,37℃条件下行淋巴细胞培养72 h,常规G显带,计数20个中期分裂相,分析5个,患者核型为46,XY,t(9;10)(9pter-9q34∷10q11.2→10qter;10pter-10q11.2∷9q34→9qter),见图1.其妻染色体检查未见异常.拒绝家系调查.
作者：张春晓；蓝信强 刊期： 2017年第01期
卵子捐赠技术的诞生和发展,为卵巢储备功能低下、反复体外授精失败的患者带来了福音,亦为染色体异常、卵巢早衰、围绝经期和绝经期的高龄妇女带来了生育的希望,不仅维护了她们的生育权,更有利于家庭的稳定和社会的和谐.然而,该技术的实施不仅涉及不孕症夫妇本人,还涉及其家庭、社会以及后代等方面的社会伦理及道德问题.本文就赠卵相关的伦理学热点问题如卵子来源、赠卵者补偿、赠受者条件以及后代告知等进行系统回顾和探讨,并提出了进一步完善管理的对策和建议.
作者：刘延锦；蔡立柏 刊期： 2017年第01期
目的 对一例智力发育落后、临床表型为女性的患儿进行细胞与分子遗传学分析,探讨其遗传学病因.方法 对患儿进行常规染色体G显带核型分析,并提取其外周血DNA,采用PCR扩增分析SRY基因的变异,并用定量PCR对SRY基因进行拷贝数检测.结果 核型分析显示患儿为47,XXY.SRY基因及拷贝数变异分析显示SRY基因呈大片段缺失,拷贝数为0.结论 患儿的女性表型是由于Y染色体上SRY基因的缺失所致,为国内首例SRY基因阴性、表型为女性的47,XXY病例.
作者：李洪英；张开慧；高敏；张海燕；王莹；张玉凤；刘毅；盖中涛 刊期： 2017年第01期
目的 探讨中国南方汉族人群KIR-HLA系统基因多态性与慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的相关性.方法 对172份成年CML患者及480份随机正常对照的样本,采用PCR-SSP方法检测KIR基因,用测序分型法进行HLA-A、-B、-C基因分型.从KIR基因及其基因组合型、HLA Ⅰ类配体、已知的单个KIR+ HLA受-配体组合及KIR-HLA基因型组合等4个层次比较病例组与对照组分子遗传多态性的差异.结果 与KIR2DL1配位的HLA-C2、KIR2DL1+ HLA-C2、与KIR3DL1配位的HLA-B Bw4-80I的检出频率均显著低于正常对照组,为CML保护因素(HLA-C2:OR=0.386,95％CI:0.240～0.620,P＜0.01;KIR2DL1-+ HLA-C2:OR=0.316,95％CI:0.191～0.525,P＜0.01;HLA-B Bw4-80I:OR=0.576,95％CI:0.384～0.862,P＜0.01).HLA-C2及HLA-B Bw4-80I分子表达机率降低,可能导致与相应的抑制性KIR亲和力的减弱,有利于NK细胞活化.值得注意的是:KIR-HLA基因型组合ID2(KIR AA1-HLA-C1/C1-Bw6/Bw6-A3/11)在CML组的检出频率显著高于正常对照组,为CML易感因素(OR=2.163,95％CI:1.198～3.906,P＜0.01).结论 本研究识别了KIR-HLA与CML白血病相关的易感或保护性因素,可为CML白血病的发病机制和个体化免疫治疗提供新的线索及理论依据.
作者：邓志辉；甄建新；王大明；何柳媚；邹红岩 刊期： 2017年第01期
患儿男,8个月,系第4胎第3产,足月低体重儿,出生时体重2.3 kg,有窒息史.患儿生长发育迟缓,体重不足4 kg,奶摄入量每次60mL.鼻梁宽,嘴小,下颚内收,双手大拇指异常,右手大拇指无指甲,左手大拇指指甲部分缺失.血及尿遗传代谢检查结果未发现异常,已死亡.细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养72h、染色体制备、G显带分析,计数30个分裂相,镜下分析15个分裂相,患儿染色体核型为46,XY,-9,+der(9) t(4;9)(q21;p24) mat,见图1.
作者：郭智彬；易丽君；黎文婷；乐萍；陈卡；李垠娇；张晓珍；霍小春；张小康 刊期： 2017年第01期
目的 分析一例完全型雄激素不敏感综合征(complete androgen insensitivity syndrome,CAIS)患者及其家系成员雄激素受体(androgen receptor,AR)基因的潜在突变.方法 提取患者及其家系成员的外周血基因组DNA和总RNA,应用PCR技术扩增X染色体上AR基因的7个外显子,对产物直接进行DNA测序,寻找突变位点;应用PCR-限制性片段长度多态性方法分析相应的基因组片段,进一步确证AR基因的突变位点;用逆转录PCR扩增AR基因,再次验证其突变位点.结果 发现患者及其舅舅AR基因第7外显子的第2880个核苷酸G被A替换,引起错义突变,导致第840位密码子CGT突变为CAT,即精氨酸被组氨酸替代.该突变可能引起雄激素受体结合能力的变化,导致CAIS.患者母亲一条AR等位基因的第840位密码子亦存在CGT--CAT改变,另一条等位基因则未发现突变.结论 AR基因第7外显子核苷酸序列2880位点碱基G引起的错义突变很可能是引起CAIS的原因.应用长链RT-PCR技术扩增AR基因可为CAIS的分子诊断提供新的方法.
作者：张晓；曾健；林炎鸿；涂向东 刊期： 2017年第01期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
