张春娟；李琳
先证者(Ⅲ2)女,30岁.19岁开始发病,怕风畏光,在山东省立医院眼科诊断为乳头炎,视神经萎缩.目前视力为:右眼20 cm指数,左眼有光感,眼球各方向运动良好.眼底照片见图1.右眼:黄斑区有点状渗出,视神经颜色淡,视盘毛细血管扩张;左眼:视神经观察不到,后极视网膜末见出血渗出.
作者：孙彩霞；孟祥福；张辉霞 刊期： 2012年第02期
例1女,29岁,表型正常.婚后第2年怀孕,怀孕两个月时发现胎儿畸形,妇科检查未见异常,其母亲曾流产多次,并生育过两个畸形儿.患者外周血染色体核型为46,XX,t(8;11;22) (8pter→8q22::22p13→22pter;11pter→11q21::8q22→8qter;22qter→22p13::儿q21→11qter),见图1.患者丈夫染色体核型正常.
作者：曾健；涂向东；丛学文；周游 刊期： 2012年第02期
患儿男,4岁,系第2胎足月顺产.身高100 cm,体重25kg.查体:发育营养中等,睑裂、眼距、鼻梁、外耳均未见明显异常;不会说话,能听懂简单语言,中度智力低下;右手贯通掌,中指、无名指、小指病理性弯曲(图1).左手正常.双脚、脚趾、行走均正常.
作者：喻芳；周强；黄湘婷；龚肖清；任静妮；钟春琍 刊期： 2012年第02期
目的 研究中国南方汉族人群炎症因子基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的相关性.方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对283例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和176名对照者的5个炎症因子的基因多态性进行检测,评估不同基因型和等位基因与冠心病患病风险的关联性.结果 在受检测的5个炎症因子[乳腺癌易感基因1相关蛋白( BRCA1-associated protein,BRAP)、去整合素-金属蛋白酶8、中间a胰蛋白酶抑制因子H3、白细胞介素-15和环氧化酶-2]中,BRAP基因的270T/C及90A/G多态性在冠心病组与对照组间的差异有统计学意义,其等位基因和基因型的分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(分别为:x2=0.878,P＞0.05;x2=0.776,P＞0.05).冠心病组BRAP 270C等位基因和90G等位基因频率高于对照组(分别为:29.51％vs.21.31％,P=0.006;30.04％ vs.21.31％,P=0.004).Logistic回归分析提示,BRAP 270CC和90GG基因型携带者患冠心病的发病风险高于BRAP 270TT和90AA基因型携带者(分别为:OR=4.51,95％CI:1.41～14.45,P=0.011；OR=5.09,95％CI:1.60～16.26,P=0.006),且该关联独立于性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病及血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平等风险因素之外.没有证据表明其余单核苷酸多态性与冠心病易感性相关.结论 BRAP基因内含子270T/C和外显子90A/G多态性可能是中国南方汉族人群冠心病发病的风险因素之一.
作者：金可可；徐峰；徐力辛；张怀勤；黄伟剑；周武；陶志华 刊期： 2012年第02期
患儿男,15个月,因生长发育迟缓、智力低下就诊.患儿出生时父亲26岁、母亲25岁.母亲怀孕期间一切正常,其父母表型、智力均正常,为非近亲结婚,体健,无遗传病家族史.其父从事计算机相关职业,其母无业.
作者：王少敏；王军荣；曲林琳 刊期： 2012年第02期
孕妇女,29岁,孕1产0.平素月经规则.此次妊娠孕20周行中孕期唐氏综合征筛查为21三体高风险,故在我院行羊水细胞产前诊断.羊水细胞染色体核型分析结果:计数30个核型,分析其中5个核型,胎儿核型为46,XX,t(3;5;9;14;8)(3pter→3q27::8q21.1→8qter:5pter→5q31::3q27→3qter;9pter→9q13::5q31→5qter;14pter→14q24::9q13→9qter;8pter →8q21.1::14q24→14qter),复查脐带血结果一致,见图1.孕23周三维B超检查未见胎儿明显异常.孕妇及其丈夫外周血细胞染色体核型正常.孕妇夫妇否认致畸因子接触史.该孕妇于孕39周足月产下一女婴,未见异常表型.
作者：罗小芳；吴少芬；黄柳萍；欧阳辉 刊期： 2012年第02期
目的 探索转化生长因子β2(transforming growth factor β2,TGFβ2)基因上的一个标签单核苷酸多态性位点(rs6658835)与中国汉族人群先天性心脏病(congenital beart disease,CHD)的相关性.方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法检测324例常见先天性心脏病(房间隔缺损144例,动脉导管未闭88例,室间隔缺损92例)以及158名正常对照者TGFβ2基因rs6658835位点的单核苷酸多态性.结果 与正常对照相比,房间隔缺损患者、动脉导管未闭患者基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P＞0.05),而室间隔缺损患者的基因型及等位基因分布与正常对照比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 rs6658835位点的单核苷酸多态性与室间隔缺损的易感性存在关联.
作者：谢军；陈宇；李慧；周斌；饶莉 刊期： 2012年第02期
目的 分析山东省烟台和威海地区汉族人群人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-A、B、DRB1等位基因的多态性分布特征,并探讨该人群与其他人群的亲缘关系.方法 应用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针方法(polymerase chain reaction-sequence specific olignucleotide probe,PCR-SSOP)对山东省烟台和威海地区4062名无亲缘关系的汉族健康个体进行HLA-A、B、DRB1基因分型.采用Arlequin3.5软件计算HLA等位基因频率、单倍型频率和连锁不平衡参数,按内氏公式计算出不同人群之间的遗传距离,并利用Mega5.0软件构建系统发生树.结果 该人群HLA-A、B、DRB1等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.1).3个基因座分别检出18、33和13个等位基因,其中等位基因频率分布高的分别是A* 02 (0.2935)、B* 15 (0.1485)和DRB1* 15 (0.1621);常见的单倍型为A* 30-B* 13-DRB1* 07(0.0649),A* 33-B* 58、A*66-DRB1* 13、B*08-DRB1* 03呈现强的连锁不平衡；山东省烟台和威海汉族人群与吉林省汉族人群遗传距离小,为0.0034.结论 山东省烟台和威海地区汉族人群HLA-A、B、DRB1等位基因和单倍型具有较高的遗传多态性,该人群与吉林汉族人群亲缘关系近.
作者：张毅；庄云龙；聂向民；刘艳；宋永红；王光臣；朱传福 刊期： 2012年第02期
目的 探讨t(11；18)(q21；q21)染色体易位对于胃黏膜相关淋巴组织(mucosal associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤预后意义.方法 采用回顾性方法对1994年1月至2004年6月间,经术后病理明确诊断的36例MALT淋巴瘤患者进行随访,同时采用间期荧光原位杂交技术检测患者保存的石蜡手术标本有无t(11；18)(q21；q21)染色体易位.结果 36例患者中15例检出t(11;18)(q21；q21)染色体易位,阳性率为41.67％;35例随访至2010年3月,总的中位生存期87个月,伴有t(11;18)(q21；q21)染色体易位者的中位生存期为43个月,无t(11；18)(q21；q21)染色体易位者的中位生存期为130个月,两组之间差异有统计学意义(x2 =29.57,P＜0.01).结论 t(11；18)(q21；q21)染色体易位是MALT淋巴瘤的重要预后因素.
作者：陈涛；岑岭；肖溶；杨建和；姜乃可；卢绪章；章艳；陆静涛 刊期： 2012年第02期
患者女,24岁.因未婚夫父母为近亲婚配来院咨询.患者表型及智力均正常,体健.细胞遗传学检查:患者核型为46,XX,t(8;13) (8pter→ 8q22::13q32→ 13qter;13pter→ 13q32::8q22→8qter).丈夫核型正常.患者父母拒查染色体.讨论 患者为染色体平衡易位携带者,由于其父母拒查染色体,故无法推断其核型的来源.
作者：王康英；林华 刊期： 2012年第02期
目的 研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)维甲酸受体β(retinoid acid receptorβ,RAR)基因甲基化与P53基因突变的关系.方法 应用甲基化特异性PCR以及PCR产物直接测序法分别检测198例原发性NSCLC组织中RARβ启动子CpG岛甲基化以及P53基因第5～9外显子的突变情况.结果 RARβ甲基化和P53突变检出率分别为58.1％和36.4％.在吸烟及男性患者中二者检出率分别高于非吸烟及女性患者；TNMⅠ期以上患者RARβ甲基化率高于Ⅰ期患者；鳞癌和腺鳞癌中P53突变率均高于腺癌(P＜0.05).RARβ甲基化的癌组织,其P53 G:C＞T:A型突变、颠换及错义突变率均高于RARβ非甲基化的癌组织(P＜0.05).P53 G:C＞T:A型而不是其他类型突变的癌组织,其RARβ甲基化率高于P53未突变的癌组织(P＜0.05)；在调整性别、年龄后该差异在整组肺癌患者(OR=3.737,95％CI:1.414～9.873)、吸烟者(OR=4.020,95％CI:1.263～12.800)、鳞癌患者(OR=5.480,95％CI:1.400～21.446)、TNM Ⅰ期以上患者(OR=3.446,95％CI:1.054～11.267)中均有统计学意义(P＜0.05).结论 非小细胞肺癌RARβ甲基化与P53 G:C＞T:A型突变有关.
作者：谭聪；金永堂；徐鹤云；张晨烨；张虎；张伟民；陈春梅；孙肖瑜 刊期： 2012年第02期
目的 探讨糖皮质激素受体( glucocorticoid receptor,GR)和促肾上腺皮质激素受体(adrenocorticotropic hormone receptor,ACTHR)基因的多态性与血脂、血糖、皮质醇以及促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)水平的相关性.方法 随机抽取200名健康汉族人测定血糖、血脂、皮质醇以及ACTH水平,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定ACTHR-2 T/C、GR 6294C/G、GR 4534 4536GAG/AAA[GAGAGG(GluArg)→GAAAAG(GluLys)]、GR 5556A/G等单核苷酸多态性.结果 GR、ACTHR基因不同基因型的血脂、血糖差异无统计学意义.GR5556A/G位点AG基因型皮质醇水平高于AA基因型.GR 4534-4536GAG/AAA AG基因型皮质醇水平高于GG基因型.GR 6294C/G位点CC和CG基因型皮质醇水平低于GG基因型.而ACTH水平只有ACTHR-2T/C TT基因型低于CC和CT基因型,GR 5556A/G位点AG基因型低于AA基因型.结论 ACTHR-2T/C、GR 5556A/G、GR 4534-4536GAG/AAA、GR 6294C/G的变异对血脂、血糖水平无影响.GR 5556A/G、GR 4534-4536GAG/AAA、GR 6294C/G 3个位点的变异可影响血清皮质醇基础水平,ACTHR-2T/C、GR 5556A/G基因位点的变异可影响血清ACTH的基础水平.
作者：连玉龙；魏娴；王茜；宁丽；张晨；刘继文 刊期： 2012年第02期
目的 研究家族性Peutz-Jeghers综合征患者中LKB1基因胚系突变特征.方法 收集11个Peutz-Jeghers综合征家系,各家系先证者均有典型的黏膜黑斑以及肠道错构瘤性息肉.提取先证者外周血DNA,PCR扩增LKB1基因的9个外显子及其侧翼的部分内含子序列,测序并分析其变异情况和突变性质.收集250名正常人外周血并提取DNA,聚合酶链反应-变性高效液相色谱筛查验证.结果 11个家系先证者中有8例患者LKB1基因外显子及侧翼碱基序列存在杂合性变异,变异类型共9种,包括7种点突变,1种外显子区域小片段碱基缺失以及1种侧翼内含子小片段碱基插入.其中4种考虑为病理性突变,还有4种仅为基因多态性表现,另外有1种变异性质未定.结论 LKB1基因病理性突变是中国人家族性Peutz-Jeghers综合征患者的常见病因,且以点突变为主.
作者：陈春燕；张晓梅；汪芳裕；王震凯；朱明；马国建；张元颖；金鑫鑫；施慧；刘炯 刊期： 2012年第02期
目的 探讨少年型脊肌萎缩症(juvenile spinal muscular atrophy,SMAⅢ)的临床特征、基因型及相关实验室检查.方法 收集并分析18例确诊的SMAⅢ患者的临床资料、基因型及实验室检查结果.结果 患者平均起病年龄6.1岁,从出现首发症状到就诊病程为13个月到28年不等.患者均以双下肢肌无力症状起病,逐渐出现双下肢近端肌萎缩和双上肢近端无力；所有患者SMN (survival motor neuron)基因分析提示均存在SMN1基因纯合缺失.行肌电图检查15例,结果均提示神经源性损害.年龄较小患者肌酸激酶(creatine kinase,CK)值基本正常,多数年龄较大的患者CK值均不同程度升高,但增高程度与年龄无关.结论 充分认识SMAⅢ的临床特点,尤其是生长发育方面的特点,结合基因分析、早期诊断并早期干预对延缓患者的病情进展具有重要意义.
作者：王艳云；冯善伟；操基清；杨娟；李亚勤；利婧；张成 刊期： 2012年第02期
目的 研究中国两个隔离群体(傈僳族和怒族)人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)Ⅰ类基因区域内5个HLA-Alu插入多态性(AluMICB、AluTF、AluHJ、AluHG和AluHF)的分布特征.方法 应用聚合酶链反应技术对中国两个隔离群体傈僳族(107人)和怒族(104人)进行HLA-Alu多态性分型.结合HLA基因分型数据,分析这两个群体中HLA-Alu插入与HLA-A、HLA-B和HLA-C基因的关系.根据HLA-Alu频率计算各群体间遗传距离,构建系统进化树.结果 AluTF和AluHF插入的频率在这两个群体间的差异有统计学意义(P＜0.05),其余位点差异无统计学意义.HLA-Alu插入与HLA的关联程度在两个群体中有差异,如AluTF*2与HLA-B* 56:01均有关联,但在傈僳族中呈强关联(74.0％),在怒族中仅存在中等程度的关联(30.7％).傈僳族和怒族群体中,HLA-Alu插入与HLA基因的不同亚型具有关联,如AluHG*2与HLA-A* 02的不同亚型存在关联.系统进化树显示中国傈僳族和怒族与我国南方群体及泰国人群聚为一支.结论 不同群体中HLA-Alu插入与HLA不同等位基因的关联程度存在差异,这种差异性为研究HLA Ⅰ类基因多样性的产生和进化、祖先单倍型的形成以及该区域内连锁不平衡和重组提供了新的线索.
作者：董兆梅；姚宇峰；史磊；陶玉芬；林克勤；黄小琴；杨昭庆；褚嘉祐；史荔 刊期： 2012年第02期
患者男,26岁.结婚两年,其妻怀孕两次,分别于孕8周、12周左右无明显诱因自然流产.该患者表型、智力正常,外生殖器发育正常,精液常规检查正常,激素水平检查结果正常,无家族遗传病史.
作者：王少敏；曲林琳；王军荣 刊期： 2012年第02期
目的 研究TCF7L2、CDKAL1、SLC30A8和HHEX基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病微血管并发症的相关性.方法 采用病例-对照方法分析研究对象[糖尿病视网膜病变组(diabetic retinopathy,DR)479例,糖尿病肾病组(diabetic nephropathy,DN) 248例,对照组650名]的TCF7L2基因rs7903146、rs6585205、rs11196218位点,CDKAL1基因rs10946398、rs4712527位点,SLC30A8基因rs13266634、rs3802177、rs11558471位点,HHEX基因rs1111875、rs7923837位点多态性与DR、DN发病风险的关系.结果 SLC30A8 rs11558471的等位基因及基因型频率在DR与对照组间差异有统计学意义(P＜0.05),等位基因A、基因型AA的OR值分别为1.27、1.68,TCF7L2 rs11196218的A等位基因在DN与对照组之间差异有统计学意义(P=0.0051,OR=1.37),但对P值做Bonferroni校正后差异无统计学意义.SLC30A8 rs13266634和rs3802177,CDKAL1 rs10946398,TCF7L2 rs6585205、rs7903146、rs11196218,HHEX rs7923837的等位基因及基因型频率在DR组与对照组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),TCF7L2 rs6585205,CDKAL1 rs4712527,SLC30A8 rs13266634、rs3802177和rs11558471和HHEX rs7923837的等位基因和基因型频率在DN与对照组间差异无统计学意义,但是其相应的OR值都大于1.结论 SLC30A8基因多态性可能与DR发病相关；TCF7L2基因多态性可能与DN发病相关；不能排除CDKAL1、TCF7L2、HHEX基因多态性与DR的相关性及SLC30A8、CDKAL1、HHEX基因多态性与DN的相关性.
作者：付丽丽；林婴；杨正林；尹一兵 刊期： 2012年第02期
先证者(Ⅱ9)男,42岁.15岁左右发现前额部出现米粒大小的囊肿,无痛痒感,以后逐渐增多和增大,遍布全身各处.先证者的前额部、面颊和颈部遍布大小不一的囊肿,穿刺后可排出灰白色油脂状物(图 1).
作者：方木平；张向阳；王珊珊；刘静宇 刊期： 2012年第02期
患儿男,5岁,身高99 cm,体重15 kg.因矮小症就诊,有先天性心脏病史.查体:双侧睾丸于阴囊内探及,睾丸大小、形状正常,表面光滑,内部回声均质.彩色多普勒血流量显像(color doppler flow imaging,CDFI)检查:双侧睾丸未见明显异常血流信号.
作者：邱显荣；崔娓；周玉球；林萃；苏文；申瑶 刊期： 2012年第02期
患者男,26岁,结婚3年,其妻怀孕3次,均于孕2月余自然流产.查体:身高184 cm,体重80 kg.夫妻表型、智力均正常,非近亲结婚,否认遗传病家族史.细胞遗传学检查:抽取双方外周血进行细胞培养,常规G带分析,患者核型为:46,XY,t(13;20) (13pter→ 13p10::20p10→20pter;13qter→ 13q10::20q10→20qter);其妻核型正常;患者父母和弟弟拒绝做染色体检查.
作者：廖亚平；张鼎 刊期： 2012年第02期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
