杜日成；姜雨婷；董媛；武婧；韩荣荣；刘睿智；高久春
目的 调查云南地区汉族和傣族CCR5△32等位基因和基因型频率分布特点,建立所发现的CCR5△32家系的永生细胞株.方法 在云南地区采集健康无关个体,其中弥渡地区汉族个体346名,盈江地区傣族个体355名.应用PCR对样本群体的CCR5基因编码区进行扩增,检测CCR5△32基因突变,然后结合DNA测序对PCR检测结果进行验证.对所发现的家系,采用向B淋巴细胞中加入EB病毒和环胞霉素A的方法,建立该家系的永生细胞株,并检测传代细胞与家系血液中的CCR5△32有无改变.结果 在云南汉族群体中发现1例CCR5△32杂合子,以此为先证者追踪到1个携带CCR5△32突变的家系,成功建立了该家系的9个永生细胞株,且细胞株突的变类型与血液一致.结论 综合本研究和其他相关报道,发现CCR5△32的分布具有明显的群体差异;成功建立的永生细胞株可为后续研究提供实验材料.
作者：周弛；孙浩；尹家祥；张洪英；林克勤；陶玉芬；杨昭庆；褚嘉祐；黄小琴 刊期： 2012年第04期
目的 明确6例46,XX男性综合征患者细胞遗传和分子遗传水平的异常,探讨X-Y短臂易位所致46,XX男性综合征的临床特点和发病机制.方法 临床收集6例46,XX男性患者的表型数据,采用染色体核型分析、聚合酶链反应、荧光原位杂交对SRY基因进行检测和定位.结果 6例患者均为SRY阳性XX男性,携带一条由包含SRY区域的Y染色体短臂片段易位至X染色体短臂而构成的异常X染色体.3例患者通过550～700条带染色体核型分析确定了X-Y易位的断裂位点,均位于Xp22.33和Yp11.2;另外3例患者推测其断裂点位于Xp22.32和Yp11.31,或是Xp22.31和Yp11.2,其中Xp22.32、Xp22.31和Yp11.31的断裂位点既往报道较少.不同年龄段SRY阳性46,XX男性临床表现各有特点.4例成年男性患者均因不育而就诊,表现为无精及性发育不良;1例青少年患者以身材矮小和第二性征发育不良为主要特征;1例儿童患者以身材矮小为唯一表现.结论 染色体核型分析、聚合酶链反应和荧光原位杂交等方法的综合运用在46,XX男性综合征的诊断中具有重要意义.高分辨染色体核型分析对于易位导致的XX男性综合征的断裂点机制研究,以及基因型表型关联的深入分析有指导作用.
作者：邢娅；季星；肖冰；蒋雯婷；胡琴；胡娟；曹英；陶炯 刊期： 2012年第04期
目的 探讨酪氨酸酶基因( tyrosinase,TYR)检测用于眼皮肤白化病Ⅰ型(oculocutaneous albinism type Ⅰ,OCA1)产前诊断的可行性.方法 采用聚合酶链反应扩增与DNA直接测序技术对7个OCA1家系的先证者及其父母的TYR基因进行序列分析.在确定先证者或携带者的基因型后,对高危胎儿取胎盘绒毛进行产前诊断.结果 7个家系中均检出了TYR基因的复合杂合突变,包括R76Q、c.232insGGG、R116X、R278X、R299H、c.929-930insC、IVS2-11delTT、Q399X和W400L共9种,其中R76Q和Q399X为尚未报道的突变.对7个家庭的胎儿行产前诊断,1名胎儿携带与先证者相同的双突变,行引产术;2名胎儿未携带TYR基因突变,4名为突变携带者.6个家庭均选择继续妊娠,随访至出生后新生儿表型均无异常.结论 应用基因测序技术对TYR基因行突变分析可有效减少生育OCA1患儿的风险.
作者：吴庆华；史惠蓉；刘宁；鲁宁；江淼；赵振华；孔祥东 刊期： 2012年第04期
目的 探讨瘦素基因启动子区甲基化及蛋白表达与糖调节受损(impaired glucose regulation,IGR)以及2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性.方法 采用甲基化特异性PCR对不同血糖水平的个体进行Leptin基因启动子区甲基化检测.用双抗体夹心ABC-酶联免疫吸附法检测血液标本中的瘦素蛋白表达量.结果 与正常对照组(59.2％)相比,T2DM和IGR组Leptin基因的甲基化率偏低(分别为31.5％和43.6％),差异具有统计学意义(x2分别为22.499,5.109,P值均＜0.05).T2DM与IGR组相比甲基化率偏低(x2=3.962,P＜0.05),差异具有统计学意义.患者的瘦素含量相对于正常人均偏高,但仅T2DM组与正常人差异具有统计学意义(q=6.81,P＜0.01).直线回归分析提示,瘦素含量随DNA甲基化程度的降低有增高的趋势,两者呈显著负相关(r=-0.95,P＜0.01).结论 Leptin基因启动子区甲基化与瘦素代谢紊乱可能参与糖尿病的发生和发展.检测IGR和T2DM患者Leptin基因启动子区的甲基化状态和基因蛋白表达,对于早期干预、延缓病程具有一定的参考价值.
作者：杨梅；孙家忠；孙妍蕾；游为；戴婧；李广森 刊期： 2012年第04期
患者 女,19岁,未婚.因继发闭经3年就诊.患者系第2胎,足月顺产,表型正常,智力良好.患者月经初潮16岁,量少,月经仅来过1次,已闭经3年.其父母非近亲婚配,母孕期无有害物质接触史.查体:身高160 cm,体重45 kg,营养中等.无蹼颈及肘外翻,躯干及四肢无畸形.第2性征发育差,乳房略隆起,无腋毛,阴毛呈女性分布,略少,外阴发育欠佳.
作者：李朝晖；左娟；朱瑾 刊期： 2012年第04期
目的 对非综合征型耳聋患者家系进行常见致病GJB2基因和线粒体DNA 12S rRNA基因1555A＞G突变分析,寻找非综合征型耳聋家系致聋的遗传学病因.方法 对16个耳聋家系进行病因问卷调查、纯音测听检查,用测序法对17例非综合征型感音神经性耳聋患者及其父母进行GJB2基因和线粒体DNA 12S rRNA 1555A＞G突变的检测.结果 在17例感音神经性耳聋患者中,检出GJB2 235 delC纯合突变3例,235 delC杂合突变1例,235 delC+299_300 delAT双杂合突变1例,79G＞A+341G＞A双杂合突变6例.未发现线粒体DNA 12S rRNA 1555A＞G位点突变.结论 江苏地区线粒体DNA 12SrRNA 1555A＞G位点突变的发生率可能比较低.GJB2基因235 delC突变、299_300 delAT、79G＞A+341G＞A双杂合突变检出率为64.7％(11/17),因此对GJB2基因突变的筛查可以明确或提示部分非综合征型耳聋的病因.
作者：王玮；程洪波；杨念；史轶超；刘金枝；李钦；杨慎敏；沈丽燕；刘敏娟；陈瑛；李红 刊期： 2012年第04期
神经退行性疾病是一组病因不明的慢性进行性神经损害.蛋白质的错误折叠和聚集是这类疾病共同的病理特征.热休克同源蛋白70羧基端作用蛋白(carboxyl-terminus of Hsc70 interacting protein,CHIP)具有双重功能,一方面可作为热休克蛋白的辅助因子,通过氮基端的34肽重复序列结构域与Hsp90和Hsc/Hsp70相互作用,调节热休克蛋白介导的蛋白质异常折叠,同时又可作为E3泛素连接酶,通过羧基端的U-box结构域参与泛素-蛋白酶体系统(ubiqutin-proteasome system,UPS)介导的蛋白质降解过程.CHIP在分子伴侣系统和UPS的交互作用中扮演重要角色,对维持细胞内蛋白质稳态具有重要的作用.本文从CHIP蛋白的分子结构特点、生理功能、在细胞代谢中的作用、与神经退行性疾病的关系等方面进行综述.
作者：严伟倩；王俊岭；唐北沙 刊期： 2012年第04期
多重置换扩增是一种新兴的全基因组扩增技术,能对单个细胞进行全基因扩增,产生大量的优质DNA,具有高扩增效率和高保真性等特点.多重置换扩增联合常规PCR已被成功用于植入前遗传学诊断,进一步扩展了后者的应用范围.
作者：张印峰；罗海宁；黎小佩；张云山 刊期： 2012年第04期
目的 分析中国西南地区智力低下、发育障碍和出生缺陷儿的染色体核型特征.方法 采用外周血培养与G显带法对5202例患儿进行染色体核型分析.结果 在5202例受检儿童中,共检出染色体异常核型1206例,异常率达23.2％,其中数目异常979例(81.2％),结构异常163例(13.5％),数目与结构异常并存者61例(5.1％),46,XX/46,XY 3例(0.2％).结论 染色体异常是中国西南地区智力低下、发育障碍和出生缺陷患儿的主要病因,其中结构异常占有相当的比例.染色体核型分析对于这类患者的诊断和遗传咨询具有重要的价值.
作者：陈园园；陈希；杨静；牟琴；张大勇；陈茜；邹琳；包黎明 刊期： 2012年第04期
目的 探讨羊水检查疑似染色体嵌合体的处理与妊娠结局.方法 在超声引导下对具有指征的孕妇进行羊膜腔穿刺抽取羊水,对疑似嵌合体的胎儿再行脐静脉穿刺.对穿刺标本进行染色体核型分析,结合B超诊断进行咨询,并开展出生后随访.结果 在2600份羊水中,共发现嵌合体58例,其中真性嵌合体14例,假性44例.14例羊水检查疑似嵌合体的孕妇中,13人同意复查脐血.复查结果为11例核型正常,2例为嵌合体.其中1例结合B超结果和妊娠史决定引产.除1例低体重儿外,其余出生后随访均正常.结论 羊水中出现假性嵌合体几率较高.在产前诊断中应抽脐血复查,并结合B超结果进行咨询,以防误诊.
作者：苏文；崔娓；潘丽；郭小宝；罗华玉；潘广玲；邱显荣；林萃；周玉球 刊期： 2012年第04期
患者 男,31岁,结婚6年,性生活正常,未采取任何避孕措施,妻未孕.体检:智力发育正常,身材瘦小,身高154cm,肢体匀称,外生殖器无畸形.睾丸体积左10 mL,右10 mL,附睾无结节,扪及双侧输精管;精液检查:量1.4 mL,色灰白,液化时间20 min,精液中未见精子;精浆生化检查:果糖定性阳性,定量3.81 g/L (正常参考值:0.87～3.95g/L);酸性磷酸酶66.48 U/次射精(正常参考值＞200 U/次射精);中性α-葡萄糖苷酶11.40 U/mL(正常参考值:35.1～87.7 U/mL).
作者：方俊宇；郑立新；徐珊珊 刊期： 2012年第04期
Objective To evaluate the effect of mitochondrial DNA(mtDNA) secondary mutations,haplotypes,GJB2 gene mutations on phenotype of 1494C ＞ T mutation,and to study the molecular pathogenic mechanism of maternally transmitted aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss.Methods Two Chinese Han pedigrees of maternally transmitted aminoglycoside induced and nonsyndromic hearing loss were collected.The two probands and their family members underwent clinical,genetic and molecular evaluations including audiological examinations and mutational analysis of mitochondrial genome and GJB2 gene.Results Clinical evaluation revealed wide range of severity,age-at-onset and audiometric configuration of hearing impairment in matrilineal relatives in both families,for which the penetrance of hearing loss was respectively 42.9 ％ and 28.6％ when aminoglycoside-induced deafness was included.When the effect of aminoglycosides was excluded,the penetrances of hearing loss were 14.3％ and 14.3％.Sequence analysis of mitochondrial genomes identified a known 12S rRNA 1494C＞T mutation,in addition with distinct sets of mtDNA polymorphisms belonging to Eastern Asian haplogroups C4a1a and B4b1c,respectively.Conclusion Mitochondrial 12S rRNA 1494C＞T mutation probably underlie the deafness in both families.Lack of significant mutation in the GJB2 gene ruled out involvement of GJB2 in the phenotypic expression.However,aminoglycosides and other nuclear modifier genes may still modify the phenotype of the 1494C＞T mutation in these families.The B4b1c is a newly identified haplogroup in aminoglycoside-induced and nonsyndromic hearing loss family carrying the 1494C＞T mutation.The 1494C＞T mutation seems to have occurred sporadically through evolution.
作者：龚莎莎；陈波蓓；彭光华；郑静；张婷；郑斌娇；方芳；张初琴；吕建新；管敏鑫 刊期： 2012年第04期
目的 通过对1个先天性头皮单纯少毛症(hypotrichosis simplex of the scalp,HSS)家系的临床特征调查及CDSN基因突变分析,以确定该家系的疾病类型和致病基因并建立产前诊断的方法.方法 经家系调查及临床检查确定疾病类型;抽取3例患者及7名正常家系成员和100名正常对照的外周血提取基因组DNA,PCR扩增CDSN基因的第1、2外显子,用直接双向测序、BLAST比对进行突变分析.结果 家系中3例患者均表现为先天性头皮单纯少毛症,呈常染色体显性遗传;在3例患者的CDSN基因第2外显子cDNA序列发现717C＞G无义杂合突变(Y239X),正常家系成员和对照中均未发现该突变.结论 CDSN基因Y239X无义突变是该家系先天性头皮单纯少毛症的致病突变,此突变是首次在中国HSS疾病人群中报道.
作者：黄雪霜；姜海鸥；全庆丽 刊期： 2012年第04期
目的 探讨一氧化氮合酶1(nitric oxide synthase 1,NOS1)基因多态性与精神分裂症易感性的相关性.方法 选取NOS1区域的28个标签单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点,应用Illumina GoldenGate定制芯片对382例汉族精神分裂症患者和448名正常人的DNA进行分型,并分析其与精神分裂症的相关性.结果 单位点分析提示SNP位点rs1520811与精神分裂症存在关联,但是经过Bonferroni多重校正后差异无统计学意义(P＞0.05).单体型分析未发现单体型与精神分裂症的相关性.结论 未证实NOS1为精神分裂症的易感基因.
作者：王佳；马小红；向波；吴俊瑶；王英成；邓伟；李名立；王强；何宗岭；李涛 刊期： 2012年第04期
目的 探讨质子泵抑制剂奥美拉唑对于氯吡格雷抗血小板聚集作用的影响,并研究CYP2C19的基因多态性与氯吡格雷抗血小板聚集作用的关系.方法 将414例诊断为急性冠脉综合征且进行介入治疗的患者给予阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗,术前及术前7天分别测定血小板聚集率( platelet aggregation,PA)后分别联用奥美拉唑(224例)和西咪替丁(190例)治疗,14天后再测定PA;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA测序的方法对CYP2C19* 2(681 G/A)进行基因分型,分析基因多态性对氯吡格雷抗血小板作用的影响.结果 奥美拉唑组和西咪替丁组患者术前的PA比较差异无统计学意义,在术后7天和术后21天两组相同基因型患者PA比较差异无统计学意义,但术后7天、21天两组CYP2C19*2 GG型和GA型患者的PA明显小于AA型患者的PA,奥美拉唑组GG、GA、AA基因型术后7天的PA分别为(37.1±9.2)％、(37.4±9.4)％vs(45.6±8.9)％,术后21天的PA为(22.0±8.0)％、(22.6±7.2)％、(36.9±9.2)％,西咪替丁组GG、GA、AA基因型患者术后7天的PA为(38.4±8.3)％、(37.1±7.3)％、(48.5±7.2)％,术后21天的PA为(24.6±7.4)％、(22.9±7.7)％、(36.8±8.9)％(P＜0.05).结论 奥美拉唑不影响氯吡格雷抗血小板效应.CYP2C19*2的AA基因变异影响氯吡格雷对血小板的抑制效果.
作者：卢凤民；佟子连；毛用敏；吴冬燕；许静 刊期： 2012年第04期
患者 女,27岁.妊娠2次,均于孕2个月左右自然流产.妊娠期间无服药和不良因素接触史,患者智力和表型均正常.外周血染色体核型检查结果:45,XX,t(4;7;6)(4pter→4q31∷6p21.3→ 6pter;7pter→ 7q21∷ 4q31→ 4qter;6qter→ 6p21.3∷7 q21→ 7qter),der(13;14)(13qter→cen→ 14qter),见图1.其丈夫核型正常.
作者：陆云龙 刊期： 2012年第04期
目的 快速重编程羊水细胞为多能干细胞,建立诱导分化研究的内对照模型.方法 应用逆转录病毒介导4种基因(Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4)诱导双胎羊水细胞,筛选羊水诱导性多能干细胞(human amniotic fluid-derived cells induced pluripotent stem cells,hAFDCs-iPSCs),对其进行多能性、体内外分化能力、核型等鉴定.结果 双胎hAFDC-iPSCs能维持自我更新状态,在蛋白和mRNA水平上高表达全能性的标志基因,具有体内外分化潜能,在体外长期培养能维持正常核型.结论 双胎hAFDCs-iPSCs遗传背景相一致,可以为iPSCs的诱导分化研究提供很好的内对照模型,并为胎儿的细胞自体移植治疗提供理想来源.
作者：骆玉梅；范勇；陈欣洁；岳磊；黎青；何文智；马晓燕；郑育红；孙筱放 刊期： 2012年第04期
患者 男,71岁.因进行性脾大3年,体重下降3个月于2004年9月来我院就诊.查体:浅表淋巴结不大,心、肺未见异常,肝脏肋下末及,脾大(Ⅰ线20 cm、Ⅱ线25 cm、Ⅲ线8 cm)、质韧、缘钝、无触痛,双下肢无水肿.血常规:白细胞43.1×109/L,中性粒细胞2％,淋巴细胞20％,单核细胞7％,毛细胞71％;血红蛋白103 g/L;血小板计数59×l09/L.肝、肾功能无异常.腹部核磁共振:肝脏表面光滑,各叶比例正常,脾异常增大,约8 cm×20 cm,腹膜后无积液,无肿大淋巴结.
作者：马亮亮；方美云；荆源；彭洪菊；关敬范 刊期： 2012年第04期
目的 通过建立青少年暴力犯罪模型,探讨5-羟色胺转运体(serotonin transporter,5-HTT)基因多态性在暴力犯罪评估预测中的作用.方法 使用调查量表分析223例暴力组和148名对照组青少年在人格、社会支持、应付方式、冲动性、攻击性和家庭情况等方面的差异.分别比较暴力组和正常对照组5-HTT基因多态位点5-HTTVNTR、5-HTTLPR基因型与等位基因的分布,以观察5-HTT基因多态性与青少年人格、冲动和攻击等分量表的关系.采用逐步Logistic回归建立青少年暴力犯罪预测模型.结果 暴力组和对照组在多个分量表之间差异有统计学意义.5-HTT基因两个多态位点基因型与等位基因频率在男性暴力组和对照组之间差异无统计学意义.建立Logistic回归预测模型,将5-HTT基因多态性纳入青少年暴力犯罪行为预测模型后,未见预测正确率显著提高.结论 青少年暴力犯罪与社会因素、环境因素等密切相关.5-HTT多态性与青少年暴力犯罪行为可能不存在关联.
作者：于跃；刘祥；杨振兴；邱昌建；马小红 刊期： 2012年第04期
例1 男,32岁,结婚3年,无精症.夫妻双方体健,妻子妊娠期间无病毒感染及有害物质接触史,妇科检查未见异常.外周血染色体检查提示患者核型为46,XY,t(2;19)(2pter→2q37∷19q13→19qter;19pter→19q13∷2q37→2qter),见图1.妻子染色体核型正常.
作者：邱惠国；侯喜琴；林晖；赵军；韩璐；宋秀宇 刊期： 2012年第04期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
