彭蓉；苟婴如；袁强；李涛；袁光固；罗德儒；刘协和；David A.Collier
先证者(Ⅲ1) 女,32岁.反复发作性关节炎8年,多发于指、腕、膝、踝关节,发作时关节处红、肿、热、痛伴功能障碍.多为1处关节,有时2～3处关节同时发病,可自行缓解,间歇期无症状.
作者：任秀明；秦冬梅；钱爱丽 刊期： 2002年第06期
目的克隆人脑源性神经营养素-6(neurotrophin-6,NT-6)基因,并观察其在大肠杆菌中的表达情况.方法从流产胎儿大脑皮层提取总RNA,用逆转录聚合酶链反应扩增得到人的NT-6基因cDNA片段;经酶切回收后克隆进pBK-CMV质粒,构建NT-6 的表达载体.通过诱导,使NT-6基因在大肠杆菌中表达.结果分离克隆了人脑源性NT-6基因,含该基因的大肠杆菌在异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导的情况下,表达了特异性的蛋白质.结论人脑源性NT-6基因的克隆表达为进一步研究NT-6的结构、功能及临床应用奠定了基础.
作者：张承武；蔡青松；庄旭；翟朝阳；郑煜 刊期： 2002年第06期
癫痫是常见的神经系统疾病,遗传因素在癫痫的发生中起一定作用.近几年来,已经确定了几种特发性癫痫的相关基因定位及基因克隆,并对一些基因产物功能进行了研究,就近年研究的特发性癫痫类型及基因定位、基因突变检测与发病机理研究的进展作一综述.
作者：唐北沙；张玉虎 刊期： 2002年第06期
目的准确检出非缺失型杜氏/贝氏进行性肌营养不良症(Duchenne/Becker muscular dystrophy,DMD/BMD)家系中女性携带者,为产前基因诊断提供信息.方法利用dystrophin基因中5个短串联重复序列多态位点(STR-44,STR-45,STR-49,STR-50和5′-DysⅡ)的特异寡核苷酸引物进行PCR扩增,经聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,DNA片段的多态性用连锁分析其家系中各成员的基因单体型. 结果连锁分析了8个家系中26名女性亲属基因型,检出16名女性DMD/BMD携带者和10名非携带者.结论 5个短串联重复序列多态位点的联合连锁分析,可较准确而简便地检出DMD/BMD家系中的女性携带者.
作者：吴有光；匡渤海；冯微 刊期： 2002年第06期
例1 女,30岁,婚后4年,孕3产0.第1胎于孕40天自然流产;第2、3胎均于孕50～60天先兆流产,保胎失败,难免流产,至今未孕.妇科及内分泌检查未见异常.丈夫染色体核型正常,精液检查正常.
作者：杨晶；冯丽云；孙淑岩；于习静 刊期： 2002年第06期
目的确定细胞角蛋白13(cytokeratin 13, CK13)基因5′旁侧-nt.199～-nt.192碱基CTGAATCA反应元件的类型及其在CK13基因表达调控中的作用.方法采用报告基因分析的方法,构建CK13基因5′旁侧513 bp全片段、-nt.207～+nt.63与氯霉素乙酰转移酶报告基因增强子载体的重组体,并采用PCR定点诱变技术,构建与-nt.207～+nt.63同样长短,但-nt.198和-nt.197的T、G分别定点诱变为A、T的氯霉素乙酰转移酶报告基因增强子载体的重组体,通过脂质体介导的转染技术导入HeLa细胞,检测各重组体报告基因的瞬间表达,确定CK13基因5′旁侧-nt.199～-nt.192碱基CTGAATCA在CK13基因表达调控中的作用;并采用凝胶滞留试验及竞争性凝胶滞留试验验证CK13基因5′旁侧中CTGAATCA反应元件的类型.结果凝胶滞留试验及竞争性凝胶滞留试验证实CK13基因5′旁侧-nt.199～-nt.192碱基CTGAATCA反应元件是AP1反应元件,它促进CK13基因的表达.结论 CK13基因5′旁侧起始密码子上游-nt.199～-nt.192的碱基CTGAATCA是AP1反应元件,而不是cAMP反应元件,它可增进CK13基因5′旁侧的转录活性.
作者：林功标；肖健云；赵素萍；田勇泉；王承龙；邱元正 刊期： 2002年第06期
先证者男,30岁,表型正常.婚后3年,其妻怀孕5次,均在孕2～3个月自然流产,妇科检查正常.夫妇非近亲结婚.患者外生殖器正常.精液检查精子数量正常.细胞遗传学检查:外周血细胞染色体观察,常规外周血淋巴细胞培养,G显带分析30个细胞,先证者核型为46,XY,t(11;18)(11pter→11q11∷18q23→18qter;18pter→18q23∷11q11→11qter),其妻染色体核型正常.
作者：刘静宇；王晓然；曾宪录；张传善 刊期： 2002年第06期
目的探讨bcl-2 反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸(antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotide,AS-PS-ODN)诱导细胞凋亡的调控机理.方法合成bcl-2 AS-PS-ODN 作用于小细胞肺癌细胞株NCI-H446,流式细胞仪DNA倍体分析和脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡;多重半定量逆转录-聚合酶链反应检测bcl-2 AS-PS-ODN处理前后bcl-2、c-myc、survivin、bax、s100A2、TNFα、TGFβ1 及IL-6等基因mRNA表达的变化.结果 bcl-2 AS-PS-ODN能够诱导NCI-H446细胞凋亡,随着bcl-2 mRNA水平的下降,IL-6表达增高72.71%(P<0.05), TNFα表达下调65.90%(P<0.05),而c-myc、survivin、bax、s100A2、TGFβ1等基因的表达无明显变化. 结论 IL-6表达增高及TNFα下调参与bcl-2反义寡脱氧核苷酸所诱导的细胞凋亡的调控.
作者：陈鑫基；胡建达；陈志哲；吕联煌 刊期： 2002年第06期
先证者(Ⅳ1) 男,7岁.从3岁起渐出现双腿僵硬、不灵活、无力,走路时步态不稳、易跌倒,登楼及上坡更为困难.病情进行性加重.查体:神清语利,智力正常,身材稍低,呈弓形足,痉挛步态.颅神经及感觉系统正常.
作者：李凤有；郑艳华；王东 刊期： 2002年第06期
目的建立脆性X综合征大面积快速筛查与诊断的方法.方法用7-deza-dGTP的PCR法扩增脆性位点智力低下1基因(fragile X mental retardation gene 1, FMR1)的(CGG)n的重复区,检测CGG重复数的大小,对脆性X综合征进行筛查;用甲基化特异性PCR法直接检测FMR1基因的5′端CpG岛是否甲基化,对脆性X综合征进行诊断.结果在一家系14个成员中,我们筛查出2例脆性X综合征携带者、5例患者;并用甲基化特异性PCR法对筛查的结果进行了验证.结论采用7-deza-dGTP扩增GC富集区的PCR法可以对脆性X综合征男性携带者及患者进行快速鉴定;用甲基化特异性PCR法可以对脆性X综合征患者进行快速诊断.两种方法也适用于脆性X综合征的产前筛查与诊断.
作者：李辉；李麓芸；倪斌；吴嵩龄；殷照初；邹永华；陈敏 刊期： 2002年第06期
目的在8p22区域克隆新基因,并研究其结构和功能.方法利用定位克隆的策略,通过外显子捕获及外显子拼接技术,克隆新基因,同源序列分析,用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)及Northern印迹杂交方法研究其在组织中的表达.结果外显子捕获及拼接得到一序列与推测基因AK024799某一段完全一致,该基因为2880 bp的cDNA,有1个1362 bp的开放阅读框架,编码454个氨基酸,且有1个SH2结构域,称这个新基因为SH2A,定位于8p22.RT-PCR及Northern印迹杂交均表明该基因在各种组织均有表达,而且有3个转录本,该基因在肿瘤组织中的表达较强. 结论 SH2A是SH2信号蛋白家族中的新成员,在信号传导中起接头蛋白的作用,而且与肿瘤发生有关.
作者：戴书萍；赵彦艳；丁茜 刊期： 2002年第06期
目的研究视紫红质(rhodopsin, RHO)基因在中国人视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)患者中的突变频率、特征及其在RP发病机理中的作用.方法运用构象敏感凝胶电泳和DNA直接测序方法对100例香港地区中国籍RP患者RHO基因全编码区进行突变的筛选与检测.结果共发现6种碱基变异,其中3种为沉默型突变,两种为错义突变,1种为缺失突变.P347L在1例55岁女性患者及其同样患RP的3名子女中检出.P327(1-bp del) 首次在1例53岁的晚发型RP患者中发现,其26岁的女儿同样携带该突变,但目前除眼底色素上皮出现斑点外,还没有RP的任何症状.上述两种突变均未在对照组中发现.结论 100例RP患者中检出两例携带RHO基因突变,由此可预测香港地区约有2.0% (95%的可信区间为0.2%～7.0%)的RP是由RHO基因突变所致.P347L突变改变了RHO基因C末端一段高度保守的氨基酸序列,致使视紫红质蛋白在细胞内的运输发生障碍.P327(1 bp del) 使突变蛋白的羧基末端失去了原有的磷酸化位点及一段高度保守的功能区,其可能的致病机理有待在今后的研究中通过建立相应的转基因模型或细胞培养系统来阐明.
作者：张晓莉；府伟灵；彭智培；杨冠寅 刊期： 2002年第06期
患者女,28岁,汉族.婚后4年自然流产3次,均在孕后50～70天.身高1.58 m,体重52 kg,表型及智力正常,无有害化学物质及放射线接触史,孕期无患病、服药史.夫妇非近亲结婚,双方家族中无类似患者.
作者：武蓉珍；刘胜勇；徐玉萍 刊期： 2002年第06期
先证者(Ⅲ4) 女,36岁.8岁时出现双下肢无力,行走易摔跤,不久脚踝外翻,足跟不能着地.先出现小腿肌肉萎缩,后逐渐向上肢发展,出现手指伸直困难.16岁以后开始出现手足僵硬,自主运动障碍,并伴有听力下降、耳鸣、视力下降、吞咽时有哽咽感、呼吸费力、味觉异常、夜眠多梦等症状.
作者：田虹；杨真荣；刘希贤 刊期： 2002年第06期
先证者(Ⅱ11) 男,33岁.1岁起多尿、烦渴、多饮,每日饮水4 L左右,喜冷饮,尿色清,昼夜尿量与饮水量相当,且逐年增加.16岁时每日饮水量达15～20 L,与情绪变化无关,如4小时未饮水,即出现头痛、乏力、食欲减退.平素喜咸食,便秘.无脑外伤及精神病史.
作者：孙洪涛；郭志军；郭义茹 刊期： 2002年第06期
先证者女,8岁,因智力低下就诊.患儿系第1胎第1产,足月剖腹产,出生体重2600 g.查体:体重21 kg,身高1.23 m.呆滞面容,口齿不清,眼距不宽,眼裂小,双眼内斜视,鼻塌,上腭高,耳位正常,发际不低,无颈蹼,双乳距稍宽.心肺无异常,双肘不外翻,外生殖器发育正常.
作者：余继英；霍晓春；张晓珍；饶兆英 刊期： 2002年第06期
目的探讨北京地区汉族人群Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰα1, COL1A1)基因Sp1结合位点多态性的分布规律.方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,对北京地区汉族134名绝经后妇女和43名健康男性的COL1A1基因Sp1结合位点多态性进行了检测.结果 134名绝经后妇女和43名男性均为SS基因型,即无多态位点.结论中国汉族人可能缺乏或罕有COL1A1基因Sp1结合位点多态性,与朝鲜人及日本人相同,而与高加索人种显著不同.
作者：章振林；孟迅吾；周学瀛；邢小平；夏维波 刊期： 2002年第06期
目的确定低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor related protein 5, LRP5)的基因组结构.方法以LRP5基因的cDNA序列为线索,采用计算机杂交方法首先通过对比分析该基因的cDNA序列和基因组序列,初步确定LRP5基因的基因组结构;按分析得到的基因组结构设计引物,扩增并测定外显子序列和外显子内含子接头序列,确定该基因的基因组结构.结果 LRP5基因的基因组DNA全长为131.6 kb,含有23个外显子和22个内含子;在编码序列中检测到3个单核苷酸多态,即位于第2外显子的A459G、位于第10外显子的C2220T和位于第21外显子的G4416C ;LRP5基因含有4个已知的短串联重复序列,即D11S1917、D11S4087、D11S1337和D11S4178,它们分别位于该基因的5′端和第1、4、13内含子内.结论 LRP5基因的基因组结构的确定,为分析该基因突变和功能研究奠定了基础.
作者：李江夏；龚瑶琴；刘奇迹；陈丙玺；郭辰虹；郭亦寿 刊期： 2002年第06期
目的探讨我国东北地区人群2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)是否存在胰淀素基因S20G突变及其与2型DM发病的关系.方法采用聚合酶链反应和Msp Ⅰ酶解法对无亲缘关系的94例2型糖尿病患者及102名健康对照,进行了胰淀素基因S20G突变的检测.结果胰淀素基因S20G突变在2 型DM中检出2例,占2.1%,这2例突变携带者均为杂合子,而在健康对照者中没有发现胰淀素基因 S20G突变.结论我国东北地区2型DM患者存在胰淀素基因S20G突变,该突变与东北地区2型DM的发病有关.
作者：韩萍；郭津津；赵彦艳；吴红；吴波；潘丽丽 刊期： 2002年第06期
目的研究间-α-胰蛋白酶抑制因子重链(inter-α-trypsin inhibitor, ITI)H1基因的多态性. 方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,调查了北京地区汉族群体ITI重链H1基因多态性. 结果 ITI重链H1具有3个等位基因,ITIH1*1,ITIH1*2和ITIH1*3,其基因型频率分别为0.5641、0.4103和0.0256.ITI H1第14外显子等位基因频率与蛋白水平上显示的等位基因频率一致. 结论 ITI重链H1基因多态性对法医学具有重要的应用价值和实际意义.
作者：裴黎；张世崇；姜成涛；邓华；赵兴春；常彩琴；王俭 刊期： 2002年第06期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
