托坎·艾拜；马爱华；刘素云
目的探讨天津地区苯丙氨酸羟化酶基因外显子7突变特点。方法聚合酶链技术扩增41例PKU患者的苯丙氨酸羟化酶基因外显子7，用单链DNA构象多态性、直接DNA测序法分析扩增产物。结果共发现4种点突变：R243Q和G257V错义突变，R261X失义突变、V245V同义突变。4种突变的基因频率分别为14.6%、1.2%、1.2%和78%，其中R261X失义突变国内未见报道。结论天津地区苯丙氨酸羟化酶基因外显子7突变有其特点。
作者：宋力；孟英韬；高文英；徐凤铎；单忠敏 刊期： 2001年第03期
目的了解Duchenne/Becher型肌营养不良症(Duchenne/Becker muscular dystrophy, DMD/BMD)患者中央缺失热区44～51内含子断裂点分布情况，并结合内含子长度，在排除了内含子长度的影响因素后对中央缺失热区各内含子的不稳定性进行分析。方法 PCR检测59例DMD/BMD患者dystrophin蛋白基因44～52号9个外显子，分析44～51号内含子断裂点的分布，并计算各内含子的长度预测值及实际断裂点数与长度预测值的比值。结果 44号内含子断裂点多，占整个中央缺失热区断裂点总数的30.8%。50号内含子次之，占23.1%。51号、45号、48号内含子内的断裂点分别占17.9%、10.3%、10.3%。44号内含子内的实际断裂点数小于长度预测值，实际断裂点数/长度预测值之比值为0.7倍。48号、50号、51号、45号内含子内的实际断裂点数大于长度预测值，分别是长度预测值的2.7、2.0、1.9、1.1倍。结论 44号内含子的稳定性要高于整个中央缺失热区分子结构的稳定性。48号、50号、51号内含子是中央缺失热区较不稳定的几个内含子，50号内含子的不稳定性存在种族差异。
作者：潘速跃；谢咏梅；张成；刘焯霖；陈国俊；卢锡林 刊期： 2001年第03期
本实验室从事牙龈纤维瘤基因克隆，希望与发现该病家系的单位或个人联系，以便加快研究进度。有合作意向者请与肖尚喜或于川联系。地址：200233上海市漕宝路500号中国科学院上海生物工程研究中心基因组实验室。电话：(021)64700892转297或298，E-mail:xykong@srcb.ac.cn。 如有疑问，也请按上述地址与我们联系。
作者： 刊期： 2001年第03期
目的分析中国汉族人群中11号染色体上8个短串联重复序列(short tandem repeat, STR)位点和19号染色体上5个STR位点的遗传多态性。方法采用PCR扩增技术和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法，对11号染色体上D11S1984、D11S1999、D11S1392、D11S1985、D11S2002、D11S1986、D11S4464、D11S2359位点和19号染色体上D19S247、D19S714、D19S433、D19S246、D19S254位点在100名中国汉族人中的遗传多态性进行分析。结果在中国汉族人群中，11号染色体的D11S1984、D11S1999、D11S1392、D11S1985、D11S2002、D11S1986、D11S4464、D11S2359，位点分别检出8、9、6、12、6、12、8和7个等位基因，26、15、16、40、19、48、20和13个基因型，杂合度分别为87%、68%、73%、92%、71%、86%、75%和71%；在19号染色体上的D19S247、D19S714、D19S433、D19S246和D19S254位点分别检出10、10、10、11和8个等位基因，19、26、24、29和18个基因型，杂合度分别为63%、82%、72%、81%和74%。结论 11号染色体的8个STR位点和19号染色体的5个STR位点在中国汉族人群中有较好的多态性，其基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。
作者：李江夏；刘欣；龚瑶琴；郭辰虹；刘晓军；邹雅群；刘奇迹；陈丙玺；郭亦寿 刊期： 2001年第03期
患者男，28岁，因婚后其妻连续流产3次而就诊。一般检查：身高1.7 m，体重60 kg，表型无异常，无特殊病史，无家族遗传史。非近亲婚配。 细胞遗传学检查：外周血淋巴细胞培养，G显带。染色体分析核型为：46，XY，t(5;9)，(5qter→5p15∷9q22→9qter;9pter→9q22∷5p15→5pter)。 讨论患者5号、9号两条染色体各发生了一处断裂并交换其无着丝粒节段，分别形成了新的衍生染色体，这种畸变类型属相互易位型(reciprocal translocation, RCP)，在新生儿中的发病率为1‰～2‰。因为这种易位没有丢失基因，保留了原有的基因总数，只改变了易位节段在染色体上的相对位置，所以对患者个体发育一般没有严重影响。但如果与正常人结婚后所生育的子女，则可能从亲代接受1条易位的衍生染色体，从而造成某个易位节段的缺失(部分单体)或多余(部分三体)，破坏了基因之间的平衡，可引起胎儿畸型发育而促成自发流产和生育染色体异常儿。患者之妻连续流产的原因可能就在于此。
作者：李露霞；蒋金芳；付建华 刊期： 2001年第03期
儿童肥胖是我国儿童青少年期重要健康问题之一。研究表明，过量喂养可以导致人类肥胖。但是实验性增加热量摄入时，仍有一部分人并不发生超重［1］，显然遗传基因在决定个体肥胖易感性方面起重要作用。 产生肥胖的直接原因是能量储存大于消耗，而脂肪组织是机体能量储存和释放热量的重要所场，因此参与调节脂肪组织分解、并产生热量的β3-肾上腺素能受体(β3-adr)基因的突变与肥胖关系的研究也备受关注［2，3］。近年来国外有研究发现β3-adr基因序列的第190位上的T→C突变，导致氨基酸多肽序列64号位上的色氨酸被精氨酸取代(Trp64Arg)，这一突变正好位于受体的第一个细胞内功能区，而该区对维持受体在细胞表面的运动和受体与G蛋白偶联均起到至关重要的作用［4］，故该突变可能与肥胖的发生有关。在我国尚未见该基因突变与儿童单纯性肥胖关系的报道
作者：王新利；孙江平；叶广俊；冯宁平；朱文丽 刊期： 2001年第03期
例1 女，3岁2个月，因内斜视2年半就诊。患儿系第6胎，双胎，孕36周剖腹产。父母非近亲结婚，无斜视病史。查体：血型A型。视力未查。屈光状态：右眼+1.50 DS+1.00 DC×90°，左眼+3.00 DS+1.00 DC×90°，眼位+30°。双眼交替内斜伴上隐斜，右眼为主导眼，双眼球内转亢进，外展受限。诊断：先天性内斜视伴分离性垂直性偏斜；双眼远视散光。行双眼内直肌后徙术，术后眼位正位，戴镜增视治疗，矫正视力双眼均为1.0。 例2 例1之孪生妹，因内斜视2年半就诊。出生时与其姐在同一羊膜囊。血型A型。貌似其姐。屈光状态：右眼+3.50 DS+2.50 DC×90°，左眼+5.00 DS+2.00 DC×90°。余眼部检查结果及诊断同其姐。行双眼内直肌后徙术，术后眼位正位，戴镜增视治疗，矫正视力双眼均为0.9。 例3 女，5岁2个月，因内斜视5年就诊。患儿系第1胎，双胎，孕36周顺产。斜视家族史不详。查体：血型A型。视力右眼1.2，左眼0.9。屈光状态：右眼+0.25DS→1.2，左眼+0.75DS→0.9。眼位：+30°，双眼交替内斜视，右眼为主导眼，双眼球内转亢进。诊断：先天性内斜视。行双眼内直肌后徙术，术后眼位正位，行左眼增视治疗。
作者：李世莲；叶婴茀 刊期： 2001年第03期
目的探讨ACE基因插入／缺失多态性与非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)患者并发大、微血管病变的关系。方法采用聚合酶链反应技术检测了176例NIDDM患者和50名健康个体ACE基因内含子16插入／缺失多态性。结果对照组与NIDDM组ACE基因型及等位基因频率分布相似(P＞0.05)；NIDDM患者DD型亚组冠心病、脑梗塞的频率分别为54%和31%，明显高于II型亚组的22%(P＜0.01)和14%(P＜0.05)；NIDDM患者DD型糖尿病肾病的发生率为51%，明显高于II型的31%(P＜0.05)。糖尿病视网膜病变、周围神经病变及任何证据的微血管病变均按II、DI、DD顺序递增(P＞0.05)。结论 ACE基因的D等位基因可增高NIDDM患者并发大、微血管病变的危险性。
作者：向光大；乐岭；夏邦顺；蒋文；李晓东；肖文芳 刊期： 2001年第03期
目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因C677T突变是否与冠心病连锁。方法应用传递不平衡检验(transmission/disequilibrium test, TDT)分析了先证者一级亲属中至少有1例冠心病患者的冠心病家系45个，调查了212人。其中完整核心家系、父母一方、双方基因型缺失家系分别为21、2和22个。PCR-RFLP鉴定MTHFR基因C677T位点基因型。结果 23个核心家系经经典TDT分析，杂合子父母传递给患病子女的T等位基因频率未显著偏离50%(P＞0.05)；对40个符号要求的同胞组资料的同胞传递不平衡检验(sib transmission/desequilibrium test, STDT)和同胞组不平衡检验(sibship disequilibruium test, SDT)检验均未发现受累子代与非受累子代T等位基因分布差异有显著性(P＞0.05)。结论 MTHFR基因C677T突变与冠心病不连锁，提示该位点可能不是中国人冠心病的遗传易患因子之一。
作者：王晓玲；顾东风；孙峰；吴锡桂；于全俊；贾宣；赵建功；陈妍 刊期： 2001年第03期
目的探讨肝豆状核变性(Wilson's disease,WD)的发病机理。方法将活检获得的WD患者肝标本体外分离、培养肝细胞，应用Western印迹法对WD患者肝细胞WD蛋白进行检测，同时扩增其基因组DNA并直接测序。结果 3例WD患者中有2例出现肝细胞WD蛋白特异条带密度降低，DNA测序发现其中一例患者存在ATP7B778位点CGG→CTG(Arg778Leu)杂合突变及770位点CTC→CTG改变。结论 WD基因在WD患者肝细胞的蛋白表达存在异常，可能与ATP7B基因突变有关。
作者：侯国庆；梁秀龄；陈嵘；杨春水；黄帆；闫振文；徐评议；王莹 刊期： 2001年第03期
INK4a/ARF基因位点结构特殊，它至少编码P16INK4a和P19ARF两种在调控细胞周期和细胞凋亡中起重要作用的蛋白质，人类的许多肿瘤与该位点的基因突变有关。现就这一基因位点的结构、功能和抑癌机理进行综述。
作者：龚振明；傅继梁 刊期： 2001年第03期
目的分析端粒长度及DCC基因mRNA表达在大肠癌及腺瘤发生发展中的作用。方法采用Sourthern印迹杂交及RT-PCR技术，分别检测46例大肠腺瘤及62例大肠癌组织中的端粒限制性片段(TRF)长度及DCC mRNA表达状态，并观察它们与肿瘤临床病理的关系。结果在大肠癌及大肠腺瘤中，TRF长度较正常组织明显缩短，其缩短者占53.2%和41.3%，而延长者仅占6.5%和4.4%，结肠癌的TRF长度也较直肠癌的TRF长度明显缩短。DCC mRNA表达缺失率在大肠癌及大肠腺瘤中则分别达62.9%和34.8%，显著高于正常组织(1.6%)；同时，大肠癌患者的平均TRF长度还随患者年龄的增长而缩短，DCC mRNA表达缺失率则随肿瘤的分化程度下降及临床阶段的进展而升高，但DCC mRNA表达缺失与TRF长度缩短在大肠癌中未表现出明显的相关性。结论端粒缩短与DCC mRNA表达缺失可能是大肠腺瘤恶变及大肠癌形成过程中较具特征表现的生物学异常行为。
作者：张方信；谢咏梅；邓芝云；贾忠建；魏亚明；樊俊杰；吴汉平 刊期： 2001年第03期
患者男，26岁，结婚3年，其妻自然流产4次，均于孕40～50天出现阴道流血，经B超检查证实只有空孕囊无胚胎发育而行清宫术。其妻孕期无有害物质接触史及疾病史。夫妇表型、智力正常，无其它疾病史，非近亲结婚。 细胞遗传学检查：取夫妇外周血淋巴细胞常规培养、制片、G显带，计数50个分裂相，分析20个分裂相，患者核型：46,XY,t(4;12;16)(4qter→4p14∷16q12→16qter;12pter→12q15∷4p14→4pter;16pter→16q12∷12q15→12qter)。其妻核型正常。
作者：谢金芳；王兰玉；李萍 刊期： 2001年第03期
目的探讨中国新疆维吾尔族人群载脂蛋白E(apolipoprotein E, apoE)基因多态性对冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atheros clerotic heart disease, CHD)的影响。方法用PCR-RFLP方法测定了55例新疆维吾尔族男性CHD患者及53名健康献血员apoE基因型。结果健康对照组及CHD组apoE等位基因E2、E3、E4的频率分别为0.047、0.820、0.132和0.027、0.773、0.200，两组比较差异无显著性。(2)CHD组不同等位基因携带者心肌梗塞(myocardial infarction, MI)发生的相对危险度E4＞E3＞E2，MI发生的年龄E4＜E3＜E2，E4携带者明显早于E2。结论携带E4等位基因的个体血清TC、LDL-C水平升高，CHD者MI发生的危险度增加，易早发MI。提示E4等位基因可能是CHD的一个遗传易患因子。
作者：张艳敏；李萱 刊期： 2001年第03期
目的确定一个有反复流产史且常规G显带发现有7q末端缺失病例的核型，探讨染色体末端区域插入易位的形成机理。方法应用显微切割制备的7号特异性全染色体探针和7q亚端粒(7q36→qter)探针，与病例的中期分裂相进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)。结果发现了该病例为常规G显带难以发现的1号和7号染色体之间的插入易位，7q36→qter区域没有插入到1号染色体中，其异常核型来源于其母亲。结论为染色体末端区域的插入易位仍然为一个三断裂重排，细胞遗传学上见到的末端缺失为中间缺失提供了实验证据，FISH与显微切割技术相结合，是检出染色体微小结构异常的一个强有力的工具。
作者：谭跃球；李秀蓉；李麓芸；卢光璓 刊期： 2001年第03期
目的建立一套设有内对照的稳定、可靠的检测缺失型α-地中海贫血-2的PCR技术，用于α-地中海贫血的分子诊断和人群筛查。方法α-珠蛋白基因簇的高度同源性和高鸟嘌呤胞嘧啶核苷酸含量，使引物的选择和PCR扩增受到限制。对于左缺失型-α4.2基因，在疾病基因序列测定的基础上，设计了一套全新的三引物PCR体系，用于区别正常和缺失等位基因。为检测右缺失型-α3.7基因，则设计了四引物多重PCR体系，除包含1对能扩增-α3.7基因特异片段的引物外，尚有1对引物用于指示体系扩增成功与否。结果建立了两种多重PCR体系，在同一PCR热循环参数下，可分别用于-α4.2基因和-α3.7基因的分子诊断，正常人只有1条内对照扩增条带，而α-地中海贫血-2杂合子可见对应的2条扩增条带。结论该体系可检测-α3.7和-α4.2缺失型α-地中海贫血-2基因，有望用于临床样本分子诊断和高发人群基因筛查。
作者：赵永忠；钟梅；刘忠英；徐湘民 刊期： 2001年第03期
先证者(Ⅲ4) 男，53岁，四肢不自主运动8年。于45岁时劳累后首次出现上肢或下肢短暂而快速的抖动，症状逐渐加重，间断服用Clonazepam治疗，曾因影响日常生活两次住院治疗。查体：发育正常，心、肺检查未见异常。神经系统：神清语利，两侧深反射活跃，病理反射阴性，四肢可见不随意运动，表现为不规律性肌阵挛发作，右侧重于左侧，以随意运动或受刺激时加重，神经系统其它检查未见异常。99mTc-ECD显示：额颞区低灌注；头MRI示：轻度皮层脑萎缩；神经电生理检查：EEG正常，体感诱发电位(SEPs)：腕部刺激正中神经(MN)显示N20正常(潜伏期19.2 ms)，P25-N33呈巨大SEP(giant SEP)，波幅18.9 μV(用药中)，可见皮层反射(C-reflex)，潜伏期为40.0 ms。表面肌电图(肱二头肌，肱三头肌)显示不规律性肌电爆发。平均反射锁时技术(JLA)：右侧拇短展肌(APB)可见肌阵挛电位，其电位前约17.7 ms，在对侧头部C3、C3′、P3区可见相关皮层棘波(C-spike)；经颅磁刺激(TMS)运动诱发电位(MEP)检查(第一骨间背侧肌，FDI)，提示中枢运动传导时间(CMCT)6.5 ms(正常对照＜7.3 ms)。
作者：刘青蕊；贺丹；赵静霞；韩颖；松永熏 刊期： 2001年第03期
目的探讨5-羟色胺(5-HT)2A受体基因A-1438G和T102C两种多态性与自杀未遂之间的关系。方法以149例自杀未遂者为研究对象，190名正常人为对照。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法，分析5-HT2A受体基因A-1438G和T102C多态性。结果 PCR-RFLP分析发现，男性自杀未遂与5-HT2A受体基因A-1438G多态性的基因型GG关联。结论 5-HT2A受体基因A-1438G多态性可能与男性的自杀易感性相关。
作者：曹莉萍；李涛；许珂；刘协和 刊期： 2001年第03期
先证者(Ⅱ7) 女，66岁。因大便次数增多伴反复便血2月，于1980年在我院经直肠镜检查，发现距肛门12 cm 3点钟处(膀胱截石位)有一个约2 cm×2 cm大小肿块，取活检，病理报告示直肠腺癌。同年行保肛手术治疗，术后定期化疗。1996年出现左面部胀痛，检查发现左腮腺肿大，同年行左侧腮腺切除术，病理报告：腮腺癌。 家系调查：先证者母亲因反复便血1年余死亡，死因不详。先证者同胞兄妹共5人，其中Ⅱ3、Ⅱ5、Ⅱ10 4人也患病，发病年龄40～55岁，均确诊为直肠腺癌，其中Ⅱ10同时检查出合并子宫颈癌，于1999年死亡。先证者之子(Ⅲ7)，40岁时因反复便血3月余，经直肠镜检查发现直肠肿块，取活检，诊断为直肠腺癌，同年6月行保肛手术治疗。
作者：赵永贵；张翠芬 刊期： 2001年第03期
目的对中国人面肩肱型肌营养不良症进行基因诊断。方法用EcoRⅠ以及EcoRⅠ／BlnⅠ消化基因组DNA，0.6%琼脂糖凝胶电泳，P13E11探针进行Southern印迹杂交。结果患者所得EcoRⅠ+BlnⅠ/P13E11 DNA片段长度在15～33 kb之间，而正常对照在41kb以上。发现两个症状前患者。结论以P13E11探针通过Southern印迹杂交探测EcoRⅠ／BlnⅠ双酶消化的基因组DNA可对中国人绝大部分面肩肱型肌营养不良症进行基因诊断，并可进行症状前诊断。
作者：曾缨；张成；苏全喜 刊期： 2001年第03期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
