学术投稿

RNAi的肿瘤基因治疗

王铁君;王红勇;陈玉丙;刘林林;龚守良;杨海山

关键词:RNA干涉, 沉默复合体, 基因治疗, 肿瘤
摘要:近年来研究表明,通过特异性阻断剂抑制肿瘤细胞DNA损伤修复过程中关键调控基因功能,可以抑制DNA修复,增强其放疗效果.RNA干扰(RNA interference,RNAi)作为一种转录后基因沉默机制,从1998年Fire首次报道双链RNA可以特异性地沉默基因表达以来,RNAi已经在各个领域广泛应用,尤其在肿瘤的治疗领域中,已显示巨大的潜力.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 维拉帕米和利血平对A549和H460肺癌侧群细胞的阻断差异机制及意义

    目的:探讨维拉帕米和利血平对肺癌细胞株A549和H460侧群细胞(side population,SP)的阻断差异机制及意义,探讨CD133作为肺癌干细胞表面分子标志的可行性.方法:应用荧光激活细胞分选方法检测和分选A549和H460中的SP和非SP细胞.分别应用维拉帕米、利血平作为SP细胞的阻断剂.应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测SP和非SP细胞内ABCG2、MDR-1、CD133的表达情况.结果:在阻断A549和H460的SP细胞对Hoechst3342的外排方面,利血平的阻断效果更好.阻断剂在低浓度加入并提前给药效果较好.A549和H460的SP细胞中ABCG2、MDR-1均高表达.CD133在A549和H460肺癌细胞株的SP内过表达.结论:针对ABCG2编码蛋白的阻断剂或许可以更好的克服肺癌因ABC转运蛋白产生的SP细胞耐药.CD133可能被用来作为肺癌干细胞的分子表面标志.

    作者:曹宝山;贾军;任军;马博;鲁智豪;邸立军;宋国红;方健;马力文 刊期: 2009年第01期

  • 蟾毒灵诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

    本文从蟾毒灵的药物作用靶点、对信号通路的改变、对相关基因及蛋白的调节等几个角度阐述蟾毒灵诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究进展.

    作者:张宁;凌昌全 刊期: 2009年第01期

  • 乳腺癌内分泌治疗进展

    乳腺癌(breast cancer)为女性常见恶性肿瘤之一,发病率在世界各地总体上呈上升趋势.在多数发达国家,乳癌的发病率已跃居女性常见恶性肿瘤的第2位或首位.1896年Beatson首先报道卵巢切除可使乳癌缩小,20世纪40年代Higgins应用睾丸切除或雌激素治疗前列腺癌取得成功,为肿瘤内分泌治疗奠定了基础.

    作者:王充顺;刘军;庞宏欣 刊期: 2009年第01期

  • 平消胶囊治疗乳腺瘤样增生56例临床观察

    目的:观察抗肿瘤中成药平消胶囊治疗乳腺瘤样增生病的临床疗效.方法:对符合本临床观察的86例患者随机分为两组,治疗组56例,对照组30例.治疗组口服平消胶囊,对照组口服小金丸,30天为一疗程.结果:经过1-3个疗程的观察,在消除症状、缩小肿块等方面,治疗组均明显优于对照组.结论:平消胶囊治疗乳腺瘤样增生病有明显疗效.

    作者:海志刚;何岩莉;海兰 刊期: 2009年第01期

  • 腹腔镜辅助下进展期胃癌根治术临床分析(附6例报告)

    目的:探讨腹腔镜辅助下进展期胃癌根治术的安全性及可行性.方法:6例进展期胃癌患者均行腹腔镜辅助下根治性远端胃大部切除术.结果:6例患者均成功进行腹腔镜手术.无中转开腹.手术用时(251±24)min,术中出血量(185±65)mL,清扫淋巴结(14.5±5.7)枚/例.术后患者平均下床活动时间(1.8±0.6)d,胃肠功能恢复时间为(3.8±1.2)d,术后效果良好,没有近期并发症发生.结论:腹腔镜进展期胃癌根治术具有创伤小、术后恢复快等优点,安全、有效,可行性好.

    作者:于宏;吴硕东;苏洋 刊期: 2009年第01期

  • 骨桥蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床意义

    目的:探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系,探讨OPN对判断子宫内膜样腺癌患者预后的意义.方法:采用免疫组化方法(Envision法)测定OPN在46例子宫内膜样腺癌组织、16例正常子宫内膜组织中的表达.结果:OPN在子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜组织中都有表达,在子宫内膜样腺癌组织中表达阳性率为86.96%,显著高于正常增殖期及分泌期子宫内膜组织,差异显著(P<0.05).在子宫内膜样腺癌中的表达同其细胞分化有关,低分化者高于中分化,高分化和中分化无明显差异,OPN阳性表达与患者年龄及临床病理分期无关.OPN表达阳性患者比阴性患者生存期缩短.结论:OPN对子宫内膜样腺癌的发生、发展起重要作用,OPN阳性表达是子宫内膜样腺癌患者负性预后因子.

    作者:谭同焕;关婷;况玉兰 刊期: 2009年第01期

  • 肿瘤疫苗的临床研究进展

    近几十年来随着基础免疫研究的深入,肿瘤疫苗的研究取得了很大的进步.肿瘤疫苗的研发在继续不断的应用于临床,并取得了令人鼓舞的结果.本文就几类重要肿瘤瘤苗的临床研究进展作一概述.

    作者:杜娟;钱晓萍;刘宝瑞 刊期: 2009年第01期

  • Ki-67在早期乳腺癌诊治中的意义

    早期乳腺癌(EBC)的预后差异非常大,重要的预后因素有肿瘤大小、组织学分级、脉管浸润情况、淋巴结转移情况等是有所帮助的,肿瘤的分子特征也正受到越来越多的关注,ER、Her-2已经被作为治疗反应和预后的预测指标.Ki-67虽然不作为必须的标记,但常用来作为增殖活性的静态标志,或通过治疗期间的多次测量,来反映动态变化的中间状态,以及作为疗效的替代指标.现应就Ki-67在早期乳腺癌的预后和治疗的预测价值作一综述.

    作者:何湘萍;马祥君;汪洁;高雅军;高海凤 刊期: 2009年第01期

  • 小檗碱抗肿瘤作用研究进展

    随着对小檗碱抗肿瘤作用研究的深入,发现小檗碱对多种肿瘤有抑制效应,本文就近年来小檗碱抗肿瘤的分子机制进展情况进行综述.

    作者:许成山;周克元 刊期: 2009年第01期

  • 血管抑素mRNA的表达与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

    目的:研究血管抑素(angiostatin)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肺癌侵袭、转移的关系.方法:选取NSCLC癌组织及癌旁肺组织48例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测血管抑素mRNA表达,并观察其表达水平与NSCLC侵袭转移的关系.结果:血管抑素mRNA在肺癌组织中的表达(7.853±1.734)明显高于癌旁肺组织(5.558±1.396)(P0.05).结论:血管抑素mRNA在NSCLC组织中高表达,在一定程度上抑制了肺癌的侵袭转移能力,在NSCLC的发生发展、侵袭转移和肿瘤血管生成中发挥重要作用.

    作者:高英;王睿;田大力;张玲;郝利铭 刊期: 2009年第01期

  • 肾原发性脂肪肉瘤4例及文献复习

    目的:探讨原发于肾脏的脂肪肉瘤的临床病理学特点、诊断、治疗、组织发生及预后.方法:4例均行B超、CT或MRI检查,进行病肾根治性切除术,其中1例术后失访,另1例术后未进行任何治疗.对4例肾脂肪肉瘤进行常规HE、组织化学及免疫组织化学染色观察.结果:未进行任何辅助治疗的患者于手术4个月复发.4例显微镜下表现、组织化学及免疫组织化学染色均显示脂肪源性肿瘤的特点.结论:肾原发性脂肪肉瘤少见,临床诊断较困难,依靠肾切除标本的病理检查,配以组织化学染色和免疫组织化学染色可确诊.复习文献,该肿瘤恶性度高,且位置深,一般发现已属晚期,故预后甚差.化疗、放疗效果均不理想,手术切除病肾是唯一可行方法,免疫治疗可以提高患者生存率.

    作者:崔军;祝兴旺;宋永胜 刊期: 2009年第01期

  • TIMP-1在乳腺癌中的作用机制和临床意义

    金属蛋白酶(MMPs)是促进肿瘤侵袭转移的关键酶,金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)可以特异性抑制MMPs的水解活性,两者在乳腺癌中表达均升高,但很多研究却提示TIMP-1过表达和乳腺癌预后不良相关,很难单用其MMP抑制功能来解释,近有研究发现TIMP-1具有独特的肿瘤刺激功能,参与细胞凋亡,细胞增殖,肿痛血管发生等过程,从而解释了这一矛盾的现象,本文将着重围绕TIMP-1促进肿瘤的作用机制及其在乳腺癌中的临床意义的进展进行综述.

    作者:樊嵘;金冶宁 刊期: 2009年第01期

  • 48例恶性肿瘤患者胸水VEGF、p53水平的测定及意义

    目的:检测胸水中VEGF及p53含量,探讨其在良恶性胸水鉴别诊断中的作用.方法:采用VEGFELISA试剂盒及p53 ELISA试剂盒检测48例恶性胸水,10例结核性胸水作对照.结果:10例结核性胸水VEGF含量平均为114.50.4-15.71ng/L,p53含量平均为367.10±41.03U/L;48例恶件肿瘤胸水VEGF含量平均为365.25±80.59ng/L,p53含量平均为787.60±128.74U/L,两组之间存在显著差异(P<0.001).结论:恶性肿瘤患者胸水VEGF及p53含量显著高于对照组.VEGF、p53有可能作为良恶性胸水的一个鉴别诊断指标.

    作者:朱颖蔚;叶珩;王梦洁;岑岭 刊期: 2009年第01期

  • 皮肤防护剂防护鼻咽癌放射性皮炎的护理观察

    放射治疗是鼻咽癌治疗的首选治疗手段,但放射治疗会造成不同程度的皮肤损伤,主要表现为红斑、干性脱皮、湿性脱皮、皮肤溃疡等,给患者带来了不同程度的痛苦,影响了病人的生活质量和放射治疗的顺利进行.

    作者:游永月;林梅榕 刊期: 2009年第01期

  • 232例非小细胞肺癌患者淋巴结转移相关因素临床分析

    目的:探讨原发性非小细胞肺癌肿瘤大小、病理类型、细胞分化程度和吸烟指数与淋巴结转移的关系,为确定肺癌术中淋巴结清扫方式提供依据.方法:对232例非小细胞肺癌行肺切除和淋巴结清扫术患者进行临床病理分析.结果:原发性肿瘤大小(T)因素中T1、T2、T3、T4患者淋巴结转移率分别为32.6%、52.8%、61.3%和65.2%(P<0.05).高、中、低分化癌淋巴结转移率分别为15.8%、47.8%和59.0%(P<0.01).病理类型、吸烟指数与淋巴结转移无相关性.结论:非小细胞肺癌的淋巴结转移与原发肿瘤大小、细胞分化程度有密切关系,与病理类型、吸烟指数无关.

    作者:涂长玲;张灿珍;王昆;王羽丰 刊期: 2009年第01期

  • 初治甲状腺乳头状腺癌致胸腔积液5例

    目的:总结初治甲状腺乳头状腺癌致胸腔积液病例的治疗体会.方法:回顾性分析2004年-2007年期间我院5例甲状腺乳头状腺癌初治即因胸腔积液入院患者的诊治经过.结果:经过组织活检、原发灶切除、对症治疗胸腔积液及口服甲状腺素片和131I治疗效果较好.结论:恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症,一般预后较差,但明确诊断对症治疗可取得较好效果.

    作者:崔国忠 刊期: 2009年第01期

  • Pokemon在鼻咽癌中的表达及临床意义

    目的:研究鼻咽癌组织中原癌基因Pokemon的表达及其与鼻咽癌临床指标间的关系.方法:利用免疫组化SP法分析86例鼻咽癌和30例鼻咽慢性炎中Pokemon的表达,同时利用半定量RT-PCR法分析56例鼻咽癌与30例鼻咽部慢性炎症组织中Pokemon mRNA表达情况.结果:Pokemon在86例鼻咽癌组中高表达有67例(77.9%),明显高于在30例鼻咽慢性炎组中表达的7例(23.3%),且两者差异有统计学意义(P<0.05).Pokemon的表达与鼻咽癌临床病理分期和淋巴结转移有相关性(PO.05).RT-PCR显示鼻咽癌组织中Pokemon基因mRNA呈阳性表达(阳性率91.1%),而鼻咽部慢性炎症组织中无表达,两组间相对表达量差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移组mRNA相对表达量高于无淋巴转移组(P<0.05),对于不同TNM分期的患者中Pokemon mRNA相对表达量,早期患者(I期+Ⅱ期)的阳性表达率为89.7%,明显低于晚期患者(Ⅲ期+Ⅳ期)阳性率94.1%,两组间差异有统计学意义(P<0.05).结论:Pokemon在NPC的发生、发展与转移中扮演重要角色,可能成为鼻咽癌早期诊断的分子指标及分子靶向治疗的新靶点.

    作者:高伟;隋军;李晓江;马静;任艳鑫 刊期: 2009年第01期

  • 131I辐射剂量的胶片测量

    目的:评价胶片剂量测量方法对放射性同位素131I辐射剂量测量的价值.方法:分别应用不同活度的131I对Kodak EDR2胶片进行0.5小时的辐射,并应用加速器建立的标准剂量曲线对照进行的剂量分析.结果:2.4、3.1、5.0、9.2mCi131I的0.5小时的大胶片测量剂量分别为155.3、164.6、166.9、180.9cGy;大胶片测量辐射距离分别为12、14.2、16.9、33.3mm.结论:胶片剂量测量方法可以很好的反映131I辐射剂量的空间分布情况,但定量分析仍有一定的误差.

    作者:施常备;常晓彬;袁梦晖;冯涛;袁彬;吴湘阳;汪静 刊期: 2009年第01期

  • 球结膜睑结膜B细胞淋巴瘤1例

    1病例资料患者,男,36岁,双眼结膜炎反复1年,双眼睑球结膜部分增厚,肉芽肿,双泪液试验I<5ml/min.病理检查:右眼球结膜:灰白小组织一块,5mm×3mm×2 mm;左下眼睑结膜:灰白小组织一块,4mm×3mm×2 mm.镜下:无正常淋巴结结构,为大片的单一性的小圆淋巴细胞弥漫浸润,但未侵及残存的黏膜组织.低倍镜下这些成片的小淋巴细胞排列致密,染色深.瘤细胞小,核圆形或稍不规则.染色质凝聚成小块状,核仁不明显,胞浆稀少,几乎无核分裂.并可见少量浆细胞.免疫表型:LCA、CD20、CD79α大部分细胞阳性,CD45RO、CD3部分细胞阳性.

    作者:付欣;杨守京 刊期: 2009年第01期

  • Livin基因RNAi表达载体的构建及其沉默效应观察

    目的:构建针对人Livin基因的短发夹状小干扰RNA(shRNA)表达载体,并观察该载体对Livin基因表达的沉默效应.方法:设计并合成4个Livin靶向的发夹状siRNA靶序列,退火后分别连接入pGCL-GFP慢病毒表达载体,转化,扩增后测序.以含有Livin基因的质粒为模板,扩增Livin基因cDNA序列的特异性片段,连接,克隆入真核表达载体pdsRED2-N1-3FLAG.将构建好的Livin基因过表达克隆质粒和不同靶点的RNAi表达载体质粒,经lipfectamine2000包裹,共转染人人293T细胞,Western blot和荧光显微镜检测Livin蛋白的表达情况,判断不同靶点的干扰效果.结果:Livin基因RNAi的表达载体pGCL-GFP-shLivin和Livin基因过表达载体pdsRED2-N1-Livin的阳性克隆序列正确.人293T细胞Livin蛋白表达90%被阻断.结论:成功构建高效阻断Livin基因表达的RNAi慢病毒表达载体,为应用RNAi进一步研究Livin基因的生物学功能奠定基础.

    作者:焦伊胜;张淑兰;王永来;刘晓梅;王桂玲 刊期: 2009年第01期

现代肿瘤医学杂志

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