学术投稿

RNAi的肿瘤基因治疗

王铁君;王红勇;陈玉丙;刘林林;龚守良;杨海山

关键词:RNA干涉, 沉默复合体, 基因治疗, 肿瘤
摘要:近年来研究表明,通过特异性阻断剂抑制肿瘤细胞DNA损伤修复过程中关键调控基因功能,可以抑制DNA修复,增强其放疗效果.RNA干扰(RNA interference,RNAi)作为一种转录后基因沉默机制,从1998年Fire首次报道双链RNA可以特异性地沉默基因表达以来,RNAi已经在各个领域广泛应用,尤其在肿瘤的治疗领域中,已显示巨大的潜力.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 腹腔镜辅助下进展期胃癌根治术临床分析(附6例报告)

    目的:探讨腹腔镜辅助下进展期胃癌根治术的安全性及可行性.方法:6例进展期胃癌患者均行腹腔镜辅助下根治性远端胃大部切除术.结果:6例患者均成功进行腹腔镜手术.无中转开腹.手术用时(251±24)min,术中出血量(185±65)mL,清扫淋巴结(14.5±5.7)枚/例.术后患者平均下床活动时间(1.8±0.6)d,胃肠功能恢复时间为(3.8±1.2)d,术后效果良好,没有近期并发症发生.结论:腹腔镜进展期胃癌根治术具有创伤小、术后恢复快等优点,安全、有效,可行性好.

    作者:于宏;吴硕东;苏洋 刊期: 2009年第01期

  • 平消胶囊治疗乳腺瘤样增生56例临床观察

    目的:观察抗肿瘤中成药平消胶囊治疗乳腺瘤样增生病的临床疗效.方法:对符合本临床观察的86例患者随机分为两组,治疗组56例,对照组30例.治疗组口服平消胶囊,对照组口服小金丸,30天为一疗程.结果:经过1-3个疗程的观察,在消除症状、缩小肿块等方面,治疗组均明显优于对照组.结论:平消胶囊治疗乳腺瘤样增生病有明显疗效.

    作者:海志刚;何岩莉;海兰 刊期: 2009年第01期

  • 骨转移癌放射治疗止痛疗效分析(附52例报告)

    目的:观察不同分割放射治疗骨转移癌疼痛的疗效.方法:收集我院52例各种恶性肿瘤骨转移疼痛患者进行不同分割方式和剂量的体外放射治疗.200cGY/次,5次/周,总DT40GY/20次;300cGY/次,5次/周,总DT30GY/10次,;500cGY/次,3次/周,总DT30GY/6次.结果:不同分割方式的放射治疗骨转移癌疼痛缓解总有效率为96%.结论:不同分割放射治疗骨转移癌疼痛缓解疗效相似,治疗效果肯定.常规分割更安全、可靠.

    作者:刘粉霞 刊期: 2009年第01期

  • 肿瘤血管靶向治疗的研究进展

    肿瘤血管在实体瘤的发生发展中具有重要的作用,靶向肿瘤血管的抑制在抗肿瘤治疗已得到广泛的认同,并生产出大批抗血管制剂,有的已应用于临床治疗.这些新研发的抗血管制剂与传统的针对实体瘤的细胞毒性药物作用机理截然不同.根据作用机理及对血管抑制的阶段不同,肿瘤血管靶向治疗分为抗血管新生制剂和肿瘤血管阻断制剂.抗血管新生制剂旨在抑制肿瘤新生血管新生过程,而肿瘤血管阻断制剂则通过快速而有选择性地损坏或阻塞已构建完成的肿瘤血管,使肿瘤血供受阻引起肿瘤坏死.两者区别主要在作用靶点、肿瘤类型及治疗时机不同.本文对近年来抗血管新生制剂和血管阻断剂的研究进展进行综述.

    作者:吴学元;马巍;任国文;王振汉;张党风 刊期: 2009年第01期

  • 自然杀伤细胞恶性肿瘤的研究进展

    自然杀伤(NK)细胞肿瘤起源于前体和成熟NK细胞,是临床少见但重要的一组肿瘤.大部分NK肿瘤具有侵袭性,死亡率高.新近研究发现,CD4+CD56+原始NK细胞淋巴瘤来源于浆样树突细胞,因而真正的前体NK细胞肿瘤主要起源于CD4-CD56+NK细胞亚群.髓细胞/前体NK细胞白血病来自前体NK细胞.成熟NK细胞肿瘤中,结外NK/T淋巴瘤相对常见.侵袭性NK细胞白血病罕见,预后差.慢性NK淋巴细胞增多症是外周血成熟NK细胞的长期扩增.本文介绍正常NK细胞的发育和各型NK细胞肿瘤的临床特点和治疗.

    作者:于亚平 刊期: 2009年第01期

  • 原发性肝癌伴布加综合征的影像学研究

    目的:比较原发性肝癌合并布加综合征(BCS)的多种影像诊断价值.方法:回顾性分析原发性肝癌合并BCS者42例,所有患者均行超声和CT检查,18例行MRI检查,17例行肝动脉造影,9例行下腔静脉造影.7例行下腔静脉内介入治疗.结果:42例均通过超声、CT、MRI和血管造影几种影像学检查相互印证而确诊,其中下腔静脉癌栓者36例,下腔静脉狭窄者6例.7例原发性肝癌合并BCS者成功地施行了下腔静脉内介入治疗,腔静脉压力阶差由术前的(2.5±1.2)kPa降为(0.8±0.2)kPa.术后患者症状明显缓解,无严重并发症发生.结论:超声、CT、MRI和血管造影对原发性肝癌合并BCS有较高的诊断价值,相互补充有助于本病的正确诊断.血管内介入治疗是原发性肝癌合并BCS的有效治疗方法.

    作者:戚跃勇;邹利光;戴书华;张启川 刊期: 2009年第01期

  • 维拉帕米和利血平对A549和H460肺癌侧群细胞的阻断差异机制及意义

    目的:探讨维拉帕米和利血平对肺癌细胞株A549和H460侧群细胞(side population,SP)的阻断差异机制及意义,探讨CD133作为肺癌干细胞表面分子标志的可行性.方法:应用荧光激活细胞分选方法检测和分选A549和H460中的SP和非SP细胞.分别应用维拉帕米、利血平作为SP细胞的阻断剂.应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测SP和非SP细胞内ABCG2、MDR-1、CD133的表达情况.结果:在阻断A549和H460的SP细胞对Hoechst3342的外排方面,利血平的阻断效果更好.阻断剂在低浓度加入并提前给药效果较好.A549和H460的SP细胞中ABCG2、MDR-1均高表达.CD133在A549和H460肺癌细胞株的SP内过表达.结论:针对ABCG2编码蛋白的阻断剂或许可以更好的克服肺癌因ABC转运蛋白产生的SP细胞耐药.CD133可能被用来作为肺癌干细胞的分子表面标志.

    作者:曹宝山;贾军;任军;马博;鲁智豪;邸立军;宋国红;方健;马力文 刊期: 2009年第01期

  • 骨桥蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床意义

    目的:探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系,探讨OPN对判断子宫内膜样腺癌患者预后的意义.方法:采用免疫组化方法(Envision法)测定OPN在46例子宫内膜样腺癌组织、16例正常子宫内膜组织中的表达.结果:OPN在子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜组织中都有表达,在子宫内膜样腺癌组织中表达阳性率为86.96%,显著高于正常增殖期及分泌期子宫内膜组织,差异显著(P<0.05).在子宫内膜样腺癌中的表达同其细胞分化有关,低分化者高于中分化,高分化和中分化无明显差异,OPN阳性表达与患者年龄及临床病理分期无关.OPN表达阳性患者比阴性患者生存期缩短.结论:OPN对子宫内膜样腺癌的发生、发展起重要作用,OPN阳性表达是子宫内膜样腺癌患者负性预后因子.

    作者:谭同焕;关婷;况玉兰 刊期: 2009年第01期

  • Ley抗原与其在肿瘤诊治中的作用

    细胞表面存在糖链是细胞的重要特征之一,糖类和蛋白质或脂类共价结合形成糖复合物.研究发现,细胞恶变过程中表面膜的糖链发生明显变化,肿瘤细胞合成和分泌的糖蛋白,其糖链结构亦发生类似的变化.这些变化和差别已成为新一代肿瘤标志.

    作者:刁斌;林蓓 刊期: 2009年第01期

  • 小剂量反应停联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤临床疗效分析

    目的:探讨小剂量反应停联合地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(mulitiple myeloma,MM)的疗效和不良反应.方法:18例对照组患者给予2个疗程标准VAD方案治疗;17例治疗组患者予小剂量反应停(100mg/d起,每周增加50mg/d,2周后增至200mg/d),同时联合地塞米松40mg/d(d1-4,d9-12,d17-20)1个月1疗程,至少3个月.结果:治疗组与对照组相比较总有效率差异无统计学意义(P>0.05),但不良反应发生率明显小于对照组.结论:小剂量反应停联合地塞米松作为初治50岁以上MM患者的首选方案是安全有效的.

    作者:徐城林 刊期: 2009年第01期

  • 肺癌转移中成纤维细胞的作用

    肿瘤微环境影响肿瘤转移的多个环节,作为重要微环境成分的成纤维细胞影响肿瘤的生长速度、浸润程度和肿瘤细胞的转移能力.本文就其对肺癌转移的作用作一综述.

    作者:赵斌斌;朱运奎 刊期: 2009年第01期

  • CT灌注诊断原发性肝癌TACE术后局部肿瘤生长的研究

    目的:探讨CT灌注评价原发性肝癌TACE治疗后病灶局部肿瘤生长的能力.方法:选择TACE治疗后CT平扫不能明确有无局部肿瘤生长的病例30例,行CT灌注和DSA检查.以术后1个月为界分成2组,以DSA结果为标准,分析CT灌注对局部肿瘤生长的显示和确认情况.结果:A、B组:CT灌注的敏感性为90.9%、80.0%,特异性为6.7%、71.4%,准确性为40.7%、77.3%.结论:CT灌注对判断TACE术后病灶的局部肿瘤生长有较好的敏感性,术后1个月内不宜应用CT灌注;2个月后可以应用CT灌注进一步判断.

    作者:赵立峰;徐克;苏洪英;张妍芬;任克;黄崑;高飞 刊期: 2009年第01期

  • 康莱特联合氟尿嘧啶腹腔化疗治疗晚期胃癌

    目的:观察康莱特联合氟尿嘧啶腹腔化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及副作用.方法:康莱特200ml,静滴,d1-21,氟尿嘧啶1.0g,腹腔灌注,d1,8,15,28天为一周期,共2-6周期,2周期后评价疗效.结果:33例患者总有效率为27.27%(9/33),疾病控制率为66.67%(22/33),中位疾病进展时间为4.1月,临床受益反应评价有效者占78.79%(26/33).结论:康莱特联合氟尿嘧啶腹腔化疗治疗晚期胃癌疗效好,毒性低.

    作者:詹姗姗;王志刚;傅木昌 刊期: 2009年第01期

  • 颈部副甲状腺腺瘤1例并文献复习

    目的:探讨异位甲状腺中副甲状腺腺瘤的诊断及治疗.方法:回顾性的总结1例副甲状腺腺瘤的临床表现、诊断及治疗情况,结合文献分析副甲状腺腺瘤的临床特点.结果:B超、CT可以对甲状腺的占位病变提供较可靠的依据,针吸细胞学检查对肿瘤的组织学来源可供依据,131I同位素检查可以对肿瘤的吸碘功能提供参考,术中的探查、冰冻及石蜡切片病理榆查明确诊断.结论:影像学及细胞学检查为副甲状腺腺瘤提供帮助,131I同位素检查可以对肿瘤的吸碘功能提供参考,术中探查及病理检查明确诊断.手术切除是较好的治疗方法.

    作者:陈立;黄琦 刊期: 2009年第01期

  • 华蟾素注射液联合化疗治疗中晚期肺癌临床研究

    目的:观察华蟾素注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌的临疗效.方法:选择非小细胞肺癌患者62例,分为华蟾素注射液联合化疗组30例(治疗组)及单纯化疗组32例(对照组).两组化疗采用NP方案,完成2周期后进行疗效评价.结果:治疗组有效率为53.30%,对照组为43.80%,两组比较无显著差异(P>0.05),治疗组在生活质量等方面效果明显优于对照组(P值均<0.05),治疗组毒副反应发生率低于对照组但无显著性差异(P>0.05).结论:华蟾素注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌有较好疗效,能有效改善l临床症状,提高免疫功能,值得临床推广使用.

    作者:李新权;鲍英春;张洪玉 刊期: 2009年第01期

  • 细胞骨架蛋白Ezrin的生物学特性

    埃兹蛋白(Ezrin)是连接细胞膜和细胞骨架之间的膜细胞骨架连接蛋白,由于Ezrin细胞中的特殊位置,不仅在细胞的运动、黏附和信号转导等正常生理活动中起重要作用,其在肿瘤细胞转移过程中的作用也逐渐受到重视.

    作者:谢丽;杨俊玲;张培莲 刊期: 2009年第01期

  • Livin基因RNAi表达载体的构建及其沉默效应观察

    目的:构建针对人Livin基因的短发夹状小干扰RNA(shRNA)表达载体,并观察该载体对Livin基因表达的沉默效应.方法:设计并合成4个Livin靶向的发夹状siRNA靶序列,退火后分别连接入pGCL-GFP慢病毒表达载体,转化,扩增后测序.以含有Livin基因的质粒为模板,扩增Livin基因cDNA序列的特异性片段,连接,克隆入真核表达载体pdsRED2-N1-3FLAG.将构建好的Livin基因过表达克隆质粒和不同靶点的RNAi表达载体质粒,经lipfectamine2000包裹,共转染人人293T细胞,Western blot和荧光显微镜检测Livin蛋白的表达情况,判断不同靶点的干扰效果.结果:Livin基因RNAi的表达载体pGCL-GFP-shLivin和Livin基因过表达载体pdsRED2-N1-Livin的阳性克隆序列正确.人293T细胞Livin蛋白表达90%被阻断.结论:成功构建高效阻断Livin基因表达的RNAi慢病毒表达载体,为应用RNAi进一步研究Livin基因的生物学功能奠定基础.

    作者:焦伊胜;张淑兰;王永来;刘晓梅;王桂玲 刊期: 2009年第01期

  • 肿瘤疫苗的临床研究进展

    近几十年来随着基础免疫研究的深入,肿瘤疫苗的研究取得了很大的进步.肿瘤疫苗的研发在继续不断的应用于临床,并取得了令人鼓舞的结果.本文就几类重要肿瘤瘤苗的临床研究进展作一概述.

    作者:杜娟;钱晓萍;刘宝瑞 刊期: 2009年第01期

  • 蟾毒灵诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

    本文从蟾毒灵的药物作用靶点、对信号通路的改变、对相关基因及蛋白的调节等几个角度阐述蟾毒灵诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究进展.

    作者:张宁;凌昌全 刊期: 2009年第01期

  • GPR48单克隆抗体的制备、鉴定及应用

    目的:制备GPR48的单克隆抗体,并且初步评估其在体外对子宫颈癌细胞侵袭转移的抑制作用.方法:纯化的GPR48特异性片段作为抗原,细胞融合法制备GPR48单克隆抗体,蛋白免疫印迹法检测单克隆抗体的特异性,用体外侵袭性实验检测该单抗抑制子宫颈癌细胞Hela侵袭转移的作用.结果:制备了效价高、特异性好的GPR48单克隆抗体.当加入10 nmol/L浓度的单克隆抗体时,对照组和实验组的穿膜细胞数分别为280±18、73±11;而当加入单抗浓度为50 nmoL/L时,对照组和实验组的穿膜细胞数分别为267±30、14±3.结论:GPR48单克隆抗体在体外能够显著抑制子宫颈癌细胞的侵袭转移.

    作者:高芸;单忠艳;王红;滕卫平 刊期: 2009年第01期

现代肿瘤医学杂志

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