学术投稿

肝细胞癌分子靶向治疗现况与展望

鲁光平;潘骥群;邵柏;于志坚

关键词:肝细胞癌, 分子靶向治疗, 综合治疗, 肿瘤复发, 肿瘤转移
摘要:肝细胞癌是常见的恶性程度较高的肿瘤之一,自然生存时间短,手术切除率低,且易转移复发,临床急需新的治疗方法.近年来,以索拉非尼为代表的靶向治疗给中晚期肝癌患者带来了新希望.本文从靶向治疗的机制、靶向药物治疗研究、靶向治疗与常规治疗手段的综合、靶向治疗的疗效评价存在问题及建议等方面进行综述,并对其前景进行展望.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • 多肿瘤标志物蛋白芯片检测中f-PSA及PSA在恶性肿瘤中的诊断价值

    目的:探讨多肿瘤标志物蛋白芯片中游离前列腺特异性抗原(f-PSA)及前列腺特异性抗原(PSA)在各组人群中的表达及与其它指标的伴随情况及其临床意义.方法:收集我院可供分析的25076例多肿瘤蛋白芯片检测结果,分析f-PSA、PSA在各种人群、各种肿瘤患者升高情况,以及f-PSA、PSA升高伴随其他检测指标升高和在肿瘤中的分布.结果:f-PSA、PSA在恶性肿瘤患者中明显升高,且前列腺癌高(56.02%),其次为大肠癌(6.03%);f-PSA、PSA伴随升高指标以CEA为常见,其次为CA125、CA199、CA242,f-PSA; PSA/CEA伴随常见于肺癌(44.77%),其次为胃癌(43.75%),f-PSA、PSA/CA125伴随常见于胰腺癌(66.67%)和肝癌(45.95%).结论:f-PSA、PSA单项升高对前列腺癌的诊断具有较高价值,f-PSA,PSA伴随或联合CEA、CA125升高更常见于肺癌及胰腺癌.

    作者:廖玲;戴楠;杨宇馨;杨森林;李增鹏;王东 刊期: 2013年第01期

  • ERβ蛋白和COX-2蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

    目的:探讨雌激素受体β(ERβ)和环氧化酶-2(COX-2)在结直肠癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化法检测ERβ、COX-2在62例结直肠腺癌组织标本中的表达,以其中大肠腺瘤13例及远癌正常大肠组织10例作对照.结果:ERβ及COX-2在远癌组织中阳性率低于腺瘤性息肉组及腺癌组的表达,其中远癌组织组与腺癌组有统计学差异(P<0.05),腺瘤性息肉组与腺癌组表达率无统计学差异(P>0.05).在结直肠癌病例中ERβ、COX-2表达与结直肠癌患者性别、肿瘤分化程度、肿瘤浸润层次无关(P>0.05),而与Dukes分期、有无转移淋巴结相关.结论:ERβ、COX-2在正常组织、腺瘤性息肉及腺癌中的表达逐步上调,ERβ和COX-2在结直肠癌组织中表达明显升高,可能促进了大肠癌的转移、进展.ERβ、COX-2蛋白在结直肠癌的演进中起着协同作用.

    作者:殷红专;梁逸超;闫兆鹏;孙威;尹剑桥;刘宝林;苏琪 刊期: 2013年第01期

  • Wnt/β-catenin信号通路激活诱导食管癌Eca-109细胞miRNA表达谱的研究

    目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路对食管鳞癌Eca-109细胞系miRNA表达的影响,为靶向该通路相关miRNA治疗提供实验依据.方法:食管癌Eca-109细胞分别以培养基终浓度10ng/ml、20ng/mlWNT3a处理48小时,细胞免疫荧光、Western-blot、RT-PCR检测β-catenin表达水平;芯片检测WNT3a处理组和对照组miRNA表达谱;qRT-PCR验证miRNAs表达水平.结果:WNT3a可上调食管癌细胞β-catenin mRNA和蛋白水平,增加其细胞核内分布;芯片检测经qRT-PCR验证,WNT3a处理后食管癌Eca-109细胞相对于未处理组miR表达改变,其中miR-21(3.87倍,P=0.002)、miR-638(2.90倍,P=0.016)显著升高;miR-107(0.18倍,P=0.003)、miR-99b(0.33倍,P=0.019)明显降低,差异均具有统计学意义.结论:Wnt/β-catenin信号通路激活影响食管癌Eca-109细胞miRNAs表达,提示Wnt/β-catenin信号通路的功能也可能通过调控相关miRNA表达参与实现.

    作者:陈鑫;车少敏;易子寒;张晓智 刊期: 2013年第01期

  • CD44和CD8+T细胞在膀胱癌的表达及其临床病理意义

    目的:探讨膀胱癌组织中CD44蛋白和CD8阳性T细胞表达与膀胱癌病理分级和临床分期的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测10例正常膀胱组织、10例炎症膀胱组织和67例不同级别膀胱癌组织中CD44蛋白和CD8阳性T细胞的表达.结果:CD44在正常黏膜的基底细胞层表达,强度中等,CD8在正常黏膜基底细胞层弱表达;CD44和CD8阳性T细胞在膀胱炎症中高表达,与正常组织差异明显(P<0.05).在膀胱癌中,CD44和CD8的表达均与分化程度和肿瘤分期有关(P<0.05),CD8的表达与CD44的表达呈正相关(P<0.01).结论:CD8与CD44在膀胱癌的发生发展、浸润转移中密切相关,同步检测二者在膀胱癌组织中的表达并综合分析两者之间的关系对评价膀胱癌的侵袭转移能力判断具有一定价值.

    作者:单立平;张墨;李波;吴斌;宋永胜 刊期: 2013年第01期

  • Pim-3、MCM7蛋白在人肺腺癌组织中的表达及其临床意义

    目的:探讨Pim-3和MCM7蛋白在人肺腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化En-Vision法检测30例人正常肺组织和60例人肺腺癌组织中Pim-3和MCM7蛋白的表达,分析二者与临床病理特征之间的关系.结果:60例肺腺癌组织中Pim-3和MCM7蛋白的阳性表达均显著高于正常组(P<0.001,P<0.001),肺腺癌组中Pim-3和MCM7蛋白的阳性表达均与原发肿瘤的大小、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.02),而与患者的年龄、性别无关(P>0.05).Pim-3与MCM7蛋白的表达水平呈显著正相关(r =0.786,P<0.01).结论:Pim-3和MCM7蛋白的协同表达可能涉及了肺腺癌的发生、发展过程,Pim-3激酶可能是肺腺癌分子靶向药物治疗的新靶标.

    作者:任珊;任占平;石喆 刊期: 2013年第01期

  • 血清GP73、AFP在小鼠肝癌模型建立中的表达及意义

    目的:探讨血清GP73、AFP在DEN/CCl4/乙醇联合诱发的小鼠肝癌模型中的表达及意义.方法:60只BALB/C小鼠随机分为实验组(50只)和正常对照组(10只),联合DEN/CCl4/乙醇诱发小鼠肝癌模型,于第4、8、12、16、20、24周随机分批处死实验小鼠,采血及常规制作肝脏病理切片,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测小鼠肝脏癌变过程中不同时期血清GP73、AFP的表达情况.结果:诱癌组小鼠第4-8周肝脏呈现出典型的药物中毒性肝炎表现,血清GP73、AFP仅见微弱表达,与正常对照组无统计学上的差异(P>0.05).第12-16周血清GP73、AFP随肝纤维化不断加重呈逐渐升高趋势,至第20周后肝癌形成时(诱癌第20-24周),GP73、AFP升高为显著,结果具有统计学意义(P<0.05);且GP73及AFP之间呈正相关关系(r =0.79,P=0.00).结论:GP73、AFP参与小鼠肝癌的发生发展,其机制可能与二者在肝细胞大量损伤、增生过程中被激活,随肝癌形成相互作用有关.

    作者:骆敏;杨帆;匡志鹏;吴继宁;罗小玲;谢裕安 刊期: 2013年第01期

  • 多发骨转移癌核素及放射治疗临床疗效观察

    目的:分析放射性核素及放射治疗多发骨转移癌的临床疗效.方法:回顾性总结核素及放射治疗多发性骨转移癌132例,89SrCl2组34例、放疗组36例、89SrCl2+99Tc-MDP组29例、89SrCl2+放疗组33例.结果:89SrCl2+99Tc-MDP组和89SrCl2+放疗组止痛效果佳,两组比较无差异性(P>0.05),但均优于89SrCl2组和放疗组,与其比较均有差异性(P<0.05).结论:89SrCl2分别于放疗和99Tc-MDP联合治疗多发骨转移癌疗效肯定,二者疗效无差异.

    作者:段玉龙;解洪良;赵诚;范向辉;刘瑞云;刘素品 刊期: 2013年第01期

  • 乳腺癌组织学类型及分级对预测新辅助化疗疗效的价值

    目的:分析乳腺癌不同组织学类型及分级在新辅助化疗疗效预测中的价值.方法:细针穿刺活检确诊的53例乳腺癌病例,给予蒽环类新辅助化疗2周期,化疗前明确组织学类型、分级等临床病理特征,化疗后行乳腺改良根治术并行术后病理检测,评估化疗疗效,分析各临床病理特征与化疗疗效的关系.结果:53例乳腺癌患者新辅助化疗后,病理缓解(包括部分及完全缓解)41例(77.4%),其中病理完全缓解3例(5.7%).新辅助化疗疗效与组织学类型及分级密切相关(P<O.01),与年龄、是否绝经及原发肿瘤期别均无关(P>0.05).结论:新辅助化疗疗效仅与组织学类型及分级相关,浸润性导管癌化疗的疗效较非浸润性导管癌疗效佳.组织学分级高者优于分级低者,组织学亚型及级别可作为新辅助化疗敏感病例选择的预测因子.

    作者:蔡媛;翁寿田;车潇良;冯建丽;王楠斌 刊期: 2013年第01期

  • 胃肠道间质瘤靶向治疗新进展

    胃肠道间质瘤(GIST)是常见的间叶组织源性肿瘤,分子生物学研究已揭示了其发病机制与KIT和PDGFRA基因突变有关.目前,GIST步入了手术及靶向治疗联合的时代,选择性酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼等药物已应用于GIST的靶向治疗,干扰肿瘤发展的特定分子环节以延缓肿瘤的进展,并且取得较为理想的疗效,GIST已逐渐成为肿瘤分子靶向治疗的典型.

    作者:邓洪强;吴鸿根 刊期: 2013年第01期

  • 毛细胞白血病2例分析并文献复习

    目的:分析毛细胞白血病(HCL)的临床特点.方法:根据患者的临床表现、骨髓细胞形态学及组织化学染色、免疫分型、电镜检查等进行诊断.结果:两例患者初诊时均白细胞总数升高,一例脾切除,淋巴结肿大,另一例无脾脏及浅表淋巴结肿大.结论:HCL发病率很低,骨髓涂片发现毛细胞、电镜检查、免疫分型对诊断有重要意义,联合化疗和干细胞移植能显著提高HCL长期生存率.

    作者:易虹;向贵洲;杨慧蓉;田敏;罗春华 刊期: 2013年第01期

  • 细胞周期蛋白激酶抑制剂flavopiridol对尤文肉瘤耐药细胞增殖抑制的实验研究

    目的:探讨细胞周期蛋白激酶抑制剂(flavopiridol)在体内外抑制尤文肉瘤阿霉素耐药细胞株WE-68/ADR增殖的作用及其机制.方法:四甲基偶氮唑蓝法(MTT法)测定细胞增殖抑制率.流式细胞计数法测量flavopiridol给药后WE-68/ADR细胞周期的变化及凋亡率.免疫印迹法(Western-blot)检测细胞中Bax、Bcl-2、p53及活化型多聚ADP核糖多聚酶(PARP-85)蛋白的表达.皮下注射WE-68/ADR细胞建立荷瘤裸鼠模型,17 flavopiridol腹腔内给药,测量肿瘤体积及裸鼠体重变化,计算肿瘤抑制率.结果:Flavopiridol可抑制尤文肉瘤阿霉素耐药细胞株WE-68/ADR的细胞增殖,其效果呈时间及浓度相关性(P<0.05).Flavopiridol给药后,耐药细胞株WE-68/ADR的细胞凋亡比明显高于对照组(P<0.05).同时,耐药细胞株中的Bax、p53及PARP-85的表达增加,而Bcl-2的表达被下调.Flavopiridol可有效抑制荷瘤小鼠体内耐药细胞株的生长.结论:细胞周期蛋白激酶抑制剂flavopiridol可在体内外有效抑制尤文肉瘤阿霉素耐药细胞株的增殖,其机制可能与p53介导的线粒体凋亡信号传导途径有关.

    作者:李旭;李岩;程世孝;李雷明;孟凡贺;朱悦;范广宇 刊期: 2013年第01期

  • 万珂周疗方案对多发性骨髓瘤疗效及安全性的Meta分析

    目的:评价万珂(硼替佐米)周疗方案与传统的一周2次疗法对多发性骨髓瘤患者的疗效及安全性.方法:应用国际Cochrane协作网的系统评价方法,经计算机检索,纳入万珂周疗方案治疗多发性骨髓瘤的随机对照试验,评价纳入研究的质量,并进行资料提取后,采用RevMan5.0软件进行Meta分析.结果:共纳入4篇文献,包括876例患者,万珂周疗方案治疗组与传统方案治疗的对照组反应率比较无统计学差异,但周围神经病变的发生率下降.结论:目前万珂周疗方案对多发性骨髓瘤的治疗有良好疗效,且周围神经病变的不良反应较传统方案小,但由于纳入研究样本量小且质量较低,上述结论尚需要高质量、大样本的随机双盲对照试验加以证实.

    作者:燕玮;胡文旭;杨威 刊期: 2013年第01期

  • 乳腺癌术后皮瓣坏死及皮下积液的预防

    目的:探讨预防乳腺癌术后皮瓣坏死及皮下积液发生的方法.方法:2006年10月-2011年10月我院280例乳腺癌患者行乳腺癌改良根治术,切口均采用Stewart横切口,A组75例采用手术刀加电刀分离皮瓣,术后单根硅胶管持续负压吸引;B组75例采用手术刀加电刀分离皮瓣,术后普通橡胶管接胃引流壶负压吸引;C组65例采用单纯电刀分离皮瓣,术后单根硅胶管持续负压吸引;D组65例采用单纯电刀分离皮瓣,术后普通橡胶管接胃引流壶负压吸引.比较各组皮瓣坏死发生率及皮下积液发生率.结果:A、B、C、D四组皮瓣坏死发生率分别为4.00%(3/75),13.33%(10/75),13.85%(9/65),29.23%(19/65),A、B,A、C,B、D,C、D两组间相较,差异有统计学意义(P<0.05).A、B、C、D四组皮下积液发生率分别为5.33%(4/75),16.00%(12/75),18.46%(12/65),33.85%(22/65),A、B,A、C,B、D,C、D两组间相较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:乳腺癌手术术中应用手术刀加电刀分离皮瓣,术后采用单根硅胶管接持续负压吸引,可有效预防乳腺癌术后皮瓣坏死及皮下积液.

    作者:赵利平;李晓勇;李建;曹强 刊期: 2013年第01期

  • 山仙颗粒含药血清诱导S-180肉瘤细胞凋亡及其对bcl-2、Bax基因表达的影响

    目的:探讨山仙颗粒(SXG)含药血清诱导体外培养S-180肉瘤细胞的凋亡作用及其对凋亡相关基因bcl-2及Bax表达的影响.方法:以不同浓度的山仙颗粒含药血清作用于体外培养的S-180肉瘤细胞,待24、48、72h后倒置显微镜下观察细胞形态变化并制备细胞涂片,采用TUNEL法检S-180肉瘤细胞凋亡率,免疫细胞化学(SABC)检测S-180肉瘤细胞中凋亡相关基因bcl-2、Bax表达的变化.结果:SXG含药血清可明显诱导S-180肉瘤细胞凋亡,导致其细胞形态改变,并能使bcl-2表达降低(P<0.01)、Bax表达增强(P<0.01),且呈浓度和时间依赖性.结论:SXG含药血清能有效诱体外培养的S-180肉瘤细胞凋亡,其机制可能与抑制bcl-2表达,促进Bax表达有关.

    作者:应小平;吴肖晓;方艳;胥冰;王小平;郭兰生;赵延红 刊期: 2013年第01期

  • ER、PR、C-erbB-2在子宫内膜癌中的表达及相关性分析

    目的:研究雌、孕激素受体(ER、PR)、C-erbB-2在子宫内膜癌(EC)中的表达及C-erbB-2与ER、PR表达的相关性,并探讨其临床意义.方法:采用免疫组化法检测70例EC组织中ER、PR、C-erbB-2的表达.结果:ER在EC中的表达率为58.6%,与组织学类型、临床分期及肌层浸润深度密切相关;PR在EC中的表达率为70%,与组织学类型、组织学分级、临床分期及肌层浸润深度密切相关;C-erbB-2在EC中的表达率为24.3%,与临床分期及肌层浸润深度密切相关,并且与ER、PR的表达相关.结论:ER、PR、C-erbB-2的表达与EC的发生、发展及预后密切相关.

    作者:耿莉;邓玉 刊期: 2013年第01期

  • 血管能抑素的应用及研究进展

    血管能抑素是继血管生成抑制素、内皮抑素之后新发现的一种血管生成和肿瘤生长抑制因子.动物实验研究结果显示,血管能抑素通过抑制血管生成、阻断肿瘤生长的营养供应,从而抑制了多种肿瘤细胞的生长和转移.近年来因其具有良好的抗肿瘤血管生成活性而倍受关注,成为抗肿瘤治疗研究的新热点之一.本文就其作用机制尤其是在肿瘤治疗中的应用现状及研究进展进行综述和展望.

    作者:史文荣;王雪雯 刊期: 2013年第01期

  • 髓样肉瘤3例

    目的:探讨髓样肉瘤的临床病理特征、诊断及治疗.方法:报告3例我院诊治的髓样肉瘤,并复习相关文献.结果:3例患者均为中青年,发病部位多为淋巴结,可累及小肠、乳腺等;病理免疫组化特征以MPO、CD68阳性为主,CD3、CD20均阴性,Ki-67表达50%左右.结论:髓样肉瘤在基层医院容易误诊为淋巴瘤等,确诊依据病理活检及免疫组化.目前本病治疗欠规范,应予以化疗为主的综合治疗,尚无成熟化疗方案推荐.

    作者:赵妍丽;蒋琳;杜国波;谭榜宪;陈静;李祖茂 刊期: 2013年第01期

  • 岩斜区脑膜瘤的显微外科治疗(附15例报告)

    目的:探讨岩斜区脑膜瘤的显微手术治疗效果.方法:对15例行显微手术治疗的岩斜区脑膜瘤患者的临床资料及手术效果进行分析总结.结果:15例患者中,10例(66.7%)达到肿瘤全切(Simpson Ⅰ,Ⅱ级),3例(20%)达到次全切(Simpson Ⅲ级),2例(13.3%)达到大部分切除,无手术死亡病例.肿瘤未全切的5例患者中,4例术后行伽玛刀治疗.13例患者术后被随访,时间为6个月-6.5年,均未见肿瘤复发或再生长.失访2例.结论:显微外科手术是治疗岩斜区脑膜瘤安全、有效的方法.

    作者:李振;冯天达;曲圣涛;滕浩;刘云会 刊期: 2013年第01期

  • 细针吸取细胞学诊断阴茎转移性直肠腺癌1例并文献复习

    目的:提高对阴茎转移性癌的认识及探讨阴茎肿块的诊断方法.方法:对1例阴茎硬结行细针吸取(fine-needle aspiration,FNA)操作及细胞学检查.结果:细胞学涂片见大量高柱状肿瘤细胞,部分细胞可见腺腔样排列,背景中见大量坏死,结合病史考虑阴茎转移性直肠腺癌.结论:阴茎转移性癌少见.其临床主要表现为阴茎硬结、异常勃起等.FNA检查安全、微创、高效、诊断准确,可作为诊断阴茎转移癌的首选方法.

    作者:郑金榆;屈峰;柏涛;聂进军;章宜芬 刊期: 2013年第01期

  • 带膜食管支架置入术32例临床疗效观察

    目的:探讨带膜食管支架置入术治疗食管癌性狭窄和食管-气管瘘的临床效果.方法:32例晚期食管癌性狭窄和食管-支气管瘘患者,均无手术指征,术前已行内镜和X线钡剂造影检查明确病变部位和性质.术中应用利多卡因胶浆行咽喉部麻醉,置开口器,透视下将超滑导丝与5F导管送入食管内,撤出导丝,经导管注入造影剂确定病变上下端,体表用铅条标记定位病变狭窄区;导丝及导管进入胃腔内,置换不折钢丝,沿钢丝将支架送至病变部位,X线透视下缓慢释放,观察临床疗效.结果:所有患者吞咽困难均显著改善,食管-气管瘘患者呛咳显著缓解.但患者均有不同程度的胸痛、胸部异物感,平均缓解时间2周,支架术后平均存活13个月,并发症有疼痛、再狭窄、支架移位、胃内容物反流、出血、支架嵌顿填塞等.结论:带膜食管支架能显著缓解食管癌患者的进食困难及食管-支气管瘘呛咳、肺内感染、严重营养不良症状,提高患者的生活质量,延长生存时间.对于重度吞咽困难而又失去手术机会或拒绝接受手术治疗的食管癌患者,经口腔在X线透视下放置带膜食管支架是一种操作安全可靠、微创、简单易行、见效快、费用相对低廉的治疗方法.

    作者:陈先社;郭联斌 刊期: 2013年第01期

现代肿瘤医学杂志

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