学术投稿

Thiostrepton介导FOXM1下调对非小细胞肺癌细胞生长及其AG1478药物敏感性的影响

公小迪;袁海花;王炯轶;郭跃辉;时婧;王竞;姜斌

关键词:非小细胞肺癌, FOXM1, 细胞增殖, RNA干扰, 硫链丝菌素, 药物敏感性
摘要:目的:探讨硫链丝菌素(thiostrepton,TST)对肺癌细胞A549增殖及其对AG1478药物敏感性的影响.方法:CCK-8法检测TST、AG1478单药及两药联用后A549细胞的增殖抑制率;Western blot检测不同浓度TST对A549细胞中FOXM1的表达影响;利用RNAi技术沉默A549细胞中FOXM1基因,RT-PCR及Western blot检测转染效率;集落形成实验检测转染前后细胞集落形成能力的改变.结果:TST明显抑制A549细胞增殖并提高其对AG1478的药物敏感性.TST呈剂量依赖性抑制FOXM1、c-myc、CyclinB1及Bcl-2表达;与对照组相比,FOXM1 siRNA转染组的FOXM1 mRNA及蛋白表达均下降,其下游c-myc、Bcl-2的表达下降,Cleaved-PARP的表达明显上调;转染组集落数为(32.0±3.0)个,明显低于空白组及阴性对照组(NC)[集落数分别为(146.0±4.6)个、(128.7 ±5.7)个],P<0.05.转染组及NC组细胞集落形成抑制率分别为78.08%、11.87%,转染后细胞的集落形成能力明显降低(P<0.05);AG1478单药组的IC50值是TST与AG1478联用组的5.96倍,P<0.05.结论:TST可能通过下调FOXM1的表达抑制A549细胞的增殖、诱导其凋亡,并增加其对AG1478的药物敏感性.
现代肿瘤医学杂志相关文献
  • Wnt/β-catenin信号通路激活诱导食管癌Eca-109细胞miRNA表达谱的研究

    目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路对食管鳞癌Eca-109细胞系miRNA表达的影响,为靶向该通路相关miRNA治疗提供实验依据.方法:食管癌Eca-109细胞分别以培养基终浓度10ng/ml、20ng/mlWNT3a处理48小时,细胞免疫荧光、Western-blot、RT-PCR检测β-catenin表达水平;芯片检测WNT3a处理组和对照组miRNA表达谱;qRT-PCR验证miRNAs表达水平.结果:WNT3a可上调食管癌细胞β-catenin mRNA和蛋白水平,增加其细胞核内分布;芯片检测经qRT-PCR验证,WNT3a处理后食管癌Eca-109细胞相对于未处理组miR表达改变,其中miR-21(3.87倍,P=0.002)、miR-638(2.90倍,P=0.016)显著升高;miR-107(0.18倍,P=0.003)、miR-99b(0.33倍,P=0.019)明显降低,差异均具有统计学意义.结论:Wnt/β-catenin信号通路激活影响食管癌Eca-109细胞miRNAs表达,提示Wnt/β-catenin信号通路的功能也可能通过调控相关miRNA表达参与实现.

    作者:陈鑫;车少敏;易子寒;张晓智 刊期: 2013年第01期

  • 人甲状腺髓样癌细胞株的研究进展

    甲状腺髓样癌是常见的头颈部恶性肿瘤,也是近年来发病率增加快的恶性肿瘤之一,近年来对其基础研究较为关注.本文复习有关文献,对已建株的人甲状腺髓样癌细胞株(TT细胞株)的特性及研究进展全面总结,以期对临床及药物的研发提供帮助.

    作者:陈瑞慧;刘勤江;李克生 刊期: 2013年第01期

  • 食管鳞状细胞癌中Survivin与Smac蛋白的表达及临床意义

    目的:研究Survivin和Smac蛋白在食管鳞状细胞癌组织及其对应正常组织中的表达情况,以及与临床生物学指标的关系.方法:运用Westem blot检测Survivin和Smac在42例食管鳞癌患者标本中的表达量,分析蛋白表达与患者临床资料的关系.结果:Survivin在食管鳞癌中的表达较正常组织高(t=25.733,P<0.05),Smac在癌旁正常组织的表达高于食管癌组织(=7.510,P<0.05),且都有显著性差异.二者在肿瘤组织中的含量与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05).Survivin和Smac蛋白在肿瘤组织中表达呈负相关(r=-0.407,P=0.008).结论:Survivin和Smac蛋白在食管鳞癌组织中表达异常,提示两者参与了食管鳞癌的发生发展和肿瘤转移.

    作者:李世森;秦思达;王希方;许崇文;李硕;张伯翔;孙良璋;任宏 刊期: 2013年第01期

  • 多发骨转移癌核素及放射治疗临床疗效观察

    目的:分析放射性核素及放射治疗多发骨转移癌的临床疗效.方法:回顾性总结核素及放射治疗多发性骨转移癌132例,89SrCl2组34例、放疗组36例、89SrCl2+99Tc-MDP组29例、89SrCl2+放疗组33例.结果:89SrCl2+99Tc-MDP组和89SrCl2+放疗组止痛效果佳,两组比较无差异性(P>0.05),但均优于89SrCl2组和放疗组,与其比较均有差异性(P<0.05).结论:89SrCl2分别于放疗和99Tc-MDP联合治疗多发骨转移癌疗效肯定,二者疗效无差异.

    作者:段玉龙;解洪良;赵诚;范向辉;刘瑞云;刘素品 刊期: 2013年第01期

  • 早期胃癌癌周背景病变临床病理特征分析

    目的:调查早期胃癌癌周背景病变临床病理特征.方法:对308例早期胃癌患者进行回顾性分析,评估癌旁黏膜萎缩、肠化情况,并对年龄、性别、肿瘤大小、部位、大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴管癌栓、淋巴结转移进行单因素、多因素分析.结果:多因素分析显示老年(66.7%,OR=2.763)、分化良好型(60.7%,OR=1.953)、远端胃(57.6%,OR=1.824)癌旁黏膜萎缩明显高于非老年(39.6%)、分化不良型(42.3%)、近端胃(46.8%);老年(62.6%,OR=2.395)、分化良好型(59.2%,OR =2.804)、远端胃(57.6%,OR=3.373)、肿瘤≤4cm(54.9%,OR=2.459)者癌旁黏膜肠化明显高于非老年(38.1%)、分化不良型(36.1%)、近端胃(35.1%)、肿瘤> 4cm者(32.5%).结论:年龄、分化程度、肿瘤部位、肿瘤大小影响早期胃癌背景黏膜病变,这可能与胃癌起源的不同有关.

    作者:吴道宏;吴本俨;王孟薇;宋志刚 刊期: 2013年第01期

  • 高级别脑胶质瘤术后同步放化疗的疗效观察

    目的:探讨脑胶质瘤术后行同步放化疗的疗效.方法:选取74例高级别脑胶质瘤患者,随机分为放疗组(A组)和放疗+化疗组(B组),每组各37例.A组术后行三维适形放疗,每次3-4Gy,3次/周,共15-20次,总剂量56-60Gy.B组除给予A组相同的放疗外,还接受替莫唑胺(TMZ)同期化疗,化疗完毕比较两组患者的整体疗效及生活质量.结果:B组完全缓解12例,部分缓解15例,有效率为72.97%;而A组完全缓解只有5例.部分缓解7例,有效率占32.43%.两组疗效比较,差异具有统计学意义(P<0.01).KPS评分比较,差异也具有统计学意义(P<0.01).结论:脑胶质瘤术后同步放化疗,有明显疗效,优于单纯放疗.

    作者:常世川;范仕兵;李刚 刊期: 2013年第01期

  • 恩度联合介入治疗对肝癌血管生成抑制作用的研究

    目的:探讨内皮抑素(恩度)联合介入治疗对肝癌血管生成的作用.方法:2009年8月-2011年8月期间,27例肝癌患者,15例多次行单纯肝动脉化疗栓塞(TACE)与12例内皮抑素(恩度)联合TACE,在手术切除后,病理标本中,采用免疫组化方法分析两组血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况和平均微血管密度(MVD).结果:单纯组VEGF的表达明显高于内皮抑素组(P<0.05);单纯组MVD值显著高于内皮抑素组(P<0.05).结论:内皮抑素(恩度)联合TACE能够抑制肿瘤血管的生成,减少肿瘤增长及转移的机会,值得临床进一步的研究与推广.

    作者:孙涛;周立群;李艳花 刊期: 2013年第01期

  • 原发性胃恶性淋巴瘤24例临床分析

    目的:探讨原发性胃恶性淋巴瘤(primary gastric malignant lymphoma,PGL)的临床特点、诊断与治疗及其预后.方法:回顾性分析4年半内收治的24例PGL患者的临床资料.结果:临床表现以上腹痛、消化道出血、纳差、消瘦多见.病变主要位于胃窦和胃体,术后病理类型均为非霍奇金淋巴瘤,其中B淋巴细胞型11例,T淋巴细胞型3例,BT双淋巴细胞型1例,未分型9例.ⅠE期9例(37.5%),ⅡE期7例(29.2%),ⅢE期6例(25.0%),ⅣE期2例(8.3%).4例HP感染者术后给予抗HP治疗.在获得终随访的21例中有13例存活超过5年.结论:PGL根据临床症状、内镜下特点及活检多能确诊.肿瘤病理类型、临床分期、是否存在合并症和HP感染是影响预后的重要因素.手术治疗有助于提高远期生存率,改善预后.

    作者:宋英杰;樊涛;谭曙光;尹军 刊期: 2013年第01期

  • 侵袭性垂体腺瘤的分子生物学研究进展

    垂体腺瘤为来源于垂体前叶腺细胞的单克隆腺瘤,根据其生物学行为分为非侵袭性与侵袭性.侵袭性垂体腺瘤生物学行为介于恶性与良性腺瘤之间,它可破坏鞍区骨质,侵袭海绵窦等鞍区结构,其高复发率、低治愈率以及术后并发症等给临床治疗带来很大的困难[1].近年来,随着细胞生物学、分子生物学、神经生物学的飞速发展和新技术的应用,从分子水平揭示侵袭性垂体腺瘤的发生、发展、激素信号的传导机制,寻找有效的分子治疗策略正成为侵袭性垂体腺瘤的研究热点.本文就侵袭性垂体腺瘤的分子生物学研究进展做一综述.

    作者:李锦晓;范月超 刊期: 2013年第01期

  • 临床误诊为胆石症的胆囊癌54例分析

    目的:分析胆囊癌的临床病理特征、误诊原因及影响预后的因素.方法:对54例胆囊癌患者的临床病理资料进行回顾性分析.结果:38例行经腹腔镜胆囊切除术(LC),16例行剖腹胆囊切除术(OC).大体检查:乳头型20例,浸润型34例,54例均合并胆囊结石;病理学分期(pTNM分期):Ⅰ期3例,Ⅱ期8例,Ⅲ期38例,Ⅳ期5例.术后1年生存率为35%,5年生存率为7.5%.结论:胆囊癌缺乏特异性临床表现,治疗患者多为晚期.合并胆囊结石、对胆囊癌认识不足及手术方式不当是造成临床误诊的主要原因.早期诊断困难,手术方式的选择及pTNM分期是影响预后的主要因素.

    作者:王锋;梁朝辉;汪琳艳;谭卫青 刊期: 2013年第01期

  • Wortmannin和LiCl对AML细胞系Hedgehog/gli通路的调节作用

    目的:研究通路阻断剂Wortmannin和LiCl对急性髓细胞白血病细胞系Hedgehog/gli通路的调节作用.方法:选取HL-60和K562细胞系,采用Western blot方法检测gli1和gli2蛋白表达,定量PCR检测gli1和gli2 mRNA的变化,WST-1检测不同通路阻断剂联合对细胞增殖的抑制作用.结果:Wortmannin和LiCl均可以上调两细胞系中gli蛋白和mRNA的表达,并可减弱gli阻断剂GANT61对AML细胞系的毒性作用.结论:Wortmannin和LiCl可以上调AML细胞系中Hedgehog通路的表达.

    作者:潘登;李艳;李哲;王庆玲;魏鑫;王亚柱 刊期: 2013年第01期

  • 枸橼酸他莫昔芬片联合平消胶囊治疗绝经后乳腺增生40例

    目的:研究绝经后乳腺增生的治疗方法.方法:治疗组服用枸橼酸他莫昔芬片每次10mg,一天2次,平消胶囊每次1380mg(230mg×6粒),每天3次;对照组服用岩鹿乳康片每次1600mg(400mg×4片),每天3次.8周为一个疗程.结果:治疗组显效率及总有效率明显高于对照组,二组对比有显著性差别(P<0.01).结论:枸橼酸他莫昔芬片联合平消胶囊治疗绝经后乳腺增生疗效显著,经济实用,顺应性好,值得临床推广.

    作者:冯秀梅 刊期: 2013年第01期

  • 脂质体紫杉醇单药或联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌42例临床观察

    目的:观察脂质体紫杉醇单药或联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效及不良反应.方法:脂质体紫杉醇135-175mg/m2,d1;卡培他滨2000mg/m2,d1-14;21d为一个治疗周期,连续治疗2-6个周期评价疗效和不良反应.结果:42例晚期乳腺癌患者中,CR 3例(7.2%),PR 19例(45.2%),总有效率52.4%.不良反应为白细胞减少、恶心、呕吐、脱发、手足综合征、血小板减少、贫血等,均为可逆性.结论:脂质体紫杉醇单药或联合卡培他滨对晚期乳腺癌疗效肯定且安全性较好,是晚期乳腺癌患者治疗的良好选择.

    作者:李科;李杨;杨继岚;冯志平 刊期: 2013年第01期

  • 人肝细胞癌中内质网分子伴侣GRP94的异常表达及意义

    目的:探讨肝细胞癌中内质网分子伴侣GRP94的表达及其与肝癌分化程度、临床分期及淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组织化学法分别检测肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织GRP94的表达水平,结合临床病理特征于光学显微镜下用半定量法对结果进行统计分析.结果:正常肝组织、癌旁组织及肝癌组织均有GRP94的表达.表达水平随细胞分化的降低、肿瘤体积的增大及肿瘤转移而升高,但与患者性别和年龄无关.结论:GRP94的表达可能参与了肝癌的发生、发展,抑制GRP94的表达有可能会抑制肿瘤的生长.

    作者:白纪刚;仵正;董顺斌;吕毅 刊期: 2013年第01期

  • Gab1与MMP-9在胆管癌中的表达及意义

    目的:探讨胆管癌中Gab1与MMP-9的表达及意义.方法:胆管癌标本70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例,应用免疫组化法检测Gab1和MMP-9蛋白的表达情况.结果:胆管癌组Gab1的平均光密度为0.1689±0.0268,癌旁组为0.1471±0.0185,正常胆管组为0.1023±0.0119,三组结果比较差异有显著性(P<0.05);胆管癌组MMP-9的平均光密度为0.1887±0.0289,癌旁组为0.1345±0.0196,正常胆管组为0.0758±0.0104,三组结果比较差异有显著性(P<0.05).Gab1和MMP-9在胆管癌中的表达与有无淋巴结转移及肿瘤分期有关(P<0.05),而与肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05).Gab1与MMP-9的表达存在正相关(r =0.362,P<0.05).结论:Gab1和MMP-9蛋白表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关;Gab1和MMP-9在胆管癌组织中的表达呈正相关.

    作者:姚旭;刘源;王勇;刘金钢 刊期: 2013年第01期

  • E2F1在食管癌中的表达及其临床意义

    目的:探讨E2F1在食管癌患者中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化法对内镜活检确诊的80例食管癌标本石蜡切片进行染色,并取同体距离癌组织4cm以上的正常食管上皮组织40例作为对照.免疫组化染色检测E2F1的表达,并分析其与食管癌临床病理特征的关系.结果:E2F1蛋白在食管癌组织中阳性表达率显著高于癌旁正常食管组织.E2F1的表达与食管癌浸润深度、淋巴结转移和临床分期、病理类型、病灶大小密切相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等无明显相关(P>0.05).结论:E2F1在食管癌组织中表达状态与食管癌发生发展关系密切,对食管癌患者预后评估有一定的参考价值.

    作者:丁文秀;赵莺;刘静;朱正龙;叶宏勋 刊期: 2013年第01期

  • 鼻腔、颞骨神经内分泌癌的生物学特征及诊治

    目的:报道2例原发于鼻腔鼻窦、颞骨小细胞神经内分泌癌,并探讨其临床生物学特征及诊治.方法:回顾性分析2例头颈神经内分泌癌的临床资料,并复习文献.结果:1例为女性,68岁,临床表现为进行性左鼻塞、鼻腔暗红色肿物.鼻窦CT示左鼻腔占位性病变,行手术加放化疗、靶向治疗,带瘤生存.1例为女性,70岁,临床表现为右耳流脓、耳痛、面瘫.先后行两次手术和两次放疗.第二次手术及放疗后1个月死于肺转移、全身多器官功能衰竭.结论:鼻腔鼻窦和颞骨神经内分泌癌极为罕见.该瘤具有临床表现不典型、生长迅速、侵犯广、转移率高、预后差、差异大等特点.诊断依靠病理及免疫组化.治疗应根据不同的临床分期和病理分型,实施以手术为主的综合治疗.

    作者:陈莹华;陈良嗣;张红春;黄佩娟;韦廷佳 刊期: 2013年第01期

  • 联合应用超声刀和止血纱布在乳腺癌手术中的作用

    目的:探讨超声刀联合止血纱布应用对乳腺癌术后减少腋窝创面引流量的效果.方法:回顾性分析我院2010年1月至2011年6月期间224例行乳腺癌改良根治术患者的手术资料,A组(联合组)72例术中采用超声刀联合止血纱布应用,B组(止血纱布组)50例术中单纯腋窝止血纱布应用,C组(超声刀组)54例术中单纯超声刀应用,D组(电刀组)48例患者为单纯应用电刀组.比较4组患者手术时间、术中出血量、术后引流量、引流管留置时间情况.结果:C组与D组比较,C组手术时间更长但术中出血量更少,差异不显著(P>0.05),引流管留置时间及术后引流量明显减少,差异显著(P<0.05).A组与C组比较,手术时间与术中出血量无明显差异,但引流管留置时间及术后引流量明显减少,差异显著(P<0.05).结论:应用超声刀联合止血纱布可显著减少乳腺癌术后腋窝创面渗出,减少引流管留置时间.

    作者:路选;杜稼苓;王颖;王建;孙鹤庆 刊期: 2013年第01期

  • 减少盆腹腔肿瘤精确放射治疗摆位误差的体会

    目的:分析盆腹腔肿瘤精确放射治疗摆位误差,并依此计算CTV到PTV边界大小,规范、改进摆位技术,提高质量控制水平.方法:对2009年10月开始连续四个月各12、15、17、16例盆腹腔肿瘤患者采用瓦里安电子射野影像系统治疗的前正侧位验证影像与CT定位影像重建的DRR影像进行比较,并且对患者的前后、左右和头足方向误差进行测量.结果:由公式算出我科盆腹腔肿瘤外扩PTV的理论边界,前1、2、3月份数值不断下降,自第4月开始数值呈稳定状态,盆腹部的摆位误差主要发生在患者的左右、头足方向上.结论:通过拍片验证分析并质控,确定了CTV到PTV外扩边界的大小,不断改进摆位技术,边界外扩数值、平均误差不断减少均小于3mm,达到了比较理想的摆位重复性,提高了放疗精度.

    作者:朱红艳;宋文立;李晶晶;罗海峰;柯庆华 刊期: 2013年第01期

  • 多原发肿瘤1例报道

    随着目前医疗技术不断进步,肿瘤多学科综合化、个体化治疗手段的不断完善,肿瘤患者生存期逐渐延长,多原发癌的病人也日趋增多,但也易引起误诊、漏诊,如能及时确诊,可根据原发肿瘤的临床分期及病理类型,选择合适、合理的综合化、个体化治疗策略,以争取佳的治疗效果.以下为我科收治的1例异时性患有肺鳞癌、膀胱癌、前列腺癌3种原发恶性肿瘤患者.现报告如下.

    作者:廖志军;刘合代;倪裕丰;黄骞;丁罡 刊期: 2013年第01期

现代肿瘤医学杂志

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主管:陕西省科学技术协会

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