霍中军；陈芳；罗自勉
免疫检查点抑制剂已被批准用于多种难治性实体肿瘤的治疗,如恶性黑色素瘤、肺癌、胰腺癌、肾癌等.其在复发/难治性淋巴瘤的治疗方面也展现出广阔的应用前景.程序性死亡受体-1及其配体(PD-1/PD-L1)通路是免疫检查点抑制治疗(checkpoint blockade therapy,CBT)的关键性通路之一.肿瘤细胞可通过PD-1/PD-L1通路抑制T细胞活性,阻断免疫应答,从而实现免疫逃逸,终促进肿瘤的发生、发展.新近研究发现PD-1/PD-L1通路在复发/难治性霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和部分非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)中也发挥着重要作用.本文将简单介绍PD-1/PD-L1通路的生物学活性,总结针对该通路的免疫疗法在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展.
作者：何艳霞；闫俊；王佳其；王彦茹；张清媛；张悦 刊期： 2018年第20期
目的:检测血清中DKK1的含量在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)患者诊断中的应用价值.方法:应用酶联免疫检测法(EUSA)检测76例健康对照组血清和76例EC患者中DKK1和CA199的含量,并将两者进行比较.探讨DKKl在EC诊断中的应用价值.结果:健康对照组血清中DKK1浓度为(92.25±20.69) pg/ml,EC患者血清中DKK1平均水平为(108.27±27.58) pg/ml,两者有显著差异(P ＜0.000).EC患者血清中DKK1诊断的灵敏度是57.89％,特异度是89.47％,约登指数为0.473 7.健康对照组中CA199为(22.98±2.58) U/ml,EC患者血清中CA199为(60.02±4.51) U/ml,两者有显著差异(P＜0.000).CA199在EC诊断中的灵敏度是53.95％,特异度是85.53％,约登指数是0.394 8.DKK1在EC诊断中的灵敏度和特异度均略优于CA199.EC患者年龄、BMI指数、淋巴结侵犯、脉管浸润、分化程度均与DKK1及CA199的检测水平无显著相关性(P＞0.05),FIGO分期则与DKK1的水平相关(P＜0.05).浸润深度及FI-GO分期与CA199水平相关(P＜0.05).结论:DKK1可作为检测EC的一种新的肿瘤标志物,并有可能与EC患者的预后相关,在EC诊断中有一定的应用价值.
作者：周红菊；周敏 刊期： 2018年第20期
目的:研究USP51在胃癌中的表达情况,探讨USP51表达与胃癌临床病理参数的相关性并预测USP51表达对胃癌预后评估的临床价值.方法:从人类肿瘤相关基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载胃癌样本数据集GSE62254的series matrix数据,只保留临床资料和生存信息完整的患者病例,共收录胃癌患者295例.分析不同USP51表达与胃癌临床病理参数的相关性,以及对胃癌预后的影响.采用基因集富集分析方法分析和预测受USP51调控的相关基因.结果:USP51表达水平与胃癌患者年龄、T分期、pTNM分期及Lauren分型均有关(P均＜0.05),与胃癌患者性别及N分期无关(P均＞0.05).随着USP51表达程度的增加,胃癌患者总生存时间(overall survival,OS)明显缩短(P＜O.001).USP51高表达富集了黏着斑通路、钙离子信号通路、细胞黏附分子和细胞外基质等相关的基因通路(P＜0.05,FDR＜ 0.25).结论:在胃癌中,USP51高表达是一种预后不良因素,推测其可以作为判断胃癌患者预后的有效生物标志物以及治疗靶点.
作者：臧丹；曲秀娟；王硕；郭天舒；杨子长；徐璐；李智；刘云鹏 刊期： 2018年第20期
目的:探讨肺鳞癌中死亡受体4(DR4)不同甲基化状态是否会影响肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肺鳞癌细胞的诱导凋亡作用.方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)、RT-PCR和Western blot法检测5-氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理肺鳞癌细胞株(H226、SK-MES-1、H520)前后DR4基因启动子甲基化状态和基因表达情况;MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:MSP、RT-PCR和Western blot结果表明H226、SK-MES-1细胞DR4基因呈甲基化状态,其mRNA及蛋白均低表达,H520细胞中DR4基因呈非甲基化状态,其mRNA及蛋白高表达;5-Aza-CdR干预后H226、SK-MES-1细胞DR4基因呈非甲基化状态,其mRNA及蛋白表达较前均显著上调,差异有统计学意义(P＜0.05),H520仍呈非甲基化状态,其mRNA及蛋白表达量较前无明显差异.同时研究还证实TRAIL对H226、SK-MES-1细胞有不同程度的细胞增殖抑制率和凋亡率,但不敏感,5-Aza-CdR干预后,H226及SK-MES-1细胞对TRAIL的敏感性较前均显著增高(P＜0.05).结论:5-Aza-CdR可以逆转肺鳞癌中DR4基因启动子甲基化状态,进而增加TRAIL诱导肺鳞癌细胞凋亡的作用.5-Aza-CdR联合TRAIL可能是治疗肺鳞癌的一种新策略.
作者：余宗阳；赵忠全；黄晓燕；潘燕；施燕鸿；吴晓龙；林祥武；陈思玉；陈颖；王水良；綦晓艳；王文武 刊期： 2018年第20期
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)表达的下调对食管鳞癌细胞周期、细胞迁移的影响及其分子机制.方法:将食管鳞癌EC9706细胞分为三组,即未处理组、对照siRNA组和HDAC6 siRNA组,后两组分别转染对照siRNA和HDAC6 siRNA.采用半定量反转录-聚合酶链反应、蛋白印迹方法检测各组细胞中细胞增殖和周期相关因子p21 mRNA和蛋白以及细胞迁移相关因子E-cadherin mRNA和蛋白的表达水平的变化.结果:HDAC6 siRNA组中p21及E-cadherin mRNA和蛋白的表达水平分别是0.440±0.120、0.840±0.070和0.580 ±0.090、0.450±0.080,且均明显高于未处理组(0.165±0.090、0.090±0.020;0.088±0.009、0.054±0.011)和对照siRNA组(0.163±0.021、0.070 ±0.040;0.820±0.070、0.066±0.007)中p21及E-cadherin mRNA和蛋白的表达水平,其表达差异均具有统计学意义(P均＜0.05),而未处理组和对照siRNA组之间p21及E-cadherin mRNA和蛋白的表达无差异(P＞0.05).结论:HDAC6表达下调对食管鳞癌细胞周期的影响可能与p21表达的升高相关;对细胞迁移的影响可能与E-cadherin表达的上调有关.
作者：李宁；张红蕊；张燕；高岭；刘培杰；孟丹丹；高欣；徐志巧 刊期： 2018年第20期
目的:采用Meta分析的方法定量评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C667T位点的多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的关系.方法:计算机检索PubMed、Web of Science、中国生物医学文献数据库、CNKI、重庆维普和万方数据库,搜索有关MTHFR基因C667T位点的多态性与亚洲人群乳腺癌易感性的研究,检索时间截止2017年2月.采用Stata 12.0软件进行统计分析.结果:共纳入24篇病例对照研究,共计7 268例乳腺癌患者,9 223例健康对照.Meta分析结果显示:MTHFR基因C667T位点的多态性均与亚洲人群乳腺癌易感性有相关性[CC vs CT:OR=0.70,95％ CI (0.60,0.83),P=0.001;CT vs TT:OR =0.87,95％ CI(0.79,0.96),P =0.05:CC vs TT:OR =0.79,95％ CI(0.72,0.88),P =0.002;CT +TT vs CC:OR =0.81,95％C1(0.76,0.87),P=0.001;CC+ CT vs TT:OR=0.85,95％ CI (0.77,0.93),P=0.003].结论:MTHFR基因C667T位点的多态性增加了亚洲人群乳腺癌的易感性.
作者：张之涛；杨仲俊；王晓琼；闫鹏 刊期： 2018年第20期
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是由实体肿瘤脱落进入血液的细胞,并能侵入其他组织,与肿瘤的转移和复发密切相关.目前许多研究已经证实了CTCs在一些上皮恶性肿瘤(乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等)中的应用价值,但在肉瘤方面的研究却比较少.由于肉瘤在人群中相对罕见、肉瘤CTCs的检测技术仍不成熟等原因,导致目前肉瘤CTCs的临床作用仍是空白.但是,随着近年来对泛间质标志物波形蛋白(vimentin)的深入研究,同时在肉瘤中发现上皮细胞黏附因子(EpCAM)的表达,这些促进了对肉瘤发展机制的了解,并为CTCs的检测提供新的思路.另外,在部分研究里展示了CTCs与一些肉瘤的进展和预后的相关性,这也为CTCs可用于指导肉瘤患者的治疗提供了证据.本文就近些年CTCs在肉瘤中的研究和诊断的现状作一综述.
作者：周士超；袁海花；姜斌 刊期： 2018年第20期
目的:探讨超声电导仪对妇科术后患者胃肠功能恢复的影响.方法:选取2017年1月至6月中国医科大学附属盛京医院第一妇科病房收治的妇科良性手术患者180例,因腹腔镜及开腹排气时间有差异,将入选病例分为2组,其中良性开腹手术96例,良性腹腔镜手术84例.将2组病例随机分为两组,对照组及治疗组.对照组实施常规治疗及早期康复锻炼.治疗组在实施对照组同样治疗的基础上予超声药物透入治疗,从术后开始,每天2次,每次30 min.疗程至患者肛门排气为止.比较两组患者术后肠鸣音恢复时间、第一次排气时间及第一次排便时间.结果:无论开腹手术,还是腹腔镜手术,应用超声电导仪组的患者术后肠鸣音恢复时间、第一次排气时间及第一次排便时间较对照组均明显缩短,差异有统计学意义,(P＜0.05).结论:妇科良性手术术后患者应用超声电导仪能有效地促进患者术后胃肠功能的恢复,且安全、方便、无创、无痛,患者依从性好,有利于患者术后早期康复,符合快速康复理念,值得推广.
作者：韩雪；欧阳玲 刊期： 2018年第20期
DNA甲基化是重要的表观遗传修饰之一,在基因表达、基因组印记、X染色体失活和肿瘤发生的调节中发挥关键作用.DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)被称为从头甲基转移酶,负责在胚胎发生期间建立DNA甲基化模式并在生殖细胞发育期间建立基因组印记,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关.本文就DNA甲基转移酶3A基因与肿瘤发生的分子调控机制作一综述.
作者：霍中军；陈芳；罗自勉 刊期： 2018年第20期
目的:观察替吉奥联合三维适形放疗治疗老年食管癌的近期疗效及毒副反应.方法:76例老年食管癌患者随机分为研究组(38例)和对照组(38例),研究组采用三维适形放疗联合替吉奥同步化疗,对照组单纯采用三维适形放疗,观察两组近期疗效及毒副反应.结果:研究组CR+ PR 28例,有效率为73.7％;对照组CR+ PR 19例,有效率为50.0％;两组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05).研究组KPS评分升高及体重增加者分别为20例和25例,与对照组比较,有统计学差异(P＜0.05).研究组治疗期间出现粒细胞下降22例,血小板减少10例,消化道反应12例,与对照组比较有统计学差异(P＜0.05);同时,研究组治疗期间还出现贫血4例,放射性食管炎38例,放射性肺炎6例,与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).研究组和对照组均未见Ⅳ级毒副反应.结论:替吉奥联合三维适形放疗治疗老年食管癌近期疗效较好,且毒副反应可耐受.
作者：崔力；王伟明；鲁光平 刊期： 2018年第20期
外泌体是由各种细胞产生的囊泡样结构,包含蛋白质、脂质、遗传物质如mRNA、miRNA等,能参与到肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中.外泌体对于肿瘤的早期诊断、治疗、预后检测均有重要的作用.根据其生物学特性,外泌体可以在体液中检测到,本文就外泌体的收集、提取及鉴定外泌体的方法进行概述.
作者：叶冬熳；于韬 刊期： 2018年第20期
目的:通过对交界性浆液性卵巢肿瘤(serous borderline ovarian tumors,SBOTs)中CA125及超声结果进行回顾性分析,探究CA125联合超声在术前预判交界性浆液性卵巢肿瘤保留生育功能手术中的应用价值.方法:收集并分析2010年至2015年于中国医科大学附属盛京医院行全面分期手术的169例SBOTs患者的CA125及超声结果.结果:17-40岁SBOTs患者66例,占总人数的39.05％;Ⅰa或Ⅰc期SBOTs患者100例,占总人数的59.17％.大部分Ⅰa或Ⅰc期SBOTs CA125在正常范围内(48.00％,48/100)或稍增高(22.00％,22/100),而Ⅱ-Ⅲ期明显升高(x2=25.532,P=0.000).术前超声提示附件区肿物为囊实性者共计117例,占总人数69.23％;超声提示肿物为单侧且分期为Ⅰa或Ⅰc期者94例(78.33％,94/120),明显多于双侧者(x2 =62.902,P=0.000);超声提示盆腔积液≥2 cm者Ⅰa或Ⅰc期仅2例,而Ⅱ-Ⅲ期19例,两者差异具备统计学意义(x2=47.747,P=0.000).结论:CA125正常或稍升高、超声提示附件区单侧囊实性肿物、盆腔积液无明显增多是大部分Ⅰa或Ⅰc期SBOTs的特点,据此可对于年轻要求保留生育功能的患者术前预判考虑给予保留生育功能手术治疗.
作者：赵万成；杨清 刊期： 2018年第20期
亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病取得了举世瞩目的疗效,是我国医务工作者对世界医学界的重大贡献之一.目前美中不足的是亚砷酸有一定的毒副反应.常见的有分化综合征、肝功能改变、皮肤病变等,较少见的有心脏毒性、胃肠道反应、神经系统毒性、造血系统及男性生殖系统的毒性、横纹肌溶解综合征.本文结合新的研究报道,全面综述了亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病过程中常见和罕见的毒副反应,介绍其发生时的发生机制、临床表现及预防防治,为亚砷酸毒副反应的系统防治提供借鉴.
作者：张弋慧智；隋美娟；张卓；周晋 刊期： 2018年第20期
目的:探讨细胞极性蛋白DLG5与高分子量角蛋白(34βE12)在乳腺癌中表达的相关性,阐明其在乳腺癌临床诊断中的作用.方法:收集乳腺癌组织,通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)分析DLG5的表达情况,以及其与34βE12表达的相关性.利用慢病毒技术敲低DLG5的表达后,Westem blot检测DLG5与34βE12的表达.结果:DLG5的表达随乳腺癌恶性程度增加而降低,与雌激素受体/孕激素受体(ER/PR)、34βE12的表达呈现正相关性.在乳腺上皮细胞MCF10A中,敲低DLG5表达后,34βE12的表达显著降低.结论:在乳腺癌中,DLG5可以用于早期诊断、恶性程度判定,并且可以作为ER/PR阳性乳腺癌治疗及预测预后的潜在生物标志物.
作者：刘洁；李娟；李萍萍；周灿；刘培军 刊期： 2018年第20期
目的:对喉癌病例中人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的感染状况进行初步探讨.方法:收集40例新发喉鳞状细胞癌患者(均为广东地区患者)的临床数据及新鲜组织标本,提取DNA,利用DigeneHC2 HPV DNA test试剂盒检测组织标本中的HPV DNA.结果:40例喉癌肿瘤及其癌旁组织标本均为HPV阴性.结论:喉癌病例中HPV感染率低.未来仍需进行进一步大规模HPV感染率的检测.
作者：周舸；廖烈强；李增宏；汤苏成；陈伟雄 刊期： 2018年第20期
目的:探讨腹腔镜直肠癌根治术后对患者胃肠功能和肛肠动力学产生的影响.方法:将我院自2015年1月至2017年1月间收治的行直肠癌根治术患者94例作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组各47例,研究组患者行腹腔镜直肠癌根治术,对照组患者行传统开放式手术进行治疗,观察两组患者胃肠功能和肛肠动力学等指标的变化情况.结果:治疗后两组患者GAS、MTL、VIP等指标水平呈先降低后上升的“正V”趋势,在术后第1天和第7天明显低于治疗前,但是研究组患者各项指标变化情况相对于对照组来说比较稳定,在第14天研究组患者各项指标基本恢复至正常水平,而对照组明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05),组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后ARP、MSP、HPZ、MTV均在2周内明显降低,1个月后又开始逐渐升高,RRP和AIRT则先升高后降低,差异具有统计学意义(P＜0.05),术后3个月、6个月时两组患者各项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗前后APWF水平无明显变化.手术后,研究组患者的排气时间、进食时间和排便时间均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.0S).结论:腹腔镜手术相对于传统开腹手术来说对患者的胃肠功能和肛肠动力学造成的影响更小,腹腔镜直肠癌根治术是安全有效的.
作者：贺雄辉；邹科见；叶木林；蔡国豪；周卫平 刊期： 2018年第20期
淋巴结转移是胃癌转移的主要方式,也是评价胃癌分期、影响胃癌治疗及预后的独立危险因素.临床上多用MSCT来评估胃癌的淋巴结转移,但综合目前已发表的文献来看,其准确性、敏感性和特异性不能满足胃癌术前分期准确性的临床要求.缺乏统一诊断标准和大规模的临床研究数据,以及CT对软组织辨别的限制是个中的主要原因.得益于超声设备硬件和软件技术的日益进步,胃癌诊断、治疗与随诊的超声检查水平一直在不断地提高.本文就当前胃癌的研究热点,综合评价不同的超声检查方法,着重于超声新技术在诊断胃癌淋巴结转移的研究现状,对其临床意义进行客观性评价.
作者：王文慧；于韬 刊期： 2018年第20期
目的:探究脐血清源性外泌体对肝癌Hep3B细胞活力的影响.方法:提取健康足月胎儿脐血清源性外泌体,加入细胞培养基孵育24小时,MTT检测细胞活力变化,倒置显微镜观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Cleaved-Caspase3表达变化.结果:脐血清源性外泌体能显著抑制肝癌Hep3B细胞活力,导致细胞发生形态学改变、凋亡细胞比例增加及活化的Caspase3水平上升.结论:脐血清源性外泌体能诱导肝癌细胞发生凋亡,具有潜在的抑制肿瘤的生物学活性.
作者：汪庆强；李雯慧；方诚；范明；张小晶；唐明尧；付航；陈勇 刊期： 2018年第20期
目的:探讨脂氧合酶(lipoxygenases,LOXs),包括5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:收集42例胃癌患者的临床资料和胃癌组织及相应的癌旁组织的石蜡包块做病理切片.免疫组化法分析5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织及癌旁组织中的表达,统计学分析两者表达的差异,及其与胃癌临床病理特征的关系.结果:5-LOX表达的阳性率在胃癌组织高于相应的癌旁组织(P＜0.05);相反的,15-LOX-1和15-LOX-2的阳性率在胃癌组织表达低于相应的癌旁组织(P＜0.01;P＜0.01);5-LOX与胃癌的TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-2与胃癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-1与胃癌临床特征未见明显相关.结论:5-LOX在胃癌组织中高表达;15-LOX-1和15-LOX-2在胃癌组织中低表达;提示LOXs在胃癌的发生发展中起作用.
作者：衷灿梅；庄铭锴；王小众；李建英；陈丰霖 刊期： 2018年第20期
目的:检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓标本中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)各剪切体的表达情况,并分析其临床意义.方法:应用SYBR-Green RT-PCR方法检测成人初诊ALL患者及非恶性血液病对照患者骨髓有核细胞中DNMT3A各剪切体(DNMT3A1、DNMT3A2、DNMT3A2V)的表达情况,并分析其与ALL分型、ph染色体及预后的关系.结果:对照组DNMT3A2/DNMT3A1比值及DNMT3A2V/DNMT3A1比值均在1以下,ALL患者DNMT3 A2V/DNMT3A1比值多数均高于1,显著高于对照组DNMT3A2V/DNMT3A1比值(P＜0.001)及ALL患者DNMT3A2/DNMT3A1比值(P＜0.01).DNMT3A2V在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)及急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者中的表达均显著升高(P＜0.01).在ph(+)患者中,DN-MT3A1及DNMT3A2表达均显著下降(P＜0.05);在ph(-)患者中,DNMT3A2及DNMT3A2V表达均显著上升(P分别＜0.01和＜0.001).以ALL患者中主要剪切体DNMT3A2V表达水平的中位值为界,分为低表达组(n=7)及高表达组(n=6),高表达组1年累积总生存率高于低表达组,但由于样本量较少,未见统计学差异(P =0.085).结论:ALL中DNMT3A主要剪切体由DNMT3A1转换为DNMT3A2V,DNMT3A2V表达显著升高,且DNMT3A2V高表达可能与良好预后相关.这种剪切体转换及表达改变可能在ALL发病、预后及治疗选择中有一定价值,值得进一步深入研究.
作者：林娜；富威；李艳；颜晓菁 刊期： 2018年第20期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
