周士超;袁海花;姜斌
目的:探讨糖类抗原125(CA125)、腺苷脱氨酶(ADA)、外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)在胸腔积液鉴别诊断中的价值.方法:选取我院2015年1月至2016年12月住院确诊恶性胸腔积液(A组)患者58例和结核性渗出性胸膜炎(B组)患者62例,收集两组患者血浆CA125、胸水CA125、胸水ADA及血常规的各项指标.采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学分析.结果:A组患者血浆CA125、胸水CA125、白细胞计数、中性粒细胞计数均明显高于B组,A组患者胸水ADA明显低于B组,两组差异均有统计学意义(P<0.05).比较A组和B组患者的单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、NLR及PLR,差异无统计学意义(P>0.05).结论:胸水ADA和胸水CA125在A组患者和B组患者的鉴别诊断中有重要价值,NLR和PLR对两者鉴别诊断意义不大.
作者:李维;陈淑娟;石婕;邓文静;张秋红;樊娜;钟玉洁;明宗娟;史红阳;杨拴盈 刊期: 2018年第20期
宫颈癌是继乳腺癌后第二位的女性常见恶性肿瘤,2016年世界卫生组织报道:每年全球有超过47万新发的宫颈癌病例,作为发展中国家的中国约占其中的28%,并预计直至2025年,亚洲的宫颈癌发病例将上升约40%.据资料表明:全世界大约90%以上的宫颈癌是由9种或者9种以上的高危型HPV所导致的.尽管目前针对宫颈癌的病因研究及癌前筛查已经得到较好的普及和发展,但随着科技及医疗的不断发展,宫颈癌的病因治疗以及预防仍是全球医疗的热点问题.本文对于宫颈癌的发病因素及宫颈癌疫苗的发展现状作一综述,以便临床参考,提高宫颈癌的检出率,降低其发病率.
作者:李聪聪;朱莉 刊期: 2018年第20期
目的:探讨乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)组织中Twist和E-cadherin的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学方法检测56例乳腺IMPC和100例乳腺浸润性导管癌(IDC)组织中Twist和E-cadherin的表达,分析其与乳腺IMPC临床病理特征之间关系及其相互关系.结果:乳腺IMPC脉管侵犯和淋巴结转移阳性率分别为91.1% (51/56)和82.1%(46/56),明显高于IDC组的43.0%(43/100)和51.0% (51/100),差异有统计学意义(P<0.05);而年龄及肿块大小乳腺IMPC与IDC组比较,差异无统计学意义(P>0.05).乳腺IMPC和IDC组织中Twist表达阳性率分别为76.8% (43/56)和61.0% (61/100),差异有统计学意义(P<0.05),而E-cadherin的阳性表达率分别为73.2% (41/56)和68.0% (68/100),差异无统计学意义(P>0.05).Twist在乳腺IMPC组织中阳性表达与脉管侵犯、淋巴结转移及ER表达相关,差异有统计学意义(P<0.05);而与年龄、民族、肿块大小、组织学类型、微乳头比例、PR及Her-2表达无关,差异均无统计学意义(P>0.05).E-cadherin在乳腺IMPC组织中阳性表达与淋巴结转移和ER表达相关,差异有统计学意义(P <0.05);而与年龄、民族、肿块大小、组织学类型、微乳头比例、脉管侵犯、PR及Her-2表达无关,差异均无统计学意义(P>0.05).Spearman相关性分析表明,Twist与E-cadherin在乳腺IMPC组织中的表达呈负相关(P<0.05).结论:乳腺IMPC组织中Twist与E-cadherin均高表达,且其表达对肿瘤细胞的上皮间质转化(EMT)有重要意义,促进了肿瘤细胞的侵袭和转移,对乳腺IMPC的发生、发展及判断预后有指导作用.
作者:陈海霞;王维娜;姬文莉;岳娜;李文婷;张银华 刊期: 2018年第20期
目的:探讨DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理学特征的相关性.方法:选取2012年6月至2016年10月在我院及邯郸市第一医院治疗的子宫内膜癌患者150例,同时选取150例子宫内膜增生患者,采用免疫组化法检测DAPK蛋白、Ki-67蛋白表达情况,采用全自动生化法检测血清中CEA、CA19-9和CA125等的表达,分析DAPK蛋白、Ki-67蛋白的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系.结果:子宫内膜癌患者组织中的DAPK蛋白低于子宫内膜增生组(P<0.05),Ki-67蛋白阳性表达率均高于子宫内膜增生组患者(P<0.05);子宫内膜癌组患者CEA、CA19-9和CA125水平均高于子宫内膜增生组(P<0.05);子宫内膜癌患者的DAPK阳性表达率与CEA等肿瘤标志物水平负相关(P<0.05),子宫内膜癌患者的Ki-67阳性表达率与CEA等肿瘤标志物水平正相关(P<0.05);不同年龄的患者间DAPK、Ki-67的表达无差异,高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的子宫内膜癌患者的DAPK阳性表达率较高(P<0.05),高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的子宫内膜癌患者的Ki-67阳性表达率较低(P<0.05).结论:DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌患者中存在异常表达,且其表达与患者的病情或者细胞分化、淋巴结转移等具有密切关系.
作者:崔志利;安欣;刘巧珍;李静霞;刘文利;赵晶晶;毛希瑞 刊期: 2018年第20期
目的:研究USP51在胃癌中的表达情况,探讨USP51表达与胃癌临床病理参数的相关性并预测USP51表达对胃癌预后评估的临床价值.方法:从人类肿瘤相关基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载胃癌样本数据集GSE62254的series matrix数据,只保留临床资料和生存信息完整的患者病例,共收录胃癌患者295例.分析不同USP51表达与胃癌临床病理参数的相关性,以及对胃癌预后的影响.采用基因集富集分析方法分析和预测受USP51调控的相关基因.结果:USP51表达水平与胃癌患者年龄、T分期、pTNM分期及Lauren分型均有关(P均<0.05),与胃癌患者性别及N分期无关(P均>0.05).随着USP51表达程度的增加,胃癌患者总生存时间(overall survival,OS)明显缩短(P<O.001).USP51高表达富集了黏着斑通路、钙离子信号通路、细胞黏附分子和细胞外基质等相关的基因通路(P<0.05,FDR< 0.25).结论:在胃癌中,USP51高表达是一种预后不良因素,推测其可以作为判断胃癌患者预后的有效生物标志物以及治疗靶点.
作者:臧丹;曲秀娟;王硕;郭天舒;杨子长;徐璐;李智;刘云鹏 刊期: 2018年第20期
目的:探讨Vacquinol-1对非小细胞肺癌细胞系A549、NCI-H1299细胞增殖和凋亡的影响及可能机制.方法:以不同浓度的Vacquinol-1作用于A549和NCI-H1299细胞,应用CCK-8法检测其对细胞增殖能力的影响;以半数致死浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)作用于细胞,流式细胞术AnnexinV/PI双染色法检测细胞的凋亡情况;Western blotting法检查凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2和Bax表达的变化情况.结果:CCK-8结果显示Vacquinol-1能显著抑制A549、NCI-H1299细胞的增殖能力;并且流式细胞术检测结果显示Vacquinol-1能诱导A549、NCI-H1299细胞的凋亡;Western blotting结果显示Vacquino1-1促进A549、NCI-H1299细胞Caspase-3、Bax的表达,抑制Bcl-2的表达.结论:Vacquinol-1能够抑制非小细胞肺癌细胞的增殖,并且通过激活线粒体通路诱导细胞凋亡.
作者:刘长浩;刘宏旭 刊期: 2018年第20期
目的:探讨T2N0M0期低位直肠癌经肛门局部切除联合放化疗的临床适应证及应用价值.方法:回顾性分析2012年1月至2015年1月期间我院收治的22例T2N0M0期低位直肠癌患者,分为经肛门局部切除联合放化疗组(10例)和根治性切除组(12例).对比两组患者的各种临床病理特征及疗效.结果:两组患者肿瘤大小、肿瘤距肛缘距离比较无统计学差异(P>0.05);术后住院天数、术中出血量、术后并发症发生率及手术时间比较有统计学差异(P<0.05).结论:分化较好的T2N0M0期低位直肠癌经肛门切除联合放化疗与根治性手术比较治疗效果相当,但手术操作简单,创伤小,恢复快、并发症少、术后生活质量高,具有一定优势,在有适应证患者中可以推广.
作者:杨永江;王晓元;黄迪;赵轶峰;彭涛;李曙光 刊期: 2018年第20期
目的:探讨纤维蛋白原在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中对预测化疗疗效及预后的临床意义.方法:我们回顾性分析了251例晚期非小细胞肺癌患者化疗前后纤维蛋白原水平与临床病理特征、化疗前后纤维蛋白原水平的变化与化疗疗效、化疗前后纤维蛋白原水平变化与不同化疗方案、化疗前纤维蛋白原与预后的关系.结果:男性患者化疗前纤维蛋白原水平高于女性(P=0.001),ECOG 1分的患者化疗前后纤维蛋白原水平均高于ECOG0分的患者(P =0.000、P=0.002).化疗前有高纤维蛋白原血症的153例患者化疗后纤维蛋白原水平显著降低(P=0.004),在这部分人群中,疾病部分缓解(PR)组、疾病稳定(SD)组和疾病进展(PD)组纤维蛋白原水平降低差异有统计学意义(P=0.001、P=0.003、P=0.033).总体人群化疗前高纤维蛋白原血症患者的纤维蛋白原在PD组明显升高(P=0.016).不同化疗方案与纤维蛋白原水平变化不相关(P=0.545).高纤维蛋白原组、低纤维蛋白原组的中位PFS分别为142天和204天,中位OS分别为317天和427天,差异有统计学意义(P<0.001).而且两组患者中位PFS及中位OS在DP、TP和GP方案组差异有统计学意义.Cox风险比例模型显示,ECOG 1分及纤维蛋白原升高是影响PFS和OS的独立因素.结论:晚期非小细胞肺癌患者纤维蛋白原的变化与化疗疗效相关,高纤维蛋白原水平是预后不良因素.
作者:赵隽;韩宇;金高娃;李全福 刊期: 2018年第20期
淋巴结转移是胃癌转移的主要方式,也是评价胃癌分期、影响胃癌治疗及预后的独立危险因素.临床上多用MSCT来评估胃癌的淋巴结转移,但综合目前已发表的文献来看,其准确性、敏感性和特异性不能满足胃癌术前分期准确性的临床要求.缺乏统一诊断标准和大规模的临床研究数据,以及CT对软组织辨别的限制是个中的主要原因.得益于超声设备硬件和软件技术的日益进步,胃癌诊断、治疗与随诊的超声检查水平一直在不断地提高.本文就当前胃癌的研究热点,综合评价不同的超声检查方法,着重于超声新技术在诊断胃癌淋巴结转移的研究现状,对其临床意义进行客观性评价.
作者:王文慧;于韬 刊期: 2018年第20期
目的:利用血栓弹力图(thrombelastography,TEG)评价宫颈癌患者凝血状态,并探究其与常规凝血指标的相关性.方法:收集2016年4月至2017年10月期间到我院治疗宫颈癌患者60例为宫颈癌组,同时以健康女性30例作为对照组,所有研究对象均行TEG参数(R、K、Angel、MA、CI)、常规凝血试验(PT、Am、Fib、D-D、FDP)以及血小板计数(PLT)检测.结果:宫颈癌组较对照组R、K显著缩短(P<0.05),Angel、MA、CI、Fib、D-D、FDP和PLT显著升高(P<0.05),差异具有统计学意义.PT、APTT在两者间无明显差异(P>0.05).相关性分析显示R与APTT,Angel与Fib,MA与PLT、Fib呈正相关(P<0.05),R与D-D,K与Fib呈负相关(P<0.05),差异均具有统计学意义.R与D-D的Kappa值是0.70(P <0.001),二者具有中度一致性.通过ROC曲线我们发现,R为5.25 min时预测D-D升高大于0.5 μg/ml的敏感性是82.9%,特异性是89.5%.结论:宫颈癌患者血液呈高凝状态;TEG与特定的常规凝血参数之间显著相关;R和D-D具有检测的一致性.R值对宫颈癌患者D-二聚体水平的增高具有一定的敏感性和特异性.
作者:姜倩;王侠 刊期: 2018年第20期
亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病取得了举世瞩目的疗效,是我国医务工作者对世界医学界的重大贡献之一.目前美中不足的是亚砷酸有一定的毒副反应.常见的有分化综合征、肝功能改变、皮肤病变等,较少见的有心脏毒性、胃肠道反应、神经系统毒性、造血系统及男性生殖系统的毒性、横纹肌溶解综合征.本文结合新的研究报道,全面综述了亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病过程中常见和罕见的毒副反应,介绍其发生时的发生机制、临床表现及预防防治,为亚砷酸毒副反应的系统防治提供借鉴.
作者:张弋慧智;隋美娟;张卓;周晋 刊期: 2018年第20期
目的:探讨腹腔镜直肠癌根治术后对患者胃肠功能和肛肠动力学产生的影响.方法:将我院自2015年1月至2017年1月间收治的行直肠癌根治术患者94例作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组各47例,研究组患者行腹腔镜直肠癌根治术,对照组患者行传统开放式手术进行治疗,观察两组患者胃肠功能和肛肠动力学等指标的变化情况.结果:治疗后两组患者GAS、MTL、VIP等指标水平呈先降低后上升的“正V”趋势,在术后第1天和第7天明显低于治疗前,但是研究组患者各项指标变化情况相对于对照组来说比较稳定,在第14天研究组患者各项指标基本恢复至正常水平,而对照组明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后ARP、MSP、HPZ、MTV均在2周内明显降低,1个月后又开始逐渐升高,RRP和AIRT则先升高后降低,差异具有统计学意义(P<0.05),术后3个月、6个月时两组患者各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗前后APWF水平无明显变化.手术后,研究组患者的排气时间、进食时间和排便时间均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.0S).结论:腹腔镜手术相对于传统开腹手术来说对患者的胃肠功能和肛肠动力学造成的影响更小,腹腔镜直肠癌根治术是安全有效的.
作者:贺雄辉;邹科见;叶木林;蔡国豪;周卫平 刊期: 2018年第20期
目的:检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓标本中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)各剪切体的表达情况,并分析其临床意义.方法:应用SYBR-Green RT-PCR方法检测成人初诊ALL患者及非恶性血液病对照患者骨髓有核细胞中DNMT3A各剪切体(DNMT3A1、DNMT3A2、DNMT3A2V)的表达情况,并分析其与ALL分型、ph染色体及预后的关系.结果:对照组DNMT3A2/DNMT3A1比值及DNMT3A2V/DNMT3A1比值均在1以下,ALL患者DNMT3 A2V/DNMT3A1比值多数均高于1,显著高于对照组DNMT3A2V/DNMT3A1比值(P<0.001)及ALL患者DNMT3A2/DNMT3A1比值(P<0.01).DNMT3A2V在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)及急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者中的表达均显著升高(P<0.01).在ph(+)患者中,DN-MT3A1及DNMT3A2表达均显著下降(P<0.05);在ph(-)患者中,DNMT3A2及DNMT3A2V表达均显著上升(P分别<0.01和<0.001).以ALL患者中主要剪切体DNMT3A2V表达水平的中位值为界,分为低表达组(n=7)及高表达组(n=6),高表达组1年累积总生存率高于低表达组,但由于样本量较少,未见统计学差异(P =0.085).结论:ALL中DNMT3A主要剪切体由DNMT3A1转换为DNMT3A2V,DNMT3A2V表达显著升高,且DNMT3A2V高表达可能与良好预后相关.这种剪切体转换及表达改变可能在ALL发病、预后及治疗选择中有一定价值,值得进一步深入研究.
作者:林娜;富威;李艳;颜晓菁 刊期: 2018年第20期
目的:探讨细胞极性蛋白DLG5与高分子量角蛋白(34βE12)在乳腺癌中表达的相关性,阐明其在乳腺癌临床诊断中的作用.方法:收集乳腺癌组织,通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)分析DLG5的表达情况,以及其与34βE12表达的相关性.利用慢病毒技术敲低DLG5的表达后,Westem blot检测DLG5与34βE12的表达.结果:DLG5的表达随乳腺癌恶性程度增加而降低,与雌激素受体/孕激素受体(ER/PR)、34βE12的表达呈现正相关性.在乳腺上皮细胞MCF10A中,敲低DLG5表达后,34βE12的表达显著降低.结论:在乳腺癌中,DLG5可以用于早期诊断、恶性程度判定,并且可以作为ER/PR阳性乳腺癌治疗及预测预后的潜在生物标志物.
作者:刘洁;李娟;李萍萍;周灿;刘培军 刊期: 2018年第20期
目的:研究抑癌基因LKB1对乳腺癌他莫昔芬耐药的影响及机制.方法:运用免疫组化技术对68例乳腺癌组织中LKB1、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达进行检测,并且利用GEPIA数据库验证实验结果;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析LKB1基因与ER/PR阳性的Luminal A/B亚型乳腺癌预后之间相关性;运用实时定量PCR、免疫印迹和免疫荧光技术分析LKB1在他莫昔芬耐药细胞系中的表达及定位;运用免疫印迹和免疫荧光技术分析他莫昔芬对LKB1表达及定位的影响.结果:在乳腺癌中LKB1与ER/PR的表达呈现显著的正相关性,ER/PR(+++)和ER/PR(+)两组间LKB1的表达差异具有显著的统计学意义(P<0.001);LKB1的表达量与乳腺癌预后呈现正相关性,在Luminal A/B亚型的乳腺癌中LKB1表达越低其预后越差;在他莫昔芬耐药细胞系及对照细胞中LKB1的mRNA和蛋白表达量差异无统计学意义,但是在耐药细胞中LKB1的定位发生了从细胞质向细胞核的移行;在体外他莫昔芬能够诱导LKB1表达并且促进LKB1从细胞质向细胞核的移行.结论:在Luminal A/B亚型的乳腺癌中,LKB1的低表达是一种不良预后的指标,并且该蛋白从细胞质向细胞核的移行与乳腺癌他莫昔芬耐药密切相关,而耐药与蛋白的表达量无关.
作者:李娟;李萍萍;刘洁;周灿;刘培军 刊期: 2018年第20期
目的:探讨Bcl-2和Beclin-1在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者术后复发中的作用,并分析肝癌组织中Bcl-2和Beclin-l的蛋白表达是否具有相关性.方法:收集肝癌组织114例,采用免疫组织化学法检测各组中Bcl-2蛋白和Beclin-1蛋白的表达情况.与患者临床资料进行统计学分析.结果:利用x2检验发现Bcl-2在HCC中的表达仅与患者的肿瘤个数程度相关,Beclin-1在HCC中的表达仅与患者的肿瘤分化程度相关,差异具有统计学意义.HCC中Bcl-2和Beclin-1蛋白的表达呈负相关(r=-0.61,P<o.oo0 1).Bcl-2表达阳性影响患者的预后(Log-rank=8.892,P=0.002 9),Beclin-1表达阴性影响患者的预后(Log-rank=5.350,P=0.020 7).多因素分析显示肿瘤的肝内复发与肝内肿瘤个数、Bcl-2表达有关.结论:Bcl-2和Beclin-1在肝癌中具有相关性,共同影响患者的预后.
作者:周元;陈橼;邵冰峰;张素青;张一心;吴雅珣;尹必辉;朱新国 刊期: 2018年第20期
目的:探讨活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer,DD)、红细胞(red blood cell,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、红细胞压积(hematocrit,HCT)、血小板(platelet,PLT)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)及球蛋白(globulin,GLO)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)在肿瘤相关易栓症患者中的变化及临床意义.方法:病例组136例,分为肿瘤组76例,包括非霍奇金淋巴瘤(non-Hogkin lymphoma,NHL) 19例、胃癌(gastric cancer,GC)30例、肺癌(lung cancer,LC)27例.均为初治病例,于化疗后1月纳入统计.非肿瘤-深静脉血栓形成组(non-tumor deep vein thrombosis,NT-DVT)60例,均为确诊的下肢DVT患者,抗凝治疗后2周纳入统计.对照组90例,来自本院门诊健康体检者.经全自动血凝仪、全自动血球仪及全自动生化分析仪检测APTT、PT、TT、FIB、D-D、RBC、HGB、HCT、PLT、MPV及GLO、TG、HDL水平变化.结果:肿瘤组患者化疗前D-D表达水平升高(P<0.05),化疗后下降(P<0.05).肿瘤组患者化疗前HDL表达水平下降(P<0.05),化疗后升高(P<0.05).肿瘤组患者化疗前FIB、PLT、GLO表达水平升高(P<0.05).NT-DVT组治疗前APTT、FIB、D-D表达水平升高(P<0.05),治疗后APTT延长(P<0.05),FIB、D-D下降(P<0.05).结论:D-D、FIB、PLT、GLO、HDL水平是反映肿瘤相关易栓症患者血栓前状态的良好指标.
作者:鱼丽莉;金七妹;裴霞霞;彭艳;宋飞雪 刊期: 2018年第20期
目的:探讨隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)的临床病理特点及鉴别诊断.方法:对21例DFSP病例标本进行回顾性分析,常规石蜡切片进行HE染色和免疫组化染色,分析其组织学特征及免疫表达.结果:镜下观察,肿瘤由梭形细胞构成,漩涡状排列,免疫组化示21例中所有病例Vim-entin、CD34均为阳性,S-100、HMB45部分病例呈阳性表达.结论:DFSP是一种少见的低度恶性肿瘤,形态多种多样,免疫组化检查有助于与其他皮肤纤维组织肿瘤鉴别诊断.
作者:王凤华;沙立娜;杨江辉 刊期: 2018年第20期
外泌体是由各种细胞产生的囊泡样结构,包含蛋白质、脂质、遗传物质如mRNA、miRNA等,能参与到肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中.外泌体对于肿瘤的早期诊断、治疗、预后检测均有重要的作用.根据其生物学特性,外泌体可以在体液中检测到,本文就外泌体的收集、提取及鉴定外泌体的方法进行概述.
作者:叶冬熳;于韬 刊期: 2018年第20期
目的:探究脐血清源性外泌体对肝癌Hep3B细胞活力的影响.方法:提取健康足月胎儿脐血清源性外泌体,加入细胞培养基孵育24小时,MTT检测细胞活力变化,倒置显微镜观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Cleaved-Caspase3表达变化.结果:脐血清源性外泌体能显著抑制肝癌Hep3B细胞活力,导致细胞发生形态学改变、凋亡细胞比例增加及活化的Caspase3水平上升.结论:脐血清源性外泌体能诱导肝癌细胞发生凋亡,具有潜在的抑制肿瘤的生物学活性.
作者:汪庆强;李雯慧;方诚;范明;张小晶;唐明尧;付航;陈勇 刊期: 2018年第20期