李诗文；王洪涛；刘卓刚
目的:研究抑癌基因LKB1对乳腺癌他莫昔芬耐药的影响及机制.方法:运用免疫组化技术对68例乳腺癌组织中LKB1、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达进行检测,并且利用GEPIA数据库验证实验结果;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析LKB1基因与ER/PR阳性的Luminal A/B亚型乳腺癌预后之间相关性;运用实时定量PCR、免疫印迹和免疫荧光技术分析LKB1在他莫昔芬耐药细胞系中的表达及定位;运用免疫印迹和免疫荧光技术分析他莫昔芬对LKB1表达及定位的影响.结果:在乳腺癌中LKB1与ER/PR的表达呈现显著的正相关性,ER/PR(+++)和ER/PR(+)两组间LKB1的表达差异具有显著的统计学意义(P＜0.001);LKB1的表达量与乳腺癌预后呈现正相关性,在Luminal A/B亚型的乳腺癌中LKB1表达越低其预后越差;在他莫昔芬耐药细胞系及对照细胞中LKB1的mRNA和蛋白表达量差异无统计学意义,但是在耐药细胞中LKB1的定位发生了从细胞质向细胞核的移行;在体外他莫昔芬能够诱导LKB1表达并且促进LKB1从细胞质向细胞核的移行.结论:在Luminal A/B亚型的乳腺癌中,LKB1的低表达是一种不良预后的指标,并且该蛋白从细胞质向细胞核的移行与乳腺癌他莫昔芬耐药密切相关,而耐药与蛋白的表达量无关.
作者：李娟；李萍萍；刘洁；周灿；刘培军 刊期： 2018年第20期
目的:探讨肺鳞癌中死亡受体4(DR4)不同甲基化状态是否会影响肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肺鳞癌细胞的诱导凋亡作用.方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)、RT-PCR和Western blot法检测5-氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理肺鳞癌细胞株(H226、SK-MES-1、H520)前后DR4基因启动子甲基化状态和基因表达情况;MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:MSP、RT-PCR和Western blot结果表明H226、SK-MES-1细胞DR4基因呈甲基化状态,其mRNA及蛋白均低表达,H520细胞中DR4基因呈非甲基化状态,其mRNA及蛋白高表达;5-Aza-CdR干预后H226、SK-MES-1细胞DR4基因呈非甲基化状态,其mRNA及蛋白表达较前均显著上调,差异有统计学意义(P＜0.05),H520仍呈非甲基化状态,其mRNA及蛋白表达量较前无明显差异.同时研究还证实TRAIL对H226、SK-MES-1细胞有不同程度的细胞增殖抑制率和凋亡率,但不敏感,5-Aza-CdR干预后,H226及SK-MES-1细胞对TRAIL的敏感性较前均显著增高(P＜0.05).结论:5-Aza-CdR可以逆转肺鳞癌中DR4基因启动子甲基化状态,进而增加TRAIL诱导肺鳞癌细胞凋亡的作用.5-Aza-CdR联合TRAIL可能是治疗肺鳞癌的一种新策略.
作者：余宗阳；赵忠全；黄晓燕；潘燕；施燕鸿；吴晓龙；林祥武；陈思玉；陈颖；王水良；綦晓艳；王文武 刊期： 2018年第20期
淋巴结转移是胃癌转移的主要方式,也是评价胃癌分期、影响胃癌治疗及预后的独立危险因素.临床上多用MSCT来评估胃癌的淋巴结转移,但综合目前已发表的文献来看,其准确性、敏感性和特异性不能满足胃癌术前分期准确性的临床要求.缺乏统一诊断标准和大规模的临床研究数据,以及CT对软组织辨别的限制是个中的主要原因.得益于超声设备硬件和软件技术的日益进步,胃癌诊断、治疗与随诊的超声检查水平一直在不断地提高.本文就当前胃癌的研究热点,综合评价不同的超声检查方法,着重于超声新技术在诊断胃癌淋巴结转移的研究现状,对其临床意义进行客观性评价.
作者：王文慧；于韬 刊期： 2018年第20期
目的:采用回顾性分析研究,探讨乳腺癌同时或异时合并其他部位原发癌患者的临床流行病学特征.方法:通过病例检索系统,统计2006年1月至2016年12月空军军医大学(原第四军医大学)唐都医院收治的“多原发癌”共计933例,经病例回顾及进一步筛选,共计82例纳入本研究,对纳入研究的乳腺癌合并其他原发肿瘤的临床特点及流行病学特征进行分析.结果:乳腺癌患者约占多原发癌住院患者8.79％(82/933),中位发病年龄56岁(23～81岁),以合并肺癌、卵巢癌、甲状腺癌、结直肠癌常见.合并感染及代谢性疾病的约占17.07％,有乳腺癌家族史的约占18.30％.在发病年龄方面,＜50岁的乳腺癌患者其第一原发癌与第二原发癌的中位间隔时间为2.4年;对于≥50岁的多原发癌患者,其发病中位间隔8.5年.结论:探讨乳腺癌同时或异时合并其他部位原发癌患者的临床流行病学特征,有利于减少临床误诊率及降低第二肿瘤的发病率.
作者：师弘；王伟；贺新；李红；张贺龙；宋扬 刊期： 2018年第20期
外泌体是由各种细胞产生的囊泡样结构,包含蛋白质、脂质、遗传物质如mRNA、miRNA等,能参与到肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中.外泌体对于肿瘤的早期诊断、治疗、预后检测均有重要的作用.根据其生物学特性,外泌体可以在体液中检测到,本文就外泌体的收集、提取及鉴定外泌体的方法进行概述.
作者：叶冬熳；于韬 刊期： 2018年第20期
目的:通过对交界性浆液性卵巢肿瘤(serous borderline ovarian tumors,SBOTs)中CA125及超声结果进行回顾性分析,探究CA125联合超声在术前预判交界性浆液性卵巢肿瘤保留生育功能手术中的应用价值.方法:收集并分析2010年至2015年于中国医科大学附属盛京医院行全面分期手术的169例SBOTs患者的CA125及超声结果.结果:17-40岁SBOTs患者66例,占总人数的39.05％;Ⅰa或Ⅰc期SBOTs患者100例,占总人数的59.17％.大部分Ⅰa或Ⅰc期SBOTs CA125在正常范围内(48.00％,48/100)或稍增高(22.00％,22/100),而Ⅱ-Ⅲ期明显升高(x2=25.532,P=0.000).术前超声提示附件区肿物为囊实性者共计117例,占总人数69.23％;超声提示肿物为单侧且分期为Ⅰa或Ⅰc期者94例(78.33％,94/120),明显多于双侧者(x2 =62.902,P=0.000);超声提示盆腔积液≥2 cm者Ⅰa或Ⅰc期仅2例,而Ⅱ-Ⅲ期19例,两者差异具备统计学意义(x2=47.747,P=0.000).结论:CA125正常或稍升高、超声提示附件区单侧囊实性肿物、盆腔积液无明显增多是大部分Ⅰa或Ⅰc期SBOTs的特点,据此可对于年轻要求保留生育功能的患者术前预判考虑给予保留生育功能手术治疗.
作者：赵万成；杨清 刊期： 2018年第20期
目的:观察埃克替尼治疗复治表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应.方法:收集2011年11月至2016年7月期间一线或多线化疗进展的98例EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者应用埃克替尼治疗的疗效、不良反应及生存资料.结果:98例既往化疗失败的EGFR基因敏感突变晚期肺腺癌患者中,达到完全缓解(CR)1例(1.0％),部分缓解(PR) 66例(67.3％),疾病稳定(SD)20例(20.4％),疾病进展(PD)11例(11.2％);客观缓解率(ORR)为68.4％ (67/98),疾病控制率(DCR)为88.8％ (87/98),中位无进展时间(mPFS)为8.8个月(95％ CI:7.1～10.5个月),中位生存时间(mOS)为15.5个月(95％CI:11.8～19.2个月).亚组分析中,19外显子缺失突变患者的ORR(82.0％ vs 54.2％,P=0.003)、mPFS(11.0个月vs 6.0个月,P=0.008)及mOS(20.0个月vs 12.6个月,P=0.016)均优于21外显子L858R突变患者;非脑转移患者的mOS优于脑转移患者(16.0个月vs8.0个月,P=0.039);不吸烟患者的ORR优于吸烟患者(76.7％ vs 55.3％,P=0.023);不同性别、年龄、肺癌分期、治疗线数、转移器官数对预后的影响均未见差异有统计学意义.不良反应以皮疹、腹泻、肝功能异常为主,经对症处理后症状均可明显缓解.结论:埃克替尼治疗既往化疗失败的EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者取得了确切的疗效,且不良反应发生率低.
作者：于晓露；刘俊；王韡旻；潘峰；顾爱琴 刊期： 2018年第20期
目的:探讨隆突性皮肤纤维肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP)的临床病理特点及鉴别诊断.方法:对21例DFSP病例标本进行回顾性分析,常规石蜡切片进行HE染色和免疫组化染色,分析其组织学特征及免疫表达.结果:镜下观察,肿瘤由梭形细胞构成,漩涡状排列,免疫组化示21例中所有病例Vim-entin、CD34均为阳性,S-100、HMB45部分病例呈阳性表达.结论:DFSP是一种少见的低度恶性肿瘤,形态多种多样,免疫组化检查有助于与其他皮肤纤维组织肿瘤鉴别诊断.
作者：王凤华；沙立娜；杨江辉 刊期： 2018年第20期
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)表达的下调对食管鳞癌细胞周期、细胞迁移的影响及其分子机制.方法:将食管鳞癌EC9706细胞分为三组,即未处理组、对照siRNA组和HDAC6 siRNA组,后两组分别转染对照siRNA和HDAC6 siRNA.采用半定量反转录-聚合酶链反应、蛋白印迹方法检测各组细胞中细胞增殖和周期相关因子p21 mRNA和蛋白以及细胞迁移相关因子E-cadherin mRNA和蛋白的表达水平的变化.结果:HDAC6 siRNA组中p21及E-cadherin mRNA和蛋白的表达水平分别是0.440±0.120、0.840±0.070和0.580 ±0.090、0.450±0.080,且均明显高于未处理组(0.165±0.090、0.090±0.020;0.088±0.009、0.054±0.011)和对照siRNA组(0.163±0.021、0.070 ±0.040;0.820±0.070、0.066±0.007)中p21及E-cadherin mRNA和蛋白的表达水平,其表达差异均具有统计学意义(P均＜0.05),而未处理组和对照siRNA组之间p21及E-cadherin mRNA和蛋白的表达无差异(P＞0.05).结论:HDAC6表达下调对食管鳞癌细胞周期的影响可能与p21表达的升高相关;对细胞迁移的影响可能与E-cadherin表达的上调有关.
作者：李宁；张红蕊；张燕；高岭；刘培杰；孟丹丹；高欣；徐志巧 刊期： 2018年第20期
目的:探讨脂氧合酶(lipoxygenases,LOXs),包括5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:收集42例胃癌患者的临床资料和胃癌组织及相应的癌旁组织的石蜡包块做病理切片.免疫组化法分析5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织及癌旁组织中的表达,统计学分析两者表达的差异,及其与胃癌临床病理特征的关系.结果:5-LOX表达的阳性率在胃癌组织高于相应的癌旁组织(P＜0.05);相反的,15-LOX-1和15-LOX-2的阳性率在胃癌组织表达低于相应的癌旁组织(P＜0.01;P＜0.01);5-LOX与胃癌的TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-2与胃癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-1与胃癌临床特征未见明显相关.结论:5-LOX在胃癌组织中高表达;15-LOX-1和15-LOX-2在胃癌组织中低表达;提示LOXs在胃癌的发生发展中起作用.
作者：衷灿梅；庄铭锴；王小众；李建英；陈丰霖 刊期： 2018年第20期
目的:探讨T2N0M0期低位直肠癌经肛门局部切除联合放化疗的临床适应证及应用价值.方法:回顾性分析2012年1月至2015年1月期间我院收治的22例T2N0M0期低位直肠癌患者,分为经肛门局部切除联合放化疗组(10例)和根治性切除组(12例).对比两组患者的各种临床病理特征及疗效.结果:两组患者肿瘤大小、肿瘤距肛缘距离比较无统计学差异(P＞0.05);术后住院天数、术中出血量、术后并发症发生率及手术时间比较有统计学差异(P＜0.05).结论:分化较好的T2N0M0期低位直肠癌经肛门切除联合放化疗与根治性手术比较治疗效果相当,但手术操作简单,创伤小,恢复快、并发症少、术后生活质量高,具有一定优势,在有适应证患者中可以推广.
作者：杨永江；王晓元；黄迪；赵轶峰；彭涛；李曙光 刊期： 2018年第20期
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是由实体肿瘤脱落进入血液的细胞,并能侵入其他组织,与肿瘤的转移和复发密切相关.目前许多研究已经证实了CTCs在一些上皮恶性肿瘤(乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等)中的应用价值,但在肉瘤方面的研究却比较少.由于肉瘤在人群中相对罕见、肉瘤CTCs的检测技术仍不成熟等原因,导致目前肉瘤CTCs的临床作用仍是空白.但是,随着近年来对泛间质标志物波形蛋白(vimentin)的深入研究,同时在肉瘤中发现上皮细胞黏附因子(EpCAM)的表达,这些促进了对肉瘤发展机制的了解,并为CTCs的检测提供新的思路.另外,在部分研究里展示了CTCs与一些肉瘤的进展和预后的相关性,这也为CTCs可用于指导肉瘤患者的治疗提供了证据.本文就近些年CTCs在肉瘤中的研究和诊断的现状作一综述.
作者：周士超；袁海花；姜斌 刊期： 2018年第20期
目的:探讨超声电导仪对妇科术后患者胃肠功能恢复的影响.方法:选取2017年1月至6月中国医科大学附属盛京医院第一妇科病房收治的妇科良性手术患者180例,因腹腔镜及开腹排气时间有差异,将入选病例分为2组,其中良性开腹手术96例,良性腹腔镜手术84例.将2组病例随机分为两组,对照组及治疗组.对照组实施常规治疗及早期康复锻炼.治疗组在实施对照组同样治疗的基础上予超声药物透入治疗,从术后开始,每天2次,每次30 min.疗程至患者肛门排气为止.比较两组患者术后肠鸣音恢复时间、第一次排气时间及第一次排便时间.结果:无论开腹手术,还是腹腔镜手术,应用超声电导仪组的患者术后肠鸣音恢复时间、第一次排气时间及第一次排便时间较对照组均明显缩短,差异有统计学意义,(P＜0.05).结论:妇科良性手术术后患者应用超声电导仪能有效地促进患者术后胃肠功能的恢复,且安全、方便、无创、无痛,患者依从性好,有利于患者术后早期康复,符合快速康复理念,值得推广.
作者：韩雪；欧阳玲 刊期： 2018年第20期
热消融治疗现已成为公认的对于不可切除的结直肠癌肝转移重要治疗方法之一.然而,结直肠癌肝转移热消融术后消融区域边缘局部复发率很高.因此,及时、准确的对消融区域进行疗效评价可以提高热消融术的有效性.传统影像学评价方法主要依靠形态学变化,缺乏反映病灶病理变化的能力.并且难区分热消融灶周围正常组织的反应性病变与存活的肿瘤.结合近些年新的影像学评价方法文献,并对结直肠癌肝转移热消融术后影像学评价的研究进展作一综述.
作者：孔繁磊；郭启勇 刊期： 2018年第20期
目的:探究脐血清源性外泌体对肝癌Hep3B细胞活力的影响.方法:提取健康足月胎儿脐血清源性外泌体,加入细胞培养基孵育24小时,MTT检测细胞活力变化,倒置显微镜观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Cleaved-Caspase3表达变化.结果:脐血清源性外泌体能显著抑制肝癌Hep3B细胞活力,导致细胞发生形态学改变、凋亡细胞比例增加及活化的Caspase3水平上升.结论:脐血清源性外泌体能诱导肝癌细胞发生凋亡,具有潜在的抑制肿瘤的生物学活性.
作者：汪庆强；李雯慧；方诚；范明；张小晶；唐明尧；付航；陈勇 刊期： 2018年第20期
目的:探讨骨瓣皮瓣多点缝合内固定预防开颅术后头皮下积液的临床效果.方法:将2014年10月至2017年10月于我院行开颅手术的164例患者,随机分为两组,对照组85例采用传统关颅缝合方法,治疗组79例在此基础上加用骨瓣皮瓣多点缝合内固定法.对比观察两组术后皮下积液发生率及皮瓣坏死率.结果:术后治疗组无l例发生皮下积液,较对照组明显优越(P＜0.05),尤其在顶叶占位开颅术后及颅内病变放疗再开颅术后、二次开颅术后患者中.两组皮瓣坏死发生率均为0(P＞0.05).结论:在关颅过程中采用骨瓣皮瓣多点缝合内固定可明显减少开颅术后头皮下积液的发生.
作者：周开甲；张鸣；刘伯伟；郑宗清 刊期： 2018年第20期
目的:检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓标本中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)各剪切体的表达情况,并分析其临床意义.方法:应用SYBR-Green RT-PCR方法检测成人初诊ALL患者及非恶性血液病对照患者骨髓有核细胞中DNMT3A各剪切体(DNMT3A1、DNMT3A2、DNMT3A2V)的表达情况,并分析其与ALL分型、ph染色体及预后的关系.结果:对照组DNMT3A2/DNMT3A1比值及DNMT3A2V/DNMT3A1比值均在1以下,ALL患者DNMT3 A2V/DNMT3A1比值多数均高于1,显著高于对照组DNMT3A2V/DNMT3A1比值(P＜0.001)及ALL患者DNMT3A2/DNMT3A1比值(P＜0.01).DNMT3A2V在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)及急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者中的表达均显著升高(P＜0.01).在ph(+)患者中,DN-MT3A1及DNMT3A2表达均显著下降(P＜0.05);在ph(-)患者中,DNMT3A2及DNMT3A2V表达均显著上升(P分别＜0.01和＜0.001).以ALL患者中主要剪切体DNMT3A2V表达水平的中位值为界,分为低表达组(n=7)及高表达组(n=6),高表达组1年累积总生存率高于低表达组,但由于样本量较少,未见统计学差异(P =0.085).结论:ALL中DNMT3A主要剪切体由DNMT3A1转换为DNMT3A2V,DNMT3A2V表达显著升高,且DNMT3A2V高表达可能与良好预后相关.这种剪切体转换及表达改变可能在ALL发病、预后及治疗选择中有一定价值,值得进一步深入研究.
作者：林娜；富威；李艳；颜晓菁 刊期： 2018年第20期
目的:探讨纤维蛋白原在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中对预测化疗疗效及预后的临床意义.方法:我们回顾性分析了251例晚期非小细胞肺癌患者化疗前后纤维蛋白原水平与临床病理特征、化疗前后纤维蛋白原水平的变化与化疗疗效、化疗前后纤维蛋白原水平变化与不同化疗方案、化疗前纤维蛋白原与预后的关系.结果:男性患者化疗前纤维蛋白原水平高于女性(P=0.001),ECOG 1分的患者化疗前后纤维蛋白原水平均高于ECOG0分的患者(P =0.000、P=0.002).化疗前有高纤维蛋白原血症的153例患者化疗后纤维蛋白原水平显著降低(P=0.004),在这部分人群中,疾病部分缓解(PR)组、疾病稳定(SD)组和疾病进展(PD)组纤维蛋白原水平降低差异有统计学意义(P=0.001、P=0.003、P=0.033).总体人群化疗前高纤维蛋白原血症患者的纤维蛋白原在PD组明显升高(P=0.016).不同化疗方案与纤维蛋白原水平变化不相关(P=0.545).高纤维蛋白原组、低纤维蛋白原组的中位PFS分别为142天和204天,中位OS分别为317天和427天,差异有统计学意义(P＜0.001).而且两组患者中位PFS及中位OS在DP、TP和GP方案组差异有统计学意义.Cox风险比例模型显示,ECOG 1分及纤维蛋白原升高是影响PFS和OS的独立因素.结论:晚期非小细胞肺癌患者纤维蛋白原的变化与化疗疗效相关,高纤维蛋白原水平是预后不良因素.
作者：赵隽；韩宇；金高娃；李全福 刊期： 2018年第20期
目的:探讨细胞极性蛋白DLG5与高分子量角蛋白(34βE12)在乳腺癌中表达的相关性,阐明其在乳腺癌临床诊断中的作用.方法:收集乳腺癌组织,通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)分析DLG5的表达情况,以及其与34βE12表达的相关性.利用慢病毒技术敲低DLG5的表达后,Westem blot检测DLG5与34βE12的表达.结果:DLG5的表达随乳腺癌恶性程度增加而降低,与雌激素受体/孕激素受体(ER/PR)、34βE12的表达呈现正相关性.在乳腺上皮细胞MCF10A中,敲低DLG5表达后,34βE12的表达显著降低.结论:在乳腺癌中,DLG5可以用于早期诊断、恶性程度判定,并且可以作为ER/PR阳性乳腺癌治疗及预测预后的潜在生物标志物.
作者：刘洁；李娟；李萍萍；周灿；刘培军 刊期： 2018年第20期
DNA甲基化是重要的表观遗传修饰之一,在基因表达、基因组印记、X染色体失活和肿瘤发生的调节中发挥关键作用.DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)被称为从头甲基转移酶,负责在胚胎发生期间建立DNA甲基化模式并在生殖细胞发育期间建立基因组印记,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关.本文就DNA甲基转移酶3A基因与肿瘤发生的分子调控机制作一综述.
作者：霍中军；陈芳；罗自勉 刊期： 2018年第20期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
