高嘉良;汪亦民;马岩
目的:分析CDK4/6抑制剂联合内分泌药物对人乳腺癌细胞中相关miRNA表达水平的影响.方法:培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231、SK-BR-3、MCF-7株,使用CDK4/6抑制剂帕布昔利布和内分泌药物阿那曲唑作用于人乳腺癌细胞,MTT法检测细胞增殖情况,BD流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期情况,采用RT-PCR检测相关miRNA表达情况,Western blot检测TNF-α、Survivin蛋白表达.结果:在药物作用12 h、24 h、48 h和72 h后的MDA-MB-231研究组、SK-BR-3研究组、MCF-7研究组细胞中miRNA-1321、miRNA-574-5p、miRNA-24-3p的表达水平均较对照组有所下降,而miRNA-1246、miRNA-494-3p、miRNA-29b-3p的表达水平有所升高;MDA-MB-231研究组、SK-BR-3研究组、MCF-7研究组细胞G0/G1期、S期的比例均较对照组细胞均有所升高,而G 2/M期比例与对照组相比较均有所下降;MDA-MB-231研究组、SK-BR-3研究组、MCF-7研究组细胞中TNF-α及Survivin的表达水平均较对照组有所上升.结论:CDK4/6抑制剂联合内分泌药物可以调节人乳腺癌细胞中相关miRNA表达水平,从而抑制人乳腺癌细胞增殖.
作者:金科;赵丹;杨林;朱剑梅 刊期: 2019年第05期
目前液体活检技术可用于各种肿瘤的诊断、复发及药物治疗效果的评估,主要包括循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)、血浆游离肿瘤DNA(cell-free circulating tumor DNA,ctDNA)及外泌体,本文主要概述了液体活检技术在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌及结直肠癌中的应用,为其在肿瘤疾病的诊断中提供了更多的理论基础.
作者:卢北玲;史剑飞;彭晶;李萍;李丹;刘斐;高富;张西安 刊期: 2019年第05期
目的:对中老年食管癌患者的预后营养指数和老年营养风险指数进行相关分析.方法:回顾性分析43例中老年食管癌患者的相关营养指标并进行相应的统计学检验.结果:PNI<45营养不良组有9人,占20.93%;GNRI<98风险值组17人,占39.53%.营养良好组与营养不良组的PNI值在体重指数、白蛋白、前白蛋白、红细胞、血红蛋白、淋巴细胞值上均具有统计学差异,GNRI正常组、低风险组、中高风险组在体重指数、白蛋白、前白蛋白、血红蛋白、PNI值上均具有统计学差异.PNI与GNRI存在线性依存关系.结论:PNI、GNRI均为监测营养状况的良好指标且存在依存关系,可作为筛查营养风险的基本指标.
作者:舒显竹;马晓洁 刊期: 2019年第05期
目的:探讨术前动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO 2)、二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)、活化部分凝血酶原时间(active partial thromboplastin time,APTT)和胃肠癌术后肺栓塞(pulmonary embol-ism,PE)的关系以及PE的发生时间.方法:回顾性分析我院2004年至2017年胃肠癌手术后正常病例及发生PE的病例.共纳入337名患者,其中31例术后诊断为PE.结果:若患者术前APTT值较低,则胃肠癌术后发生PE的风险相对较高(OR:0.80,95%CI:0.64~0.99,P=0.044).若患者术前PaO2的值较低,则胃肠癌术后发生PE的发生风险相对较高(OR:0.93,95%CI:0.88~0.99,P=0.018).此外,PE的发生时间集中在胃肠癌术后第6天和第9天之间.结论:胃肠癌术后PE的高发期约为术后一周左右.术前APTT和PaO 2值的降低对胃肠癌术后PE的发生有一定的促进作用.
作者:邹世辉;徐惠绵;黄宝俊 刊期: 2019年第05期
目的:探讨非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的声像图特征.方法:回顾性分析经病理证实为非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的21例患者临床资料及声像图.结果:非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤声像图表现:21例患者均为单发,1例超声漏诊,20例均表现为卵圆形肿块,内部回声多不均匀,其中11例(11/20)为中等或中低混合回声,8例(8/20)为低回声,1例(1/20)为高回声;20例内部均未见钙化;彩色多普勒示0级血供2例,Ⅰ级血供6例,Ⅱ级血供4例,Ⅲ级血供8例;合并盆腔积液13例(13/21).结论:非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的声像图表现具有一定特征性,为以中低混合回声为主的实性肿物,但肿瘤直径<1 cm时超声易漏诊,肿块邻近子宫时超声易误诊为浆膜下肌瘤,应注意鉴别诊断,结合患者临床表现有助于提高非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的术前检出率.
作者:董雪;黄丽萍 刊期: 2019年第05期
目的:探讨胃癌患者行远端胃大部切除术后行BillrothⅠ式和改良BillrothⅡ式消化道重建的疗效.方法:回顾性分析2016年度哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科收治的451例胃癌患者的临床资料及随访结果,按吻合方式分为B-Ⅰ组(99例行B-Ⅰ式吻合)和B-Ⅱ组(352例行改良B-Ⅱ式吻合),比较患者的围术期、术后早期并发症及远期症状(1年以上)的情况.结果:两组患者间性别、年龄和体重指数(body mass index,BMI)比较无统计学差异.围术期:B-Ⅰ组患者的肿瘤临床分期早于B-Ⅱ组(Ⅰ期胃癌,56.6%>35.2%),肿瘤直径小于B-Ⅱ组(3.58±1.54<4.88±2.37)cm,手术时间短于B-Ⅱ组(154.68±41.86<171.48±32.69)min,术后首次排气时间长于B-Ⅱ组(116.14±17.70>110.38±18.98)min,组间比较存在统计学差异(P<0.05);术后正常进半流食时间无明显差异(P>0.05).术后早期并发症:所有患者术后早期胃无力、吻合口出血等并发症的发生率不足5%,两组患者间分别比较均无明显统计学差异(P>0.05).术后远期症状:B-Ⅱ组患者倾倒综合征等表现的发生率高于B-Ⅰ组(9.4%>3.0%),消化道反流症状发生率低于B-Ⅰ组(6.8%<17.2%),组间比较均存在统计学差异(P<0.05);其他如消瘦、腹胀等症状及残胃吻合口病变方面两组间比较无统计学差异(P>0.05).结论:与B-Ⅰ式相比,改良B-Ⅱ式术后胆汁反流及相关并发症的发生率较低,患者生存质量较高.
作者:高嘉良;汪亦民;马岩 刊期: 2019年第05期
自噬是一种维持细胞内稳态的重要代谢过程.近年来研究发现,自噬与肿瘤的发生发展密切相关,参与调控肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等过程.并且自噬在肿瘤的发生发展中发挥着不同的作用,它能抑制早期肿瘤的生成,促进晚期肿瘤的发展.目前,自噬已成为肿瘤药物靶向研究中的一个新热点.许多草药,包括中草药,已作为现行药物的补充和替代药物、保健品和营养品,以减轻癌症治疗中化疗药物的毒副反应.此外,许多草药及天然产物均可通过诱导自噬,进而导致细胞衰老、凋亡非依赖性细胞死亡途径或补体介导的细胞凋亡途径的激活,终发挥着抗肿瘤作用.据此,本文将回顾分析天然自噬诱导剂在癌症治疗中的潜在作用机制.同时,我们着重探讨白藜芦醇、姜黄素和16-羟基克罗烷-3,13-二烯-15,16-内酯这三种天然化合物作为候选自噬诱导剂在癌症治疗中的研究进展,旨在为研发靶向自噬的新型抗肿瘤药物提供方向.
作者:袁晓宁;季娟丽;许佳欣;刘雪文;向雨晨;司渊;刘莹 刊期: 2019年第05期
甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤,占所有恶性肿瘤的1%,通常分为乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌四种,对于甲状腺癌的临床诊断是现阶段临床工作关注的热点问题.临床上将触诊、超声检查及细针细胞学检查作为诊断的主要手段.近年来,对甲状腺癌分子标志物的研究越来越多,已将其应用于联合诊断甲状腺癌,协助甲状腺癌术前、术后的评估以及疾病监控等方面.
作者:贾倩玉;张英霞 刊期: 2019年第05期
目的:探讨褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠肿瘤细胞自噬信号通路的影响,从而阐述褪黑素发挥抗肿瘤效果的机制.方法:构建H22肝癌模型小鼠30只,每组10只,分别为生理盐水组、10 mg/kg褪黑素组、20 mg/kg褪黑素组.将小鼠肿瘤组织制备成切片后于光学显微镜和电镜下观察切片.利用荧光免疫组化法检测每个视野中的阳性细胞数平均百分比,以该切片阳性细胞百分比为基础进行计分.通过蛋白印迹试验对蛋白进行定性及定量测定,后利用荧光显微镜下观察细胞内的绿色荧光,记录图像,分析计数LC3阳性细胞与总细胞数的比例,反映细胞发生自噬的程度.结果:MLT处理的动物其自噬形态较生理盐水组明显增多.随机成像后MLT处理组自噬液泡总数明显高于生理盐水组(P<0.05).经MLT处理的H22荷瘤小鼠的肿瘤组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平明显高于生理盐水组(P<0.05).MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中,LC3亮点有所增强.MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中Akt和mTOR磷酸化水平较生理盐水组明显降低(P<0.05).结论:褪黑素在H22荷瘤小鼠中诱导自噬,褪黑素能够诱导自噬过程标志蛋白Beclin-1和LC3的表达,并且能够抑制H22荷瘤小鼠中的Akt/mTOR信号通路.
作者:刘畅;张宗恺;贾佳;陈点点;阮新建;刘彦芳;张侠 刊期: 2019年第05期
目的:评价西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的疗效及安全性.方法:检索PubMed、Cochrane library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献服务系统(China Biology Medicine,CBM)、中国知网、维普、万方等8个数据库.收集关于西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的随机对照试验,提取资料并且评价文献质量,采用Rev Man5.3软件进行统计分析,95%可信区间估计.结果:两组有效率相比,差异有统计学意义[OR=2.45,95%CI=(1.78,3.36),P<0.00001].两组疾病控制率相比,差异具有统计学意义[OR=3.36,95%CI=(2.20,5.14),P<0.00001].实验组白细胞减少[OR=1.10,95%CI=(0.60,2.02),P=0.76]、皮疹[OR=11.11,95%CI=(6.71,18.38),P<0.00001]、血小板减少[OR=1.14,95%CI=(0.64,2.02),P=0.66]、恶心呕吐[OR=1.06,95%CI=(0.71,1.58),P=0.76]、周围神经毒性[OR=0.97,95%CI=(0.62,1.53),P=0.91]、肝功能异常[OR=0.88,95%CI=(0.53,1.45),P=0.61]、骨髓抑制[OR=0.77,95%CI=(0.45,1.32),P=0.34].发生率与对照组相比,除皮疹发生率远高于对照组,差异有统计学意义外,其余毒副反应差异均无统计学意义.结论:西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌可以提高治疗效果,但不会明显增加毒副反应的发生率.
作者:薛鹏龙;李梦丽;霍礼超;周永宁;关泉林 刊期: 2019年第05期
目的:探讨恶性肿瘤特异生长因子(TSFG)和肿瘤浸润性树突状细胞(TIDC)在子宫内膜癌患者中的表达及临床意义.方法:选择2015年1月至2017年1月我院收治的子宫内膜癌患者50例.检测子宫内膜组织中TIDC和血清中TSFG水平,分析TSFG、TIDC在不同临床病理特征患者中的表达.结果:与癌旁组织比较,肿瘤组织中TIDC明显降低(P=0.000);MHC-Ⅱ阳性树突状细胞(DC)(%)明显降低(P=0.000);CD54阳性DC(%)明显降低(P=0.000).与非淋巴结转移的患者相比,淋巴结转移的患者TIDC、MHC-Ⅱ阳性DC(%)、CD54阳性DC(%)均明显降低,TSFG明显增高(P<0.05).与临床TNM分期为Ⅰ或Ⅱ期的患者相比,Ⅲ或Ⅳ期的患者TIDC、MHC-Ⅱ阳性DC(%)和CD54阳性DC(%)均明显降低,TSFG明显增高(P<0.05).与肌层浸润≤1/2的患者相比,肌层浸润>1/2的患者TIDC、MHC-Ⅱ阳性DC(%)和CD54阳性DC(%)均明显降低,TSFG明显增高(P<0.05).与中、高分化的患者相比,低分化患者组织中TIDC、MHC-Ⅱ阳性DC(%)和CD54阳性DC(%)均明显降低,TSFG明显增高(P<0.05).结论:TIDC在肿瘤组织中低表达,且多为不成熟的调节性DC细胞.低分化、TNM分期为Ⅲ或Ⅳ期、淋巴结发生转移、肌层浸润>1/2的患者血清中TSFG水平明显升高,而肿瘤组织中TIDC明显降低.提示子宫内膜癌患者血清中TSFG和肿瘤组织中TIDC可作为判断预后的指标.
作者:闫巧辉;邢国臣;潘琼 刊期: 2019年第05期
目的:检测Wnt7a在肝癌中的表达,分析Wnt7a对肝癌细胞活性、凋亡、迁移及侵袭的影响,探讨Wnt7a在肝癌中的作用.方法:分别采用免疫组织化学染色和Western blot检测组织和细胞系中Wnt7a的表达情况;Hep3B细胞经人重组Wnt7a蛋白(rWnt7a)处理后,MTT法检测细胞活性改变,流式细胞仪检测细胞凋亡变化,Transwell分析细胞迁移及侵袭能力变化.结果:相对于癌旁组织,肿瘤组织低表达Wnt7a蛋白;经rWnt7a处理后,Hep3B细胞活性降低、细胞凋亡增多且迁移与侵袭能力下降.结论:Wnt7a蛋白能抑制Hep3B细胞生长、迁移与侵袭能力,可能在肝癌中发挥抑癌作用.
作者:兰莉辉;王巍;邵跃;赵成海;卜献民 刊期: 2019年第05期
目的:建立雄性昆明小鼠H22肝癌移植瘤动物模型,观察山仙颗粒对H22肝癌移植瘤的抑制作用及对Caspase-3、MST1表达的影响,以探讨山仙颗粒对H22移植瘤细胞凋亡的调控作用.方法:建立雄性昆明小鼠H22肝癌移植瘤动物模型,随机分为5组,即空白组、模型组、山仙颗粒大、中、小剂量组.早晚灌胃给药各一次,连续30天.颈椎脱臼法处死小鼠,剥离瘤组织、称重,计算抑瘤率.SABC免疫组织化学法检测移植瘤组织中Caspase-3及MST1的表达.结果:山仙颗粒大、中、小剂量组对H22肝癌的抑瘤率分别为41.246%、26.801%、19.835%,抑瘤率与用药剂量呈正相关(P<0.01);山仙颗粒大、中、小剂量组分别与模型组比较Caspase-3、MST1的表达均增强,其表达强度与药物剂量呈正相关(P<0.01).结论:山仙颗粒具有抑制小鼠H22肝癌移植瘤生长的作用,其机制可能与其通过调控Caspase-3/MST1通路而诱导肿瘤细胞凋亡相关.
作者:应小平;胥冰;方艳;潘艳芳;李宏;焦佩娟;芮冉;董夏;孟博博 刊期: 2019年第05期
精准模拟肺癌发病病理过程的动物模型是促进肺癌基础和转化研究的关键,而目前常用的皮下移植瘤模型难以体现肺脏的基质环境特征.小动物活体成像技术可客观、动态地评价肺癌的肿瘤负荷变化及转移发生情况,在此基础上建立的肺癌原位移植瘤动物模型可解决以上难题,充分体现肺癌的发病学特征.而人源性肿瘤组织异种移植(patient derived tumor xenograft,PDTX)原位模型和类器官模型也可部分体现肿瘤微环境和肿瘤细胞的异质性,均已成为该领域的重要发展方向.
作者:董昌盛;毕凌;阙祖俊;田建辉 刊期: 2019年第05期
目的:探讨塔斯品碱衍生物TPD7对乳腺癌细胞MCF-7和ZR-75-30细胞迁移和侵袭的影响,阐明TPD7抑制细胞迁移和侵袭可能的作用机制.方法:采用细胞划痕法、Transwell小室侵袭法检测MCF-7和ZR-75-30细胞的迁移和侵袭.采用Western blot法检测MMP9、β-catenin及c-Myc的蛋白表达.RT-PCR法检测 β-catenin及c-Myc的mRNA表达.结果:TPD7对MCF-7细胞和ZR-75-30细胞迁移和侵袭均有显著抑制作用,且下调MMP9、β-catenin、c-Myc的蛋白表达和mRNA表达,呈剂量依赖性.结论:TPD7抑制乳腺癌MCF-7和ZR-75-30细胞迁移和侵袭,可能是通过Wnt信号通路抑制上皮-间质转化.
作者:马楠;康圆;崔宇鑫;李静;展颖转 刊期: 2019年第05期
目的:探讨综合营养干预对晚期大肠癌化疗患者营养状况及生存质量的影响.方法:选择晚期大肠癌患者100例,随机分为对照组和观察组各50例,对照组给予常规饮食,观察组在常规饮食基础上给予个体化膳食指导、教育及肠内肠外营养治疗等综合营养干预,对比治疗前后两组患者近期疗效、营养状况、免疫功能、生存质量及治疗依从性等结果变化.结果:经综合营养干预后,两组化疗有效率与毒副反应比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组在营养状况、免疫功能、生存质量及治疗依从性等方面优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义.结论:综合营养干预可有效改善晚期大肠癌化疗患者的营养状况、免疫功能、生存质量及治疗依从性,效果明显,值得临床推广应用.
作者:李竟长;蒋志雄;张志红;刘秋梅;李敏;卫青青;倪秉强 刊期: 2019年第05期
目的:探索异性烯醇化酶和X链锁凋亡抑制蛋白对先天性胆管扩张症的致病作用,为先天性胆管扩张症发病机制研究提供实验、理论依据.方法:收集先天性胆管扩张症根治术后胆囊标本50例为先天性胆管扩张症组及32例非胆系尸检胆囊标本为对照组,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA),对胆囊中异性烯醇化酶和X链锁凋亡抑制蛋白的含量进行测定,应用疼痛分级对表达量与分级标准进行关系分析.结果:对照组胆囊液中异性烯醇化酶和X链锁凋亡抑制蛋白的蛋白表达水平低于先天性胆管扩张症组,差异具有统计学意义(P<0.05).随着疼痛分级的上升,异性烯醇化酶和X链锁凋亡抑制蛋白水平表达升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:异性烯醇化酶和X链锁凋亡抑制蛋白与先天性胆管扩张症的发病可能有关,并有望成为反应先天性胆管扩张症疼痛严重性的一个生化指标.
作者:吴宙光;王斌;陈子民;冯奇;叶晓烁;王建尧 刊期: 2019年第05期
结直肠癌是目前常见的肿瘤之一,关于DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高频不稳定(MSI-H)结直肠癌PD-1/PD-L1免疫疗法是目前关注的热点,多项临床试验已取得良好的疗效,2017年NCCN指南更新推荐纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)作为dMMR/MSI-H转移性结直肠癌二线或三线的药物选择.本文对当前dMMR/MSI-H结直肠癌特点、PD-1/PD-L1生物学功能、PD-1/PD-L1在结直肠癌中的治疗以及研究过程中出现的严重不良反应方面的研究进展作一综述.
作者:解彤彤;胡静;杨觅;李丽;刘宝瑞;钱晓萍 刊期: 2019年第05期
免疫检查点抑制剂治疗是目前研究为充分的免疫疗法之一,其基本原理即应用免疫检查点抑制剂阻断抑制信号的传递,刺激细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化,诱导T淋巴细胞的抗肿瘤效应.淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)作为免疫检查点家族的一员,是一种对T细胞功能有着多种生物学效应的抑制性分子,在多种类型的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中高表达,参与肿瘤的免疫逃逸机制.因此,LAG-3可作为肿瘤预后的指标以及肿瘤治疗的靶点.本文对LAG-3在肿瘤中表达及功能的研究进展作一综述,并探讨LAG-3在肿瘤临床治疗上的应用前景.
作者:胡晓儒;杨向红 刊期: 2019年第05期
目的:研究心肌细胞条件培养液(cardiomyocyte conditioned medium,CMCM)对K562细胞及NCI-H2452细胞增殖的影响,探索CMCM抑癌作用是否有肿瘤特异性,并探究其理化性质.方法:原代培养Wistar乳大鼠心肌细胞,以顺铂(DDP)作为阳性对照,CCK8法分析CMCM对K562细胞及人间皮瘤细胞NCI-H2452以及正常肝细胞HL7702体外增殖的影响.随后将CMCM采取不同比例稀释,探究稀释浓度与抑瘤作用间的关系.将CMCM采用胰酶消化,予以不同温度处理,以探究CMCM的理化性质.结果:K562细胞及NCI-H2452细胞分别与CMCM共同培养后,细胞存活率明显下降,与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.05),而对正常细胞存活率无明显影响(P>0.05).经胰酶消化及热处理后的CMCM活性仍然存在,CMCM对K562细胞的抑制作用具有时间及浓度依赖性.结论:CMCM可抑制K562细胞及NCI-H2452细胞的增殖,CMCM不能被蛋白酶所破坏,对热也稳定,抑制作用具有时间及浓度依赖性.
作者:周钰娟;文庆莲;刘宗俊麟;倪来超;杨茜;向张强 刊期: 2019年第05期