贾倩玉；张英霞
目的:寻找和鉴定对顺铂耐药胃癌细胞的异常甲基化基因.方法:我们拟胃癌细胞和耐药细胞为研究对象,采用DNA甲基化芯片,对比分析两种细胞DNA甲基化表达谱差异,结合甲基化特异性PCR(MS-PCR)技术验证获得的异常甲基化基因.结果:利用DNA甲基化谱芯片对胃癌细胞和耐药细胞两个细胞系的基因组DNA甲基化谱进行分析,发现1095个甲基化差异位点;并筛选出36个高甲基化,14个低甲基化修饰基因.然后通过MS-PCR方法对这50个基因的甲基化修饰在细胞水平上又进行了验证分析,终筛选出与甲基化谱芯片结果一致的14种基因,包括11种高甲基化和3种低甲基化修饰基因.结论:胃癌癌细胞发生顺铂耐药时,细胞基因组存在广泛的DNA甲基化修饰改变.
作者：刘洁；彭微；龚宗跃；徐筱红；刘映 刊期： 2019年第05期
目的:探索异性烯醇化酶和X链锁凋亡抑制蛋白对先天性胆管扩张症的致病作用,为先天性胆管扩张症发病机制研究提供实验、理论依据.方法:收集先天性胆管扩张症根治术后胆囊标本50例为先天性胆管扩张症组及32例非胆系尸检胆囊标本为对照组,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA),对胆囊中异性烯醇化酶和X链锁凋亡抑制蛋白的含量进行测定,应用疼痛分级对表达量与分级标准进行关系分析.结果:对照组胆囊液中异性烯醇化酶和X链锁凋亡抑制蛋白的蛋白表达水平低于先天性胆管扩张症组,差异具有统计学意义(P<0.05).随着疼痛分级的上升,异性烯醇化酶和X链锁凋亡抑制蛋白水平表达升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:异性烯醇化酶和X链锁凋亡抑制蛋白与先天性胆管扩张症的发病可能有关,并有望成为反应先天性胆管扩张症疼痛严重性的一个生化指标.
作者：吴宙光；王斌；陈子民；冯奇；叶晓烁；王建尧 刊期： 2019年第05期
目的:探讨褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠肿瘤细胞自噬信号通路的影响,从而阐述褪黑素发挥抗肿瘤效果的机制.方法:构建H22肝癌模型小鼠30只,每组10只,分别为生理盐水组、10 mg/kg褪黑素组、20 mg/kg褪黑素组.将小鼠肿瘤组织制备成切片后于光学显微镜和电镜下观察切片.利用荧光免疫组化法检测每个视野中的阳性细胞数平均百分比,以该切片阳性细胞百分比为基础进行计分.通过蛋白印迹试验对蛋白进行定性及定量测定,后利用荧光显微镜下观察细胞内的绿色荧光,记录图像,分析计数LC3阳性细胞与总细胞数的比例,反映细胞发生自噬的程度.结果:MLT处理的动物其自噬形态较生理盐水组明显增多.随机成像后MLT处理组自噬液泡总数明显高于生理盐水组(P<0.05).经MLT处理的H22荷瘤小鼠的肿瘤组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平明显高于生理盐水组(P<0.05).MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中,LC3亮点有所增强.MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中Akt和mTOR磷酸化水平较生理盐水组明显降低(P<0.05).结论:褪黑素在H22荷瘤小鼠中诱导自噬,褪黑素能够诱导自噬过程标志蛋白Beclin-1和LC3的表达,并且能够抑制H22荷瘤小鼠中的Akt/mTOR信号通路.
作者：刘畅；张宗恺；贾佳；陈点点；阮新建；刘彦芳；张侠 刊期： 2019年第05期
目的:探讨非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的声像图特征.方法:回顾性分析经病理证实为非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的21例患者临床资料及声像图.结果:非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤声像图表现:21例患者均为单发,1例超声漏诊,20例均表现为卵圆形肿块,内部回声多不均匀,其中11例(11/20)为中等或中低混合回声,8例(8/20)为低回声,1例(1/20)为高回声;20例内部均未见钙化;彩色多普勒示0级血供2例,Ⅰ级血供6例,Ⅱ级血供4例,Ⅲ级血供8例;合并盆腔积液13例(13/21).结论:非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的声像图表现具有一定特征性,为以中低混合回声为主的实性肿物,但肿瘤直径<1 cm时超声易漏诊,肿块邻近子宫时超声易误诊为浆膜下肌瘤,应注意鉴别诊断,结合患者临床表现有助于提高非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的术前检出率.
作者：董雪；黄丽萍 刊期： 2019年第05期
目的:探讨肝癌根治术治疗原发性肝癌(PHC)患者的术后生存率及预后影响因素.方法:回顾性分析2007年1月至2012年9月我院行肝癌根治术治疗的401例原发性肝癌患者术后临床资料及随访数据,通过电话、门诊复诊等方式进行随访.采用Kaplan-Meier法对变量进行生存分析,绘制生存曲线和计算生存率,采用Log-rank法进行单因素分析,采用Cox回归模型进行多因素分析.结果:随访截至2013年2月6日,401例患者失访34例(8.5％),中位生存时间为53个月,1年生存率为86.9％,3年生存率为58.5％,5年生存率为39.0％.单因素分析表明前白蛋白(PA)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、甲胎蛋白(AFP)为肝癌根治术后预后的危险因素,多因素分析显示肝癌根治术后AFP为影响预后的独立危险因素.结论:血清PA、AST、ALB是原发性肝癌根治术后预后的危险因素,血清AFP是预后独立危险因素,临床应该加强随访,定期监测患者血清PA、AST、ALB、AFP水平,及时治疗,以改善患者预后及提高生活质量.
作者：谭妮；郑海平；欧超 刊期： 2019年第05期
目的:观察奥施康定联合塞来昔布治疗妇科恶性肿瘤中重度疼痛的临床疗效.方法:选取我院收治的79例妇科中重度癌痛患者作为研究对象,随机分为两组,对照组患者(n=33)在一般治疗的基础上加用奥施康定进行镇痛,观察组患者(n=46)在此基础上加用塞来昔布进行镇痛.统计分析两组患者镇痛效果、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平及不良反应.结果:经过治疗后,观察组患者NRS评分低于对照组患者,观察组患者治疗有效缓解率高于对照组患者,观察组患者5-HT、NE水平均低于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者便秘发生率低于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:奥施康定联合塞来昔布治疗妇科恶性肿瘤中重度疼痛具有确切的效果,可降低单纯应用奥施康定的不良反应,值得临床推广.
作者：刘待霞；徐珂佳 刊期： 2019年第05期
目的:探讨下调乳酸脱氢酶-A(lactate dehydrogenase-A,LDHA)对胃癌细胞凋亡及细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生的影响.方法:将体外培养的胃癌SGC7901细胞随机分为对照组(未转染)、siNC组(转染control-siRNA)和siLDHA组(转染LDHA-siRNA),脂质体转染48 h后,采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)法检测转染效果,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Cleaved Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达,激光扫描共聚焦显微镜法检测ROS水平,比色法分析细胞内氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量.结果:与对照组相比,siLDHA组细胞的凋亡率、Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达、ROS水平和GSSG含量均显著升高,而LDHA mRNA表达和LDHA、Bcl-2蛋白表达均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而siNC组与对照组相比,凋亡率、Cleaved Caspase-3、LDHA、Bcl-2和Bax蛋白表达、LDHA mRNA表达、ROS水平和GSSG差异均无统计学意义(P>0.05).结论:下调LDHA可诱导胃癌SGC7901细胞凋亡,其作用机制可能与细胞内ROS水平升高有关.
作者：徐湖波；刘云华；江应平；沈永祥；陈友平 刊期： 2019年第05期
自噬是一种维持细胞内稳态的重要代谢过程.近年来研究发现,自噬与肿瘤的发生发展密切相关,参与调控肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等过程.并且自噬在肿瘤的发生发展中发挥着不同的作用,它能抑制早期肿瘤的生成,促进晚期肿瘤的发展.目前,自噬已成为肿瘤药物靶向研究中的一个新热点.许多草药,包括中草药,已作为现行药物的补充和替代药物、保健品和营养品,以减轻癌症治疗中化疗药物的毒副反应.此外,许多草药及天然产物均可通过诱导自噬,进而导致细胞衰老、凋亡非依赖性细胞死亡途径或补体介导的细胞凋亡途径的激活,终发挥着抗肿瘤作用.据此,本文将回顾分析天然自噬诱导剂在癌症治疗中的潜在作用机制.同时,我们着重探讨白藜芦醇、姜黄素和16-羟基克罗烷-3,13-二烯-15,16-内酯这三种天然化合物作为候选自噬诱导剂在癌症治疗中的研究进展,旨在为研发靶向自噬的新型抗肿瘤药物提供方向.
作者：袁晓宁；季娟丽；许佳欣；刘雪文；向雨晨；司渊；刘莹 刊期： 2019年第05期
目的:探讨胆红素与氨基转移酶水平对原发性胃癌患者外科治疗后生存状况的影响.方法:选择2013年1月至2015年12月在我院就诊的胃癌患者312例为研究对象,116例死亡患者作为死亡组,196例存活患者作为存活组,入院时对两组患者采用重氮法测定胆红素水平,采用速率法测定氨基转移酶水平.结果:死亡组患者总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)水平[(21.04±4.02)μmol/L、(5.30±1.03)μmol/L、(16.38±1.44)μmol/L]均显著高于存活组患者[(14.39±4.95)μmol/L、(3.55±1.04)μmol/L、10.20±3.58)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05);死亡组患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平[(69.38±14.56)U/L、(113.85±14.73)U/L]均显著高于存活组[(21.84±10.83)U/L、(24.59±10.34)U/L],差异有统计学意义(P<0.05).死亡组患者临床分期多为Ⅱ、Ⅲ期,浸润深度多为T 3、T 4,淋巴结转移率和远处转移率显著高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析显示,DBIL、AST水平均是影响胃癌患者治疗后生存状况的独立危险因素(P<0.05).结论:DBIL、AST水平与胃癌患者生存状况呈负相关,且DBIL、AST水平升高是影响胃癌患者治疗后生存状况的独立危险因素.
作者：张飞；吕传新；叶小勇 刊期： 2019年第05期
局部晚期直肠癌的主要治疗模式为新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术(TME),其主要存在两种模式:长程同步放化疗+TME;短程放疗+TME.随着新辅助治疗的不断发展,有效地提高了局部控制率(4％ ～6％),但远处转移率仍有待改善(20％ ～25％).因局部晚期直肠癌是一组异质性明显的疾病,且目前关于新辅助治疗的具体实施方案争议较大,如何优化治疗模式是进一步研究的热点.
作者：谭兴颖；唐翠萍；陈杜可；张涛 刊期： 2019年第05期
目的:以人胶质瘤U251细胞株为载体,探讨胶质瘤获得性SLC22A18基因耐药的可能机制.方法:用重组腺病毒介导的SLC22A18基因(Ad/SLC22A18)反复处理人胶质瘤U251细胞,得到人胶质瘤耐药细胞株U251-SLC22A18/R.通过MTT和Western blot法检测耐药细胞U251-SLC22A18/R对Ad/SLC22A18杀伤作用的敏感性及凋亡相关的信号分子DR4、DR5、Bax、Bcl-XL和caspase-8的表达情况,分析其获得性耐药的可能机制.结果:耐药细胞U251-SLC22A18/R对Ad/SLC22A18和SLC22A18蛋白处理耐药,但对Bax基因处理仍然敏感.U251-SLC22A18/R细胞内Bcl-XL的表达显著升高,caspase-8的表达明显下降,caspase-8活性未见明显的裂解.结论:人胶质瘤U251细胞株经Ad/SLC22A18反复处理后产生针对SLC22A18基因的耐药,其机制可能与Bcl-XL表达升高和caspase-8表达下降有关.
作者：杨标；楚胜华；马延斌 刊期： 2019年第05期
目的:探讨MEG3在雷公藤红素诱导的肝癌HepG2细胞凋亡和细胞增殖抑制过程中的作用.方法:采用CCK-8法检测HepG2细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达,real-time PCR检测MEG3的表达.结果:雷公藤红素抑制HepG2细胞增殖、促进细胞凋亡并上调MEG3的表达;敲低MEG3的表达后显著逆转了雷公藤红素诱导的HepG2细胞增殖抑制和细胞凋亡.结论:雷公藤红素通过上调MEG3的表达抑制HepG2细胞增殖、促进细胞凋亡.
作者：陈晓雷；杨秀丽；周天竹；周梦阳；李新新；张海燕；孟欣 刊期： 2019年第05期
目的:探讨胃癌患者行远端胃大部切除术后行BillrothⅠ式和改良BillrothⅡ式消化道重建的疗效.方法:回顾性分析2016年度哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科收治的451例胃癌患者的临床资料及随访结果,按吻合方式分为B-Ⅰ组(99例行B-Ⅰ式吻合)和B-Ⅱ组(352例行改良B-Ⅱ式吻合),比较患者的围术期、术后早期并发症及远期症状(1年以上)的情况.结果:两组患者间性别、年龄和体重指数(body mass index,BMI)比较无统计学差异.围术期:B-Ⅰ组患者的肿瘤临床分期早于B-Ⅱ组(Ⅰ期胃癌,56.6％>35.2％),肿瘤直径小于B-Ⅱ组(3.58±1.54<4.88±2.37)cm,手术时间短于B-Ⅱ组(154.68±41.86<171.48±32.69)min,术后首次排气时间长于B-Ⅱ组(116.14±17.70>110.38±18.98)min,组间比较存在统计学差异(P<0.05);术后正常进半流食时间无明显差异(P>0.05).术后早期并发症:所有患者术后早期胃无力、吻合口出血等并发症的发生率不足5％,两组患者间分别比较均无明显统计学差异(P>0.05).术后远期症状:B-Ⅱ组患者倾倒综合征等表现的发生率高于B-Ⅰ组(9.4％>3.0％),消化道反流症状发生率低于B-Ⅰ组(6.8％<17.2％),组间比较均存在统计学差异(P<0.05);其他如消瘦、腹胀等症状及残胃吻合口病变方面两组间比较无统计学差异(P>0.05).结论:与B-Ⅰ式相比,改良B-Ⅱ式术后胆汁反流及相关并发症的发生率较低,患者生存质量较高.
作者：高嘉良；汪亦民；马岩 刊期： 2019年第05期
原发性阑尾黏液腺癌临床上较为罕见,术前难以明确诊断,多确诊于术中冰冻病理或术后病理,其发病率约为 0. 12 /100万人每年[1],在所有胃肠道肿瘤中约占 0. 4％ [2].阑尾恶性肿瘤中为常见的肿瘤类型为类癌和腺癌,两者发生比约为 10: 1[3],阑尾腺癌发生率在所有阑尾恶性肿瘤中约为6％ [4].
作者：任项项；谢丰晓；刘欢欢；于建发；田雨 刊期： 2019年第05期
目的:检测Wnt7a在肝癌中的表达,分析Wnt7a对肝癌细胞活性、凋亡、迁移及侵袭的影响,探讨Wnt7a在肝癌中的作用.方法:分别采用免疫组织化学染色和Western blot检测组织和细胞系中Wnt7a的表达情况;Hep3B细胞经人重组Wnt7a蛋白(rWnt7a)处理后,MTT法检测细胞活性改变,流式细胞仪检测细胞凋亡变化,Transwell分析细胞迁移及侵袭能力变化.结果:相对于癌旁组织,肿瘤组织低表达Wnt7a蛋白;经rWnt7a处理后,Hep3B细胞活性降低、细胞凋亡增多且迁移与侵袭能力下降.结论:Wnt7a蛋白能抑制Hep3B细胞生长、迁移与侵袭能力,可能在肝癌中发挥抑癌作用.
作者：兰莉辉；王巍；邵跃；赵成海；卜献民 刊期： 2019年第05期
结直肠癌是目前常见的肿瘤之一,关于DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高频不稳定(MSI-H)结直肠癌PD-1/PD-L1免疫疗法是目前关注的热点,多项临床试验已取得良好的疗效,2017年NCCN指南更新推荐纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)作为dMMR/MSI-H转移性结直肠癌二线或三线的药物选择.本文对当前dMMR/MSI-H结直肠癌特点、PD-1/PD-L1生物学功能、PD-1/PD-L1在结直肠癌中的治疗以及研究过程中出现的严重不良反应方面的研究进展作一综述.
作者：解彤彤；胡静；杨觅；李丽；刘宝瑞；钱晓萍 刊期： 2019年第05期
目的:分析胃腺癌根治术后标本与内镜活检标本中人类表皮生长因子受体-2(HER-2)表达情况的一致性.方法:采用免疫组织化学(IHC)方法检测63例胃腺癌内镜活检标本的HER-2蛋白表达情况,用IHC及原位荧光杂交(FISH)方法检测相应胃腺癌切除术后标本的HER-2蛋白表达和基因扩增状况,将上述检测结果进行比较并结合临床病理特征进行分析.结果:63例胃腺癌根治术后标本中,共有8例HER-2过表达呈阳性,胃腺癌根治术后标本与内镜活检标本的IHC检测结果一致的比率为79.36％,真阳性率和真阴性率分别为83.3％和95.9％.结论:胃腺癌内镜活检标本HER-2 IHC检测结果与根治术后标本HER-2检测结果存在高度的一致性,内镜活检标本HER-2蛋白IHC检测具有较好的预测价值.
作者：张广林；戴伟平；夏铭；马海军；邢程；冯世林 刊期： 2019年第05期
目的:探讨18 F脱氧葡萄糖(18 F-fluorodeoxyglucose,18 F-FDG)正电子发射计算机断层显像(PET/CT)大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)及代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)在预测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变中的价值.方法:回顾性分析141例经病理证实的NSCLC患者的临床资料,所有患者治疗前均行18 F-FDG PET/CT检查及EGFR突变检测.分析临床病理资料和PET/CT代谢参数SUVmax、MTV与EGFR突变状态的相关性.采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线获得SUVmax、MTV预测EGFR突变的佳界值点.采用Logistic回归模型对预测EGFR突变状态的变量进行多因素分析.结果:141例入组患者中,EGFR突变型有74例(52.5％).EGFR突变患者的MTV值明显低于野生型患者(P=0.033),而EGFR突变患者的SUV max与野生型患者的SUV max间无统计学差异(P>0.05).ROC曲线分析显示,SUVmax及MTV预测EGFR突变的佳截断值分别是8.56,24.0 cm3,AUC分别是0.522,0.604.单因素分析结果显示,不吸烟者(P=0.001)、女性(P=0.003)、腺癌(P=0.022)及MTV<24.0 cm3(P=0.003)的患者更易出现EGFR突变.Logistic多因素分析显示,吸烟及MTV是预测EGFR突变的独立影响因子(P<0.05).结论:MTV是预测NSCLC EGFR突变的独立影响因素,在预测EGFR突变中具有一定的参考价值.
作者：曾樊顺；于丽娟；马敬全；王欣；梁邦玉 刊期： 2019年第05期
目的:检测孕激素膜受体1(PGRMC1)在子宫内膜癌组织中的表达,探讨其表达与子宫内膜癌的临床病理参数、预后的关系及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜组织中PGRMC1的表达,分析PGRMC1表达与子宫内膜癌的临床病理参数及患者预后的关系.结果:PGRMC1在子宫内膜癌组织中的阳性表达率高(98.61％),明显高于子宫内膜不典型增生(62.07％)及正常子宫内膜组织(4.17％),P均<0.05.PGRMC1在Ⅰ型(雌激素依赖型)子宫内膜癌中的强阳性表达率(76.5％)明显高于Ⅱ型(非雌激素依赖型)(50.0％),P<0.05.PGRMC1的强阳性表达还与子宫内膜癌中ER、PR表达水平相关(P均<0.05).PGRMC1的表达与FIGO分期、病理分级、淋巴结转移及浸润深度均未见明显相关性(P均>0.05).PGRMC1表达虽与子宫内膜癌患者生存时间无明显相关,但在透明细胞癌中,PGRMC1强阳性表达的患者预后不良.Cox分析结果显示,FIGO分期晚、浸润深度≥1/2肌层是影响子宫内膜癌患者预后的独立危险因素.结论:PGRMC1在子宫内膜癌组织中的表达高,与子宫内膜癌的发生相关.PGRMC1的强阳性表达与子宫内膜癌发病类型及ER、PR表达水平相关.PGRMC1强阳性表达的子宫内膜透明细胞癌患者的预后不良.
作者：刘淼；齐跃；谭明子；金山；刘娟娟；叶秋霖；李潇；刘晴；郝莹莹；林蓓 刊期： 2019年第05期
目的:探讨颅内皮样囊肿的临床表现、诊断、治疗及并发症.方法:回顾性分析我院1例颅内皮样囊肿合并感染患儿的临床资料,并结合文献复习,总结其临床表现、诊断及治疗.结果:本例患儿出现了囊内感染,经手术切除后患儿预后良好.结论:儿童颅内皮样囊肿发病率低,一般预后良好,可出现囊内感染、无菌性脑膜炎、脑积水等并发症,核磁共振在诊断中起重要作用,手术是其主要治疗方式.
作者：王檬；王海军；成怡冰；林莉；王紫；周冰燕 刊期： 2019年第05期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
