贾倩玉；张英霞
免疫检查点抑制剂治疗是目前研究为充分的免疫疗法之一,其基本原理即应用免疫检查点抑制剂阻断抑制信号的传递,刺激细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化,诱导T淋巴细胞的抗肿瘤效应.淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)作为免疫检查点家族的一员,是一种对T细胞功能有着多种生物学效应的抑制性分子,在多种类型的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中高表达,参与肿瘤的免疫逃逸机制.因此,LAG-3可作为肿瘤预后的指标以及肿瘤治疗的靶点.本文对LAG-3在肿瘤中表达及功能的研究进展作一综述,并探讨LAG-3在肿瘤临床治疗上的应用前景.
作者：胡晓儒；杨向红 刊期： 2019年第05期
目的:探讨下调乳酸脱氢酶-A(lactate dehydrogenase-A,LDHA)对胃癌细胞凋亡及细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生的影响.方法:将体外培养的胃癌SGC7901细胞随机分为对照组(未转染)、siNC组(转染control-siRNA)和siLDHA组(转染LDHA-siRNA),脂质体转染48 h后,采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)法检测转染效果,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Cleaved Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达,激光扫描共聚焦显微镜法检测ROS水平,比色法分析细胞内氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量.结果:与对照组相比,siLDHA组细胞的凋亡率、Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达、ROS水平和GSSG含量均显著升高,而LDHA mRNA表达和LDHA、Bcl-2蛋白表达均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而siNC组与对照组相比,凋亡率、Cleaved Caspase-3、LDHA、Bcl-2和Bax蛋白表达、LDHA mRNA表达、ROS水平和GSSG差异均无统计学意义(P>0.05).结论:下调LDHA可诱导胃癌SGC7901细胞凋亡,其作用机制可能与细胞内ROS水平升高有关.
作者：徐湖波；刘云华；江应平；沈永祥；陈友平 刊期： 2019年第05期
局部晚期直肠癌的主要治疗模式为新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术(TME),其主要存在两种模式:长程同步放化疗+TME;短程放疗+TME.随着新辅助治疗的不断发展,有效地提高了局部控制率(4％ ～6％),但远处转移率仍有待改善(20％ ～25％).因局部晚期直肠癌是一组异质性明显的疾病,且目前关于新辅助治疗的具体实施方案争议较大,如何优化治疗模式是进一步研究的热点.
作者：谭兴颖；唐翠萍；陈杜可；张涛 刊期： 2019年第05期
目的:探讨MEG3在雷公藤红素诱导的肝癌HepG2细胞凋亡和细胞增殖抑制过程中的作用.方法:采用CCK-8法检测HepG2细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blot检测cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达,real-time PCR检测MEG3的表达.结果:雷公藤红素抑制HepG2细胞增殖、促进细胞凋亡并上调MEG3的表达;敲低MEG3的表达后显著逆转了雷公藤红素诱导的HepG2细胞增殖抑制和细胞凋亡.结论:雷公藤红素通过上调MEG3的表达抑制HepG2细胞增殖、促进细胞凋亡.
作者：陈晓雷；杨秀丽；周天竹；周梦阳；李新新；张海燕；孟欣 刊期： 2019年第05期
目的:探讨综合营养干预对晚期大肠癌化疗患者营养状况及生存质量的影响.方法:选择晚期大肠癌患者100例,随机分为对照组和观察组各50例,对照组给予常规饮食,观察组在常规饮食基础上给予个体化膳食指导、教育及肠内肠外营养治疗等综合营养干预,对比治疗前后两组患者近期疗效、营养状况、免疫功能、生存质量及治疗依从性等结果变化.结果:经综合营养干预后,两组化疗有效率与毒副反应比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组在营养状况、免疫功能、生存质量及治疗依从性等方面优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义.结论:综合营养干预可有效改善晚期大肠癌化疗患者的营养状况、免疫功能、生存质量及治疗依从性,效果明显,值得临床推广应用.
作者：李竟长；蒋志雄；张志红；刘秋梅；李敏；卫青青；倪秉强 刊期： 2019年第05期
目的:探讨褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠肿瘤细胞自噬信号通路的影响,从而阐述褪黑素发挥抗肿瘤效果的机制.方法:构建H22肝癌模型小鼠30只,每组10只,分别为生理盐水组、10 mg/kg褪黑素组、20 mg/kg褪黑素组.将小鼠肿瘤组织制备成切片后于光学显微镜和电镜下观察切片.利用荧光免疫组化法检测每个视野中的阳性细胞数平均百分比,以该切片阳性细胞百分比为基础进行计分.通过蛋白印迹试验对蛋白进行定性及定量测定,后利用荧光显微镜下观察细胞内的绿色荧光,记录图像,分析计数LC3阳性细胞与总细胞数的比例,反映细胞发生自噬的程度.结果:MLT处理的动物其自噬形态较生理盐水组明显增多.随机成像后MLT处理组自噬液泡总数明显高于生理盐水组(P<0.05).经MLT处理的H22荷瘤小鼠的肿瘤组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ表达水平明显高于生理盐水组(P<0.05).MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中,LC3亮点有所增强.MLT处理的H22荷瘤小鼠肿瘤组织中Akt和mTOR磷酸化水平较生理盐水组明显降低(P<0.05).结论:褪黑素在H22荷瘤小鼠中诱导自噬,褪黑素能够诱导自噬过程标志蛋白Beclin-1和LC3的表达,并且能够抑制H22荷瘤小鼠中的Akt/mTOR信号通路.
作者：刘畅；张宗恺；贾佳；陈点点；阮新建；刘彦芳；张侠 刊期： 2019年第05期
目的:探讨容积CT灌注成像(vCTP)在预测宫颈鳞癌(CSC)放化疗疗效中的应用价值.方法:对22例经病理活检证实并拟行放化疗治疗的宫颈鳞癌患者行全子宫容积CT灌注扫描,治疗结束后1个月内行常规增强CT复查.按照实体瘤疗效评价标准进行患者分组.对不同疗效组患者的一般资料、宫颈鳞癌血流量(AF)、血容量(BV)及渗透性(PS)、髂外动脉AF进行t检验或Fisher精确概率检验,有统计学差异的CT灌注参数进一步采用ROC曲线分析.结果:22例患者在放化疗后达CR 15例、PR 7例.两组患者年龄、体重指数(BMI)、FIGO分期、病理分级、治疗前肿瘤长径及大面积均无统计学差异(P>0.05);不同疗效患者宫颈鳞癌AF和髂外动脉AF比较,差异均有统计学意义(P<0.05),CR组明显高于PR组;而宫颈鳞癌BV和PS两组间无统计学差异(P>0.05).ROC曲线分析显示,宫颈鳞癌AF和髂外动脉AF预测宫颈鳞癌放化疗后达CR的AUC分别为0.829和0.876.结论:容积CT灌注参数AF有助于预测宫颈鳞癌放化疗疗效.
作者：董瑞彤；董越；罗娅红；胡启云；王菲菲；于韬 刊期： 2019年第05期
多学科协作模式(multidisciplinary team,MDT)从概念形成发展到如今,已被世界范围内广泛认可.其带来的不仅是新的治疗方案,同时更带来新的治疗理念.其发展标志着肿瘤治疗进入新阶段,趋向于个体化、合作化.着重强调以人为本、综合治疗的重要性.了解、建立、发展MDT是肿瘤领域的重大课题.
作者：陈晶；李志伟；张艳桥 刊期： 2019年第05期
目的:探讨非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的声像图特征.方法:回顾性分析经病理证实为非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的21例患者临床资料及声像图.结果:非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤声像图表现:21例患者均为单发,1例超声漏诊,20例均表现为卵圆形肿块,内部回声多不均匀,其中11例(11/20)为中等或中低混合回声,8例(8/20)为低回声,1例(1/20)为高回声;20例内部均未见钙化;彩色多普勒示0级血供2例,Ⅰ级血供6例,Ⅱ级血供4例,Ⅲ级血供8例;合并盆腔积液13例(13/21).结论:非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的声像图表现具有一定特征性,为以中低混合回声为主的实性肿物,但肿瘤直径<1 cm时超声易漏诊,肿块邻近子宫时超声易误诊为浆膜下肌瘤,应注意鉴别诊断,结合患者临床表现有助于提高非特殊类型卵巢类固醇细胞瘤的术前检出率.
作者：董雪；黄丽萍 刊期： 2019年第05期
结直肠癌是目前常见的肿瘤之一,关于DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高频不稳定(MSI-H)结直肠癌PD-1/PD-L1免疫疗法是目前关注的热点,多项临床试验已取得良好的疗效,2017年NCCN指南更新推荐纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)作为dMMR/MSI-H转移性结直肠癌二线或三线的药物选择.本文对当前dMMR/MSI-H结直肠癌特点、PD-1/PD-L1生物学功能、PD-1/PD-L1在结直肠癌中的治疗以及研究过程中出现的严重不良反应方面的研究进展作一综述.
作者：解彤彤；胡静；杨觅；李丽；刘宝瑞；钱晓萍 刊期： 2019年第05期
目的:探讨手术切除直径≤2cm非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床病理特点.方法:选取2010年至2014年间治疗组共138例直径≤2 cm非小细胞肺癌的手术病例.通过临床病理资料及术后随访回顾性分析手术方式、淋巴结转移程度、组织病理类型等对术后生存的影响.结果:样本总体的5年生存率为71.7％.其中138例患者中共有24例(17.4％)发生淋巴结转移,无淋巴结转移的患者5年生存率为82.7％,而pN 1和pN 2患者的5年生存率分别为75.0％和48.1％,差异具有统计学意义(P<0.05).接受肺叶切除术的患者5年生存率明显高于接受肺段或肺部分切除的患者(P<0.05).患者术后肿瘤分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的5年生存率分别为89.8％、77.8％和43.1％(P<0.05).结论:直径≤2 cm的非小细胞肺癌患者的术后生存与手术方式、淋巴结转移程度及肿瘤分期密切相关,肿瘤的大小不应作为是否行系统性淋巴结清扫的依据.
作者：石岱旺；徐然；石文君 刊期： 2019年第05期
目的:以人胶质瘤U251细胞株为载体,探讨胶质瘤获得性SLC22A18基因耐药的可能机制.方法:用重组腺病毒介导的SLC22A18基因(Ad/SLC22A18)反复处理人胶质瘤U251细胞,得到人胶质瘤耐药细胞株U251-SLC22A18/R.通过MTT和Western blot法检测耐药细胞U251-SLC22A18/R对Ad/SLC22A18杀伤作用的敏感性及凋亡相关的信号分子DR4、DR5、Bax、Bcl-XL和caspase-8的表达情况,分析其获得性耐药的可能机制.结果:耐药细胞U251-SLC22A18/R对Ad/SLC22A18和SLC22A18蛋白处理耐药,但对Bax基因处理仍然敏感.U251-SLC22A18/R细胞内Bcl-XL的表达显著升高,caspase-8的表达明显下降,caspase-8活性未见明显的裂解.结论:人胶质瘤U251细胞株经Ad/SLC22A18反复处理后产生针对SLC22A18基因的耐药,其机制可能与Bcl-XL表达升高和caspase-8表达下降有关.
作者：杨标；楚胜华；马延斌 刊期： 2019年第05期
目的:研究小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)特异性沉默红细胞膜蛋白带4.9(erthrocyte brane protein band 4.9,EPB49)对结直肠癌SW480细胞增殖、侵袭、迁移的影响以及可能的作用机制.方法:将结直肠癌SW480细胞分为空白对照组、NC对照组(转染阴性对照siRNA-NC)、siRNA-EPB49组,通过Lipofectamine 2000将siRNA-NC和siRNA-EPB49转染入SW480细胞;CCK-8实验检测细胞的增殖活力;Transwell法检测SW480细胞侵袭、迁移能力的变化;蛋白质印迹法(Western Blot)检测EPB49、信号转导与转录因子3(signal transduction and transcription factor 3,STAT3)、磷酸化STAT3(phosphorylated STAT3,p-STAT3)、另一类激酶2(just another kinase 2,JAK2)、磷酸化JAK2(p-JAK2)蛋白的表达.结果:沉默EPB49表达后,与空白对照组相比,siRNA-EPB49组细胞中EPB49蛋白的表达量显著降低(P<0.05),细胞增殖活性显著增加(P<0.05),侵袭、迁移能力显著增加(P<0.05);Western Blot检测结果表明特异性沉默EPB49后SW480细胞中p-STAT3、p-JAK2蛋白表达量明显增加(P<0.05).结论:沉默EPB49可促进结直肠癌细胞增殖、侵袭、迁移,此作用与JAK2/STAT3信号通路有关.
作者：蒋胜昌；王晓磊 刊期： 2019年第05期
目的:评价西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的疗效及安全性.方法:检索PubMed、Cochrane library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献服务系统(China Biology Medicine,CBM)、中国知网、维普、万方等8个数据库.收集关于西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的随机对照试验,提取资料并且评价文献质量,采用Rev Man5.3软件进行统计分析,95％可信区间估计.结果:两组有效率相比,差异有统计学意义[OR=2.45,95％CI=(1.78,3.36),P<0.00001].两组疾病控制率相比,差异具有统计学意义[OR=3.36,95％CI=(2.20,5.14),P<0.00001].实验组白细胞减少[OR=1.10,95％CI=(0.60,2.02),P=0.76]、皮疹[OR=11.11,95％CI=(6.71,18.38),P<0.00001]、血小板减少[OR=1.14,95％CI=(0.64,2.02),P=0.66]、恶心呕吐[OR=1.06,95％CI=(0.71,1.58),P=0.76]、周围神经毒性[OR=0.97,95％CI=(0.62,1.53),P=0.91]、肝功能异常[OR=0.88,95％CI=(0.53,1.45),P=0.61]、骨髓抑制[OR=0.77,95％CI=(0.45,1.32),P=0.34].发生率与对照组相比,除皮疹发生率远高于对照组,差异有统计学意义外,其余毒副反应差异均无统计学意义.结论:西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌可以提高治疗效果,但不会明显增加毒副反应的发生率.
作者：薛鹏龙；李梦丽；霍礼超；周永宁；关泉林 刊期： 2019年第05期
目的:探讨胆红素与氨基转移酶水平对原发性胃癌患者外科治疗后生存状况的影响.方法:选择2013年1月至2015年12月在我院就诊的胃癌患者312例为研究对象,116例死亡患者作为死亡组,196例存活患者作为存活组,入院时对两组患者采用重氮法测定胆红素水平,采用速率法测定氨基转移酶水平.结果:死亡组患者总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)水平[(21.04±4.02)μmol/L、(5.30±1.03)μmol/L、(16.38±1.44)μmol/L]均显著高于存活组患者[(14.39±4.95)μmol/L、(3.55±1.04)μmol/L、10.20±3.58)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05);死亡组患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平[(69.38±14.56)U/L、(113.85±14.73)U/L]均显著高于存活组[(21.84±10.83)U/L、(24.59±10.34)U/L],差异有统计学意义(P<0.05).死亡组患者临床分期多为Ⅱ、Ⅲ期,浸润深度多为T 3、T 4,淋巴结转移率和远处转移率显著高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析显示,DBIL、AST水平均是影响胃癌患者治疗后生存状况的独立危险因素(P<0.05).结论:DBIL、AST水平与胃癌患者生存状况呈负相关,且DBIL、AST水平升高是影响胃癌患者治疗后生存状况的独立危险因素.
作者：张飞；吕传新；叶小勇 刊期： 2019年第05期
目的:寻找和鉴定对顺铂耐药胃癌细胞的异常甲基化基因.方法:我们拟胃癌细胞和耐药细胞为研究对象,采用DNA甲基化芯片,对比分析两种细胞DNA甲基化表达谱差异,结合甲基化特异性PCR(MS-PCR)技术验证获得的异常甲基化基因.结果:利用DNA甲基化谱芯片对胃癌细胞和耐药细胞两个细胞系的基因组DNA甲基化谱进行分析,发现1095个甲基化差异位点;并筛选出36个高甲基化,14个低甲基化修饰基因.然后通过MS-PCR方法对这50个基因的甲基化修饰在细胞水平上又进行了验证分析,终筛选出与甲基化谱芯片结果一致的14种基因,包括11种高甲基化和3种低甲基化修饰基因.结论:胃癌癌细胞发生顺铂耐药时,细胞基因组存在广泛的DNA甲基化修饰改变.
作者：刘洁；彭微；龚宗跃；徐筱红；刘映 刊期： 2019年第05期
甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤,占所有恶性肿瘤的1％,通常分为乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌四种,对于甲状腺癌的临床诊断是现阶段临床工作关注的热点问题.临床上将触诊、超声检查及细针细胞学检查作为诊断的主要手段.近年来,对甲状腺癌分子标志物的研究越来越多,已将其应用于联合诊断甲状腺癌,协助甲状腺癌术前、术后的评估以及疾病监控等方面.
作者：贾倩玉；张英霞 刊期： 2019年第05期
目的:比较单用培美曲塞/顺铂化疗或吉非替尼联合培美曲塞/顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及安全性,为临床应用提供参考.方法:选择标准一线化疗后复发的晚期NSCLC患者112例,其中联合治疗组52例接受培美曲塞/顺铂及吉非替尼治疗,化疗组60例仅采用培美曲塞和顺铂化疗,评价两组患者的临床疗效及不良反应.结果:联合组客观有效率(objective re-sponse rate,ORR)为36.5％,高于化疗组的18.3％(P=0.030);两组疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为71.2％和55.0％(P=0.035);两组患者的中位无进展生存期(progression free survival,PFS)分别为8.7个月和6.7个月,差别有统计学意义(P=0.047),但两组患者的中位总生存期(overall survival,OS)差别无统计学意义(P=0.265).与治疗前相比,两组患者的肿瘤标志物均明显下降,但联合组的CEA和CYFRA21-1水平比化疗组更低(P<0.05).联合组皮疹和腹泻的发生率高于化疗组(P<0.05),两组之间其它不良反应的发生率无明显差别(P>0.05).结论:晚期NSCLC患者一线化疗失败后,采用培美曲塞/顺铂化疗联合吉非替尼靶向治疗较单用化疗显示出更高的ORR和中位PFS,且不良反应可以耐受,值得临床推广运用.
作者：郭浩；周淑妮；冉瑞智 刊期： 2019年第05期
目的:探讨术前动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO 2)、二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)、活化部分凝血酶原时间(active partial thromboplastin time,APTT)和胃肠癌术后肺栓塞(pulmonary embol-ism,PE)的关系以及PE的发生时间.方法:回顾性分析我院2004年至2017年胃肠癌手术后正常病例及发生PE的病例.共纳入337名患者,其中31例术后诊断为PE.结果:若患者术前APTT值较低,则胃肠癌术后发生PE的风险相对较高(OR:0.80,95％CI:0.64～0.99,P=0.044).若患者术前PaO2的值较低,则胃肠癌术后发生PE的发生风险相对较高(OR:0.93,95％CI:0.88～0.99,P=0.018).此外,PE的发生时间集中在胃肠癌术后第6天和第9天之间.结论:胃肠癌术后PE的高发期约为术后一周左右.术前APTT和PaO 2值的降低对胃肠癌术后PE的发生有一定的促进作用.
作者：邹世辉；徐惠绵；黄宝俊 刊期： 2019年第05期
目的:通过分析前列腺癌患者血清中前列腺癌特异性抗原(PSA)浓度和游离前列腺特异性抗原(fP-SA)/总前列腺特异性抗原(tPSA)与骨转移的关系,探讨血清PSA和fPSA/tPSA在诊断前列腺癌骨转移中的价值.方法:采用电化学发光法检测74例前列腺癌患者血清中的fPSA、tPSA浓度并计算fPSA/tPSA,并对所有前列腺癌患者进行全身骨扫描显像.结果:74例前列腺癌患者当中无骨转移的29例,有骨转移的45例,分别占前列腺癌患者的39.2％和60.8％.在发生骨转移的前列腺癌患者当中单一病灶的有5例,占11.1％,其中3例转移灶在骨盆,2例在椎体;转移灶为两处的有3例,占6.7％;三处或三处以上转移的有37例,占82.2％.从骨转移发生的部位来看,椎体转移的多,有35例;其次为骨盆转移,有31例;发生肋骨转移的有28例;四肢骨转移的有9例;其它部位转移的有2例.前列腺癌骨转移组和无骨转移组的PSA和fPSA/tPSA分别为(57.68±38.67)ng/ml、0.14±0.08和(21.61±17.87)ng/ml、0.25±0.09,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:前列腺癌骨转移以多发病灶为主,且病灶主要发生在脊柱和骨盆.前列腺癌患者随血清PSA浓度的升高,fPSA/tPSA比值降低,发生骨转移的比例增高,当PSA>20.00 ng/ml或fPSA/tPSA≤0.15时,诊断前列腺癌骨转移的灵敏度和特异度较高.
作者：周建平；张新利；王春梅；宋晓龙；杨茹 刊期： 2019年第05期
现代肿瘤医学杂志
主管:陕西省科学技术协会
主办：中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
