梁子坤；许绍发；刘志东；周世杰；宋小运
背景与目的 目前越来越多的证据表明PI3K/AKT的异常活化参与人类肿瘤的发生发展,因此针对PI3K/AKT路径有望成为肿瘤治疗的策略.此研究旨在观察PI3K抑制剂LY294002联合紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制,为临床有效治疗肺癌提供实验资料.方法 将实验动物随机分为3组,即肺癌模型组、紫杉醇治疗组及LY294002与紫杉醇联合治疗组.皮下接种A549肺腺癌细胞建立肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,定期测量动物体重及肿瘤直径;应用免疫组织化学方法分析CyclinD1及bcl-2,bax蛋白水平的表达.结果 LY294002与紫杉醇联合治疗组对肺癌裸鼠移植瘤抑制作用较对照组及紫杉醇治疗组均明显增强(P＜0.01);瘤组织bax蛋白表达水平较对照组及紫杉醇治疗组均增强(P=0.021,P=0.001),而bcl-2蛋白表达水平较对照组明显降低(P=0.014).CyclinD1表达较对照组及紫杉醇治疗组均明显降低(P=0.000,P=0.002).结论 LY294002可显著增强紫杉醇对肺癌的治疗作用.LY294002增强bax、抑制CyclinD1表达可能是肿瘤细胞增殖受抑的重要原因.
作者：兰岚；孙铁英；杨纯正；熊冬生；刘东戈；庞建欣；杨丽；张丽志；任亚娟 刊期： 2008年第02期
背景与目的 已有的研究结果显示:ERCC1、DNA-PKcs是重要的DNA损伤修复因子,在肿瘤发生及预后中起着重要作用,本研究的目的是探讨DNA修复因子ERCC1,DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中表达的临床意义及其与NSCLC预后的关系.方法 收集116例非小细胞肺癌组织及12例癌旁正常肺组织石蜡标本制成组织芯片,利用免疫组化SP法检测ERCC1、DNA-PKcs的表达,并分析其与临床各因素的关系.结果 116例NSCLC组织中ERCC1、DNA-PKcs蛋白的阳性表达率分别为40.5%(47/116)、75%(87/116),ERCC1在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达无统计学差异(P＞0.05),而DNA-PKcs在癌组织中表达高于癌旁组织(P=0.000).ERCC1的表达与肺癌分化程度、肿瘤大小和TNM分期密切相关(P＜0.05),ERCC1阳性表达组5年生存率(53.2%)高于阴性表达组(26.1%)(P=0.014),但ERCC1表达不是独立的预后因素.DNA-PKcs表达与临床病理特征及预后无关.结论 ERCC1阳件者预后较好,提示其表达对预后评估有一定的指导价值.
作者：郝艳艳；胡雪君；刘云鹏；金波；温华；侯科佐；康健 刊期： 2008年第02期
背景与目的 已有的研究表明:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路在非小细胞肺癌的发生和发展中起重要作用.EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是目前非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的热点.研究表明,EGFR基因突变与TKIs的疗效及预后相关.本研究旨在了解EGFR基因突变与两种酪氨酸激酶抑制剂疗效及预后的相关性.方法 共收集了34例接受gefitinib单药治疗和25例接受erlotinib单药治疗的晚期NSCLC患者的病理组织蜡块及相关临床资料.用PCR-PAGE检测EGFR 19外显子突变,PCR-RFLP检测EGFR 21外显子突变,均用直接测序进行验证.结合临床进行分析.结果 59例NSCLC标本中共检测出22例标本中有EGFR基因突变,突变率为37.3%.EGFR基因突变率在女性、腺癌、不吸烟患者中高(P＜0.05).有EGFR基因突变的患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效率高于无突变患者(50% vs 18.9%,P＜0.05),疾病控制率高于无突变患者(86.4% vs 54.1%,P＜0.05).有EGFR基因突变的患者的疾病进展时间和总生存期均高于无突变患者,但是没有统计学差异(P＞0.05).结论 EGFR基因突变在女性、腺癌和不吸烟者中发生率高.有EGFR基因突变的晚期NSCLC接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效率和疾病控制率高于无EGFR基因突变者.
作者：张新勇；徐丽艳；汪惠；朱允中；刘喆；岳文涛；唐俊舫；武玮；刘赞；吴羽华；张春彦；石远凯；王孟昭；史鹤玲；李明智；孟弃逸；郭丽丽；王敬慧；李雪冰 刊期： 2008年第02期
背景与目的 许多研究已证明:端粒酶的激活在肺癌的发生、发展中具有重要作用,因而成为肺癌基因治疗的重要靶点之一.本研究旨在探讨针对人端粒酶RNA成分的反义寡核苷酸对裸鼠移植瘤的生长抑制作用.方法 应用人肺腺癌细胞株A549细胞构建裸鼠皮下移植瘤模型,18只荷瘤裸鼠随机分为反义寡核苷酸组(Antisense Oligodeoxynucleotide Group,Group ASODN)、正义寡核苷酸组(Sense Oligodeoxynucleotide Group,GroupSODN)和生理盐水对照组(Normal Saline Group,Group NS),每组6只,瘤体内分别注射反义寡核苷酸/阳离子脂质体复合物、正义寡核苷酸/阳离子脂质体复合物和生理盐水,均为每日1次,共14次,观察移植瘤的生长情况.结果 反义寡核苷酸组、正义寡核苷酸组的体积抑瘤率分别是43.94%、6.91%,统计学检验有非常显著性差异(t=6.17,P＜0.001).治疗过程中裸鼠对药物耐受良好,无恶心、呕吐等消化道症状,未见皮下出血,治疗结束时各组裸鼠的体重较治疗开始时略有增加.结论 瘤体内注射脂质体包封的端粒酶RNA的反义寡核苷酸能够明显抑制裸鼠体内移植瘤的生长.
作者：王红军；陈琼；于洪涛 刊期： 2008年第02期
吉非替尼(gefitinib)是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),治疗化疗失败的晚期肺癌安全有效.
作者：康马飞；阳正煦；刘瑛；孟昭琳；廖漓漓；骆梅青；涂江江 刊期： 2008年第02期
随着手术治疗、化疗、放疗及生物治疗不断推进,对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗已有了长足的进步;但目前NSCLC的5年生存率仍低于15%[1],其主要原因为诊断NSCLC时1/3以上发生了远处转移,淋巴结转移是非小细胞肺癌患者预后不良的重要因素.
作者：赵伟鹏；朱波；陈正堂 刊期： 2008年第02期
背景与目的 观察丹参酮ⅡA对人肺腺癌细胞(SPC-A-1)的抑制作用及其分子机理.方法 体外培养的SPC-A-1细胞经无毒剂量(0.5μg/mL)的丹参酮ⅡA处理5天后,观察细胞形态学、增殖动力学、细胞周期分布、细胞凋亡及肿瘤相关基因表达改变,并以全反式维甲酸及顺铂作为对照.结果 SPC-A-1细胞经丹参酮ⅡA处理后,细胞生长明显减慢,集落形成率显著降低.FCM细胞周期分析:S期细胞显著减少,G0/G1期细胞则明显增加,细胞凋亡数量显著增加.细胞p53、p21、Fas、Bax表达水平明显升高,而Bcl-2、CDKN2明显降低.结论 丹参酮ⅡA对SPC-A-1细胞增殖具有显著抑制作用,其分子机理可能是通过上调p53、p21、Fas、Bax和下调Bcl-2、CKDN2等基因的表达而抑制DNA的合成,同时启动细胞凋亡程序,促进细胞凋亡.
作者：姬郁林；何金涛；周清华；陈军；李强；朱江；刘红雨 刊期： 2008年第02期
背景与目的 近年来,肺癌肿瘤标志物的研究不断取得进展,并逐步应用到临床上,本研究探讨6种血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断中的应用价值,并选择理想的血清肿瘤标志物组合.方法 应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测170例肺癌患者、80例健康人和80例肺部良性疾病患者血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(pro-GRP)、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)、鳞癌抗原(SCC)、p53抗体和癌抗原199(CA199)的含量.结果 肺癌患者的6种血清肿瘤标志物水平均明显高于健康人组和肺部良性疾病组,差异均有统计学意义(P＜0.01).NSE、pro-GRP在小细胞肺癌中的水平明显高于其他类型的肺癌(P＜0.01);CYFRA21-1、鳞癌抗原(SCC)在鳞癌中的水平明显高于其他类型的肺癌(P＜0.01).NSE、pro-GRP对小细胞肺癌检测的敏感性明显高于其他类型的肺癌(P＜0.01);CYFRA21-1、鳞癌抗原(SCC)对鳞癌检测的敏感性明显高于其他类型的肺癌(P＜0.01).6种血清肿瘤标志物经组合后,敏感性明显高于任一单项肿瘤标志物(P＜0.01).结论 6种血清肿瘤标志物对于肺癌的辅助诊断有一定的临床意义.NSE、pro-GRP二者可作为联合检测小细胞肺癌的标志物组合;CYFRA21-1、SCC可作为联合检测肺鳞癌的标志物组合.
作者：梁子坤；许绍发；刘志东；周世杰；宋小运 刊期： 2008年第02期
背景与目的 已有研究表明:肿瘤组织中核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)的阳性表达与铂类耐药密切相关,本研究探讨ERCC1在NSCLC中的表达及其与新辅助化疗疗效之间的关系.方法 采用免疫组化法检测手术切除的73例NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平,其中33例接受含铂方案的新辅助化疗.采用x2检验、Log rank分析和COX风险模型等分析ERCC1在NSCLC中的表达及其对新辅助化疗疗效的影响.结果 ERCC1在NSCLC中的阳性表达率为34.25%.ERCC1的阳性率在新辅助化疗组(48.48%,16/33)要高于对照组(20.45%,9/40)(χ2=6.008,P=0.025).ERCC1阳性组新辅助化疗客观缓解率31.3%,阴性组为58.8%(χ2=2.528,P=0.112);MST分别为36月和54月(P=0.118);3年生存率分别为43.8%和47.1%(χ.:0.029,P=0.866);5年生存率分别为18.8%和23.5%(χ2=0.414,P=0.520).COX多因素回归分析结果显示:肿瘤组织中ERCC1表达水平、TNM分期和新辅助化疗与否是影响患者的预后因素.结论 新辅助化疗可诱导NSCLC表达ERCC1,ERCC1高表达患者新辅助化疗客观缓解率低,ERCC1是影响该组患者预后的独立因素.
作者：周崧雯；周彩存；徐清华；严令华 刊期： 2008年第02期
转移性骨病(Metastatic Bone Disease,MBD)是肺癌患者常见的严重并发症,影响患者的生活质量,且预后较差.依班膦酸盐(邦罗力)是第三代双膦酸盐化合物,是临床上强的破骨细胞活性抑制剂[1].
作者：王季颖；蔡勇 刊期： 2008年第02期
背景与目的 许多研究结果证明:应用表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼(gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)治疗非小细胞肺癌对非吸烟的肺腺癌患者疗效较高.本研究旨在探讨EGFR-TKI治疗肺腺癌的疗效与胸部X线CT表现之间的关系.方法 分析2004年1月1日至2007年3月31日期间在北京协和医院肿瘤内科门诊和住院的含铂方案治疗后进展的晚期肺腺癌患者37例,男20例,女17例,年龄54-85岁(平均67.5岁).给予吉非替尼250mg或者埃罗替尼150 mg,每日一次口服,持续用药至病情进展.每2个月进行胸部增强CT扫描并随访,参照RECIST疗效评价标准进行评估,同时对病变CT特点进行分析.结果 本组应用吉非替尼治疗28例,埃罗替尼治疗9例,其中治疗受益者21例,包括部分缓解7例,稳定14例,无完全缓解病例,进展16例.CT特征分析表明,胸内转移灶在3个以上或者弥漫性病变者受益率占79.9%(15/19),1-2个结节病灶受益率占33.3%(6/18),两者比较具有统计学意义.P＜0.05.有胸腔积液者受益率占73.1%(19/26),无胸腔积液者受益率为22.2%(2/9),P＜0.05.增强CT扫描可分析的21名患者结节共70个,中等以上强化的结节治疗后病变好转率67.4%(31/46),无强化者好转率37.5%(9/24),P＜0.05.而性别、肿瘤大于3cm和病灶边缘光滑与否与疗效之间的关系无统计学差异(P＞0.05).受益组与进展组比较中位生存期无统计学差异.Cox回归分析表明影像学表现不能成为独立预后因素(总HR值为0.766,P＞0.051.结论 EGFR-TKI治疗肺腺癌,CT表现为多发转移或弥漫性病变、胸腔积液和局部病灶中等增强者治疗受益率高,这些指标对疗效有一定疗效预测作用,但与预后的关系尚待探讨.
作者：王毓洲；宁晓红；周建凤；陈书长 刊期： 2008年第02期
背景与目的 肺癌诊治中目前缺乏特异性指标,本研究旨在初步探讨hnRNP K蛋白在肺癌中的表达及意义.方法 采用SP免疫组织化学方法检测70例肺癌组织及27例对照肺组织中hnRNP K的表达.结果 免疫组化显示肺癌组织hnRNP K阳性率为64.9%(76/117),高于非肺癌组织33.3%(9/27)(P＜0.001),并且在胞浆、胞核均有表达.三种类型肺癌组织均有hnRNP K阳性染色.其中小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)阳性率73.7%(14/19)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)阳性率54.9%(28/51)相比,组间无统计学差异(P＞0.05).结论 证实hnRNP K在肺癌组织中呈高表达,但与肺癌组织类型无明显关系.
作者：陈艳；李为民；张尚福 刊期： 2008年第02期
目前肺癌是恶性肿瘤中居首位的死亡原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发病率的80%以上,而其中约2/3为失去手术机会的晚期NSCLC.对于晚期NSCLC的治疗手段主要是以化疗为主的综合治疗.
作者：丁忠海；许林；史美祺 刊期： 2008年第02期
肺癌是恶性肿瘤中首位致死原因,其中超过75%的是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),行手术治疗的患者中,超过一半的患者会复发,推测这种高复发率是由于在初期诊断时既已存在微转移灶.
作者：胡瑛；李宝兰；宋长兴 刊期： 2008年第02期
背景和目的 在小鼠NIH3T3成纤维细胞中通过随机纯合子敲除法证实,破坏肿瘤易感基因TSG101(Tumor Susceptibility Gene101)导致裸鼠的自发性肺转移性肿瘤,从而TSG101作为侯选的肿瘤抑制基因被认识.随后,越来越多的研究证实TSG101并非是严格意义上的肿瘤抑制基因,在原发乳腺癌并没有检测到基因内部的序列的丢失或异常,相反发现存在异常的TSG101选择性剪接体.本研究目的旨在研究肺癌细胞系和组织中TSG101的表达情况,分析TSG101及异常的TSG101选择性剪接体在肺癌的发生发展过程中可能所起的作用.方法 采用免疫组织化学方法(SP法)检测79例肺鳞癌和肺腺癌组织及相应癌旁正常肺组织中TSG101的表达情况.采用RT-PCR实验分析,检测出在7种肺癌细胞系中野生型和异常剪接转录产物表达情况.采用Western Blot方法检测肺癌细胞系中蛋白质表达情况.结果 TSG101在肺鳞癌和肺腺癌中的蛋白水平显著低于其在相应正常肺组织中的表达.七种细胞系中普遍存在由于异常的选择性剪接而缩短的TSG101转录产物,和野生性转录产物同时表达.通过统计学分析发现在小细胞肺癌细胞系中存在更多的异常的转录产物.通过Western Blot分析同样发现小细胞肺癌细胞系同样与其他非小细胞肺癌细胞系在蛋白水平上存在差异.结论 尽管在非小细胞肺癌中作为侯选的肿瘤抑制因子,但是普遍存在的TSG101异常转录产物也许和肺癌的类型相关,可作为肺癌恶性进展的生物学标志.
作者：蔡存伟；张道荣；陆平；高艳华；常家辉 刊期： 2008年第02期
肺癌的发病率和死亡率已居世界首位,我国流行病学调查显示从上个世纪70年代到90年代肺癌成为我国死亡率上升幅度大的肿瘤[1],发病率跃居前三位[2].
作者：乔荣；韩宝惠 刊期： 2008年第02期
背景与目的 随着全球的老龄化,老年人疾病受到越来越广泛的关注.肺癌是典型的老年人疾病,大约三分之一的非小细胞肺癌患者年龄超过70岁.国际上文献大多数也以70岁作为老年人肺癌的划分界限.本文的目的是研究70岁以上老年人非小细胞肺癌的生存状况,分析影响其预后的因素.方法 回顾性研究148例70岁以上老年人非小细胞肺癌患者的临床资料,利用SPSS13.0统计软件COX回归模型分析性别、年龄、吸烟、症状、病理类型、分期、ECOG状态评分、合并症、手术、放疗、化疗等11个预后因素对生存期的影响.结果 随访5-168个月,死亡119例,存活率19.6%.1、2、3、5年生存率分别为43.2%、19.0%、9.5%、5.4%,中位生存期9.29个月.COX回归多因素分析显示,影响预后的独立因素是:临床分期(P=0.002)、ECOG评分(P=0.000)、病灶手术切除(P=0.012)和原发灶放疗(P=0.012).结论 临床分期早及身体状态好的老年非小细胞肺癌患者生存时间长,病灶切除手术及原发灶放疗可以延长其生存期.
作者：张子瑾；程刚；孙建坤；李晶 刊期： 2008年第02期
背景与目的 肺癌临床诊断时多为晚期,中晚期肺癌治疗效果欠佳,本研究对比分析中晚期非小细胞肺癌经支气管动脉灌注化疗、全身静脉化疗、支气管动脉灌注化疗加全身化疗序贯治疗的疗效,以期寻找中晚期非小细胞肺癌更理想的治疗方法.方法 中晚期非小细胞肺癌127例,均经病理证实,按自愿及随机原则分为支气管动脉灌注化疗、全身静脉化疗与支气管动脉灌注化疗加全身化疗序贯治疗组.结果 肺内原发灶有效率(CR+PR)介入治疗组,静脉化疗组,序贯治疗组分别为59.22%、30.23%、69.05%.经统计学分析,原发灶总有效率介入治疗组较静脉化疗组显著提高(P＜0.01),序贯治疗组较静脉化疗组显著提高(P＜0.01),介入治疗组与序贯治疗组无显著性差异(P＞0.05).肺外转移灶有效率介入治疗组,静脉化疗组,序贯治疗组分别为18.19%、53.85%、60.00%,转移灶有效率介入治疗组显著低于静脉化疗组(P=0.05),序贯治疗组较介入治疗显著提高(P＜0.01),静脉化疗组与序贯治疗组无显著性差异(P＞0.05).结论 支气管动脉灌注化疗加全身化疗序贯治疗既可有效控制肺内病灶又对远处转移有良好预防和控制的作用,值得进一步推广.
作者：黄晓颖；余昶；王良兴；周为中；胡文豪 刊期： 2008年第02期
背景与目的 已有的研究显示:p120ctn(p120 catenin)与肿瘤的发生密切相关,在保持细胞黏附中起着重要作用,本研究通过观察p120ctn各亚型在肺鳞癌、腺癌和相应的癌旁肺组织中蛋白表达量的变化,探讨p120ctn亚型与各临床病理因素的关系.方法 应用免疫荧光和Western Blot方法检测肺鳞癌、腺癌及对应癌旁正常肺组织中p120ctn各亚型的表达情况.结果 与正常肺组织相比,p120ctn在肺癌细胞膜表达减弱,呈现胞膜荧光不连续或缺失,胞浆内存在p120ctn的蓄积.正常肺组织中p120ctn总蛋白量明显高于肺癌组织(P＜0.001).p120ctn蛋白以亚型1(120KD)和亚型3(100KD)表达为主,而在肺癌组织则出现1、3亚型表达缺失或减弱(P=0.001,P＜0.001).并且亚型3的这种缺失或减弱的现象与肺癌的淋巴结转移负相关(P=0.005).结论 p120ctn亚型1和3的蛋白表达的减弱或缺失是肺癌的普遍现象,且这种现象与淋巴结的转移相关.
作者：苗原；刘洋；王妍；王恩华 刊期： 2008年第02期
背景与目的 T细胞因子4(T cell factor 4,TCF-4)是Wnt信号传导通路的重要分子,但其mRNA及蛋自在肺癌组织及细胞系中的表达情况和意义的相关研究较少.本研究的目的是检测TCF-4在肺癌组织和细胞系中的表达情况,并探讨其与肺癌的临床病理因素和生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学(S-P法)检测120例肺鳞癌和肺腺癌患者及10例癌旁正常肺组织中TCF-4的表达;应用免疫荧光法检测肺癌细胞系及HBE(人正常支气管上皮)细胞系中TCF-4的表达水平及亚细胞定位;应用RT-PCR方法检测九种肺癌细胞系中TCF-4mRNA的表达水平.结果 在120例肺鳞癌和肺腺癌组织标本中,96例为TCF-4高表达(80.0%),其中包括37例同时有细胞浆和核表达(30.8%).TCF-4的高表达水平与患者的TNM分期正相关(P=0.022),10例癌旁正常肺组织无TCF-4表达.免疫荧光显示TCF-4蛋白在正常支气管上皮细胞系中表达极弱,而在肺癌细胞系中则出现明显的表达,主要定位于细胞核.TCF-4的mRNA在不同组织学类型的肺癌细胞系中的表达并不一致,巨细胞癌细胞系中相对较高,而腺癌细胞系中表达较低.结论 TCF-4的高表达与肺癌的进展密切相关,有效抑制TCF-4在肺癌中的高表达可能成为肺癌治疗的新途径.
作者：杨连赫；徐洪涛；王妍；刘洋；赵月；戴顺东；韦强；苗原；韩阳；杨志强；刘楠；王恩华 刊期： 2008年第02期
中国肺癌杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
