梅新宇；孙余婕；徐美青；马冬春；魏大中；田界勇；任自学
背景与目的 肺癌是目前发病率较高的恶性肿瘤之一,其病死率居恶性肿瘤的首位,随着分子生物学研究的不断进展,人们越来越清楚地认识到肺癌的发生和发展是一个多基因参与的多步骤的过程,RNAi作为基因治疗中一种新的效率高、特异性强的治疗手段愈来愈多地受到人们的重视.本研究应用RNA干扰(RNAi)技术,以AKT2为靶基因,设计并构建重组真核表达载体,转染肺癌细胞NCI-H446,观察其对AKT2基因的沉默作用.方法利用已知AKT2的mRNA基因序列设计并合成具有短发夹结构的两条寡核甘酸序列及一条无关对照序列,与pGEM-TEasy载体连接后以T7和SP6为引物进行PCR鉴定,对表达载体pRNAT-U6.2及阳性克隆产物进行双酶切,将得到的基因及线性化的表达载体再次连接,利用PCR的方法进行重组体的筛选鉴定及测序分析,利用脂质体转染肺癌细胞NCI-H446,RT-PCR检测AKT2-mRNA沉默效果.结果 将合成的DNA序列克隆到表达载体上,经PCR扩增筛选鉴定和测序鉴定证实为所需序列,转染肺癌细胞NCI-H446后,AKT2-mRNA表达明显降低.结论 成功构建的靶向AKT2-RNA的干扰重组表达载体可有效抑制肺癌细胞NCI-H446 mRNA的表达.
作者：曹婷婷；张茂林；赵国强；卢滨；王静 刊期： 2008年第04期
背景与目的 总结40例颈入路电视纵隔镜的临床应用体会.方法 40例纵隔镜均在全麻下行颈入路完成,其中单纯纵隔结节或肿物需要明确诊断者17例,确诊为肺癌伴有纵隔淋巴结肿大需明确临床病理分期者11例,其它临床情况伴纵隔肿物者12例.分析纵隔镜检的临床意义.结果 40例经过纵隔镜手术的病例均成功取得需要检测的组织,活检成功率100%.终病理结果包括肺癌纵隔淋巴结转移11例、原发灶不明的转移癌4例、结节病9例、淋巴结反应性增生6例、结核4例、淋巴瘤2例、纵隔囊肿2例、胸骨后甲状腺1例,炎性肉芽肿1例.并发出血2例.结论 纵隔镜技术安全有效,对明确肺癌的分期和诊断单纯纵隔结节具有价值,是某些疾病获得病理诊断的唯一途径.
作者：梁震；胡卫东；顾振东；陈克能 刊期： 2008年第04期
背景与目的 已有的研究表明,p120ctn(p120 catenin)在细胞粘附中起重要作用,与肿瘤发生关系密切.本研究探讨p120ctn哑型在肺鳞癌、腺癌中的表达及其与各临床病理因素的关系.方法应用RT-PCR方法检测肺鳞癌、腺痛及对应癌旁肺组织中p120ctn各亚型的表达情况,同时应用免疫荧光、Western-blot和RT-PCR方法检测了p120ctn各业型在肺癌PG细胞系BE1和LH7中的表达.结果 p120ctn的总mRNA及其亚型1和亚型3的mRNA在癌旁肺组织中的表达量要明显高于肺鳞、腺痛组织中的表达量(P<0.001,P<0.001,P=0.001).且亚型1 mRNA的表达缺失与淋巴结转移呈负相关(P=0.01),而亚型3 mRNA的表达缺失与癌组织的淋巴结转移呈正相关(P=0.029).高转移能力的BE1细胞中p120ctn亚型1和亚型3的表达减弱比LH7更为明显.结论 p120ctn亚型1和3 mRNA的表达减弱或缺失是肺癌中普遍存在的现象,且这种现象与淋巴结的转移有密切关系.
作者：董新军；刘洋；张勇；董千泽；苗原；张俊毅；张迪；王恩华 刊期： 2008年第04期
背景与目的 葡萄糖转运蛋白是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体.Glut-1、Glut-3的表达与组织的18F-2-脱氧葡萄糖(FDG)摄取有密切关系.本研究探讨NSCLC和肺良性病变中葡萄糖转运蛋白-1、3(Glut-1、Glut-3)的表达及其与FDG摄取之间的关系.方法 84例非小细胞肺癌(NSCLC)患者及24例肺良性病变患者术前行PET/CT检查,检测Glut-1、Glut-3的表达,并作相关分析.结果 84例NSCLC患者PET/CT检查平均SUV(SUVave)值为3.6-13.2,平均7.8±3.0.24例肺良性病变患者PET/CT检杏SUVave值为1.2-9.2,平均3.2±1.9.84例NSCLC患者Glut-1、Glut-3染色总分平均值分别为4.4±1.3和2.6±1.9.24例肺良性病变患者Glut-1、Glut-3染色总分平均值分别为0.9±0.9和1.2±1.4.NSCLC Glut-1、Glut-3的表达均较肺良性病变高(P<0.01).NSCLC中Glut-1的表达与FDG摄取呈正相关(r=0.78,P<0.01).肺良性病变中Glut-3的表达与FDG摄取呈正相关(r=0.45,P=0.03).结论 NSCLC和肺良性病变中均有Glut-1、Glut-3的过度表达.Glut-1表达可能与NSCLC中FDG摄取有关;Glut-3表达可能与肺良性病变FDG摄取有关.
作者：吴涛；潘铁成；郑智；陈涛；潘友民 刊期： 2008年第04期
背景与目的 已有研究表明,3号染色体短臂(3p)等位基因的杂合性缺失(loss of heterozygaity,LOH)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生中常见且早期发生的分子生物学改变,可以造成该染色体所包含的多种抑癌基凶的失活.本研究的目的是探讨人3p LOH在非小细胞肺癌(NSCLC)临床检测中的意义.方法采用荧光定量PCB方法分别对32例非小细胞肺癌肿瘤组织及8例非恶性肿瘤肺组织和外周血有核细胞进行3p位点LOH检测,对试验结果进行非参数检验.结果 32例肺癌标本中LOH联合检出率为78.125%,外周血有核细胞LOH联合检出率为65.625%,其中肺癌组织标本各位点LOH检出率分别为43.75%(3p25)、56.25%(3p14)、56.25%(3p21.3),外周血有核细胞检出率分别为18.75%、31.25%、50%,相比对照组结果具有差异,组织及外周血有核细胞联合榆出率高于各位点单纯检出率,差别具有统计学意义;同一患者的肺癌肿瘤组织与外周血有核细胞3p基因LOH联合检测结果存在一致性.结论 肺癌组织及外周血有核细胞3p基因LOH检测对于肺癌的无创诊断具有较好的临床意义,且多位点联合榆测有助于提高检测的敏感性.
作者：梅新宇；孙余婕；徐美青；马冬春；魏大中；田界勇；任自学 刊期： 2008年第04期
背景与目的 房颤是肺癌术后常见的并发症,常延长患者的住院时间,增加住院费用,甚至增加肺癌患者手术死亡率.本研究的目的在于探讨肺癌术后早期发生房颤的情况和危险因素,观察肺癌术后房颤对患者术后30 d内死亡率、住院时间及住院费用的影响.方法选择2006年1月-2007年12月肺癌手术患者416例,术后一周内出现房颤者52例作为房颤组,未出现房颤患者系统随机抽取病例91例作为对照组,分析导致肺癌术后房颠的原因,单因素分析行x2检验.采用Logistic回归进行多因素分析.比较房颤组与对照组的30 d内死亡率、住院时间及住院费用.结果 416例肺癌患者中,术后52例发生房颤,占12.5%,常发生于术后1-3天.经多因素分析,年龄>65岁,术前合并肺部感染、术前FEV)%pre(一秒钟用力呼吸容积预计值,forced expiratory volume in one second of the predicted value)下降、术中心包内处理血管及术后低氧血症是肺癌术后发生房颤的相关因素,且均为危险因素.房颤组与对照组比较,住院时间延长,住院费用明显增加(P<0.01).但两组术后30 d内死亡率无明显差异(P=0.103).结论 肺癌术后房颤与年龄>65岁,术前肺感染,FEV1%pre下降、术中心包内处理血管、术后低氧血症相关,肺癌术后房颤虽未增加患者术后30d内死亡率,但使患者住院时间延长.住院费用增加.
作者：张静；骆宝建；韩芬；吴恩东；康乃民；张楠 刊期： 2008年第04期
肺癌的发病率和死亡率逐年增加,其中80%-85%为非小细胞肺癌(NSCLC),其预后较差,长期生存率低,是我国目前的第一大癌症.影响其预后的因素很多,加强对预后因素的研究对制定个体化的治疗方案尤为重要,本文回顾近几年关于NSCLC预后方面的研究进展.
作者：王琴；展平；宋勇 刊期： 2008年第04期
背景与目的 BAG-1是一个与凋亡相关的多功能基因,现有的研究表明BAG-1的表达水平与多种肿瘤的预后相关.本研究旨在探讨BAG-1基因mRNA在肺癌组织中的表达情况及其与肺癌患者的临床病理生理特征和预后的关系.方法采用实时定量PCR方法检测156例肺癌石蜡组织标本中BAG-1基因的转录表达情况,并与其临床病理生理特征相结合进行分析.结果 ①BAG-1低表达组患者的中位生存时间(33.5个月)明显高于BAG-1高表达组(20.5个月)(P<0.005);②BAG-1低表达组患者的3年生存率为44.74%(34/76)5年生存率为26.32%(20/76),分别明显高于BAG-1高表达组[32.5%(26/80);21.25%(17/80)](P<0.05);两组生存曲线之间比较,BAG-1低表达组患者生存期明显长于高表达组患者(P=0.045);③分层分析发现在Ⅰ期、鳞癌、不伴有转移的肺癌患者中,BAG-1低表达组患者分别较高表达组生存期明显延长,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 BAG-1可用作预测肺癌患者预后的分子标记物,特别是在早期肺癌和鳞癌患者中,BAG-1的高表达可能与患者的不良预后相关.
作者：刘红雨；白云；刘宝兴；王卓敏；王岷；周清华；陈军 刊期： 2008年第04期
Ras信号级联在细胞生长和发育的信号传导中具有重要作用,Ras通路的一个主要途径就是MAPK通路,包括胞浆激酶Raf、MEK以及MAPK等.
作者：杨雪琴；周清华 刊期： 2008年第04期
背景与目的 目前,晚期非小细胞肺癌患者化疗效果已达平台,生物治疗与化疗联合使用可明显改善此类患者的治疗效果.本课题旨在研究rmhTNF-α联合吉西他滨对人肺腺癌细胞A549的杀伤作用及其作用机制.方法 应用CCK-8法检测不同浓度rmhTNF-α及吉西他滨对A549细胞抑制率,应用细胞生长曲线描述经rmhTNF-α、吉西他滨干预过的A549细胞增殖情况,应用流式细胞仪检测各药物处理组48 h的细胞周期分布及凋亡率,并用光学显微镜及透射电子显微镜观察A549细胞形态及超微结构.结果 CCK-8检测结果及细胞生长曲线均提示rmhTNF-α不仅具有抑制A549细胞生长作用,而且可以增强吉西他滨对A549细胞杀伤作用;FCM显示两药联合组可促使A549细胞阻滞在S期,降低G2/M期比率;凋亡比率以吉西他滨+rmhTNF-α组明显,光镜及电镜下观察结果均能明显观察到A549细胞呈凋亡形态学改变.结论 rmhTNF-α通过诱导人肺腺癌细胞A549细胞凋亡及细胞周期阻滞,从而增强吉西他滨对其的杀伤作用.
作者：古翠萍；张沂平；冯建国；马胜林；陆琰君；洪丹；陈金麟 刊期： 2008年第04期
硬质气管镜(以下简称硬镜)的应用已有100多年的历史,但由于硬质气管镜需伞麻下操作,临床应用极为不便,且对支气管病变的可视范围有限,七十年代以后,逐渐被软质支气管镜所代替.
作者：王洪武 刊期： 2008年第04期
背景与目的 炭末沉着症系长期吸入非生产性粉尘而导致各级支气管壁粘膜和肺膜内有炭末斑形成,可致支气管变形及破坏.有研究表明,炭末沉着症与小型肺腺癌的发生和进展密切相关.本研究旨在探讨炭末沉着症与p16ink4a基因异常甲基化修饰程度在小型肺腺癌发生和进展过程中的影响.方法应用Methylation Specific PCR技术检测68例原发性小型肺腺痛患者的癌组织、癌周正常组织中的p16ink4a基因启动子区域的异常甲基化修饰程度;炭末定量分析法来检测患者肺内的炭末沉着量;采用野口氏病理分型.结果 重度吸烟者(吸烟指数>600)的平均炭末沉着量明显高于轻度吸烟者(吸烟指数<600)和非吸烟者(P=0.005);重度吸烟者的p16ink4a基因异常甲基化检出率为60%,也明显高于轻度吸烟者和非吸烟者的27%(P=0.023);早期小型肺腺癌的p16ink4a基因异常甲基化检出率低于进展期和低分化小型腺癌,但无统计学意义;p16ink4a基因调控产物表达早期小型腺癌高于低分化小型腺癌(P=0.032).结论 炭末沉着定量分析与p16ink4a基因异常甲基化检测二者结合,有可能应用于对吸烟人群的肺腺癌早期发现和早期诊断.
作者：王大业；王珏；李勇 刊期： 2008年第04期
微小RNA(miRNA)是参与基因转录后水平调控的非编码小分子RNA.人类基因中大约有3%编码miRNAs,而编码蛋白的基因中30%受到miRNAs的调控.miRNAs在多种生物进程中起到关键作用,包括调节发育、细胞增殖、分化和凋亡,相应的miRNAs的表达变化与包括肿瘤在内的多种疾病有关.本文综述miRNAs的生物学及其与肿瘤的联系,并讨论了miRNAs的研究方法.
作者：王岷；刘红雨；陈军 刊期： 2008年第04期
背景与目的 微小染色体维持蛋白(mini-chromosome maintenance proteins,MCM)MCM7为MCM复合体成员之一,在启动DNA复制、合成中起关键作用,但对能够与其结合的蛋白所知甚少.本研究应用酵母双杂交方法筛选肺癌组织中MCM7蛋白的结合蛋白.方法构建MCM7全长cDNA-pGBKT7质粒,与含肺癌组织cDNA文库-pACT2质粒转化酵母AH109,在涂有X-a-gal营养缺陷型培养基(SD/-Trp-Leu-His-Ade)上筛选生长,挑选蓝色克隆,提取此酵母克隆的质粒,转化大肠杆菌提取质粒DNA后测序,进行生物信息学分析.结果 筛选出11种与MCM7蛋白特异性相互作用的蛋白,其中细胞骨架蛋白5种,各种酶、激酶以及相关受体6种.结论 克隆到的基因对进一步研究MCM7蛋白的功能有一定提示作用.
作者：韩昱晨；官忠燕；段红梅；唐娜；刘俊；韩艳玲 刊期： 2008年第04期
肺癌是西方国家肿瘤相关性死亡的主要原因,在我国目前也是发病率和死亡率很高的肿瘤之一,尽管现在有很多治疗手段如手术、化疗、放疗等,90年代后也出现多了很多新药,如紫杉醇、泰索帝、长春瑞滨等,但肺癌患者死亡率仍很高.因为很多病人在就诊时已属晚期,即使是早期诊断的病例也有很高的复发率,这些都是导致肺癌死亡率比较高的原因.
作者：杨春雨；蔡莉 刊期： 2008年第04期
背景与目的 以往的研究表明,RhoC在许多肿瘤中过表达,RhoGDIβ、RhoGDIγ(Rho GDPdissociation inhibitors.β、γ)被认为是Rho的负性调节因子,目前在肿瘤中研究有限.本研究旨在探讨RhoC及其调节因子RhoGDI β、RhoGDI γ在肺鳞癌、腺癌中的表达、他们之间的关系及临床意义.方法 应用Western blot,RT-PCR检测40例新鲜肺癌组织中RhoC及RhoGDIβ、RboGDIγ蛋白和mRNA表达,分析其与临床病理参数间的关系.结果 RhoC、RhoGDIβ、RhoGDIγ蛋白和mRNA在肺癌组织表达均显著高于对应正常肺组织;RhoC、RhoGDIγ和临床TNM分期,淋巴结转移正相关(r=0.659,P<0.05)(r=0.597,P<0.05),RhoGDIβ和临床TNM分期,淋巴结转移呈负相关(r=-0.621,P<0.05).结论 RhoC及RhoGDIβ、RhoGDIγ表达水平与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.
作者：刘东明；许月新；官忠燕；段鸿梅；王恩华；韩昱晨 刊期： 2008年第04期
小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)是由支气管黏膜基底层的Kulchistky细胞恶变而来,肿瘤细胞有较明显的神经内分泌的分化趋向.在近30年,小细胞肺癌的发病率有所下降,由之前的15%-20%到新统计的12%-15%[1].SCLC与长期吸烟相关,在肺部肿瘤中恶性程度高,临床进展明显快于非小细胞肺癌(Non-smallcell lung cancer,NSCLC),多表现为中央型肺癌,较早即出现肺门和纵隔淋巴结的转移,且易侵犯血管,预后极不理想.SCLC对化疗放疗敏感,手术治疗仅对部分早期患者有益,而一线治疗失败及复发的患者预后极差.
作者：苗茜；姜丽岩 刊期： 2008年第04期
1 临床资料患者,男性,65岁,2006年4月体检发现甲胎蛋白(AFP)升高,并呈进行性升高趋势,4月29日AFP为263.3μg/L;腹部CT检查未见肝脏占位.患者否认肝病史,各型肝炎相关指标检测也均为阴性.5月29日在上海某医院行肝动脉化疗栓塞术(TACE),术中未见肝内异常,注入羟基喜树碱10 mg+表柔比星20 mg+脱氧氟脲苷500 mg.6月30日复查AFP为383 μg/L.此后未再行进一步的治疗措施.7月胸片及胸部CT均提示右下叶后基底段阴影;CEA、CA125等肿瘤标志物均正常,考虑肺部感染可能,予阿奇霉素、林可霉素等抗感染治疗,后定期随访.
作者：李春杰；刘苓霜；马海峰 刊期： 2008年第04期
背景与目的 近年研究发现,端粒酶与人类肿瘤的发生、发展密切相关,并成为肿瘤治疗的共同作用靶点.苦参碱抗肺癌的研究报道对其体外生长抑制作用发生的可能的机制尚未阐明,本研究的目的是探讨苦参碱对肺癌A549细胞生长影响及与端粒酶相关的机制.方法 MTT法测定苦参碱对A549细胞增殖抑制作用,Hoechst33342-PI荧光双染法观察细胞凋亡,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率,免疫细胞化学(SP法)测定c-myc、hTERT蛋白表达的变化.结果 苦参碱可明显抑制A549细胞的增殖(P<0.05),呈一定的时间剂效应关系;荧光显微镜下看到凋亡细胞核染色质凝聚成团,核碎裂形成凋亡小体;流式细胞术分析:C0/C1期细胞比例呈增高趋势,S期细胞比例呈降低趋势,且凋亡率不断增加;处理组细胞c-myc、hTERT蛋白表达减少(P<0.05),c-myc的AOD值与hTERT的AOD值呈正相关(r=0.633,P<0.01).结论 苦参碱对A549细胞生长抑制作用可能与下调c-myc、hTERT的蛋白表达有关.
作者：陈琼；刘立红；曹宏 刊期： 2008年第04期
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的80%,确诊时多数已为晚期(ⅢB、Ⅳ期),除少数可以手术外,化疗是治疗晚期NSCLC的主要手段.大多数晚期NSCLC患者年龄偏大,一般状况差,而化疗对身体多系统有显著的不良反应,为探索提高疗效、改善生活质量、减轻化疗不良反应的方法,自2003年2月-2006年4月用艾迪注射液联合吉西他滨加奥沙利铂(GO)方案治疗晚期NSCLC 53例,与单用GO方案治疗晚期NSCLC 51例做对比观察,现将结果报道如下.
作者：李海；金董良；李英；符淑媛 刊期： 2008年第04期
中国肺癌杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
