肺癌耐药机制研究的新进展

VPC方案化疗联合脑部放疗治疗小细胞肺癌脑转移

背景与目的放射治疗是治疗脑转移的主要手段,而到目前为止化疗与放疗联合治疗脑转移的研究较少.本研究旨在评价VPC(鬼臼噻吩甙+顺铂+司莫司汀)方案化疗联合脑部放疗治疗小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)脑转移患者的近期疗效及不良反应.方法 60例SCLC脑转移患者接受VPC方案化疗.脑部放疗于化疗第一周期的第6天开始,全脑照射剂量为30 Gy.残留病灶≤3个时,行缩野追加剂量20 Gy;残留病灶>3个时,继续全脑追加剂量10 Gy.化疗至少2周期及脑部放疗结束后,行脑部和胸部CT或MRI评价疗效.结果全组60例患者均按计划完成脑部放疗与化疗,其中52例对残留病灶完成缩野治疗.治疗后全组肺部原发灶的有效率为46.7%(28/60);脑部病灶总有效率为60.0%(36/60).48例治疗前有神经系统症状和体征的患者均有不同程度的改善.不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、便秘和脱发.随诊率93.3%,中位生存期11.3个月,1年生存率为43.3%,2年生存率为35.0%,5年生存率为6.7%.结论化疗联合脑部放疗治疗SCLC脑转移,毒性反应轻,患者能够接受,近期疗效较理想.

作者：王文武；欧阳学农；彭永海 刊期： 2005年第02期

全国第七届肿瘤转移学术会议征文通知

作者： 刊期： 2005年第02期

18F-FDG-SPECT/CT显像在肺癌诊断中的临床价值

背景与目的正确的诊断对肺癌疑似患者是至关重要的.根据肿瘤组织摄取18F-FDG的能力远大于正常组织的原理,本研究探讨了双探头符合线路SPECT/CT在肺癌诊断中的临床应用价值.方法对61例肺部肿块患者进行18F-FDG-SPECT/CT检查,对良恶性肿块的摄取比值R进行比较,并与CT检查和病理检查结果进行比较.结果以摄取比值R≥2为标准,18F-FDG-SPECT/CT对肺癌诊断的敏感性为82%,特异度为87%,准确率为84%.18F-FDG-SPECT/CT对纵隔淋巴结转移的诊断与病理结果的符合率为81%,而CT诊断与病理结果的符合率为52%,二者有显著性差异(P<0.05).结论 18F-FDG-SPECT/CT对肺癌的诊断与鉴别诊断以及临床分期有重要的应用价值.

作者：阮征；郑健；黄海龙；张闻瑞；赵晋华 刊期： 2005年第02期

肺癌耐药机制研究的新进展

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,75%的患者就诊时已是晚期,失去了手术机会,因此化疗成为肺癌重要的治疗手段,它能明显延长肺癌患者总的生存率,减轻症状,提高生活质量.然而肿瘤细胞对药物的耐受性却导致了肺癌化疗的失败.过去大量的研究发现,肺癌耐药的产生与多药耐药基因(MDR)和P-糖蛋白(P-gp)表达的增加,多药耐药相关蛋白基因(MRP)、肺耐药蛋白基因(LRP)及它们产物表达的增加,以及拓扑异构酶(TopoⅡ)表达下降和谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽S转移酶(GST)系统表达增加等机制有关.近年来的研究表明,细胞信号传导中相关因子的表达异常、肿瘤细胞DNA修复的异常及凋亡相关基因的表达异常与肺癌耐药的产生也存在密切联系.本文主要就这三方面作一综述.

作者：吕汪霞；苏丹；马胜林 刊期： 2005年第02期

COX-2与VEGF在人肺癌组织中的表达

背景与目的已有研究发现环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤组织中有高表达且对患者的预后有重要影响.本研究拟探讨肺癌组织中COX-2及VEGF的表达及作用.方法应用组织芯片技术制成126例肺癌组织芯片,采用免疫组化方法对标本中COX-2及VEGF的表达进行检测,并对COX-2的表达情况与疾病生物学特点、患者生存时间等关系进行了回顾性队列研究.结果 COX-2阳性表达86例(68.25%).COX-2在肿瘤中的表达与肿瘤T分期、N分期及疾病临床分期等具有密切关系(P＜0.05).VEGF同样在肺癌组织中有高表达(98/126,77.78%),且与COX-2的表达在统计学上具有显著正相关(χ2＝6.72,P<0.05).COX-2和VEGF表达水平与患者生存时间有密切关系(P＜0.05).结论 COX-2与VEGF在人肺癌组织中均有高表达,两者能分别作为患者生存时间预测的单因素影响因子,且同是外科手术切除后的肺癌病例预后较差的标志.

作者：李小飞；李灿；张伟；高坤祥；朱以芳；卢强 刊期： 2005年第02期

KAI1在肺癌组织芯片中的表达及其生物学意义

背景与目的 KAI1基因是新发现的转移抑制基因,它在多种肿瘤中有表达.该研究通过分析KAI1蛋白在肺良性病变组织、癌前组织、原发癌组织及局部淋巴结肺转移癌组织中的表达及其与临床病理生理特征之间的关系,探讨其在肺癌发生、发展、浸润、转移中的作用.方法应用组织芯片技术和免疫组化S-P方法检测肺癌组织中KAI1蛋白的表达.统计学方法采用χ2检验、Fisher确切概率.结果 KAI1蛋白在10例肺良性病变组织中阳性表达率为100.0%,在12例癌前病变组织中为66.7%,而在89例肺原发癌组织中表达仅为24.7%,在淋巴结转移肺癌病灶中更是显著下调(0)(P<0.05);原发癌组织中KAI1蛋白的表达与患者年龄、性别、大体病理类型均无明显关系(P>0.05),而与肿瘤的组织学类型、分化程度、病理分期以及是否伴有淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论 KAI1蛋白的异常表达可能参与了肺癌的恶性进展,它的表达降低促进了肿瘤的浸润转移,检测肺癌组织中KAI1表达对肺癌的诊断及预后判断有一定的参考价值.

作者：刘婷；王新允；朱丛中；李艳；孙翠云；王爱香 刊期： 2005年第02期

第11届世界肺癌大会

作者： 刊期： 2005年第02期

EphB4、HIF-1α在肺癌组织中的表达及其意义

背景与目的业已发现EphB4和HIF-1α与肿瘤的发生、发展有密切关系.本研究的目的是探讨EphB4、HIF-1α蛋白在肺癌中表达的生物学意义及相互间的关系.方法采用免疫组织化学SP法检测54例肺癌组织和10例正常肺组织中EphB4、HIF-1α蛋白表达的情况.结果 EphB4和HIF-1α蛋白在54例肺癌组织中的阳性表达率分别为50.0%(27/54)和42.6%(23/54),较对照组显著升高(P<0.05);肺癌中EphB4和HIF-1α的表达与肉眼类型、分级、分期有密切关系(P<0.05),而与组织学类型、年龄、性别、淋巴结转移无明显关系(P>0.05);EphB4和HIF-1α的表达呈显著正相关关系(P<0.01).结论 EphB4和HIF-1α在肺癌中的异常表达与肺癌的发生、进展和恶性度有关,两者存在着一定的协同作用;检测EphB4和HIF-1α表达有助于预测肺癌预后.

作者：朱丛中；王新允；郑海燕；刘婷；李艳；孙翠云；王爱香；赵凤云 刊期： 2005年第02期

第九届全国肺癌学术大会征文通知

作者： 刊期： 2005年第02期

GSTT1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性关系的研究

背景与目的 GSTs可能参与机体致癌物的解毒反应,如保护个体免受吸烟的损害,因此GSTs基因多态性被认为是个体是否患癌的易感因素.本研究的目的是探讨GSTT1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性的关系.方法采用病例对照和PCR-RFLP方法检测中国四川汉族人群肺癌患者150例和健康对照者152例的GSTT1基因缺失型的频率,并评价其与吸烟和肺癌遗传易感性的关系.结果①GSTT1(-)基因型在肺癌组和对照组分别为54.7%(82/150)和38.2%(58/152),二者间比较有显著性差异(OR=1.681,95%CI＝1.009～2.803,P＝0.046);②GSTT1(-)基因型患肺鳞癌 (OR＝2.969, 95%CI＝1.511～5.834,P＝0.002)及肺腺癌(OR＝2.095,95%CI＝1.060～4.140,P＝0.033)的风险性明显增加;③吸烟者中GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1(+)者的4.051倍;④GSTT1(-)基因型者中,吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的53.885倍;⑤吸烟≥20包年者中,GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1(+)者的4.296倍.结论①GSTT1(-)基因型增加四川汉族人群患肺癌的风险性,特别是增加患肺鳞癌的风险;②GSTT1(-)基因型和吸烟之间存在交互作用,吸烟量越大且为GSTT1(-)基因型者则患肺癌的风险性越大.

作者：袁天柱；周清华；朱文；郭占林；李代蓉；王艳萍；陈晓禾；刘伦旭；杨俊杰 刊期： 2005年第02期

Connexin 43和E-cadherin在非小细胞肺癌中表达及相关性研究

背景与目的由连接蛋白(connexin,Cx)构成的细胞间隙连接(gap junction)对细胞的增殖和分化起着重要的调控作用,Cx表达下降将导致细胞恶化.上皮钙粘蛋白(E-cadherin)为上皮细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质粘附的跨膜糖蛋白分子,其功能抑制或表达下降可使细胞间粘附能力下降,细胞易于分离.本研究旨在探讨连接蛋白43(Connexin 43,Cx43)和E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及两者的相互关系.方法采用免疫组织化学S-P法检测85例原发性非小细胞肺癌组织的Cx43和E-cadherin蛋白表达,并进行两者的相关性分析.结果 Cx43和E-cadherin蛋白在非小细胞肺癌中表达显著下降,其下降程度与肺癌的细胞分化程度、pTNM分期和有无淋巴结转移均有密切关系,而与组织学分型无明显关系.Cx43和E-cadherin蛋白表达之间存在明显的相关性.结论 Cx43和E-cadherin蛋白在非小细胞肺癌中表达显著下降,且两者存在着明显的相关性,可能是肺癌发生和发展过程中的共同事件.

作者：张永兴；徐洪涛；王恩华 刊期： 2005年第02期

第五届生命科学国际研讨会第一轮通知

作者： 刊期： 2005年第02期

电视纵隔镜手术在肺癌分期中的应用价值

背景与目的随着新辅助治疗方案的提出,以及人们逐渐认识到CT和PET等检查在肺癌分期中的局限性,纵隔镜手术在肺癌分期中的价值日益受到人们的重视.本研究旨在探讨电视纵隔镜手术在肺癌纵隔淋巴结分期中的应用价值.方法回顾性总结2001年9月至2004年6月60例经电视纵隔镜检查的肺癌患者的临床资料,其中颈部电视纵隔镜手术52例,胸骨旁电视纵隔镜手术2例,颈部加胸骨旁电视纵隔镜手术6例.术前所有患者胸部CT均发现纵隔淋巴结肿大(直径大于1.0 cm).结果本组60例患者,经电视纵隔镜检查证实纵隔淋巴结转移(阳性)者42例,未见纵隔淋巴结转移(阴性)者18例.纵隔淋巴结阳性者放弃手术,予以化疗;阴性者中转开胸行肺叶切除或肺楔形切除加纵隔淋巴结清扫,术后病理证实17例纵隔淋巴结未见转移,1例隆凸后淋巴结可见癌转移(电视纵隔镜检查假阴性).电视纵隔镜手术敏感性、特异性和准确性分别为97.7%、100%和98.3%.本组术中发生无名动脉撕裂1例,并发症发生率为1.7%(1/60).无围手术期死亡.结论电视纵隔镜手术安全、可靠,可作为明确肺癌分期的常规方法.

作者：赵辉；王俊；刘军；李剑峰；李运 刊期： 2005年第02期

代谢酶CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

背景与目的外源性化合物代谢酶参与环境致癌物在体内的代谢,代谢酶基因多态性被认为与肺癌的易感性相关.本研究的目的是探讨代谢酶细胞色素2D6酶(CYP2D6)基因多态性在四川汉族正常人群和肺癌患者中的分布,以及CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的关系.方法应用PCR-RFLP技术检测152例正常人和150例原发性肺癌患者的外周血CYP2D6ch基因型;应用病例对照研究分析CYP2D6ch基因多态性与肺癌易感性的关系.结果 (1)CYP2D6ch基因的C和T等位基因在正常人群中分布频率分别为39.5%和60.5%,而肺癌患者中分布频率分别为46.3%和53.7%;两组间C和T等位基因频率比较无显著性差异(P=0.089).(2)CYP2D6ch等位基因型C/C、C/T、T/T在正常人群中分布频率分别为18.4%、42.1%和39.5%,而在肺癌患者中分布频率分别为22.7%、47.3%和30.0%,两组间比较无显著性差异(P=0.215).(3)携带CYP2D6ch非T/T等位基因型的个体患肺鳞癌风险是携带T/T等位基因型的2.084倍(95%CI 1.024～4.244,P=0.043).(4)携带CYP2D6ch非T/T等位基因型的轻度吸烟者患肺癌风险是携带CYP2D6ch T/T等位基因型轻度吸烟者的2.92倍(95%CI 1.087～7.828,P=0.033).结论 CYP2D6ch非T/T等位基因型与肺鳞癌风险升高相关,在轻度吸烟人群中,非T/T等位基因型与肺癌风险升高相关.

作者：郭占林；周清华；朱文；李代蓉；袁天柱；王艳萍；陈晓禾；刘伦旭；伍伫；杨俊杰 刊期： 2005年第02期

肺纤维肉瘤一例报告并文献复习

患者男,49岁,因咳嗽、痰血2周于2004年9月11日入院.查体未见异常.胸部X线片示:右上肺野纵隔旁、右上肺前段见密度均匀升高、边界清晰块影.

作者：王瑞松；李加佳；田彬 刊期： 2005年第02期

国产长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

本科自2002年1月至2003年5月,用国产长春瑞滨(NVB,连云港豪森药业股份有限公司,商品名盖诺)、顺铂(DDP,山东齐鲁制药厂)组成NP方案(NVB+DDP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者52例,现报告如下.

作者：胡洪林；敖睿；贺盛光；叶乃瑶 刊期： 2005年第02期

纤维支气管镜下介入冷冻治疗支气管腔内恶性肿瘤

气管、支气管肿瘤是临床上常见的疾病,目前常用的治疗方法有手术、化疗和放疗等.为探讨新的治疗方法以提高疗效、减轻患者痛苦、提高生活质量、延长生存期,我院自2003年开始,应用纤维支气管镜(以下简称纤支镜)下冷冻治疗支气管腔内中央型肺癌28例,取得了良好的近期疗效,现报道如下.

作者：杨红忠；胡成平；杨华平；陈琼；瞿素洁 刊期： 2005年第02期

双氢青蒿素抗人肺腺癌A549细胞生长的实验研究

背景与目的研究发现,青蒿素类药物具有抗肿瘤活性.双氢青蒿素是青蒿素类药物中活性较强的衍生物.本研究的目的是观察双氢青蒿素对肺腺癌A549细胞生长的影响,以便为肺癌治疗提供实验依据.方法双氢青蒿素对体外培养肺腺癌A549细胞的生长抑制作用采用MTT检测法,用细胞计数法绘制细胞生长曲线,计算对数生长期群体倍增时间,用流式细胞术检测细胞DNA含量,同时分析药物对细胞周期的影响.体内实验采用裸鼠移植瘤模型进行实验.结果双氢青蒿素有较强的抑瘤效应,半数抑瘤浓度为0.23 μmol/l.人肺腺癌A549细胞对数生长期群体倍增时间在对照组为21.3 h,在双氢青蒿素作用组为38.5 h,两组比较有显著性差异(P＜0.01).流式细胞仪显示双氢青蒿素作用后G0+G1期细胞数增加.移植瘤体内试验显示双氢青蒿素的抑瘤率为54.3%.结论双氢青蒿素对人肺腺癌A549细胞在体内外均有生长抑制作用,体外作用与G0+G1期阻滞有关.

作者：陈卫强；戚好文；吴昌归；崔燕；刘斌；李焰；吴军正 刊期： 2005年第02期

成人型肺母细胞瘤五例报告及文献复习

背景与目的肺母细胞瘤是一种少见的肺部原发恶性肿瘤,分为成人型肺母细胞瘤和儿童胸膜肺母细胞瘤.本文主要讨论成人型肺母细胞瘤的临床特点、诊断和治疗.方法回顾我院从1964年4月至2004年3月收治的5例成人型肺母细胞瘤的临床资料,并复习有关国内外文献.结果 5例中男3例,女2例;发病年龄22～70岁;以咳嗽、咳血丝痰为主要症状,次为胸闷、胸痛;影像学主要表现为肺部单发实性肿块,纤维支气管镜检查及痰细胞学检查均没有发现肿瘤细胞.3例行肺叶切除加肺门纵隔淋巴结清扫术,1例行左全肺切除加肺门纵隔淋巴结清扫术,1例行肺楔形切除术并行术后化疗.到随访结束,3例死亡,2例生存,生存期短6个月,长11年.结论肺母细胞瘤术前难明确诊断.治疗以肺叶切除加纵隔淋巴结清扫术为主,对放疗及化疗不敏感,预后差别较大.

作者：姚广裕；杨名添；王思愚；何萍；王军业；陈捷鑫 刊期： 2005年第02期

第二届中国肺癌高峰论坛

作者： 刊期： 2005年第02期