俞碧霞;赵韧;江梦娇;吴臻琦
目的 研究姜黄素治疗关节炎的有效性.方法 检索国内外医学期刊1999年1月-2016年4月公开发表的姜黄素治疗关节炎的研究,由研究者根据纳入与排除标准进行文献筛选、资料提取及质量评价,采用R软件进行Meta分析.结果 6项研究共606名观察对象纳入分析.Meta分析显示姜黄素与对照物(淀粉混合物)对照物相比能够降低视觉模拟评分分数(SMD=-0.69,95%CI-0.99~-0.40,P<0.05),降低骨关节指数评分(WOMAC)分数(SMD=-1.44,95%CI-1.91~-0.96,P<0.05),增加关节炎患者的步行距离(MD=202.0,95%CI 187.56~216.44,P<0.05),且不增加胃肠道副反应;姜黄素与对照药物(布洛芬、塞来昔布)相比,具有同样的降低WOMAC的作用(SMD=-0.90,95%CI-0.15~0.28,P=-0.56),在增加步行距离上具有同样的效果(MD=-1.17,95%CI-19.7~17.37,P=0.90),且降低了胃肠道副反应.结论 姜黄素具有治疗关节炎的效果,且不增加胃肠道副反应,但需大样本长期临床研究进一步确定.
作者:宫伟彦;张双庆 刊期: 2017年第01期
目的 对南昌大学第一附属医院从患者血液中分离的一株O139群霍乱弧菌进行毒力基因检测、药物敏感试验及溯源分析.方法 用PCR检测技术检测霍乱ctxA、ctxB、ace、cep、zot、rtxA、hlyA、toxR、tcpA和eri毒力基因,用小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)进行体外抗菌药物敏感性检测,利用脉冲场凝胶电泳技术(pulsed-field gelelectrophoresis,PFGE)进行分子同源性分析.结果 rtxA、hlyA和toxR毒力基因为阳性,ctxA、ctxB、ace、cep、zot、tcpA和cri毒力基因均为阴性;药物敏感试验显示该菌对头孢吡肟、头孢曲松、头孢西丁、亚胺培南、强力霉素敏感,对氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、环丙沙星、庆大霉素、磺胺甲噁唑、复方磺胺甲噁唑和阿奇霉素耐药;PFGE分型显示与近5年江西省分离的O139群霍乱弧菌相似性聚类分析为80%.结论 江西省首次在患者血液中分离出O139群霍乱弧菌,该菌对喹诺酮类、磺胺类和青霉素类药物具有较高的耐药性,PFGE溯源分析该菌与近5年江西省分离的O139群霍乱弧菌存在一定差异.
作者:张经宇;杨梦;刘晓青;熊长辉 刊期: 2017年第01期
目的 探索福建沿海沉积物中可培养海洋放线菌的多样性及其抗菌、抗肿瘤活性,为发现新的药物先导化合物提供新菌源.方法 从15份福建沿海沉积物选择性分离放线菌:16S rRNA基因序列分析多样性;采用10种活性筛选模型分析生物活性.结果 共分离到216株海洋放线菌,MOPS-脯氨酸培养基的分离效果好.选取77株代表菌株进行16S rRNA基因序列分析,发现其归属于14个属,其中10株为潜在新种.有164株(77%)海洋放线菌对8种指示菌中的一种或几种具有抑制作用;有39株(18.1%)对HeLa细胞或HepG2细胞有细胞毒活性(抑制率≥50%).结论 福建沿海沉积物样品中含有丰富多样的海洋放线菌,大量菌株具有抗菌与抗肿瘤活性,是天然产物开发的重要资源.
作者:郭娜燕;连莲香;黄耀坚;徐庆妍;郑忠辉 刊期: 2017年第01期
本文回顾了曲折的抗生素发展历史要点,看到了抗生素耐药性对新药发展的影响,以及世界各国在后抗生素时代为新药和抗生素耐药研究所做出的贡献.面对21世纪抗生素发展的挑战,作者思考后认为需要从以下三方面研究予以重视:一是重视抗菌药物的耐药性研究,二是重视新一代抗菌药物的新靶标研究,三是重视新抗生素发现和开发的策略;同时建议利用世界和我国的微生物基因组计划,开展一些耐药微生物的基因组研究,从中发现一些微生物在耐药过程中的基因变化,为抗生素合理应用和新抗生素研发提供新的靶标、增加新的研究途径;还希望在实施这些发展策略时,政府、社会、学界和产业界,发挥各自的优势,承担更多的责任.在不同的激励机制下,希望21世纪抗生素研究开发和应用获得可喜的进展.
作者:刘昌孝 刊期: 2017年第01期
目的 研究头孢拉定二水合物晶体的特性,为建立质量标准,确定贮存条件提供依据.方法 采用粉末X-ray衍射、TGA和DVS分析等多种晶型分析技术,结合稳定性试验,考察头孢拉定二水合物的晶型及其特性.结果 头孢拉定二水合物晶体具有二个不同的亚晶型;结晶水分子在不同亚晶型样品晶格中的结合强度相似;不同亚晶型样品的引湿特性基本相似;在不超过50℃时,国内研制的头孢拉定二水合物原料具有较高的晶格稳定性.结论 头孢拉定二水合物具有稳定的晶体结构及较高的晶格稳定性,作为原料生产药物制剂可以提高该品种的药品质量.
作者:薛晶;余方键;刘颖;孙晓;胡昌勤 刊期: 2017年第01期
目的 设计并合成通过酰氯法制备盐酸头孢替安过程中引入的3个专有杂质.方法 以2-氨基噻唑-4-乙酸为起始原料,用化学法合成2-(2-(2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙酰胺基)-4-噻唑基)-乙酸,(7R)-7-(2-(2-(2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙酰胺基)-4-噻唑基)-乙酰胺基)-3-(1-((2-(二甲氨基)-乙基)-1H-四唑-5-基)-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,2-(2-(2-(2-(2-(2-氨基噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)-乙酰胺基)噻唑-4-基)乙酸和头孢替安β-内酰胺环开环杂质.结果 合成了目标化合物,并利用1H NMR、13C NMR和MS确证了结构,HPLC归一化法测得样品质量分数分别为98.31%、96.12%、99.64%和98.73%,并证明这4个杂质存在于头孢替安中,且除盐酸头孢替安β-内酰胺环开环杂质外,其它3个杂质为盐酸头孢替安酰氯法合成工艺专有杂质.结论 这4个杂质的合成为盐酸头孢替安的杂质研究和进一步质量提高提供了杂质对照品.
作者:陈鑫;陈识峰;王晨竹;陈国建 刊期: 2017年第01期
目的 研究盐酸表柔比星的杂质谱并制备混合杂质对照品.方法 通过对盐酸表柔比星杂质谱的研究,选择合适的目标杂质;采用控速降解条件结合添加工艺杂质,优化制备工艺,研制了混合杂质对照品;以质谱法和单体对照品对照法,鉴定了混合杂质对照品中各主要杂质.结果 制备了含有6种主要杂质的盐酸表柔比星混合杂质对照品,可用于有机杂质峰的确认.结论 在杂质谱研究基础上,研制混合杂质对照品,不仅可有效评价色谱体系对各杂质的分离效能,还可快速准确归属多个杂质色谱峰,为分析杂质来源、评价样品质量提供依据.
作者:闻宏亮;蒋孟虹;杨美成;秦峰;刘浩;胡昌勤 刊期: 2017年第01期
目的 研究多重耐药鲍曼不动杆菌外排泵adeB基因表达量与亚胺培南耐药性的关系,探讨外排泵抑制剂对亚胺培南敏感性的影响,为外排泵及外排泵抑制剂在鲍曼不动杆菌亚胺培南耐药性中的作用提供理论依据.方法 筛选临床分离多重耐药鲍曼不动杆菌79株,采用PCR法检测adeB基因表达情况,RT-PCR方法对adeB基因进行转录水平测定,并比较亚胺培南敏感及耐药组基因转录表达量有无差异;采用微量肉汤稀释法检测加入外排泵抑制剂PAβN、奥美拉唑前后adeB阳性及阴性组多重耐药菌对亚胺培南MIC值的变化.结果 79株多重耐药鲍曼不动杆菌中,adeB基因在亚胺培南敏感组及耐药组表达量存在差异.PAβN对adeB阳性组亚胺培南耐药性降低有统计学意义,对adeB阴性组无明显影响;奥美拉唑对adeB阳性组及阴性组亚胺培南耐药性降低均无统计学意义.结论 鲍曼不动杆菌亚胺培南耐药性与adeB基因高表达有关.PAβN降低adeB阳性组多重耐药鲍曼不动杆菌亚胺培南耐药性,提高亚胺培南敏感性,对adeB阴性组无明显影响;奥美拉唑对亚胺培南耐药性无明显影响.
作者:张立然;刘原;柯蕊;敬蓉;冯雁京;和平;马淑珍 刊期: 2017年第01期
目的 了解宁波市镇海龙赛医院2015年临床分离细菌分布和耐药特征,为临床合理选择抗菌药物提供依据.方法 收集临床分离的1083株非重复细菌,采用纸片扩散法(K-B)进行药敏试验,按CLSI 2014年版标准判读药敏试验结果,采用WHONET5.6软件进行数据分析.结果 分离菌中革兰阴性菌726株占67.0%,革兰阳性菌357株占33.0%.居前3位的细菌依次为:大肠埃希菌25.5%、肺炎克雷伯菌11.5%、铜绿假单胞菌9.2%,而鲍曼不动杆菌仅为3.8%.大肠埃希菌、克雷伯菌属细菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)株的检出率分别为49.6%和53.6%.耐亚胺培南的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的比例分别为0.4%和0.8%.铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对所监测药物的耐药率都低于20%,其中碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌(CRAB)比例仅为9.8%,未分离到泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNA)的检出率分别占金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌的53.2%和70.1%,未发现对万古霉素和替考拉宁耐药的葡萄球菌.未分离出耐万古霉素的链球菌属、肠球菌属细菌.万古霉素仍是对革兰阳性球菌抗菌活性强的药物,碳青霉烯类药物对肠杆菌科等革兰阴性杆菌抗菌活性强.结论 与三甲医院细菌耐药性监测相比,本二级医院分离耐药菌的构成比及药物敏感性存在差异,鲍曼不动杆菌检出率低,耐药水平较低.
作者:俞碧霞;赵韧;江梦娇;吴臻琦 刊期: 2017年第01期
目的 探讨临床分离的肺炎克雷伯菌对碳青霉烯耐药机制,并进行同源性分析研究.方法 用软件WHONET 5.6对连云港第一人民医院临床分离标本筛选出29株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌进行耐药率统计分析;采用表型筛选试验对试验菌进行产A、B类碳青霉烯酶筛选;PCR法扩增确认相应的碳青霉烯酶酶型基因,目的产物经基因测序和BLAST网上比对确定其基因型;采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析29株试验菌的同源性.选取其中6株菌作多位点序列分型(MLST).结果 29株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物均表现出高耐药性;碳青霉烯酶表型筛选试验全部呈阳性,28株测出相应的A、B类碳青霉烯酶型,另一株未测出酶型;28株筛选试验测出A、B类酶型的菌株中26株产A类碳青霉烯酶,经PCR确定酶基因型均为KPC-2型,2株产B类金属酶,经PCR确定一株基因型为NDM-1,一株基因型为VIM-2,未测出酶型的一株菌未扩增出A、B类相关基因;29株试验菌PFGE分型结果分为3群,26株产KPC-2型碳青霉烯酶的菌株为同一群,其中17株属于同一型.选取的6株做MLST分型的菌株,MLST分型结果均属于ST 11型.结论 连云港第一人民医院分离的耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌主要机制为产碳青霉烯酶,以产KPC-2型碳青霉烯酶为主,同时有VIM-2和NDM-1型碳青霉烯酶的检出.PFGE和MLST分析结果表明:该院存在着耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的克隆传播,临床上应严格做好耐药菌的防控工作,避免耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌医院感染暴发流行.
作者:黄秋艳;邵世和;周海健;茆海丰;金丹婷;陈开勇 刊期: 2017年第01期
抗菌药对预防和治疗细菌感染性疾病发挥了重要作用,细菌耐药性的出现并且在病原微生物中的传播和升级,使得抗感染治疗面临严峻的挑战.研发新型高效的抗菌药对于抵抗日益严重的耐药性具有重要意义,而基于新的作用靶点是新型抗菌药研发的重要途径.本文将近年抗菌药靶点研究方面的新进展进行综述,以期对我国新型抗菌药的研发提供借鉴.
作者:张鹤营;潘源虎;谢书宇;黄玲利;袁宗辉 刊期: 2017年第01期
目的 了解社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)和医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(HA-MRSA)分离株的耐药性及遗传背景.方法 对CA-MRSA和HA-MRSA进行多位点序列分型(MLST)检测,应用多重聚合酶链式反应(PCR)技术对CA-MRSA和HA-MRSA进行SCCmec基因分型;采用WalkWAY96PLUS PC33药敏板联合K-B纸片扩散法检测CA-MRSA和HA-MRSA抗菌药物敏感性.结果 63株HA-MRSA共检测出2个基因型,4株CA-MRSA共检测出4个基因型,二者遗传背景完全不同.HA-MRSA对红霉素、克林霉素、四环素、庆大霉素、左氧氟沙星和环丙沙星耐药率显著高于CA-MRSA(均P<0.05).结论 滨州医学院附属医院CA-MRSA和HA-MRSA分型及主要流行株存在差异,CA-MSSA药物敏感性明显高于HA-MRSA;MLST联合SCCmec基因分型方法是MRSA分子流行病学分析的有效方法.
作者:纪冰;王凤霞;赵红梅;孙吉花;王涛;刘永云;李娜;孟玮;张玉梅 刊期: 2017年第01期
目的 为了提高拉沙里链霉菌Streptomyces lasaliensis产拉沙里菌素的发酵水平,利用响应面法对其发酵条件进行优化.方法 用Plackett-Burman实验对影响发酵水平的9个主要因素进行显著性评价,筛选出3个显著因素,再选取陡爬坡法逼近佳响应面区域的发酵条件,通过CCD中心组合实验以及响应面分析,确定优发酵条件.结果 优化后,佳培养条件为葡萄糖6.26g/L、糊精28.75g/L、pH 5.58,佳产量为393.121mg/L.结论 在此优化条件下,拉沙里菌素的产量提高了1.18倍.
作者:凌燕;曾志刚 刊期: 2017年第01期