马于雷；高俊；胡志钰；郑忠辉；徐庆妍
目的 为了获得较高的地中海拟无枝酸菌的转化率,进行了电转化条件的优化.方法 以大肠埃希菌-拟无枝酸菌穿梭质粒pULVK1-Am为载体,地中海拟无枝酸菌为受体菌,考察了收集菌体时期、细胞壁弱化方式、电击缓冲液和电击参数等因素对转化率的影响.结果 以0.1μg/mL氨苄西林处理细胞,A600为0.7～0.8时收集菌体,用溶菌酶-LiAc-DTT溶液于37℃孵育30min,去离子水作电击缓冲液,7.5kV/cm、25μF、750W下进行电击,转化率高可达到9.23×104CFU/μg质粒DNA.结论 只有将不同机制的3种细胞壁弱化剂组合起来对拟无枝酸菌进行处理时,才能得到较高的转化率.
作者：樊菲；成文玉；金红星 刊期： 2015年第08期
目的 了解重庆地区儿童2009-2013年粪肠球菌和屎肠球菌的临床分布特征及耐药性,为合理应用抗菌药物和预防控制医院感染提供依据.方法 分析2009-2013年检出的1122株粪肠球菌和屎肠球菌对11种抗菌药物的耐药性,采用BDPhoenix 100 MIC法结合K-B纸片扩散法进行药敏试验,按美国临床实验室标准化委员会(CLSI)标准判断结果.结果 分离粪肠球菌(433株)和屎肠球菌(689株)共1122株,其中屎肠球菌(61.41％,689/1122),粪肠球菌(38.59％,433/1122);以尿标本多见,分别占56.81％(246株)和52.69％(363株).未检出耐万古霉素粪肠球菌,检出1株耐万古霉素屎肠球菌,粪肠球菌和屎肠球菌对替考拉宁、利奈唑胺、呋喃妥因的耐药率分别0、0、5.96％和0.15％、0.29％、48.04％,其余抗菌药物耐药率均＞50％以上.粪肠球菌和屎肠球菌在肾脏免疫病房和重症监护室的检出率明显高于其他病区(P＜0.05).屎肠球菌耐药性比粪肠球菌更严重(P＜0.05).结论 重庆地区儿童感染的屎肠球菌耐药性比粪肠球菌更严重,且呈上升趋势,肾脏免疫病房和重症监护室是预防控制的重点科室.
作者：谢伟；景春梅；王偲 刊期： 2015年第08期
目的 依据抗菌药物的PK/PD理论,应用蒙特卡洛模拟评价氟喹诺酮类药物在治疗结核性脑膜炎时不同给药方案的疗效.方法 对莫西沙星、左氧氟沙星和环丙沙星各口服给药方案治疗野生型结核分枝杆菌(MIC≤1μg/mL)的效果进行蒙特卡洛模拟,比较各方案的累积反应分数CFR以评价疗效.结果 口服莫西沙星800mg qd及左氧氟沙星500mg bid、750mg qd的给药方案治疗野生型结核分枝杆菌的CFR＞90％,为有效治疗方案;而莫西沙星400mg qd及环丙沙星500mg bid、750mg bid的给药方案CFR＜90％,不作为推荐给药方案.结论 对于结核性脑膜炎,莫西沙星800mg qd、左氧氟沙星750mg qd为各药的优给药方案;环丙沙星对结核分枝杆菌的效果不理想.
作者：葛婷悦；朱立勤；廖莎莎；杨建伟；许高奇 刊期： 2015年第08期
目的 评价间隔诱导培养对放线菌抑菌活性的影响.方法 采用间隔诱导培养技术,分别以酵母菌、细菌和真菌作为诱导菌株,与22种放线菌分别进行间隔诱导培养,以真菌、革兰阳性菌以及革兰阴性菌作为活性评价指示菌,评价诱导后放线菌抑菌活性的变化规律.结果 以真菌和革兰阳性菌为指示菌时,细菌和真菌两种诱导菌可更好地诱导放线菌抗真菌和抗革兰阳性菌活性;以革兰阴性菌为指示菌时,酵母菌可更好地诱导放线菌抗革兰阴性菌.结论 当放线菌株和不同的诱导菌进行诱导培养后可以促进某些放线菌活性次生代谢产物(如抗生素)产量明显提高.
作者：张辉；刘秋；于基成；楚文颖；任淑东；张建方 刊期： 2015年第08期
目的 比较紫外分光光度法和高效液相色谱法测定角毛壳菌CH-1发酵液卵孢菌素的差异,建立可靠的定量分析发酵液中卵孢菌素含量的方法.方法 建立标准液梯度,紫外分光光度法在302nm处测量吸光度,高效液相色谱法采用梯度洗脱,检测波长290nm,测定峰面积.运用2种方法分别测量发酵液中卵孢菌素的含量.结果 紫外分光光度法在10～100μg/mL范围内线性关系良好(R2=0.9988),回收率95.13％,测得发酵液中卵孢菌素含量为838.50μg/mL;高效液相色谱法在100～600μg/mL范围内线性关系良好(R2=0.9967),回收率97.62％,测得含量为788.81μg/mL.结论 紫外分光光度法和高效液相色谱法测得发酵液中卵孢菌素含量差异显著,高效液相色谱法测量结果更准确.
作者：何海清；杨莉娜；周金燕；谭红 刊期： 2015年第08期
目的 比较丁酸氢化可的松乳膏、糠酸莫米松乳膏、莫匹罗星软膏联用丁酸氢化可的松乳膏、莫匹罗星软膏联用糠酸莫米松乳膏4种方案对湿疹治疗的成本效果.方法 从已发表文献中提取数据,进行Meta分析获得4种方案对湿疹治疗的有效概率;药品成本根据国家发改委出示零售价确定,用基于文献的决策树模型进行成本效果分析.蒙特卡洛模拟法分析结果敏感性.结果 在基础数据分析中,以上4种方案的成本分别是;26、36.9、42.8和53 7元,回乘分析显示:莫匹罗星软膏联用糠酸莫米松乳膏组是优方案.蒙特卡洛模拟分析:抽样结果的误差较小;概率敏感性分析显示:糠酸莫米松乳膏联用莫匹罗星软膏的可接受概率大约60％.结论 4种治疗湿疹的方案中,糠酸莫米松乳膏联用莫匹罗星软膏是优选择.
作者：王栓；陈丁丁；居靖 刊期： 2015年第08期
目的 建立同时快速测定伐昔洛韦、泛昔洛书和更昔洛韦3种化合物含量的分析方法.方法 采用C18色谱柱,流动相:甲醇-0.03mol/L磷酸二氢铵溶液(用磷酸调节pH值至3.0±0.1)(V∶V＝35∶65);流速:1.0mL/min,柱温:35℃,检测波长为250nm,结果 更昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦浓度分别在9.88～59.28、9.48～56.88和20.08～120.48μg/mL范围内,与其峰面积呈良好线性关系,线性方程分别为:A=6.71×104C+7.91×104(R2=0.9997),A=4.89×104C+6.94×104(R2=0.9997)和A=1.06×104C+3.82×104(R2=0.9995);加标回收率分别为99.7％(RSD为1.0％)、100.4％(RSD为1.2％)和9.3％(RSD为1.1％)(n=9);样品溶液在6h内稳定.结论 建立的方法简便、准确,可同时测定核苷类抗病毒药物的含量.
作者：孔爱英；纪宏；韩杰；朱文凤 刊期： 2015年第08期
目的 探讨替加环素治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症医院获得性肺炎的临床疗效.方法 用回顾性分析的方法,对2011年11月至2014年8月浙江大学医学院附属第一医院各重症监护病房(ICU)中因多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症医院获得性肺炎的160例患者的资料进行分析,其中77例患者使用替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗(A组),83例患者单独使用头孢哌酮/舒巴坦治疗(B组),其使用均超过3d,观察及比较2组间临床特征、临床有效率、微生物清除率、28d病死率、住院时间、脱机成功率、不良反应、治疗前后白细胞计数(WBC)与C-反应蛋白(CRP).结果 在临床有效率及脱机成功率A组较B组明显升高(临床有效率:66.23％比50.60％,P=-0.045;脱机成功率:62.33％比45.78％,P=0.036),28d病死率明显降低(22.08％比38.55％,P=0.024),而在微生物清除率、不良反应、住院时间、ICU住院时间2组无统计学差异.主要炎症指标A组WBC、CRP与B组CRP治疗后有显著降低(均P＜0.05),且A组CRP下降更为明显(P＜0.05).结论 针对多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症医院获得性肺炎,替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦具有较好的临床疗效,是一种值得推广的抗菌方案.
作者：高金丹；方强；苏群 刊期： 2015年第08期
目的 研究赛洛多辛对左氧氟沙星在慢性细菌性前列腺炎大鼠前列腺组织中药动学的影响.方法 构建SD大鼠慢性细菌性前列腺炎模型96只,并随机分成对照组(单用左氧氟沙星)和实验组(赛洛多辛和左氧氟沙星联合用药),每组各48只,分别于给药后0.125、0.25、0.5、1、2、4、8和12h每个时间点处死6只模型大鼠,采集两组大鼠的前列腺制作前列腺组织匀浆,高效液相色谱(High performance liquid chromatography,HPLC)测定组织中左氧氟沙星浓度,使用3p97软件计算相关药动学参数.结果 对照组和实验组的药-时曲线均符合一室模型.计算出的药动学参数如下:t1/2分别为(4.34±0.25)h和(5.02±0.28)h,tpeak分别为(0.73±0.20)h和(0.86±0.05)h,CL分别为(1.74±0.19) mg/h和(0.64±0.06) mg/h,Cmax分别(3.62±0.3) mg/kg和(8.47±0.51)mg/kg,AUC0～12分别为(21.58±2.00) mg·h/kg和(56.63±4.30) mg·h/kg.结论 赛洛多辛能明显提高慢性细菌性前列腺炎模型大鼠前列腺组织中左氧氟沙星的药物浓度.
作者：曾李；肖明朝；吴方昊；赵亮；周远大；何海霞；罗成；张晶 刊期： 2015年第08期
目的 考察注射用硫酸卷曲霉素与包材的相容性.方法 以酸碱度、溶液的澄清度、颜色、不溶性微粒、包材对药物吸附率、有关物质及抗氧剂2,6-叔丁基-4-甲基-苯酚(BHT)迁移为指标,通过60℃下加速试验考察不同的胶塞及玻璃瓶与注射用硫酸卷曲霉素的相容性.结果 未覆膜溴化丁基胶塞对该药的澄清度、不溶性微粒及抗氧剂BHT迁移有影响,覆膜溴化丁基胶塞相对未覆膜胶塞影响较小.低硼硅玻璃瓶对其不溶性微粒有影响.结论 覆膜溴化丁基胶塞相对未覆膜溴化丁基胶塞,中硼硅玻璃瓶相对低硼硅玻璃瓶更能保证注射用硫酸卷曲霉素产品的质量.
作者：李茜；刘英；杨淑先 刊期： 2015年第08期
目的 建立头孢克洛原料中杂质C(D-头孢克洛)的HPLC测定方法.方法 采用C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相为0.78％磷酸二氢钠溶液(取磷酸二氢钠7.8g,加水溶解并稀释至1000mL,用磷酸调pH值至4.0)-乙腈(90∶10);流速1.0mL/mim;检测波长254nm;柱温35℃.结果 杂质C在1.22～2.85μg范围内线性关系良好(r=0.9995,n=5),平均回收率为99.89％,RSD为0.59％(n=9),定量限为2.038ng.结论 该方法简便、准确、重现性好,可用于头孢克洛原料中杂质C的检测.
作者：李蔷薇；李强；邓俊丰；周亮；谢娟；杨开川 刊期： 2015年第08期
本文介绍了近年来国内外在带棒链霉菌头霉素C生物合成和调控方面的研究进展,为我们使用遗传育种手段提高头霉素C产量提供了理论依据.
作者：韩姝；胡又佳；朱宝泉 刊期： 2015年第08期
目的 合成新型多激酶抑制剂类抗癌药物瑞格拉非尼.方法 以对氨基苯磺酸为起始原料,经重氮化、偶合、还原、亲核取代及CDI缩合反应得目标化合物.结果 目标化合物经1H-NMR、MS确证结构,总收率52.6％.结论 该制备过程操作简便,收率高,为中试生产提供了依据.
作者：王亚博；尚伟定；包依凡；石晓伟；杜玉民；曹德英；张恺 刊期： 2015年第08期
目的 利用响应面法对潜在的TNF-α抑制剂桥南霉素固态发酵培养基进行优化.方法 用HPLC做检测方法,以桥南霉素的洗脱峰面积为指标,先通过Plackett-Burman(P-B)实验筛选出影响固态发酵产量的主要因素,进而进行单因素优化实验和响应面中心组合设计实验,确定主要影响因素的佳浓度,得到优的固体发酵培养基组成.结果 优化后的发酵培养基组成:土豆400g/L、葡萄糖35g/L、蛋白胨10.5g/L、(NH4)2SO4 0.6g/L.按此配方固态发酵10L,对得到的粗提物进行HPLC检测,桥南霉素的实际产量为4.3mg/L,与模型的理论值基本相符,较优化前的产量1.5mg/L提高了186.7％.结论 响应面方法是一种有效的培养基优化方法,经此优化方法桥南霉素的产量得到了较大的提高.
作者：马于雷；高俊；胡志钰；郑忠辉；徐庆妍 刊期： 2015年第08期
目的 利用分子手段获得东方拟无枝酸菌HCCB10007内源环型质粒pXL100消除突变株,探究大质粒pXL100对于HCCB10007次级代谢产物的影响.方法 利用同源重组的方法将pXL100上疑似编码与质粒复制相关的基因orf37(parA)阻断,同时引入安普霉素抗性基因作为后续的筛选标记.通过EB诱导,影印培养筛选pXL 100消除突变株.比较突变株与原始菌株生长及主要次级代谢产物的变化.结果 通过筛选获得质粒消除突变株HCCB10007-pXL(-),其万古霉素和ECO-0501的产量较原始菌明显下降,分别为原菌株的1/4和1/100.结论 东方拟无枝酸菌HCCB 10007的质粒pXL 100具有调控万古霉素和ECO-0501合成的基因.
作者：仲茜；徐莉；朱丽；戈梅；钱秀萍 刊期： 2015年第08期
目的 研究阿奇霉素(azithromycin,AZM)联合亚胺培南(imipenem,IPM)对肺炎克雷伯菌生物膜(biofilm,BF)的抑制作用.方法 采用改良平板法建立肺炎克雷伯菌BF模型,微量稀释法测定抗菌药物的低抑菌浓度,银染法快速鉴定细菌BF,噻唑蓝(MTT)比色法测定BF中的活菌数,棋盘设计法测定阿奇霉素和亚胺培南对BF的协同抑制作用,用RT-PCR对联合用药前后luxS基因的表达进行相对定量分析,检测结果采用SPSS13.0软件进行统计处理.结果 加入1/16、1/4MIC阿奇霉素可显著增加1/4、1/2及1MIC亚胺培南对肺炎克雷伯菌BF的抑菌活性;加入1/4、1/2及1MIC的亚胺培南也可显著增加1/16、1/4MIC阿奇霉素的抑菌活性;1MIC IPM与1/4、1/16MIC AZM联合应用;1/2MIC IPM与1/4MIC AZM联合应用可以下调luxS基因的表达.结论 阿奇霉素与亚胺培南联合使用可下调肺炎克雷伯菌luxS基因的表达,从而增强其对BF的抑菌活性.
作者：穆小萍；唐玲玲；纪存委；黄艳芬；张德纯；黄瑞玉 刊期： 2015年第08期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
