杨宁；董悦生；刘文财；路新华；丁彦博；郑智慧
目的 建立注射用阿莫西林钠氯唑西林钠的含量测定方法.方法 使用C18柱,以0.1mol/L磷酸二氢钾-0.018mol/L十二烷基硫酸钠-甲醇-乙腈(275∶ 275∶ 200∶ 250)(用磷酸调pH值至2.6)为流动相,检测波长为225nm.结果 阿莫西林浓度在69.1～345.8μg/mL间线性关系良好,r为0.9998,氯唑西林的线性范围68.0～340.0μg/mL,r为0.9997；阿莫西林的平均加样回收率为99.1％(RSD＝0.96％,n=9)；氯唑西林的平均加样回收率为99.6％(RSD=1.3％,n＝9).结论 该方法简便、结果准确、专属性强.
作者：薛志红；廖洁海 刊期： 2013年第10期
达托霉素是一种正在临床使用的新型抗耐药菌抗生素.由于结构特点,其在不同的pH值下会产生不同的杂质.本文研究了不同pH值下达托霉素杂质的产生情况.利用分析和制备型HPLC,获得了5个主要的相关杂质.通过质谱对各杂质碎片的检测和分析,进行了结构认定.除了4个已知杂质之外,获得了一个未报道的杂质,为达托霉素氨基酸内酰胺断裂后的开环产物.
作者：张定丰；夏兴；苏永槐；饶敏；孙新强；戈梅 刊期： 2013年第10期
目的 研究大孔吸附树脂结合盐析结晶法分离纯化依替米星水解液冻干颗粒粗品,提高硫酸依替米星成品质量,得到高纯度药用级硫酸依替米星.方法 用HPLC检测方法,以依替米星的吸附量及与主要杂质庆大霉素C1a的分离度为指标,考察大孔树脂分离纯化依替米星的吸附性能和洗脱参数.结果 依替米星粗品水溶液上柱的佳pH为10.5,分离纯化依替米星的有效吸附剂为大孔吸附树脂HZ-806和NM100,其静态吸附量大于40mg/mL;佳结晶盐析剂为甲醇,与浓缩液佳比例为4∶1.此工艺路线获得的成品纯度大于97.5％,总收率达40％.结论 该高纯度药用级硫酸依替米星的规模化分离纯化方法为国内首次报道,工艺简单可靠,分离效果好,适于工业化生产.
作者：陈舟舟；封成军；林惠敏；张建斌；陈代杰；李继安 刊期： 2013年第10期
结核病(TB)是由结核分枝杆菌引起的慢性传染类疾病.由于病原菌携带人数之多,以及多药耐药结核菌的出现,使得研发具有全新抗结核作用机制的药物变得越来越迫切.传统中药在临床上对结核病的防治发挥了重要的作用,中药抗结核活性成分的研究对发现新型作用机制的抗结核药物先导物有着重要的意义.本文综述了国内外抗结核中药有效成分的研究情况.
作者：李思阳；季兴跃；李卓荣 刊期： 2013年第10期
以短密青霉(Penicillium brevicompactum)TK1-41#为出发菌株,采用理性化筛选方式,对麦考酚酸(MPA)产生菌进行诱变育种研究.根据MPA产生菌的特点,设计了一种新的筛选方式.即通过制霉菌素预处理,改变了MPA产生菌细胞膜的通透性,提高了它对诱变剂的敏感性.后再经过紫外诱变和添加高浓度自身代谢产物的方法,对MPA产生菌进行复合处理,获得了高产突变株TK93#,其在1T发酵罐上的产量比出发菌株TK1-41#提高了163％.
作者：王昆蓉；谢云；张洪兰；冉启平；俞岩青 刊期： 2013年第10期
目的 调查我院2010年1月-2010年12月临床分离的产金属β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的耐药性、同源性、金属酶基因型及相关整合子.方法 收集我院住院患者临床分离非重复对碳青霉烯类抗生素不敏感的肺炎克雷伯菌16株；乙二胺四乙酸(EDTA)协同实验筛选产金属β-内酰胺酶菌株；采用PCR法扩增金属酶和3类整合子基因,测序确定金属酶基因型；应用肠杆菌基因间重复一致序列聚合酶链反应(ERIC-PCR)分析产酶菌株间的同源性；琼脂倍比稀释法进行常用抗菌药物敏感性实验.结果 16株对碳青霉烯类不敏感的肺炎克雷伯菌中EDTA协同实验阳性的有5株,PCR扩增测序有4株产IMP-8型金属β-内酰胺酶,其中3株携带的IMP-8基因位于Ⅰ类整合子上;未检测到Ⅱ、Ⅲ类整合子和VIM、GIM、SIM、SPM、NDM金属酶基因.ERIC-PCR结果显示产酶株分为2种基因型,A型3株,均分离于呼吸内科重症监护病房患者的痰标本;B型1株.药敏实验结果显示:A型的3株对青霉素类、头孢菌素类抗生素、氨曲南及环丙沙星完全耐药,其中K2菌株对亚胺培南、美罗培南中介,但对阿米卡星敏感；K1、K4菌株对亚胺培南、美罗培南及阿米卡星耐药.B型的K3菌株除氨曲南外对其他β-内酰胺类抗生素均高水平耐药,但对阿米卡星及环丙沙星均敏感.结论 该院呼吸内科重症监护病房存在产IMP-8型金属β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌克隆传播,且耐药基因位于Ⅰ类整合子上,医护人员应予以高度关注,注意进行临床检测和监控,并及时采取有效措施.
作者：周蓉；朱卫民；奉婷 刊期： 2013年第10期
目的 建立HPLC法测定妥布霉素地塞米松眼膏中妥布霉素含量的不确定度评定方法.方法 建立数学模型,对含量测定过程中各影响因素进行分析评估.结果 三批妥布霉素地塞米松眼膏中妥布霉素含量测定的扩展不确定度分别为1.6％,1.7％和1.5％(k=2).结论 该方法可用于HPLC法测定妥布霉素地塞米松眼膏中妥布霉素含量的不确定度评定.
作者：张红梅；张广宏；姜潇 刊期： 2013年第10期
目的 了解儿科血液和脑脊液来源表皮葡萄球菌的临床分布特征、抗生素敏感性和mecA/icaA/icaD基因的携带等情况,为临床表皮葡萄球菌感染的诊断和治疗提供一定的实验依据.方法 儿科临床分离的表皮葡萄球菌采用VITEK 60全自动微生物分析仪结合GPI卡和GPS卡做常规鉴定和药敏,并运用WHONET5.4和SPSS13.0软件进行统计分析评价；用PCR方法检测mecA、icaA和icaD基因.结果 2010.01-2011.12期间,共检出442株表皮葡萄球菌,主要来自新生儿科110株(24.89％)、消化科72株(16.29％)、ICU 68株(15.38％)和呼吸科58株(13.12％)；以血液来源为主(382株,86.43％).所有表皮葡萄球菌中检出耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)378株(85.52％),总的β-内酰胺酶阳性率为86.43％.除万古霉素、利奈唑胺和利福平外,MRSE对克林霉素、氨苄西林/舒巴坦、庆大霉素、苯唑西林、复方磺胺甲(口恶)唑、莫西沙星、红霉素、呋喃妥因、左氧氟沙星、青霉素G、四环素的抗生素敏感率低于甲氧西林敏感表皮葡萄球菌(MSSE),其差异有统计学意义(P＜0.05).对MRSE敏感率高的抗生素主要为:利奈唑胺(100％)、万古霉素(100％)、利福平(95.8％)、呋喃妥因(98.7％)、莫西沙星(72.8％)、左氧氟沙星(72％)等,而对MSSE敏感率高的抗生素主要为:利奈唑胺(100％)、万古霉素(100％)、苯唑西林(100％)、呋喃妥因(100％)、利福平(98.4％)、氨苄西林/舒巴坦(98.4％)、莫西沙星(92.2％)、左氧氟沙星(92.2％)等.未发现万古霉素和利奈唑胺耐药的表皮葡萄球菌.血/脑脊液组(412株)和非血/脑脊液组(31株)、2010年(256株)和2011年组(186株)不同来源组表皮葡萄球菌对上述所有抗生素敏感率差异均无统计学意义.mecA、icaA、icaD基因在血培养来源(50株)分别与非血培养来源(23株)和环境皮肤来源(22株)表皮葡萄球菌中的检出率比较无显著性差异.结论 儿科临床分离的表皮葡萄球菌主要源自血液标本,以新生儿、消化科、ICU等科室检出率高；以MRSE和耐β-内酰胺酶阳性株为主,往往呈多重耐药,但尚无耐万古霉素和利奈唑胺的表皮葡萄球菌发现；MRSE和MS SE对大部分抗生素敏感性有差异,不同年份、不同标本组来源表皮葡萄球菌对常用抗生素敏感性尚较为稳定；表皮葡萄球菌mecA阳性率极高,icaA和icaD基因阳性率较低.
作者：周明明；沈月芳；周建明；叶青；陈理华；李建平；陈学军 刊期： 2013年第10期
目的 建立HPLC-UV法测定人血浆及尿中头孢他美钠的浓度.方法 采用Ultimate XB-C18(150×4.6 mm,5μm)色谱柱,血浆及尿样测定用流动相分别为20mmol/L醋酸铵:乙腈(90∶10,V/V,醋酸调pH为5.08)和10mmol/L甲酸铵:乙腈(90∶10,V/V,甲酸调pH为3.53),流速均为1mL/min,检测波长为265nm.血浆样品经乙腈沉淀蛋白,再用二氯甲烷反洗后取上清液进样,以头孢唑肟钠做内标,按内标法定量；尿样用纯水直接稀释后进样,外标法定量.结果 血药浓度在0.125～320μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,低定量浓度为0.125μg/mL;预处理回收率为98.6％～105.9％；批内及批间精密度RSD分别小于2.0％和2.1％.尿药浓度在2～2000μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,低定量浓度为2μg/mL；批内及批间精密度RSD分别小于3.4％和4.1％.结论 本法具有简便、灵敏、准确等特点,适用于人血浆及尿中头孢他美钠浓度的测定.
作者：章丽；秦永平；南峰；向瑾；余勤；梁茂植；张丹 刊期： 2013年第10期
目的 考察盐酸多西环素缓释片的体外释放度与其在犬体内吸收的相关性.方法 采用紫外分光光度法在268nm波长处检测并计算盐酸多西环素缓释片10h的累积释放度；采用高效液相色谱法检测beagle犬(n=6)口服盐酸多西环素缓释片48h内的血药浓度,以Wagner-Nelson法计算其体内吸收分数fa,考察fa与体外溶出速率ft的相关性.结果 盐酸多西环素缓释片8h的累积释放度＞90％；犬体内的fa值在6h达高值；盐酸多西环素缓释片体内吸收分数fa与体外释放速率ft的关系式为:fa=0.8586f+23.712(r=0.975,P＜0.01).结论 盐酸多西环素缓释片体外释放与在犬体内吸收的相关性良好.
作者：王丽瑶；王永禄；李学明；徐璐；张夕瑶 刊期： 2013年第10期
目的 比较国家“限抗令”政策下,我院骨科在采取抗菌药物干预措施后,Ⅰ类切口手术预防性抗菌药物使用状况的变化.方法 回顾性分析本院骨科2010年7-2012月7月收治的的2288例Ⅰ类切口手术患者病历,并按照医院进行抗菌药专项整治活动时点将病例分为两组:2010.7-2011.7为治理前组(A组),2011.8-2012.7为治理后组(B组).比较两组预防性抗菌药物使用率、抗菌药物品种、用药时机、用药疗程及联合用药情况.结果 共收集合格病例2188份,其中A组1135份,B组1053份.在A和B组中有人工植入物的手术比例分别为46.3％和61.4％.A组和B组Ⅰ类切口手术预防性抗菌药物使用率分别为89.8％和65.0％,其中无植入物手术的使用率分别为81.0％和15.5％.有植入物手术中,A组与B组用药品种合理率分别为48.4％和79.5％,无植入物手术中,A组与B组品种合理率分别为28.7％和46.2％.术前0.5～2h内预防用药比例在A和B组分别75％和80％,A和B组平均用药时间分别为6.8±2.6d和2.6±1.3d；A和B组联合用药率分别为11.2％和1.3％.统计学分析,A和B组相比,Ⅰ类切口手术预防性抗菌药物使用率、用药品种合理率、用药时机、用药疗程、联合用药比例5方面都存在统计学差异(P＜0.05).结论 我院在抗菌药物整治后,骨科Ⅰ类切口手术的预防性用药有一定改善,但因近1年来有人工植入物的手术比例大,抗菌药的使用率和疗程与国家标准存在差距,有待进一步改进.
作者：卓霞；阚燕；闽鹏 刊期： 2013年第10期
目的 采用HPLC法测定注射用头孢他啶中的有关物质.方法 采用Shiseido SPOLAR C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以磷酸盐缓冲溶液(取磷酸氢二钠3.6g,磷酸二氢钾1.4g,加水溶解并稀释至1000mL,用10％磷酸溶液调节pH至4.0)和乙腈分别为流动相A和流动相B进行梯度洗脱,柱温40℃,流速1.0mL/min,紫外检测波长254nm.结果 头孢他啶检测限为0.4272ng(S/N=3),从头孢他啶样品中共分离出21个杂质,且21个杂质间具有良好的分离度.头孢他啶在0.440～17.580μg/mL范围内与峰面积具有良好的线性关系(r2＝0.9998),有关物质的限量控制在2.0％以下.结论 所建方法专属性强、准确、简便、快速,适用于注射用头孢他啶中有关物质的检查.
作者：张姮婕；孙雪奇；袁军；胡昌勤 刊期： 2013年第10期
目的 研究临床分离屎肠球菌esp、hyl基因与生物被膜形成的相关性.方法 常规分离菌株,采用纸片扩散法和琼脂稀释法进行药物敏感性试验,多重PCR检测本院临床分离屎肠球菌hyl、esp基因的分布情况,微量板定量检测法和激光共聚焦显微镜分析hyl、esp基因与生物被膜形成的关系.结果 70株临床分离屎肠球菌生物被膜形成阳性率为18.6％,其中hy基因阳性株不能形成生物被膜,esp基因阳性株生物被膜形成率为36.4％,hyl+esp阳性株生物被膜形成率为27.3％,esp基因阴性株生物被膜形成率为6％.结论 本院临床分离屎肠球菌形成生物膜的能力较弱,hyl基因不能促进生物被膜的形成,esp基因能够促进生物被膜的形成,生物被膜的形成不局限于esp阳性菌株.
作者：孙秋；黄文祥；时正雨；刘成伟；李崇智 刊期： 2013年第10期
利奈唑胺有很好的口服生物利用度和组织穿透力,给药间隔内几乎在所有器官(血液、皮肤软组织、脂肪、肌肉、骨关节、肺部、泌尿道、中枢神经系统、腹腔等)均能渗透达到有效的抑菌浓度,肝肾功能影响较小.利奈唑胺可以广泛用于各种敏感菌所致的感染.本文简述利奈唑胺在不同患者群体中的药效学和药动学研究进展.
作者：王国建；陈建 刊期： 2013年第10期
目的 探讨耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌的临床分布及耐药特性,以便更好地指导临床控制和治疗此类细菌的感染.方法 常规方法进行菌株分离,经革兰染色、氧化酶试验等初筛,再经VITEK-32型全自动微生物分析仪进行菌株鉴定,K-B法进行药物敏感试验.结果 2011年1月至2012年6月共检测到56株耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌,主要有肺炎克雷伯菌33株(58.9％)、阴沟肠杆菌10株(17.9％)、产酸克雷伯菌和大肠埃希菌各5株(8.9％).以下呼吸道标本痰液为主,占55.4％(31/56),其次为伤口分泌物12.5％(7/56).病区分布前4位的分别是ICU(30.4％)、神经外科(17.9％)、呼吸内科(12.5％)和肾内科(10.7％).56株实验菌中有8株泛耐药,泛耐药率达14.3％,耐碳青霉烯类药物肠杆菌科细菌对常用16种抗菌药物耐药率＞60％的有15种,其中耐药率＞90％的也有6种,分别为氨苄西林、氧哌秦青霉素、头孢呋辛、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南.耐药率低的为阿米卡星(42.9％).结论 耐碳青霉烯类药物的肠杆菌科细菌的多重耐药性严重,甚至泛耐药,临床无经验抗菌药物可选,必须依据药敏试验的结果选用敏感的抗菌药物进行治疗.
作者：宁长秀；汪红；钟桥石；杭亚平；胡晓彦；章白苓；贾坤如；胡龙华 刊期： 2013年第10期
目的 探讨本地区重症监护室多重耐药铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素的耐药特点及其OXA型耐药基因的分析.方法 采用K-B法检测32株多重耐药铜绿假单胞菌对4种β-内酰胺类抗生素(氨曲南、头孢吡肟、亚胺培南和哌拉西林/三唑巴坦)的耐药情况；采用多重PCR法检测32株多重耐药铜绿假单胞菌的4种OXA型基因(OXA23、OXA24、OXA51和OXA58).结果 32株多重耐药铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素耐药率分别为:氨曲南87.5％(28/32)、头孢吡肟62.5％(20/32)、亚胺培南59.38％(19/32)、哌拉西林/三唑巴坦56.25％(18/32).32株多重耐药铜绿假单胞菌中有2株分别含blaOXA23基因和blaOXA51基因.结论 重症监护室多重耐药铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素的耐药率较高,均在50％以上.blaOXA51基因在本地区首次检出,但其播散流行趋势可能不如blaOXA23基因.
作者：彭咏麟；杨良勇；刘立君 刊期： 2013年第10期
目的 分析应用万古霉素的儿童住院患者血药监测浓度,为临床合理用药提供参考依据.方法 采用高效液相色谱法对患者应用万古霉素进行血药浓度监测,回顾性分析某院2011年1月-2012年7月万古霉素血药浓度监测结果及其相关信息.结果 130例儿童感染患者的监测结果表明,平均谷浓度为(9.12±2.40)mg/L,谷浓度在＜5mg/L的例数占总体的51.54％,5～10mg/L占32.31％,＞10mg/L的占16.15％；应用万古霉素治疗前后肝肾功能比较差异有统计学意义(P＜0.05)；检出的致病菌81.16％为革兰阳性球菌,MRSA仅一例.结论 该院儿童住院患者万古霉素临床应用存在部分不合理,临床应根据血药浓度与细菌培养、药敏结果积极调整用药,同时密切监测肾功能变化.
作者：彭敏；邓楠；韦鸿雁；刘文 刊期： 2013年第10期
目的 研究了提高放线菌次级代谢产物多样性的固态培养方法.方法 以次级代谢产物多样性为考察对象,通过对麸皮、豆粉、大米、玉米渣4种固态培养基质的筛选,以及初始含水率和培养时间的优化,确定佳发酵培养条件.对比了35种土壤来源放线菌在优化的固态和液态培养条件下次级代谢产物种类.结果 佳发酵条件:以麸皮为培养基质,初始含水率为80％,发酵时间为11d.35株放线菌在固液两种培养条件下未能检测到次级代谢产物有效峰的菌株分别占5.7％和37.1％; 82.9％菌株在固态培养条件下的次级代谢产物的有效峰数目多于液态培养,8.6％的菌株持平；35株放线菌固态发酵下产生的次级代谢产物的有效峰数量是液态发酵的3.5倍；扣除不同菌株中重复产生的次级代谢产物,共产生了34种次级代谢产物,是液态发酵的2倍.结论 固态发酵法能够提高放线菌次级代谢产物多样性,能够充分发掘现有药用放线菌产生新次级代谢产物的潜能.
作者：杨宁；董悦生；刘文财；路新华；丁彦博；郑智慧 刊期： 2013年第10期
整合子是近年来在细菌中发现的一种可移动性基因元件,通过位点特异性重组捕获并表达外源性基因盒,是导致耐药基因在细菌间水平播散的重要原因.本文首先简述病原菌中整合子导致菌株对抗生素耐药的机制,然后从肺炎克雷伯菌中存在的整合子多样性、耐药基因盒种类及其与菌株耐药性的关系方面简述目前肺炎克雷伯菌中整合子的研究进展.
作者：李亚军；陈代杰；李继安 刊期： 2013年第10期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
