陈宏；贾纬；黄维；傅慧灵；江红；郑卫
目的 分析2007年-2009年我院铜绿假单胞菌多重耐药(multidrug resistant,MDR)菌株对多种抗菌药物的耐药性变迁.方法 收集2007年1月-2009年12月我院细菌室分离的铜绿假单胞菌,采用琼脂扩散法作敏感试验.结果 3年来共分离铜绿假单胞菌422株,其中MDR菌株100株,占23.70％.分离出的MDR菌株分布在呼吸科普通病房(13.00％)、呼吸重症监护病房(RICU)(29.00％)、外科病房(9.00％)、外科监护病房(SICU)(20.00％)、急诊科(5.00％)和其他内科病房(14.00％).各科室中,分离出的MDR菌株数占所有标本分离的该菌株数的比例高的是RICU(42.39％,39/92),其次为SICU (37.04％,20/54).痰标本分离的MDR菌株占76.00％(76/100),其次为尿液(5.00％,5/100).铜绿假单胞菌MDR菌株的分离率在3年期间无显著性差异.3年期间铜绿假单胞菌MDR菌株对头孢哌酮/舒巴坦耐药率低(分别为25.00％、37.93％、40.48％)；对所有检测的抗菌药物耐药率各年间无显著性差异.RICU与SICU分离的MDR菌株对亚胺培南、美罗培南耐药率显著高于其他普通病房,对其余检测的抗菌药物耐药率与其他病房无显著性差异.结论 我院铜绿假单胞菌MDR菌株的耐药情况近年来十分严峻,在RICU与SICU,MDR菌株对碳青霉烯类耐药尤其严重,因此需严密监测细菌耐药性,指导合理使用抗菌药物.
作者：丁艳苓；陈亚红；姚婉贞；宁永忠 刊期： 2012年第01期
目的 探讨中成药大蒜素、川穹嗪分别与万古霉素联合应用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体外抑制作用.方法 临床分离5株MRSA,采用K-B法测定细菌对苯唑西林、头孢唑林、头孢曲松、红霉素、妥布霉素和万古霉素的敏感性；采用微量稀释法分别测定大蒜素、川穹嗪和万古霉素对MRSA的低抑菌浓度MIC,采用棋盘稀释法测定大蒜素、川穹嗪分别与万古霉素联用时对MRSA的MIC,计算联合指数FICI.结果 5株MRSA均为多耐药菌株,仅对万古霉素敏感.大蒜素、川穹嗪对MRSA的MIC与对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)即标准株ATCC29213的MIC比较无统计学差异.大蒜素与万古霉素在体外联合应用时,万古霉素的MIC为(0.60±0.22)μg/mL,与单用万古霉素时的MIC(2.40±0.89)μg/mL比较有统计学差异(P=0.004)；川穹嗪与万古霉素在体外联合应用时,万古霉素的MIC为(0.40±0.37)μg/mL,与单用万古霉素时的MIC=(2.40±0.89)μg/mL比较有统计学差异(P=0.002).万古霉素加大蒜素的平均FICI为0.32±0.13,呈协同作用,万古霉素加川穹嗪的平均FICI为0.65±0.09,呈相加作用.结论 大蒜素、川穹嗪对MRSA有一定抑制作用.大蒜素、川穹嗪与万古霉素联合使用时具有协同或相加作用,大蒜素、川穹嗪可能成为万古霉素的增敏剂用于治疗MRSA引起的感染.
作者：周洪昌；韩江余；顾福萍 刊期： 2012年第01期
目的 研究和优化不合格头孢呋辛钠回收工艺.方法 采用一步法工艺回收不合格头孢呋辛钠,考察了工艺中水量、盐酸量、活性炭量、乳酸钠量及反应温度对产品收率和色泽的影响,确立了佳的工艺条件.结果 回收收率92％,产品质量符合药典标准.结论此方法简捷、易于产业化.
作者：刘丹青；冯胜昔；梁少娟 刊期： 2012年第01期
目的 在吸水链霉菌17997格尔德霉素生物合成PKS后修饰gdmN变株发酵产物中寻找新格尔德霉素衍生物.方法gdmN-变株发酵上清液乙酸乙酯提取后,进行硅胶板TLC分析；对一个红色目标化合物进行了HPLC和高分辨质谱分析,并对其进行了1H-和13C-核磁共振(NMR)分析；对红色目标化合物在吸水链霉菌17997格尔德霉素PKS基因阻断变株中进行了生物转化实验.结果 在gdmN变株发酵产物中发现了1个预期的红色目标化合物(4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素)；该目标化合物可被格尔德霉素生物合成PKS后修饰系统7-O-氨甲酰化,生成4,5-双氢-19-S-甲基格尔德霉素.结论在gdmN-变株中发现了4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基-19-S-甲基格尔德霉素；该化合物可被格尔德霉素PKS后修饰系统继续7-O-氨甲酰化,但不能C-4,5氧化.
作者：牛沂菲；武临专；赫卫清；李京艳；刘昕；倪四阳；林灵；王红远；孙桂芝；李书芬；王以光 刊期： 2012年第01期
本文探讨了β-葡萄糖苷酶的固定化方法,及利用固定化β-葡萄糖苷酶转化人参皂苷Rg1为人参皂苷F1的转化工艺.确定交联-包埋法为佳固定化方法,应用正交实验得出佳制备条件为:交联时间3h,戊二醛浓度0.1％,海藻酸钠浓度1％,CaCl2浓度2％.固定化酶与游离酶在热稳定性和pH值稳定性方面显示出不同的性质,其中固定化β-葡萄糖苷酶的适反应温度为70℃,适反应pH值为5.5.固定化β-葡萄糖苷酶在15℃环境中保存30d后,酶活回收率为68.82％.固定化β-葡萄糖苷酶转化人参皂苷Rg1为人参皂苷F1的转化条件为:固定化酶承载量为3.76U/g固定化酶载体,底物浓度为0.2mg/mL,转化温度为40℃,转化周期为2d,转化次数为4次,平均转化率为80.49％.
作者：张琪；赵文倩；孟飞；张怡轩 刊期： 2012年第01期
目的 对链霉菌FIM-04-806的次级代谢产物,含双噁唑环的大环双内酯化合物FW-04-806进行发酵条件研究.方法采用单因素试验进行培养基优化,探讨装液量、初始pH值等发酵参数的影响,同时逐级放大进行中试验证.结果 确定了佳培养条件:种子培养基为葡萄糖3％,蔗糖3％,玉米浆粉2％,CaCO30.75％,pH7.5;发酵培养基为可溶性淀粉3％,葡萄糖2％,黄豆粉1％,玉米浆粉2％,CaCO30.7％,pH7.5,接种量10％.优化后的摇瓶效价较初始水平提高了7倍以上,并在100L自动发酵罐及1.5吨发酵罐上得到验证.结论FW-04-806优化的发酵条件为其工业化生产奠定了基础.
作者：陈宏；贾纬；黄维；傅慧灵；江红；郑卫 刊期： 2012年第01期
目的 通过对我院阿奇霉素药物不良反应/事件(ADR/ADE)报告相关因素分析,了解阿奇霉素药物ADR/ADE发生特点及规律,为促进临床安全、有效、合理用药提供参考.方法 对我院2004年1月1日至2011年3月20日收集到的198例阿奇霉素药物ADR/ADE报告,从患者情况、不良反应的临床表现、给药途径、原患疾病及因果关系的评价等方面进行回顾性统计分析.结果 198例阿奇霉素药品ADR/ADE报告中,女性多于男性；0～15岁的儿童57例占28.79％,50～81岁的患者109例占55.05％；给药途径主要是静脉点滴192例占96.97％；累及的系统-器官主要是皮肤及其附件69例34.85％,消化系统56例28.29％和呼吸系统42例21.22％等；主要发生在用药后10～35min.结论 不合理使用阿奇霉素是ADR/ADE发生的主要因素之一,临床应重视阿奇霉素引起的ADR/ADE,减少或者避免严重的ADR/ADE的发生,确保用药安全.
作者：王迎春；周学蓉；刘玉琴 刊期： 2012年第01期
目的 了解2007年至2010年安徽省临床分离志贺菌耐药性和1类整合酶基因(int I1)、qacE△1-sul1基因及整合子携带的耐药基因盒的分布.方法 琼脂稀释法检测21种抗菌药物对志贺菌的低抑菌浓度.PCR扩增int I 1和qacE△1-sul1基因,对阳性菌株可变区基因盒序列进行分析.结果 137株志贺菌对萘啶酸、氨苄西林、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药率均80.0％以上,且多重耐药率达94.2％,但对三代头孢菌素和氟喹诺酮类耐药率在33.0％以下.int I 1的检出率为89.1％(122/137),检出dfrA 17-aadA5和aar-3-aacA4两种基因盒,首次在志贺菌中检测到aar-3-aacA4基因,GenBank登录号JF271916.结论 安徽省临床分离志贺菌多重耐药现象严重.临床仍可选用氟喹诺酮类和三代头孢菌素作为本地区细菌性痢疾的经验性治疗.1类整合子与志贺菌的耐药具有一定的相关性.
作者：潘亚超；刘艳艳；朱玉林；胡立芬；程君；叶英；李家斌 刊期： 2012年第01期
已有证据表明整合子系统是微生物中主要的耐药机制,由其介导的细菌耐药是细菌发生水平基因转移和产生耐药机制的主要的途径.目前知道的整合子可分为两类:传统的整合子和超级整合子；前者的基因盒可编码一种或多种耐抗生素和消毒剂,存在于转座子、质粒和细菌染色体；而后者的基因盒编码了很多不同的功能,它们只在细菌的染色体上存在,有的可以同时携带一百多个基因盒；目前只在特定菌株中发现超级整合子.研究表明,整合子上的基因盒可能初都来之于超级整合子.本文就整合子的结构、分布、起源及它对基因进化产生的影响等几个方面的研究进展进行讨论.
作者：李彦媚；赵喜红；徐泽智；徐振波 刊期： 2012年第01期
群体感应系统(quorum sensing)是一种细菌细胞与细胞间的信号传递系统.细菌通过可扩散的小分子信号分子感知细胞群体的密度,从而引起一些特定基因在细菌群体中的协调表达.铜绿假单胞菌中的QS系统包括LasI/LasR和RhlI/RhlR两条主要的信号系统和喹诺酮信号系统.本文系统地介绍了铜绿假单胞菌中QS系统的研究现状和相关应用.
作者：杨帆；张乐；盛哈蕾；张克斌 刊期： 2012年第01期
氟康唑作为一种广谱的三唑类抗真菌药物,因其毒副作用小、对深部真菌感染疗效显著及药代动力学好等特点,成为WHO指定的治疗全身性真菌感染的首选药物.随着氟康唑的广泛使用,对其进行深入研究与开发也日趋活跃,已取得了众多杰出成果,显示出了其在医药领域的巨大开发价值和潜在的宽广应用.本文结合自己的工作,参考国内外文献总结了近些年来抗真菌药物氟康唑的研究与开发新近况,主要包括:(1)合成方法研究；(2)结构优化和修饰研究；(3)超分子化学及其超分子药物开发研究；(4)临床用药研究；并对其发展趋势与前景做了展望,希望有助于氮唑类抗真菌药物的进一步发展.
作者：万昆；张奕奕；周成合；周向东；耿蓉霞；吉庆刚 刊期： 2012年第01期
目的 调查湖北省十堰地区2010年临床分离病原菌的构成与耐药状况.方法 细菌和真菌药敏试验分别采用KirbyBauer、Rosco纸片扩散法；产β-内酰胺酶和产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株分别采用头孢硝基噻吩(cephalosporins nitrocefin)试验、酶抑制剂增强纸片法确认；按CLSI 2010版判断结果.结果 所分离2222株病原菌中,革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌、真菌分别占65.2％、19.9％和14.9％.阴性杆菌中,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的产ESBLS比率分别为64.2％、51.8％;检出多重耐药与泛耐药鲍曼不动杆菌的比率分别为82.7％和9.1％.革兰阳性球菌中,检出耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)分别为47.1％和86.2％,未发现万古霉素和利奈唑胺耐药葡萄球菌株；亦未发现耐万古霉素和利奈唑胺的肠球菌株.真菌感染中,81.2％为白念珠菌,其对两性霉素B、制霉菌素敏感率高于95％.结论 十堰地区MRSA检出率低于其它地区,而多重耐药和泛耐药鲍曼不动杆菌的检出率较高.
作者：郑卫东；陈萍；郭亮；肖郧 刊期： 2012年第01期
目的 研究罗布泊地区沙生植物根际放线菌多样性及其生物活性,以期发现新药用微生物资源.方法 采用2种分离方法,6种分离培养基,从两种沙生植物24份根际土样中分离放线菌；对其中131株放线菌发酵液及乙酸乙酯提取液采用抗菌、杀线虫模型进行活性筛选,并根据活性测定结果结合菌株形态特征对其中66株进行16S rRNA基因序列分析.结果 共分离到放线菌154株,53株在其中一个或两个活性筛选模型中都显示为阳性,总阳性率为40.46％,16S rRNA基因序列分析表明这66株放线菌分布在12个属,除了优势菌链霉菌(Streptomyces)外,还发现了拟诺卡氏菌属(Nocardiopsis),拟无枝酸菌属(Amycolatopsis),疣孢菌属(Verrucosispore),喜冷杆菌属(Cryobacterium),异壁放线菌属(Actinoalloteichus),假诺卡氏菌属(Ps eudonocardia),普氏菌属(Prauserella),链单孢菌属(Streptomonospora),贫养杆菌属(Modestobacter),放线产孢菌属(Actinomycetospora),芽生球菌属(Blastococcus)等稀有放线菌属,菌株CA15-2与GenBank数据库中近种Nocardiopsis nikkonensis YU1183-22T(GenBank登录号:AB491226)的相似性约为94％,可能为潜在的新属或新种.结论 罗布泊地区沙生植物根际存在较为丰富的放线菌资源并能产生多种活性次级代谢产物,值得进一步的研究.
作者：庹利；旭格拉·哈布丁；郭琳；张玉琴；陶玲；王飞飞；刘佳萌；蒋忠科；潘臻；张玉彬；孙承航 刊期： 2012年第01期
目的 建立测定痕量氯霉素的共振瑞利散射法.方法 以茜素作探针的共振瑞利散射法测定氯霉素.结果 在pH7.12的Tris-HCl缓冲溶液中,氯霉素和茜素相互作用后,共振瑞利散射显著增强,在373nm处的△IRRS强.氯霉素的质量浓度在0.097～0.32mg/L范围内与△IRRS成正比,检出限(3Sb/S)为0.080mg/L.结论该法用于氯霉素注射液、滴眼液中氯霉素的测定,结果满意.实现了以廉价试剂、简便方法快速测定痕量药品的目的.
作者：庞向东；黄建琼；江虹 刊期： 2012年第01期
目的 运用代谢工程手段对龟裂链霉菌工业菌(Industrial Streptomyces rimosus,SRI)进行基因改造,提高土霉素(oxytetracycline,OTC)产量.方法 利用pKCl139质粒阻断SRI基因组中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase)编码基因zwf1.结果筛选得到一株OTC高产突变株,将突变株与原始菌株进行发酵,发现OTC产量比原始菌株提高了36.2％.结论 SRI基因组中zwf1基因的缺失使细胞合成土霉素的能力增强；龟裂链霉菌中初级代谢关键基因调控会影响次级代谢.
作者：郑子静；于岚；唐振宇；郭元昕；肖慈英；郭美锦 刊期： 2012年第01期
目的 探讨重症感染患者进行替考拉宁药物浓度监测的临床意义.方法 对30例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,根据替考拉宁治疗前3d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33mg/d组和MID＜533.33mg/d组,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法测量血药谷浓度.结果 替考拉宁Cin水平与MID密切相关,Pearson相关性为0.678,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P＜0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P＜0.01),两组患者的药物不良反应发生率无明显统计学差异.结论 重症感染患者在使用替考拉宁时需要予以规范的负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,同时应予以治疗药物浓度监测,协助调整给药剂量,避免药物不良反应的发生.
作者：李昊；王雪；董海燕；董亚琳；田刚 刊期： 2012年第01期
目的 通过计算机虚拟筛选寻找肽脱甲酰基酶(Peptide deformylase,PDF)的小分子抑制剂.方法 从PDB(Protein Data Bank)数据库中获得与肠球菌(Enteroccous faecium)PDF序列相似性高的肺炎链球菌PDF的X-射线衍射晶体结构,应用Sybyl7.3软件中的Surflex-Dock对我室微生物天然产物数据库(Microbial Natural Products Database,MNPD)中约15000个样品进行虚拟筛选;采用高通量荧光检测法和微稀释法分别测定虚拟筛选获得的部分高得分化合物对PDF酶的抑制作用和抗菌活性.结果 应用Surflex-Dock虚拟筛选获得得分达5.17及以上的命中化合物651个,经综合分析,挑选出其中5个化合物进行进一步的体外生物学活性研究,结果表明,1个化合物(spergualin)有一定的PDF抑制活性和抗菌活性,其它4个化合物仅有弱活性或无活性.结论 发现化合物spergualin具有一定的PDF抑制活性和抗耐药表皮葡萄球菌活性.证实了计算机虚拟筛选与实物筛选相结合可明显提高PDF酶抑制剂的筛选效率.
作者：董国霞；姜威；司书毅；易红；张月琴 刊期： 2012年第01期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
