李兵；周艳芬；何叶喧；赵晓瑜；朱宝成
目的观察国产司帕沙星、妥舒沙星及其它四种氟喹诺酮类抗菌药对成都地区780株临床分离菌的体外抗菌活性,并比较司帕沙星、妥舒沙星和环丙沙星对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内抗菌活性.方法用琼脂稀释法测定国产司帕沙星和妥舒沙星的MIC50和MIC 90,并与其它四种氟喹诺酮类抗菌药进行了比较.本文还测定了抗菌药对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠治疗的ED50.结果体外试验表明司帕沙星和妥舒沙星能有效抑制或杀灭革兰阳性、革兰阴性菌及厌氧菌,显示了广谱抗菌活性.司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌的抗菌活性是环丙沙星的2～8倍,氧氟沙星和氟罗沙星的4～1 6倍,是诺氟沙星的16～32倍.司帕沙星对MRSA的抗菌活性与妥舒沙星相似,但优于环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星.司帕沙星对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星和妥舒沙星相似,是氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星的2～8倍.两药对厌氧菌的抗菌活性也较环丙沙星强.口服或皮下注射司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.三种受试药对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于铜绿假单胞菌所致感染.结论司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌和厌氧菌的体外抗菌活性优于环丙沙星和其它药物,对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相似,但优于其它受试药.司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的体内保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.
作者：匡湘红；周黎明；王浴生；杨芳炬；张淑华；欧真容 刊期： 2005年第05期
目的建立加替沙星片的溶出度测定方法.方法以0.1mol/L盐酸为溶出介质,转篮法(转速100r/min,45min取样),检测波长325nm,紫外分光光度法测定.结果加替沙星片在线性范围1.519～9.114μg/ml浓度和吸收度之间具有良好的线性关系(r=0.9997),平均回收率为100.55%,RSD为0.846%,三批样品的溶出度均大于90%.结论该法操作简便,快速,可作为评价制剂工艺是否合理和稳定的一项指标.
作者：李群力 刊期： 2005年第05期
目的了解革兰阴性杆菌对阿莫西林的耐药机制,探讨MIC与β-内酰胺酶活性之间的相关性.方法收集2003年2月至2004年1月全院分离出的耐阿莫西林革兰阴性杆菌73株,琼脂二倍稀释法测定阿莫西林MIC;超声破碎法提取β-内酰胺酶;对β-内酰胺酶进行定性检测和活性测定.结果13.7%的革兰阴性杆菌MIC≤1024μg/mi,86.3%的革兰阴性杆菌MIC＞1024μg/ml;酶活性＜1000U、1000～10000U、＞10000U的细菌分别为53.42%,41.10%和5.48%;大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及其它革兰阴性杆菌的酶活性中位数分别为1343.32、1584.71、301.675、256.41和984.33U(Kruskal-Wallis H检验,P＜0.05).结论革兰阴性杆菌对阿莫西林多呈高度耐药,且主要为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌;耐药阴沟肠杆菌和大肠埃希菌的酶活性明显高于铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌;酶活性和MIC之间没有必然的正相关关系,提示革兰阴性杆菌对阿莫西林耐药系多种机制共同参与的结果.
作者：余娴；雷军；张翔；李苌青；蔡春燕；凌保东 刊期： 2005年第05期
目的建立丝裂霉素栓的含量测定方法.方法采用HPLC法,色谱柱为Diamonsil C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇∶乙酸钠缓冲液(pH5.0)(30∶70),流速1.0ml/min,检测波长365nm.结果该方法不受处方中基质干扰,丝裂霉素在20～120μg/ml浓度范围内,线性关系良好,r=0.9999,平均回收率99.3%,RSD为0.7%(n=6).结论该方法快速、简捷、准确,可用丝裂霉素拴的质量控制.
作者：徐英宏；菅凌燕；杨君；段旭 刊期： 2005年第05期
目的分离纯化枸杞子多肽(PFL),探讨其组分1(PFL-1)对HT29细胞的作用.方法应用Spherisor C18色谱柱和乙腈溶液组成的HPLC色谱系统,检测波长214nm,对枸杞子多肽(PFL)进行分离,并对此多肽的各组分进行分峰收集;对所收集的各组分进行纯度分析.用MTT比色法测定了不同剂量的PFL-1对HT29细胞的抑制率.结果由PFL可分得三种组分,分别命名为PFL-1、PFL-2、PFL-3;PFL-1可使HT29细胞增值减弱,并与浓度呈正相关.结论PFL由三种成分组成,PFL-1对HT29细胞有抑制作用.
作者：张志斐；杨兆勇 刊期： 2005年第05期
目的研究几个新型头孢类抗生素原料的细菌内毒素定量检查法.方法采用<中国药典>2000年版二部附录有关细菌内毒素动态比浊法进行试验.结果头孢尼西钠、头孢西丁钠和头孢唑肟钠在100mg/ml的溶液中分别稀释至80、40和40倍时检测可排除干扰因素的影响,内毒素回收率在50%～200%范围内.结论动态比浊法定量检查头孢尼西钠、头孢西丁钠和头孢唑肟钠的细菌内毒素是可行的.
作者：关倩明 刊期： 2005年第05期
目的评价阿奇霉素注射液治疗急性呼吸道感染、泌尿道感染及皮肤软组织感染的安全性和有效性.方法阿奇霉素注射液静脉滴注,每次250mg,每日1次,首次剂量加倍,疗程5d;对照药红霉素每日1g～1.5g,分1～2次静脉滴注,疗程7～14d.结果阿奇霉素注射液与红霉素随机对照治疗呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染134例,其中试验组69例,对照组65例.试验组与对照组的临床有效率(停药后1周)分别为94.2%与75.5%,细菌清除率分别91.9%与83.3%;不良反应发生率分别为8.45%与24.62%,以上结果经统计学处理有显著性差异(P＜0.05).结论阿奇霉素注射液静脉点滴,每次250mg,每日1次,首次剂量加倍,对敏感致病菌引起的轻、中度呼吸道感染,泌尿道感染及皮肤软组织感染均有很好临床疗效和细菌学疗效,不良反应发生率低.
作者：崔洪；李家泰；侯芳；吕媛；薛峰；杨武；孙永华；阎汝蕴；吴雅伦；韩晓文；霍颖芳；王增贵；石玉珍；蒋俊康；杨红申 刊期： 2005年第05期
Avermectin是一族由Streptomyces avermitilis产生的主要用于抗动物、农业植物寄生虫及人类感染的寄生虫的抗生素,是聚酮体衍生而来的十六元五环内酯与甲基化L-齐墩果糖链接而成的化合物.生物合成阻断突变株的研究分析avermectin基因簇的确认使得搞清生物合成途径成为可能,近年S.avermitilis的基因组序列测定,对于我们阐明生物合成精确的先后次序及复杂的生物合成调控机理有很大的帮助.利用S.avermitilis基因组的信息,结合近年来组合生物合成的发展,阐明生物合成途径,使我们能够设计更有效的avermectin类似物以及构建S.avermitilis更有效的重要组分表达宿主.
作者：吴彬；王旻；陈代杰 刊期： 2005年第05期
目的建立一种检测下呼吸道感染分离的铜绿假单胞菌对亚胺培南(IMP)耐药的筛选方法并研究其耐药机制.方法114株铜绿假单胞菌,用KB法筛选出亚胺培南耐菌株、可疑耐药株和敏感株;然后提取部分菌株外膜蛋白,进行SDS-PAGE电泳,比较三组菌株外膜蛋白的差异.结果114株铜绿假单胞菌中有13株耐药,37株可疑耐药(IMP抑菌圈内出现散在小菌落)3株中敏,61株敏感.在外膜蛋白SDS-PAGE电泳图谱上发现敏感株存在OprD2、OprE带,但耐药株、可疑耐药株缺乏OprD2;OprE带缺乏或者染色较淡.定量分析发现耐药株和可疑耐药株OprD2、OprE含量明显低于敏感株.结论KB法可以筛选出IMP可疑耐药的铜绿假单胞菌;IMP抑菌圈内出现散在菌落的菌株是耐药株;铜绿假单胞菌对IMP耐药的主要原因与外膜蛋白OprD2和OprE缺失或含量明显减少有关.
作者：曹孟淑；胡杰贵；徐元宏 刊期： 2005年第05期
目的评价口服头孢克肟(CFM)治疗儿童尿路感染的疗效.方法35例患者随机分成2组,其中实验组19例,给予CFM 8mg/(kg·d),分两次口服,疗程10d;对照组16例,先予静脉滴注头孢曲松钠50mg/(kg·d),每天一次,5d后改用CFM,剂量、用法同上,总疗程为10d.结果实验组有效率、尿常规阴转率、治疗后血CRP的水平、细菌清除率[分别为89.47%、78.95%、(6.73±1.33)mg/L、84.21%]和对照组[分别为93.75%、81.25%、(6.89±1.66)mg/L、88.24%]相比均无显著性差异(均P＞0.05).结论治疗儿童尿路感染,口服CFM可能是一个安全而有效的抗菌药物.
作者：童夏生；王恩智；冯利平 刊期： 2005年第05期
分离鉴定临床表葡菌126株,通过Kirby-Bauer法和平皿二倍稀释法测定了126株临床分离表皮葡萄球菌对13种抗菌药物(甲氧西林、卡那霉素、庆大霉素、氨苄西林、四环素、红霉素、克林霉素、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、利福平、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑林、万古霉素)的耐药水平及78株表葡菌对13种抗菌药物的耐药谱.126株表葡菌中甲氧西林耐药菌(MRSE)为79株,占62.7%.万古霉素对MRSE和MSSE的作用好,抑菌率均为100%,利福平对MRSE的抑菌作用也较强,抑菌率为83.5%,其次是卡那霉素、四环素和磺胺甲噁唑/甲氧苄啶.采用平皿二倍稀释法测定78株表葡菌(从126株菌随意挑选)对4种氟喹诺酮类药物(诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星和司帕沙星)的耐药水平及交叉耐药性.78株表葡菌中,对环丙沙星耐药25株(32.05%);对诺氟沙星耐药34株(43.59%);对氧氟沙星耐药22株(28.21%);对司帕沙星耐药16株(20.51%).且菌株对此4种药物存在高度交叉耐药性;16株表葡菌在加入利舍平后MIC变小,说明外排泵介导的氟喹诺酮耐药机制普遍存在于临床分离的表葡菌中.但菌株SE7、SE9、SE68的MIC在加入利舍平后增大.说明这些菌株中除主动外排耐药机制外,还存在着其它耐药机制.
作者：李乾学；邓旭明；王晓锋；于录；栾新红 刊期： 2005年第05期
目的对2002～2003年院内感染常见致病菌的分布与耐药性变迁做综合分析,为临床合理应用抗生素提供科学依据.方法主要使用VITEK-60全自动微生物分析仪对院内感染常见致病菌2002年8278株和2003年7014株进行细菌鉴定和药敏试验,并对结果做综合分析.结果2002～2003年院内感染常见致病菌分离率在前四位的是:白色念珠菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、表葡菌,且呈上升趋势;感染发生率较高的科室是:呼吸科、血液科、ICU病房、胸外科;感染发生的部位以呼吸道、泌尿系统为主.2002～2003年大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南敏感,其中大肠埃希菌对头孢他啶和阿米卡星的耐药率较低,分别从2002年的40.5%、47.8%降至2003年的17.1%、16.7%;肺炎克雷伯菌对阿米卡星、头孢噻肟的耐药率分别从2002年的20%、25%升至2003年的36%、31.3%.2002年铜绿假单胞菌对亚胺培南和左氧氟沙星的耐药率均为0,而2003年的耐药率上升至10.3%和34.6%,对头孢他啶的耐药率始终较低(＜10%).2002～2003年,嗜麦芽寡养单胞菌对磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、左氧氟沙星的耐药率均低于29%;金葡球菌和表葡球菌对万古霉素敏感,对其他抗生素的耐药率都较高.结论随着细菌耐药性的增强和多重耐药菌的增多,重视院内感染监控,加强耐药检测,制定符合本地区本院的抗生素使用原则对指导临床合理应用抗生素意义重大.
作者：严伟；王飞；李芸；任淑华 刊期： 2005年第05期
应用氯霉素抗性筛选法,将经NTG诱变处理的赤霉素产生菌--水稻恶苗病菌6028菌株(Gibberella fujikuroi 6028)原生质体涂布在含有氯霉素2000μg/ml的致死再生培养基平板上,获得了大量氯霉素抗性突变株,其中赤霉素产量高于出发菌的阳性效率达20%,同时获得了在20和60吨罐上产素能力和发酵总亿比出发菌株分别提高7.58%和9.36%的7106高产菌株,且该菌株经连续5次传代试验,产素能力无明显变化.
作者：张金儿；朱江萍；刘义雄；涂国全 刊期： 2005年第05期
以呋喃为原料,经乙酰化、肟重排、肟化合成(S)-2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸,总收率达34%.
作者：蒋军荣；刘学峰；陈建军 刊期： 2005年第05期
目的检测替考拉宁等8种抗菌药物对金葡菌的体外抗菌活性,为临床合理用药提供依据.方法应用琼脂平板稀释法检测了337株金葡菌对8种抗菌药物的耐药性.结果在8种药物中,替考拉宁、去甲万古霉素、万古霉素对MRSA的抗菌活性相似,MIC90分别为1、2、2mg/L;利福平、克林霉素对MRSA的抗菌活性较差,MIC90分别为256、＞512mg/L.未发现对替考拉宁、去甲万古霉素、万古霉素耐药的菌株,但发现有3株MRSA分别对对替考拉宁、去甲万古霉素中敏.结论替考拉宁、去甲万古霉素、万古霉素是临床治疗MRSA感染患者的重要药物,合理使用糖肽类抗生素非常重要.
作者：俞汝佳；吕晓菊；过孝静；高燕渝 刊期： 2005年第05期
为快速、准确检测重组菌中透明颤菌血红蛋白(VHb)的活性表达,本文改进了CO差光谱法.诱导表达VHb的重组大肠埃希菌经超声破壁、高速离心和过量的Na2S2O4充分还原后,再在试样中通入CO与VHb进行络合反应,后进行VHb的CO差光谱分析.VHb与CO络合物在419nm呈明显的吸收峰,因而可快速准确的检测VHb的活性表达.该方法亦适用于丝状真菌产黄青霉中VHb活性表达的检测.
作者：李兵；周艳芬；何叶喧；赵晓瑜；朱宝成 刊期： 2005年第05期
抗生素的不合理使用,不仅会增加药品不良反应和药源性疾病的发生,同时也可能造成细菌耐药性的出现和发展.在过去的20年里,由于抗生素在医学、畜牧业和农业中的广泛使用,细菌耐药性明显增加,其结果造成对全球人类健康的影响.细菌耐药性监测是持续地系统收集、分析和解释耐药性对人类健康影响的手段.耐药性监测结果不仅可以作为临床抗生素经验用药的指南,还能帮助了解细菌耐药性的发展趋势,合理调配抗生素资源.
作者：金少鸿；马越 刊期： 2005年第05期
应用均匀设计的方法对利福霉素SV发酵培养基中的氮源配比进行优化.研究了氮源中各成分对发酵效价的影响,确定各成分的佳配比并用实验验证,使摇瓶发酵效价提高了10%以上,并对利福霉素SV产生菌在新、老培养基中的代谢特性进行了比较.
作者：蒋毅；储炬；庄英萍；王永红；张嗣良 刊期： 2005年第05期
目的明确浙江湖州解放军第98医院临床分离的多重耐药耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphy-lococcus aureus,MRSA)耐消毒剂基因及抗生素耐药相关基因存在状况.方法采用聚合酶链反应(PCR)技术检测20株多重耐药MRSA中耐消毒剂基因(qacA)、β-内酰胺类耐药相关基因(mecA、blaTEM)、氨基糖苷类耐药相关基因(氨基糖苷类修饰酶基因)[aac(6′)/apb(2″)、aph(3′)-Ⅲ、ant(3″)-Ⅰ、ant(4′,4″)、ant(6)-Ⅰ]、四环素耐药相关基因(tetM)、红霉素耐药相关基因(erm)和万古霉素耐药相关基因(vanA、vanB).结果20株MRSA中,qacA、mecA、blaTEM、aac(6′)/aph(2″)、aph(3′)-Ⅲ、tetM和erm基因PCR扩增均阳性,1株ant(4′,4″)基因阳性,而ant(3″)-Ⅰ、ant(6)-Ⅰ、vanA和vanB 4种基因均阴性.结论临床分离的多重耐药MRSA中qacA、mecA、blaTEM、aac(6′)/aph(2″)、aph(3′)-Ⅲ、tetM和erm基因携带率均很高;在MRSA中发现qacA基因为我国首次报道,应引起医院感染监控部门高度重视.
作者：黄支密；陆亚华；诸葛青云；单浩；邹玉秀；熊春林 刊期： 2005年第05期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
