谢宇平
目的比较利福霉素、甲氧西林、氟氧头孢、美洛培南、奈替米星、万古霉素对mecA基因阳性和mecA基因阴性的金葡球菌的体外抗菌活性.方法采用多重PCR方法检测金葡球菌的mecA基因携带情况,采用平皿二倍稀释法进行6种抗菌药物的低抑菌浓度的测定.结果6种抗菌药物对mecA基因阴性的金葡球菌的MIC50和MIC90分别为甲氧西林(2、4mg/L),利福霉素(0.125、0.25mg/L),氟氧头孢(0.5、1mg/L),美洛培南(0.25、0.25mg/L),奈替米星(2、2mg/L),万古霉素(2、2mg/L).对mecA基因阳性的金葡球菌的MIC50和MIC90分别为甲氧西林(＞256、＞256mg/L),利福霉素(0.031、0.031mg/L),氟氧头孢(32、64mg/L),美洛培南(64、128mg/L),奈替米星(32、64mg/L),万古霉素(4、4mg/L).结论6种抗菌药物对mecA基因阴性的金葡球菌均有很强的体外抗菌活性,但对mecA基因阳性且对甲氧西林耐药的金葡球菌,氟氧头孢、美洛培南和奈替米星的体外抗菌活性差,万古霉素和利福霉素具有很强的体外抗菌活性,特别是利福霉素对于MRSA的抗菌活性明显强于MSSA.
作者：郑波；李家泰 刊期： 2001年第04期
头孢拉定开始试产时,水解时产生大量白色固体,由高效液相色谱分析,IR、1H-NMR、EI-MS、FAB-MS的研究结果以及与制备的头孢拉定盐酸盐对照表明,此析出物为头孢拉定盐酸盐,从而为找到产生此现象的原因提供了依据,通过工艺调整和设备调整,使水解时不产生析出物,从而使生产得以顺利进行.
作者：刘晓红；冯胜昔；黄敏康；黄建军 刊期： 2001年第04期
建立和采用一阶导数紫外分光光度法测定白蛋白微球中环丙沙星的含量,该法可避开白蛋白囊材对微球中环丙沙星含量测定的干扰,操作简便,结果准确可靠.测得1:1、1:2及1:4等不同药物/囊材比例的喷雾干燥微球中环丙沙星的载药量分别为46.93%、32.65%、20.56%,讨论并分析微球制剂中药物的分析方法,以恰当的包封产率评价方法计算喷雾干燥工艺对环丙沙星进行微囊化的包封产率的影响,结果满意.
作者：李凤前；胡晋红 刊期： 2001年第04期
为评价亚胺培南、帕尼培南与美罗培南的体外抗菌作用,用琼脂双倍稀释法测定从我院重症监护病房分离的230株革兰氏阴性菌的低抑菌浓度(MIC),并采用抑制剂增强的纸片扩散法测定大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌超广谱β-内酰胺酶(ESBLs).结果,50株肺炎克雷伯氏菌和17株大肠埃希氏菌中的ESBLs阳性率为61.2%.三种碳青霉烯类对阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌、不动杆菌等都具有高度的抗菌活性,且对产ESBLs菌株保持高度的抗菌活性.对嗜麦芽黄单胞菌高度耐药.提示碳青霉烯类抗生素是重症监护病人多重耐药菌感染的良好选择.
作者：张幸国；黄明珠；魏泽庆；陈云波；俞云松 刊期： 2001年第04期
目的:研究抗病毒抗生素1 7997与临床应用的抗病毒药物-阿昔洛韦、病毒唑及人干扰素a的联合用药抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的作用.方法:应用VERO细胞培养法及MTT染色法进行实验及观察结果,以Calcusyn软件计算,分析结果.结果:实验结果显示抗生素17997与阿昔洛韦、病毒唑及人干扰素α在ED50、ED70(或ED75)、ED90条件下均有协同抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的作用,表现在降低ED50值及联合指数＜1.仅抗生素17997与人干扰素a联合组,在ED90条件下,表现为相加或拮抗作用.结论:抗生素17997抗疱疹病毒活性强,在多次单纯疱疹病毒Ⅰ型实验感染的兔角膜炎模型上显示抗病毒疗效.本研究结果为抗生素1 7997临床联合用药提供实验依据.
作者：陶佩珍；章天 刊期： 2001年第04期
产黄青霉原生质体制备过程中,菌丝体佳酶解条件与原生质体释放适条件不同,菌丝体培养基含有0.05%L-天冬酰胺时,选取培养48h的菌丝体,在裂解酶(Lysing enzyme)浓度15mg/ml,0.7mol/LKCl作为渗透压稳定剂的条件下酶解,可获得大量原生质体;同时,再生培养基中含有25mmol/L Ca2+离子、上层琼脂浓度1.1%,可获得较佳原生质体再生率.
作者：孙传宝；朱春宝；许文思 刊期： 2001年第04期
应用Ultra-floTM超滤膜技术处理多粘菌素E发酵液,可将菌丝分离与后续工艺中的蛋白质剔除合二为一,彻底替代了传统的板框过滤,既避免了大量助滤剂的耗用,节约生产成本;又提高了滤液质量,有助于提高成品的收率和质量.
作者：杨亚勇；刘珍奇；蒋顺进 刊期： 2001年第04期
以红霉素A为原料,与环状碳酸酯一步反应得到了红霉素环11,12-碳酸酯,其体内外抗菌活性均强于母体抗生素-红霉素.由于分子内氢键的存在,使之以9R构型的半缩酮异构体形式存在.
作者：宋丹青；高丽梅；张致平；于顺庭；齐晶；王光辉 刊期： 2001年第04期
目的:观察甲磺酸左氧氟沙星和头孢氨苄胶囊治疗化脓性中耳炎的临床疗效.方法:随机选择急、慢性化脓性中耳炎患者180例,口服甲磺酸左氧氟沙星组100例,每次0.2g,每天2次;头孢氨苄胶囊组80例,每次0.25g,每天2次,疗程均为7～10d.治疗前、后做临床和细菌学检查,进行疗效与安全性评估.结果:治疗组总有效率为87%,对照组81.3%;细菌转阴率分别为80.5%和76.8%.结论:甲磺酸左氧氟沙星治疗化脓性中耳炎有效,疗效优于头孢氨苄胶囊.
作者：谢宇平 刊期： 2001年第04期
头孢匹罗与头孢他啶注射剂随机对照治疗细菌性感染133例,以评价头孢匹罗的疗效和安全性.给药方案为头孢匹罗每次2g,每日2次,头孢他啶每次2g,每日3次,治疗尿路感染两者剂量各减半.均为静脉滴注,疗程为7～14d.结果头孢匹罗组和头孢他啶组有效率分别为93.9%(62/66)及91.0%(61/67),痊愈率分别为75.8%(50/66)及71.6%(48/67),细菌清除率以菌株数计分别为92.1%(58/63)及90.9%(60/66),以病例数计分别为93.2%(55/59)和90.2%(55/61).头孢匹罗及头孢他啶组的不良反应发生率分别为4.0%(3/75)及5.1%(4/78).上述两组的各项结果经统计学处理,差异均无显著性.本研究显示头孢匹罗治疗各类感染的疗效确切,不良反应少见而轻微.
作者：王明贵；张婴元；吴卫红；汪复；罗文侗；方正；王元和；华尔铨；叶古祥；何国钧；褚海青 刊期： 2001年第04期
麦白霉素生产菌株M-96通过氯化锂和紫外线的复合处理,用诱变剂EMS进行诱变育种,并结合筛选自身耐受性突变株,经分离纯化,从所获数株高产菌中选出9711-10菌株,与原株M-96相比,摇瓶发酵水平提高56.5%,有效A1组份含量提高了13%,菌株传代稳定性良好.本文还报道了高产菌株9711-10在摇瓶发酵中通过添加前体物(一种能提供丙酰基的化合物),进一步提高了有效A1组份的含量.确定了前体加入时间和加量.在不影响麦白霉素发酵水平的前提下,有效A1组份由60%提高到68%.
作者：刘淑奎；谢丽芳；王欣荣 刊期： 2001年第04期
对头孢唑林钠中间体TDA溶剂化物的工艺进行改进.将TDA进行真空干燥,提高反应温度,优化盐酸用量,反应过程采用气体保护,收率提高了2%,产品质量得到较大提高.
作者：何燕；黄建军；柯华东 刊期： 2001年第04期
建立了阳离子交换树脂-荧光分光光度法测定盐酸左氧氟沙星脂质体包封率的方法.该法具有简单、方便、省时、经济等优点.用所建立的方法考察了主动载药与被动载药制备的脂质体包封率,结果表明,主动载药中采用硫酸铵梯度法包封率高,可达71.5%.
作者：邓意辉；李焕秋；王绍宁；张鸿；王鹤东 刊期： 2001年第04期
采用分光光度法研究革兰氏阴性菌产生的4种SHV型β-内酰胺酶的动力学.以L-B作图法求取Km和Vmax.除SHV-1对第三代头孢菌素头孢噻肟没有水解作用外,SHV型β-内酰胺酶对青霉素类、第一代、第二代、第三代头孢菌素均有不同程度水解作用.头孢噻肟对SHV-2、SHV-4、SHV-5有较高的亲和力(低Km),但Vmax均不超过15%,SHV型酶的适pH值为6.6～7.4;适反应温度是34～40℃.
作者：谢友红；钱元恕；刘宏；向晓琴；兰雁飞；易刚；许炜 刊期： 2001年第04期
6-APA经液溴二溴化得到6,6-二溴青霉烷酸;再由35%～40%过氧乙酸氧化及二苯腙酯化得到6,6-二溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜;后经锌粉脱二溴得到青霉烷酸二苯甲酯亚砜.
作者：杨辉 刊期： 2001年第04期
采用聚碳酸酯过滤膜或聚丙烯酰胺膜制备铜绿假单胞菌生物膜,计数滤膜菌落并用扫描电镜观察,研究大环内酯类及抗铜绿假单胞菌药物对铜绿假单胞菌生物膜形成的影响.结果表明与未经药物作用的滤膜菌落计数比较,阿奇霉素2mg/L和红霉素2mg/L可使生物膜内细菌由1010CFU/cm2降至103.3和1037CFU/cm2;阿奇霉素(2mg/L)分别与头孢他啶(0.0625mg/L)、亚胺培南(0.5mg/L)、美洛培南(0.25mg/L)、阿米卡星(0.0625mg/L)、环丙沙星(0.004mg/L)合用后,生物膜内细菌降至101.5～1038CFU/cm2;红霉素与上述药物合用后,生物膜内细菌降至102.8～1055CFU/cm2;麦迪霉素32mg/L、抗铜绿假单胞菌药物单用或两者联合应用,菌量为1081～1011.5CFU/cm2.扫描电镜观察与菌落计数结果一致.表明红霉素、阿奇霉素能抑制铜绿假单胞菌生物膜的形成;麦迪霉素及五种抗铜绿假单胞菌药物对生物膜的形成无抑制作用.
作者：彭程；肖永红 刊期： 2001年第04期
日的:采用反相高效液相色谱法测定血清中头孢哌酮浓度,考察头孢哌酮在家犬体内的药物动力学特征,比较与三唑巴坦的复方制剂及单组分头孢哌酮的动力学差异.方法:6只健康家犬,单剂量iv头孢哌酮1.6g和注射用复方制剂头孢哌酮/三唑巴坦(2g,头孢哌酮:三唑巴坦=4:1)后,测定头孢哌酮的血药浓度变化,拟合药物动力学参数.结果:单剂量iv头孢哌酮及三唑巴坦复方制剂后的头孢哌酮在体内的处置都符合二室模型.血中头孢哌酮的AUC0→∞分别为(486.17±117.98)和(469.74±71.49)mg@h/L,t1/2β分别为(0.96士0.13)和(0.85士0.17)h.对上述参数经方差分析后,用双单侧t检验法和配对t检验、[1～2a]置信区间法进行统计分析.结论:单剂量iv头孢哌酮及含三唑巴坦复方制剂后头孢哌酮AUC00→∞、t1/2β、CL、Vc均无显著性差异(P＞0.05);以AUC0→∞为指标,两者生物等效.
作者：陈钧；蒋学华；王双梅 刊期： 2001年第04期
目的:用舒巴坦/头孢哌酮与头孢噻肟随机对照治疗各种中、重度急性细菌性感染.评价前者的安全性及有效性.方法:多中心区组随机平行试验及开放试验,舒巴坦/头孢哌酮(1:1)4～8g/d.分2～4次静滴.疗程7～14d;头孢噻肟4～8g/d,用法同上.结果:共完成167例(试验组60例,对照组61例,开放组46例),不同感染病种者试验组痊愈率和有效率为81.7%和93.3%,对照组者为67.2%和90.2%,开放组者的80.4%和95.6%,无显著性差异(P＞0.05).试验组和开放组共106例,两组总的痊愈率和有效率分别为81.1%和94.3%.不同细菌感染者各组药物疗效与不同感染病种者临床疗效一致.三组细菌培养阳性率分别为90.0%、95.2%及87.0%,细菌β-内酰胺酶产生率分别为66.7%、58.6%及67.5%,细菌清除率(阴转率)分别为98.2%(98.2%)、96.6%(96.4%)与95.0%(94.8%),无显著性差异(P＞0.05).纸片敏试结果显示临床分离菌对舒巴坦/头孢哌酮高敏率为96.7%,高于头孢噻肟67.1%、头孢哌酮60.5%、头孢曲松60.5%、头孢他啶77.6%及头孢唑林44.1%,有显著性差异(P＜0.05).舒巴坦/头孢哌酮的MIC值较其它头孢菌素类低.各组不良反应发生率分别为6.6%、1.6%及2.2%,试验组表现皮疹、瘙痒、瘀斑(PT延长)及恶心呕吐各1例,对照组ALT、AST升高1例,开放组皮疹1例.结论:结果提示舒巴坦/头孢哌酮为治疗细菌感染性疾病安全有效的药物.
作者：张慧琳；吕晓菊；王其南；邱敦功；刘自贵；莫岚；俞汝佳；刘玉萍 刊期： 2001年第04期
目的:探讨受损的胎儿关节软骨中纤维连接蛋白(FN)、Ⅱ型胶原表达量的改变.方法:取12例孕妇因感染服用环丙沙星后的中、晚期引产的胎儿关节软骨,用免疫组化LSAB法测定软骨组织中纤维连接蛋白、Ⅱ型胶原的表达情况.结果:(1)Ⅱ型胶原在正常胎儿关节软骨全层基质中呈弥漫均质分布,环丙沙星组软骨组织中Ⅱ型胶原表达明显减少,部分软骨细胞胞浆中出现Ⅱ型胶原的表达;(2)正常胎儿关节软骨中仅软骨表层和深层基质及血窦内皮细胞有FN的表达,软骨细胞胞浆和中层基质中未见FN的表达,而环丙沙星组胎儿关节软骨FN的表达增加,尤以软骨中层细胞胞浆、软骨细胞表面及软骨囊较为显著.结论:环丙沙星可引起胎儿关节软骨中纤维连接蛋白表达增加,Ⅱ型胶原表达减少.我们认为这是软骨细胞受损后的表现.
作者：蓝红；曲芬；姜素椿；赵景民；王松山 刊期： 2001年第04期
为在较大范围内考察国产氟罗沙星治疗急性细菌性感染的安全性和有效性,本文采用开放性无对照试验方法治疗呼吸系统、泌尿生殖系统、消化系统和其它部位细菌性感染1020例.给药方法为每次口服200mg、每日2次或400mg、每日1次,疗程5～14d.结果表明,总痊愈率和总有效率分别为62.27%和92.61%,细菌清除率为91.86%,不良反应发生率为12.16%.不良反应多呈轻至中度,患者多可耐受,仅5例患者因不良反应停药.
作者：梁德荣；徐楠；苗佳；罗文侗；余步云；李桂明 刊期： 2001年第04期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
