王建；黄宗玉
对映异构体药物由于空间立体构型不同而在体内往往呈现很大的药理学等方面的差异.采用手性技术开发生产手性药物已成为世界制药工业的发展潮流.本文从拆分分离技术、手性库技术和不对称合成三个方面介绍了手性技术在抗生素等药物生产中的应用.
作者：郑卫 刊期： 2000年第04期
大观霉素产生菌47-4号菌株经自身耐药诱变育种后,其后代又经两次自然分离得到一株发生色素突变的菌种63-2号.该菌株在培养和发酵过程中的色素产生明显减少,发酵效价提高,传代稳定,其它培养及发酵特性均接近或优于其出发菌株.
作者：于广成；彭桂贤；萨仁；方淑环；付桂杰 刊期： 2000年第04期
用高效毛细管电泳法测定盐酸多柔比星的含量.考察不同试验条件下盐酸多柔比星的胶束动电毛细管电泳行为.选择50mmol/L十二烷基硫酸钠,50mmol/L硼砂溶液(pH8.7)含10%乙腈为运行缓冲液,以β-萘磺酸钠为内标,于231nm波长处测定.在0.17～0.85g/L的范围内呈良好的线性关系,r=0.9994,重现性实验RSD为2.5%(n=5).
作者：王建；黄宗玉 刊期： 2000年第04期
采用微量微生物法对阿米卡星(AMK)单用及AMK与头孢唑林(CEZ)合用后,健康者体内AMK血药浓度进行测定;药时数据用MCPKP软件经IBM计算机处理,并对两组药动学参数进行了统计学处理,结果表明CEZ对AMK的药动学有显著的影响.
作者：阚全程；张晓坚；师秀琴；马统勋 刊期： 2000年第04期
目的:探讨司帕沙星治疗无合并症淋病的应用前景.方法:自1998年6月至1999年9月对涂片法确认的无合并症淋病患者治疗组66例,口服司帕沙星400mg,每晚治疗,疗程3d;对照组60例,头孢曲松1.0g一次肌注.结果:司帕沙星对无合并症淋病治愈率为89.4%,头孢曲松对无合并症淋病治愈率96.7%,两者间差异无显著性.结论:司帕沙星作为口服制剂,治疗无合并症淋病安全、有效、方便.
作者：高文君；王永泉；叶纯华；王康儿 刊期： 2000年第04期
七烯大环内酯抗生素414是由球孢玫瑰紫链霉菌产生的抗真菌抗生素,用电喷雾电离质谱法(ESI-MS)、HPLC法和其它有机光谱法对抗生素414和克念菌素(candicidin,美国药典委员会标准品)进行化学结构分析、比较,确定了抗生素414的分子量并证实抗生素414的主要成分与国外报道的克念菌素的主要成分为同一物质.
作者：郑卫；洪祖忠；洪金基；林文良 刊期： 2000年第04期
从曲霉H717的发酵产物中分离得到两个脂酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)的抑制剂.根据EI-MS、FAB-MS和HREI-MS数据,确定其分子式分别为C27H33N3O7(分子量:511.2)和C27H33N3O5(分子量:479.2).综合紫外光谱、质谱、核磁共振光谱和X-结晶衍射等数据解析,确定其结构为含有吲哚环的二酮哌嗪类化合物.与文献对照,其中NA-209A为verruculogen的立体异构体,而NA-209B则为fumitremorgin B的立体异构体.
作者：唐勇；杨大军；姚天爵 刊期： 2000年第04期
在寻找作用于微管的微生物活性代谢产物的过程中,发现从东北红豆杉内皮层中分离到的一株桔青霉菌No.68的发酵液能将细胞有丝分裂阻断在中期.通过免疫荧光试验和电镜观察,证明发酵液中含有作用于微管的活性物质,且其作用效果为抑制微管聚合.
作者：张克；张月琴；魏玉珍；司书毅；李毅；甄永苏 刊期： 2000年第04期
应用阿米卡星全日剂量1次及2次给药治疗下呼吸道感染,在给药途径、疗程均相同的情况下,经比较全日剂量1次给药的肾毒性明显低于全日剂量分2次给药的肾毒性,经统计学处理有显著性差异,而两种给药方式的耳毒性无显著性差异.为临床合理应用阿米卡星提供了科学依据.
作者：刘法永；杨福荫；谢晓慧 刊期： 2000年第04期
运用盐酸万乃洛韦对单疱病毒性角膜炎3种临床类型进行对比治疗,并在树枝状或地图状上皮性角膜炎(定为Ⅰ型)设置对照组.盐酸万乃洛韦每次300mg,每天2次,疗程7d,对3种临床类型角膜炎都有明显疗效,尤其对Ⅰ型病变疗效更好,治愈率达98.2%;与吗啉胍(病毒灵)比较,两者差异显著,盐酸万乃洛韦疗效明显优于吗啉胍(P<0.05),且冶疗后3个月、6个月复发次数与对照组比较明显减少(P<0.05).
作者：李谊；冯联兵；刘雪华 刊期： 2000年第04期
为监测院内感染铜绿假单胞菌的耐药性和评价E试验法的可靠性及实用性,采用试管双倍稀释法和E试验法测定60株院内感染铜绿假单胞菌对多种常用抗生素的MIC,并测定E试验法的重复性和接种菌量对结果的影响.结果头孢他啶、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林和阿洛林的耐药率约为20%,喹诺酮类抗生素中,只有左氧氟沙星的耐药率较低(25%);头孢曲松和氨曲南耐药率高达73%.阿米卡星仍较敏感,耐药率为23.3%,但庆大霉素和妥布霉素耐药率很高,分别为46.7%和43.3%.E试验法的重复性非常好,接种菌量对MIC值影响较小,且E试验法的结果与试管法有很好的相关性.
作者：黄文祥；王其南；曾爱忠；郑行萍；蒋玉富；李崇智；刘鸿渝；陈海 刊期： 2000年第04期
应用C18柱,乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(17∶83)为流动相,检测波长为305nm的色谱系统,对泛昔洛韦及其相关物质进行测定,方法专属性好,精密度高,可用于泛昔洛韦的质量和稳定性研究以及生产监控.
作者：陆润钟 刊期： 2000年第04期
以美国进口的青霉素V钾片为标准参比制剂,研究国产青霉素V钾片和胶囊在健康人体药物动力学及相对生物利用度.按3制剂、3周期的3×3拉丁方试验设计,9名健康男性受试者,分别口服进口及国产青霉素V钾1500mg,采用微生物法测定血药浓度,用3P87软件经微机处理药-时数据.结果证明,进口及国产青霉素V钾的体内过程均符合二房室模型,与标准参比制剂相比,两种被试制剂的AUC、Cmax、Tmax均无显著差异,相对生物利用度分别为102.51±11.09%(84.61%～114.49%)与92.50±8.47%(82.88%～106.63%).结论:国产青霉素V钾片和胶囊均具有生物等效性.
作者：张莉蓉；乔海灵；郜娜；郭玉忠；张启堂；刘风芝；马统勋 刊期： 2000年第04期
反应结晶是抗生素生产中常用的一种结晶方法,但目前国内反应结晶技术水平落后,普遍存在产品粒度分布过宽问题.加晶种的控制结晶是一种改善结晶产品粒度分布的有效方法,已广泛用于蒸发结晶、冷却结晶、溶析结晶等结晶体系,而未见报道在反应结晶过程中应用.本文对在头孢拉定反应结晶过程中投加晶种改善产品粒度分布进行了研究,比较了在相同的育晶条件下,超声波法制备的晶种、筛分后的成品作为晶种和自然起晶方式对终产品粒度分布的影响,结果表明,加入超声波法制备的晶种得到的终产品中间粒度大,变异系数(CV值)小.
作者：赵茜；杜磊；高大维 刊期： 2000年第04期
采用定向推理筛选方法对龟裂链霉菌原生质体进行诱变筛选得到346#菌株,其复筛时比对照产量高7%,而在60吨大罐上连续发酵9批,发酵指数比对照高了13%.
作者：郭美锦；涂国全；曹秀香 刊期： 2000年第04期
对珊瑚状珊瑚球菌Corallococcus coralloides Cc9736的发酵产物中的抗肿瘤活性组分CcC进行了纯化分析,依次通过3次TLC、Sephadex LH-20分子筛柱层析和Hyper ODS2 C18反相高效液相色谱,终获得了纯化的CcC组分10mg左右.对纯化组分CcC分析了抑菌和抗肿瘤细胞活性.CcC组分对HeLa和L929的ID50分别为19.13和18.29μg/L.
作者：胡玮；李越中；李曦；周璐；张勇 刊期： 2000年第04期
目的:对载药毫微粒主要质量指标载药量、包封率及其关系,粒径及其分布进行研究.方法:以阿柔比星A聚乳酸毫微粒为研究对象,以分光光度法测定载药量与包封率,以激光粒度分析仪测定粒径及其分布.结果:阿柔比星A聚乳酸毫微粒平均载药量为18.5%,平均包封率为86.7%,平均数目径为80nm,平均体积径为230nm.结论:载药量与包封率之间具有一定关系,体积径分布是载药毫微粒粒径分布评价不可忽视的内容.
作者：何林；蒋学华 刊期： 2000年第04期
DNA旋转酶为喹诺酮类抗菌药物作用靶位,其变异为细菌耐药主要原因之一.本文利用PCR-RFLP、SSCP对伤寒杆菌275(临床分离敏感株)及其自发耐药突变株RG1 DNA旋转酶A亚单位基因(gyrA)耐喹诺酮类决定区进行检测,并以DNA序列分析对该变异进行检测.结果表明,与伤寒杆菌275相比,RG1 gyrA第247位由T变异为G,相应于DNA旋转酶A亚单位第83位氨酸由丝氨酸变为丙氨酸.HinfⅠ对PCR产物酶切分析表明有一GANTC序列变异,SSCP则发现伤寒杆菌275与RG1 DNA电泳图象有明确差异.结果表明PCR-RFLP、SSCP检测伤寒杆菌gyrA变异快速、特异和灵敏.
作者：肖永红；王其南 刊期： 2000年第04期
为研究头孢匹胺在中国健康志愿者中的体内过程特点,对8名男性受试者接受单剂静脉滴注头孢匹胺1g后的药物动力学进行了研究,并以头孢哌酮为对照药,亦予以单剂静滴1g.同时以高效液相色谱法和微生物法测定两药血、尿药物浓度.结果表明,头孢匹胺消除半减期较头孢哌酮者为长,两者分别为(4.66±0.94)和(1.97±0.35)h;头孢匹胺的AUC较头孢哌酮为大,分别为(841.39±208.09)和(289.10±59.12)(h.mg)/L.两者均以非肾消除途径为主,头孢匹胺自尿中排出给药量的(18.45±2.72)%,头孢哌酮为(23.23±4.30)%.
作者：施耀国；张菁；孔维佳；曹忆堇；曹国英；张婴元 刊期： 2000年第04期
为了解下呼吸道标本不动杆菌的耐药情况,以有助于临床合理用药,我们于1995年1月至1998年12月期间对本院临床下呼吸道标本进行培养,分离鉴定,研究不动杆菌的分离率,并以K-B进行药敏试验,结果:(1)下呼吸道标本中分离到细菌4581株,其中不动杆菌607株占13.3%,在各病原菌中占第2位,且以鲍氏不动杆菌为主(436株),占不动杆菌71.8%;(2)对13种抗生素的耐药监测发现,不动杆菌对亚胺培南、阿米卡星、氨苄西林/舒巴坦耐药率分别为2.4%、8.1%、10.0%,对头孢他啶、哌拉西林、环丙沙星、庆大霉素耐药率分别为11.2%、16.1%、16.4%、16.7%,对其他各抗生素耐药率均很高,部分在90%以上.结论:不动杆菌在呼吸道标本中分离率高,耐药性强,应引起重视.
作者：褚海青；李惠萍；何国钧；瞿介明 刊期： 2000年第04期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
