仇士林；丁建英；王文梅
循证医学(Evidence-Based Medicine)是指建立在科学证据基础上的医学,是以经验为基础的传统医学向以科学为依据的现代医学发展的产物.其核心是对医学特定专业问题的随机对照研究文献进行全面系统检索,形成文献资料库,在此基础上对所收集的系统资料的研究设计、实施、统计分析方法的科学性、合理性进行综合分析,对量化研究结果进行恰当的统计学综合分析,得出较单一、零散文献更为科学的结论,也即得出有利于指导临床科研、临床医疗实践和/或帮助医疗卫生管理决策者的证据.抗感染药物临床应用极为广泛,如何作到合理用药,提高药物有效性及安全性,降低成本-效益比,如何对层出不穷的新抗感染药物作出较目前更为科学的研究结论,不仅需要药物临床试验管理规范(GCP),而且也需要循证医学,GCP与循证医学相辅相成,相得益彰.该文对循证医学及其相关问题,循证医学与抗感染药物研究之间的关系进行了概述.
作者：吕小菊 刊期： 2000年第06期
头孢G酸是7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的重要中间体,用薄层色谱-紫外分光光度法作为中间体的质量控制.结果表明,头孢G酸浓度在5～14g/L范围内与吸光度呈良好的线性关系.本法操作简便,结果准确,平均回收率为99.63%,RSD为0.82%.
作者：康怀萍；徐志栋；于涛；史兰香；赵地顺 刊期： 2000年第06期
随着喹诺酮类(QNS)药物的广泛应用,QNS药物引起的不良反应也越来越引人们的重视,其中QNS类药物对儿童的软骨是否有损伤,是否会影响儿童的生长发育,至今还是一个争议较大的问题.在动物实验中,发现QNS药物确实对幼龄动物的关节软骨引起损伤,主要见于负重关节,而且年龄越小损害程度越严重,并具有种属特异性.为确实QNS药物对幼龄动物软骨的损伤、损伤的程度及损伤是否可逆,我们用微生物单层琼脂扩散法来监测环丙沙星(CPLX)三个剂量组[1000、500、50mg/(kg.d)]每天分2次给药及空白组连续给药10d,停药后不同时间的膝关节的药物浓度及血中药物浓度,并对膝关节的软骨组织作了光、电镜观察.结果表明,环丙沙星对幼龄大鼠(21d)的膝关节软骨有特异的亲和力,停药24h后三个不同剂量组的软骨内的浓度均高于血药浓度,停药6周后在膝软骨中还能测到药物浓度,三个不同剂量的膝软骨组织在光、电镜下均可见有明显的损伤,此病理损伤在停药6周后还可见到.本实验再次表明,CPLX对幼龄动物软骨组织有明显的损伤作用.
作者：刘晓岩；孙曼琴；候杰 刊期： 2000年第06期
以伤寒杆菌临床分离的喹诺酮类敏感株S275与其诱导耐药株RG1与RG2,对有关伤寒杆菌耐喹诺酮类机制进行了研究.结果发现与伤寒杆菌S275相比较,RG1与RG2对喹诺酮类、四环素、氯霉素敏感性明显降低,对头孢唑林,亚胺培南敏感性有所增加.喹诺酮类对DNA旋转酶活性50%抑制剂量,RG1与RG2较S275呈3～8倍增加,S275与RG1、RG2旋转酶亚单位交叉重建及DNA旋转酶A亚单位基因(gyr A)喹诺酮耐药决定区PCR-RFLP分析表明A亚单位变异为耐药原因之一.细菌对氧氟沙星聚积测定,RG1与RG2分别为S275之1/2与1/8,经CCCP处理后,分别上升为S275原水平与S275之1/2水平.外膜蛋白分析示RG2 55kD蛋白带消失,同时伴生化反应改变.表明伤寒杆菌耐喹诺酮类机制存在DNA旋转酶变异,药物主动外运及外膜通透性改变.
作者：肖永红；王其南；彭明利 刊期： 2000年第06期
本试验采用随机对照方法,评价了万乃洛韦治疗复发性生殖器疱疹的有效性、安全性及适宜疗程.共治疗101例患者,其中万乃洛韦一周组36例 (300mg,每天2次),万乃洛韦一月组35例(300mg,每天2次),阿昔洛韦一月组30例(200mg, 每天5次).结果显示,万乃洛韦一周和一月组起效时间均比阿昔洛韦组明显加快(P<0.0 1),并能缩短疗程,但三组之间无显著性差异(P>0.05).万乃洛韦一月组能显著降低患者复发频率(P<0.01),另两组则否.结果表明,万乃洛韦一月疗法治疗复发性生殖器疱疹安全有效,能显著降低复发频率,患者依从性好,是治疗该病较好的药物和较适宜疗程.
作者：吴文中；王慧容 刊期： 2000年第06期
探讨医院内MRSA肺炎严重混合感染的病原体分布及其对常用抗生素药物敏感性.选择本实验室近4年来确诊医院内MRSA肺炎病人痰标本分离的致病菌,采用K-B纸片及E-test方法分别检测混合感染细菌和真菌对常用抗生素的体外敏感性.结果64例次院内混合感染病原体中细菌46例次占71.88%,真菌18例占28.13%.细菌对13种常见抗生素呈现不同程度的严重耐药.其中除曲霉耐氟康唑外,部分白念珠菌也出现耐药,伊曲康唑和两性霉素B效果较好.提示医院内MRSA肺炎常合并多重高度耐药菌感染,治疗困难,必须进行严格的细菌学分析和耐药监测,及时选用有效抗生素.
作者：吴本权；唐英春；朱家馨；张扣兴；张天托；谈淑卿 刊期： 2000年第06期
抗肿瘤抗生素柔红霉素产生菌HB1482-170株经1.5×1011ions/cm2氮离子束诱变处理后,获得1株高产柔红霉素诱变株137,菌落形态与出发株相近,用于生产罐,柔红霉素产率较出发菌株提高25.8%.
作者：蒋世春；白骅；陶正利 刊期： 2000年第06期
Actinobacteria是形态上变化各异的,具有超过50%G+C的DNA碱基组成的,革兰氏染色呈阳性的微生物,放线菌是Actinobacteria的一个组成部分,它们可产生丰富的次级代谢产物.目前,临床上使用的抗生素中有三分之二来自于放线菌.具有普通细菌形态的Actinobacteria由于和放线菌具有相近的共同祖先,可能会具有一些其它的共性,是目前药物筛选中一个新的研究对象,但很难用形态观察的方法将之和其它细菌加以区分.本论文利用此类微生物16S rRNA基因同源性,设计了两个探针PA-1、PA-2并运用荧光原位杂交方法进行Actinobacteria的鉴定,G+C含量测定结果表明,这两个探针联合使用可直观、正确地鉴定Actinobacteria.
作者：余利岩；徐平；姚天爵 刊期： 2000年第06期
探讨白念珠菌氟康唑作用的靶酶编码基因(ERG11)突变与耐药性的关系.分离抽提分别对氟康唑敏感和耐药的白念珠菌基因组DNA,根据ERG11编码序列设计一对上下游引物,对靶酶活性中心血色素结合区和疏水端螺旋区的基因表达序列进行PCR扩增,经DNA测序比较敏感和耐药菌株的碱基差异.结果:6株氟康唑耐药白念珠菌此段序列有5个位点发生突变,其中5株第1344bp位点G→A的突变致所编码的第448个氨基酸由甘氨酸(G)变为谷氨酸(E).结论:ERG11基因突变致所编码的氨基酸改变与氟康唑耐药有关.
作者：苏逸丹；汪师贞；翁心华；王家俊；章强强；张永信；朱琪泉 刊期： 2000年第06期
临床上广泛使用的(E)-罗红霉素在人体内有多种代谢途径.在鉴别和制备其代谢产物的基础上,采用二倍稀释法,选用3种生物检测实验标准菌株,测定了母体药物和6种主要代谢产物的体外抗菌活性(MIC,MBC).结果表明,(E)-罗红霉素经代谢转化后,生成的(Z)-罗红霉素异构体的活性略下降,(E)-红霉素肟的活性无明显改变,(E)-O-单去甲罗红霉素的MIC未改变,而对芽孢杆菌的MBC有所降低,(E)-N-单去甲罗红霉素的活性显著降低,(E)-脱红霉糖罗红霉素则基本失活.被测药物及代谢物在不同菌株之间的MIC和MBC变化趋势基本相同,MBC较相应的MIC大100～1000倍左右.
作者：黄海华；于立华；孙铁民；李雪庆；钟大放 刊期： 2000年第06期
本文报告了自制的头孢拉定二水物结晶与文献报告的二水物晶体结构基本一致的实验结果.同时通过光照及25℃贮存条件下的化学稳定性试验,表明头孢拉定二水物结晶比无水物结晶明显稳定.另外考察了自制头孢拉定二水物于冰箱冷藏32个月后的质量,进一步表明了自制头孢拉定二水物非常稳定,适合于用作头孢拉定对照品原料.
作者：仇士林；丁建英；王文梅 刊期： 2000年第06期
目的了解临床分离肠球菌对常用抗菌药物的耐药性,特别是对万古霉素耐药肠球菌(VRE)和庆大霉素高水平耐药(HLGR)肠球菌的耐药状况.方法对1993年1月至1999年6月间自本院临床标本中分离到的415株肠球菌,分别进行纸片扩散法药敏试验和β-内酰胺酶测定.结果 415株肠球菌中,β-内酰胺酶的产酶株占5.1%,VRE和HLGR肠球菌分别占1.9%和41.2%.对常用的9种抗菌药物的耐药率以万古霉素低为1.9%,其次为氨苄西林/舒巴坦耐药率12.0%,氨苄西林14.7%、亚胺培南14.7%、哌拉西林18.6%;对其他抗菌药物耐药率均超过50%.尿肠球菌对抗菌药物的耐药率明显高于粪肠球菌,HLGR株耐药率明显高于低耐株,VRE对常用的抗菌药物均显示耐药.结论肠球菌对常用的抗菌药物以万古霉素敏感性高,对其它常用的抗菌药物显示有很强的耐药性.
作者：张扣兴；唐英春；张天托；饶宪；毕筱刚 刊期： 2000年第06期
在国产克拉霉素(6-O-甲基红霉素)的结晶母液中,有一个主要杂质,相对含量约占30%左右,采用一种简便有效的化学分离方法,经乙酸乙酯重结晶后,可得到纯度约94%的上述物质,经紫外、红外、质谱和核磁共振谱测试后,确证其结构为6,11-O-双甲基红霉素.
作者：吴星华；岳宏飞；宋学勤 刊期： 2000年第06期
本文对阴沟肠杆菌Amp C酶进行了以下5个方面研究,其内容和结果分别为:(1)联合药敏实验:用平皿二倍稀释法研究第四代头孢菌素头孢吡肟,第三代头孢菌素头孢他啶、头孢噻肟、头孢呋辛与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦联合对34株头孢他啶耐药菌,6株头孢他啶中敏菌及15株头孢他啶敏感菌的体外抗菌活性.结果表明舒巴坦使头孢他啶对32.7%(18/55)的阴沟肠杆菌的抗菌作用有明显抗菌增效作用.96.4%(53/55)的阴沟肠杆菌对第四代头孢菌素头孢吡肟敏感.(2)酶稳定性实验:紫外测定法测定4株标准菌和6株临床分离菌产生的Amp C酶对β-内酰胺类抗生素的水解率,结果表明阴沟肠杆菌产生的β-内酰胺酶对第一代头孢菌素头孢唑林、头孢氨苄,第二代头孢菌素头孢克洛,第三代头孢菌素头孢哌酮及青霉素、氨苄西林、哌拉西林的水解率高.对第二代头孢菌素头孢呋辛、第三代头孢菌素头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶,第四代头孢菌素头孢吡肟以及亚胺培南、美洛培南和单环类β-内酰胺抗生素氨曲南的水解率较低.β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦对4株标准产酶菌及6株临床分离菌产生的β-内酰胺酶均无抑制作用,而三唑巴坦则对上述酶有明显的抑制作用.(3)Amp C酶分子量测定:用SDS-PAGE测定酶的分子量,结果表明Amp C酶的分子量约为39.6kD.(4)Amp C酶等电点测定:用等电聚焦仪测定Amp C酶的等电点,结果表明EB131和E265A标准菌产生的酶的等电点约为8.65.4株临床分离菌所产生的酶的等电点在8.65～9.30之间.(5)amp C基因扩增:用PCR对55株阴沟肠杆菌进行amp C结构基因的PCR扩增,结果表明有51株PCR扩增阳性.
作者：张永龙；李家泰；赵鸣武 刊期： 2000年第06期
在筛选抗病毒抗生素的过程中,从云南土壤分离出的一株链霉菌16704,其发酵液抗HSV-1病毒活性较强,我们对链霉菌16704产生菌的初步分类,发酵,活性成分的提取,分离和鉴别等进行了研究,通过大孔树脂吸附层析,有机溶剂提取,RP-8反相柱层析等方法分离得到16704A纯品,经过对化合物16704A理化性质的测定和对其UV、FAB-Mass、EI-Mass和1H-NMR谱的分析,将其鉴别为已知化合物Bafilomycin A1.
作者：司书毅；娄志贤；陶佩珍；姚恩泰；孙雪冰；姚天爵；王淑琴 刊期： 2000年第06期
评价国产司帕沙星治疗细菌性感染的临床疗效.80例呼吸道、泌尿道和肠道、胆道的细菌性感染病例,随机分成两组,分别用司帕沙星(0.2g每天口服1次)和乳酸环丙沙星(250mg静脉滴注每天2次)治疗.另一开放组20例仅用司帕沙星治疗,疗程6d.结果,司帕沙星治疗组和开放组总有效率为92.5%和90%,而环丙沙星治疗组为82.5%,两组之间有效率和细菌的清除率的差异有显著性(P<0.05).提示司帕沙星治疗细菌性感染疗效高,不良反应轻,服用方便.
作者：沈建庆 刊期： 2000年第06期
评价阿奇霉素治疗细菌性感染的疗效与安全性.采用随机对照多中心分组研究方法,将94例下呼吸道感染病人随机分为2组(每组47例).试验组用阿奇霉素0.5g加入5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,qd,5～7d为一个疗程;对照组用乳糖酸红霉素0.5g加入5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,bid,5～7d为一个疗程.另12例(4例盆腔炎和8例下呼吸道感染)为开放组,以阿奇霉素治疗.结果,试验组痊愈率(61.7%)、有效率(91.5%)、及细菌清除率(95.8%)均极显著高于对照组(31.9%、70.2%、76.6%).以阿奇霉素治疗的59例患者,总有效率为93.2%,痊愈率62.7%.试验组不良反应率为12.8%,亦显著低于对照组(34.0%).结论:阿奇霉素是治疗院外获得性呼吸道与泌尿生殖道感染的有效和安全的药物.
作者：曹敏；殷凯生；夏锡荣；张祖贻；张德平 刊期： 2000年第06期
采用LC-MS技术分离和鉴定新氟喹诺酮类抗菌剂西他沙星体内代谢物.试验对口服西他沙星后大鼠、狗和人的尿样及胆汁分别进行分离和测定.结果在线分离和鉴定了西他沙星的9个主要代谢物(M1～M9),为西他沙星体内代谢研究及其它新氟喹诺酮类化合物的研制提供了良好的筛选结构群.
作者：徐小平；王曙；陈聪；中冈念 刊期： 2000年第06期
为证实国内临床分离的铜绿假单胞菌多重耐药菌株中是否存在与其多重耐药有关的主动外排机制,本文研究了3H-四环素和3H-青霉素在临床多重耐药菌(21、26、28、435及M1251)、敏感菌(172、223及K799/61)以及体外诱导的多重耐药突变株(172o+c和223o+c)中的蓄积动力学及能量抑制剂(Carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone,CCCP)的影响.结果表明两种药物无论是在耐药还是敏感菌中,胞内均可在5～10min内达稳态浓度,而且耐药菌中的稳态浓度明显低于敏感菌.当加入CCCP后,耐药菌中的药物浓度明显增加,而敏感菌则降低,提示在受试的临床耐药菌中存在主动外排机制;此外,两种抗菌药物在体外诱导多重耐药菌株中的蓄积研究及CCCP的影响结果与临床耐药菌相似,提示获得性多重耐药与天然多重耐药在其多重耐药性产生方面具相同的主动外排机制.
作者：吴永乐；张永信；朱德妹 刊期： 2000年第06期
采用三种不同方法对泰乐星发酵液进行预处理,其中GSLU絮凝剂效果好.适加量为1.0%,絮凝pH7.5.采用离子交换、大网格树脂吸附和有机溶剂萃取三种方法提取泰乐星,并进行比较,实验得出后两种方法较为合适.吸附法中,筛选了BZ-84大网格吸附树脂,其适吸附pH为8.5～9.0,用有机溶剂BT解吸,解吸收率达97%～99%.溶剂萃取法中,选用乙酸丁酯为萃取剂,适宜的萃取pH为8.5～9.0,适当提高萃取温度有利于萃取.
作者：刘叶青；张秀萍；曹学君；郭晓敏；臧洁；王卫；刘世民；张兵 刊期： 2000年第06期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
