学术投稿

PTEN和LKB1在非小细胞肺癌中的表达及意义

李洋;李英;杨慧;王平

关键词:非小细胞肺癌, PTEN, LKB1, 免疫组化
摘要:目的 分析PTEN和LKB1在非小细胞肺癌中的表达特点以及二者的相关性.方法 收集74例非小细胞肺癌患者蜡块,以免疫组织化学法检测PTEN及LKB1的表达;通过分析临床相关指标与PTEN及LKB1表达的相关性,探讨PTEN及LKB1表达的临床意义.结果 PTEN和LKB1的表达阳性率分别为47.3%和70.3%,LKB1表达阴性样本多伴有PTEN阴性表达,统计学分析发现LKB1与PTEN表达呈正相关(r=0.287,P=0.017);PTEN和LKB1在非小细胞肺癌中的表达与性别、年龄、病理类型无关(P均>0.05),PTEN表达缺失与淋巴结转移(P=0.017)、侵袭(P=0.008)及临床分期(P=0.019)相关,LKB1的表达缺失与肺癌侵袭(P=0.043)和临床分期(P=0.003)相关;联合PTEN和LKB1表达情况分析,同时为阳性表达的肺癌病例出现淋巴结转移和/或侵袭的比例低于同时为阴性表达者.结论 PTEN和LKB1的表达与非小细胞肺癌的发生及恶性进展有关,且可能存在协同作用;检测两个蛋白表达可作为非小细胞肺癌预后的判断依据.
四川大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 脓毒症休克患者早期舌下微循环改变对器官功能衰竭的预测价值

    目的 探讨脓毒症休克患者早期舌下微循环的改变对器官功能衰竭的预测价值.方法 使用旁流暗视野成像技术(SDF)观察诊断为脓毒症休克24 h以内的成人患者0h、6h、24 h舌下微循环图像,根据24 h后器官功能衰竭评分(SOFA24 h-0h评分)变化分为器官功能恶化组(△SOFA24 h-0h评分≥1)和未恶化组(△SOFA24 h-0 h评分<1);分析比较两组间传统循环及舌下微循环指标的变化.结果 两组患者的年龄、性别、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ评分)等基本资料差异无统计学意义.恶化组和未恶化组相比,0h、6h、24 h传统循环指标[心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、尿量(urine output,UP)、动脉血乳酸(lactate,Lae)]、血管活性药物的使用以及输注晶体液、胶体液的量和液体总量差异均无统计学意义.舌下微循环指标小血管灌注比例(PPVs)恶化组在0 h[(75.96±10.55)% vs.(84.03±10.16)%,P=0.032]和24 h时[(79.43±9.23)% vs.(86.32±9.02)%,P=0.037]低于未恶化组,差异有统计学意义.绘制0 h PPVs和Lac的ROC曲线,曲线下面积PPVs[0.750(95 %CI,0.586~0.914)]大于Lac[0.588(95 %CI,0.370~0.805)],但差异无统计学意义(P>0.05).根据0 h PPVs佳截断值81.5%将患者分为高、低两组,低PPVs组器官功能恶化发生率较高PPVs组更高(71.4% vs.20.0%,P<0.05).结论 舌下微循环指标PPVs能够早于体循环指标反映器官功能的变化,对器官功能衰竭可能有一定预测价值.

    作者:曾学英;廖雪莲;康焰;陈瑶;尹万红;赵亮 刊期: 2016年第04期

  • 脱细胞生物羊膜对甲床手术创面恢复的作用

    目的 明确脱细胞生物羊膜应用于甲床二期愈合的甲外科手术中,是否有促进创面愈合的作用.方法 将行甲床手术后创面二期愈合的患者随机分配到治疗组(n=19)和对照组(n=19),甲床手术后第1天换药时,治疗组使用羊膜后覆盖凡士林纱布;对照组仅覆盖凡士林纱布.记录换药后1h、4h、8h、12 h、24 h、36 h、48 h、72 h患者疼痛评分;记录创面愈合时间、甲生长时间、患者和医生对外观的满意度.结果 两组患者基线一致,从换药后4h开始至换药后48 h,两组疼痛评分差异有统计学意义(P<0.05).换药后24 h治疗组全部患者疼痛消失.创面愈合时间:对照组平均需要(17.68±2.86)d,治疗组则需要(12.37±2.48)d,两者差异有统计学意义(P<o.05).甲床手术后第1天到甲完全生长所需时间:对照组平均需要(15.63±2.00)周,治疗组则需要(13.95±1.72)周,两者差异有统计学意义(P=0.016).甲完全生长后,甲单位外观满意度评分:对照组(7.58±1.18)分,治疗组(7.61±1.38)分,两组间差异无统计学意义(P=0.919).结论 脱细胞生物羊膜可以促进甲床手术创面愈合.

    作者:薛斯亮;陈桂桂;吕熙;梅蓉 刊期: 2016年第04期

  • DNA损伤修复因子WDR70的生物学功能及其在人卵巢癌中的突变研究

    目的 在细胞水平上分析新发现的DNA损伤修复因子WDR70的生物学功能,确定WDR 70基因在人卵巢癌中的突变发生情况,以验证该基因的功能丢失是否与卵巢癌关联.方法 在人细胞中用siRNA干扰WDR 70基因表达,或用慢病毒和质粒过表达WDR 70的野生型和突变体,通过免疫印迹和免疫荧光等方法研究该基因在DNA损伤后的亚细胞定位和DNA损伤信号通路中的作用;此外,抽提1例正常卵巢组织和16例卵巢癌标本的mRNA进行半定量RT-PCR扩增,对这些标本中的WDR 70基因进行测序分析.结果 WDR 70基因沉默和过表达其突变体导致同源重组功能蛋白——DNA复制蛋白A(RPA32)磷酸化修饰水平降低和重组酶——重组蛋白A(RAD51)向DNA损伤位点招募的能力减低;WDR 70的功能障碍还导致染色体的断裂增多;同时,卵巢癌样本中发现多例WDR 70突变型别.结论在体外系统中,WDR70参与DNA损伤修复过程,沉默或过表达其突变体将导致同源重组修复缺陷和染色体结构的不稳定;在卵巢癌基因组中,WDR 70基因频繁出现突变,可能导致相应的DNA修复缺陷和基因组不稳定性的发生.因此,WDR 70是一个潜在的卵巢癌抗癌基因.

    作者:郭莲娣;王丹;杨帆;梁语珈;杨雪琴;覃意扬;任来峰;曾鸣;唐子执 刊期: 2016年第04期

  • 乳化七氟烷选择性阻滞外周神经对骨骼肌松弛作用的研究

    目的 探索七氟烷松弛骨骼肌作用的位点是否位于外周神经.方法 健康新西兰大白兔36只,随机分配到乳化七氟烷低浓度组[4 mL/(kg·h)]、中浓度组[6 mL/(kg·h)]、高浓度组[10 mL/(kg·h)]及脂肪乳对照组[以10 mL/(kg·h)的速率泵入30%脂肪乳],每组9只.选择性麻醉下肢外周神经、神经-肌肉接头及骨骼肌肌纤维;模型建立成功后,比较麻醉前后所测得胫骨前肌静息张力和肌肉收缩力的变化.结果 七氟烷低、中、高浓度组七氟烷分压在股静脉与颈内静脉之间的差异均具有统计学意义(P<0.05).七氟烷低、中浓度组的胫骨前肌的静息张力几乎没有发生改变,给予电流刺激时测得的单收缩力和强直收缩力与麻醉前的基础值差异也无统计学意义.高浓度组麻醉后兔胫骨前肌的单收缩力、强直收缩力有所减弱(P<0.05).结论 成功建立选择性外周神经阻滞模型.中、低浓度七氟烷松弛骨骼肌的作用位点不在外周神经,可能在脊髓或更高级别的中枢.

    作者:叶菱;孙辛欣;朱涛;杨平亮 刊期: 2016年第04期

  • 视神经脊髓炎患者疲劳与临床特点相关性研究

    目的 研究视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)患者疲劳和临床特点的关系.方法 对采用疲劳程度(fatigue impact scale,FIS)评分量表对我院已确诊为NMO的患者进行评分,并分析其疲劳程度与相关临床特点的关系.结果 64例符合NMO诊断的患者(平均年龄50.0岁,男性/女性:3/61)纳入研究,血清NMO-IgG阳性比例71.9%,43例(67.2%)NMO患者使用免疫抑制剂治疗.FIS-总评分结果平均值为:64.8±36.1,其中FIS-认知:13.2±8.5,FIS-生理:20.6±11.6,FIS-社会:31.0±18.7.免疫抑制剂使用组和非免疫抑制剂使用组其FIS-总(P=0.294 9)、FIS-认知(P=0.467 1)、FIS-生理(P=0.472 2)、FIS-社会(P=0.212 6)评分差异均无统计学意义.患者年龄、性别、血清NMO-IgG、病程、年复发率均不仅与FIS-总评分无相关性(P>0.05),也与疲劳对认知(P>0.05)、生理(P>0.05)、社会功能(P>0.05)3个方面的影响无相关性.扩展残疾状态量表评分与FIS-总(P=0.000 5)、FIS-认知(P=0.018 7)、FIS-生理(P=0.000 4)、FIS-社会(P=0.000 5)均呈正相关.发作次数与FIS-认知呈正相关(P=0.007 9).结论 NMO患者残疾状态同疲劳对生理、社会、认知功能的影响均呈正相关,发作次数同疲劳对认知功能的影响呈正相关.

    作者:陈虹西;石紫燕;冯惠茹;周红雨 刊期: 2016年第04期

  • 中国城镇老年人糖尿病患病趋势及其与家庭社会经济水平的关联

    目的 探讨中国65岁以上城镇老年人糖尿病患病趋势及其与家庭社会经济水平的关联性.方法 采用分层多阶段整群随机抽样方法,分别在中国9省份抽取65岁以上城镇老年人作为调查对象.分析2000~2011年糖尿病患病率变化趋势,并采用秩和检验、卡方检验、t检验分析患病率的相关因素,用logistic回归模型分析糖尿病患病趋势与家庭社会经济水平之间的关联.结果 共调查3 334名65岁以上城镇老年人,其中患病人数共254人(7.8%).糖尿病患病率从2000年的5.11%增长至2011的11.08%,呈逐年递增的趋势(P<0.001).统计分析发现家庭人均年收入较高的人群,糖尿病患病率较高(P<0.05);而不同年龄、性别与受教育程度的人群之间患病率差异均无统计学意义.结论 中国城镇老年人群糖尿病患病率近年来持续增长,家庭社会经济学水平高仍是中国城镇老年人群糖尿病患病的危险因素之一.

    作者:徐浩;肖川;刘祥;李晓松;刘元元 刊期: 2016年第04期

  • PTEN和LKB1在非小细胞肺癌中的表达及意义

    目的 分析PTEN和LKB1在非小细胞肺癌中的表达特点以及二者的相关性.方法 收集74例非小细胞肺癌患者蜡块,以免疫组织化学法检测PTEN及LKB1的表达;通过分析临床相关指标与PTEN及LKB1表达的相关性,探讨PTEN及LKB1表达的临床意义.结果 PTEN和LKB1的表达阳性率分别为47.3%和70.3%,LKB1表达阴性样本多伴有PTEN阴性表达,统计学分析发现LKB1与PTEN表达呈正相关(r=0.287,P=0.017);PTEN和LKB1在非小细胞肺癌中的表达与性别、年龄、病理类型无关(P均>0.05),PTEN表达缺失与淋巴结转移(P=0.017)、侵袭(P=0.008)及临床分期(P=0.019)相关,LKB1的表达缺失与肺癌侵袭(P=0.043)和临床分期(P=0.003)相关;联合PTEN和LKB1表达情况分析,同时为阳性表达的肺癌病例出现淋巴结转移和/或侵袭的比例低于同时为阴性表达者.结论 PTEN和LKB1的表达与非小细胞肺癌的发生及恶性进展有关,且可能存在协同作用;检测两个蛋白表达可作为非小细胞肺癌预后的判断依据.

    作者:李洋;李英;杨慧;王平 刊期: 2016年第04期

  • 唾液酸酶对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响

    目的 探讨唾液酸酶与子宫内膜癌细胞Ishikawa浸润、增殖和凋亡的关系.方法 培养子宫内膜癌Ishikawa细胞,并分成对照组和处理组,处理组给予唾液酸酶活性抑制剂(DANA)处理,比对两组细胞上清液的唾液酸酶活性后通过免疫荧光检测、流式细胞学或MTT实验检测对照组和处理组细胞基质金属蛋白酶(MMPs)表达水平、细胞增殖核抗原(PCNA)水平、凋亡和增殖情况.结果 处理组上清液唾液酸酶活性减弱且细胞MMPs的表达降低,处理组的细胞凋亡率明显降低,各组细胞的增殖能力无差异.结论 唾液酸酶可影响Ishikawa细胞的侵袭性和凋亡率,但对细胞的增殖能力无明显影响.

    作者:熊英;张建国;苏冬梅;莫家明;李思;马芳 刊期: 2016年第04期

  • 过表达miR-18a靶向ATM对结肠癌细胞增殖和迁移的影响

    目的 研究miR-18a通过靶基因共济失调-毛细血管扩张突变基因(ataxia telangiectasia mutated gene,ATM)调控结肠癌细胞的生物学特性.方法 通过软件预测miR-18a其中一个靶基因.设计合成miR-18a的模拟剂(mimics)和抑制剂(inhibitor),通过转染不同组分上调或下调内源性miR-18a在结肠癌细胞株HCT116中的表达.采用实时荧光定量(qRT)-PCR、Western blot、MTT法、克隆形成实验、Transwell等方法,检测过表达miR-18a调控A TM基因的表达对体外结肠癌细胞增殖及迁移能力的影响.结果软件预测发现miR-18a的其中一个靶基因是ATM.通过瞬时转染,过表达内源性miR-18a,可降低HCT116细胞内靶基因ATM蛋白的表达水平.转染miR-18a mimics后能够下调HCT116细胞的增殖活力,同时显著降低HCT116细胞的克隆形成能力、横向迁移能力及纵向侵袭能力,以上各项改变均与miR-18a过表达有关.结论 证实了miR-18a通过负向调控ATM的表达,抑制结肠癌细胞HCT116的增殖和迁移能力.

    作者:刘明佳;陈利弘;胡开锋;杨晓龙;董婧颖;刘戟 刊期: 2016年第04期

  • 后腹腔镜供肾切取术的经验学习曲线及术中并发症的相关危险性分析

    目的 建立后腹腔镜供肾切取术的学习曲线,并评估供者术中出现并发症的危险因素.方法 选择2009年4月至2014年4月在我院实施的527例后腹腔镜活体供肾切取术的供者为研究对象.根据平均手术时间研究学习曲线,并根据学习曲线将供者分为两组:学习曲线组(组1),后学习曲线组(组2).收集和分析两组供者的围术期相关数据.结果 本组527例后腹腔镜活体供肾切取术的手术时间平均为(88.4±38.07) min.学习曲线研究显示经过100例的手术学习,手术时间从约130 min下降至约90 min.组1的手术时间、总体并发症、严重并发症发生率均高于组2.移植医师本次术前已完成手术例数与本次手术时间负相关,而供者体质量指数(BMI)、术中出现并发症与手术时间正相关.术中并发症发生率为1.90%,体质量指数(BMI)与术中并发症的发生呈正相关.学习曲线完成前,供肾动脉数量及供肾侧别并不影响手术时间;但学习曲线完成后,右侧供肾及肾动脉数量与手术时间正相关.结论 腹腔镜供肾切取术安全有效,并发症率低.本研究显示完成学习曲线需要100例,完成学习曲线后手术时间及并发症均明显下降.

    作者:邱阳;宋涂润;饶正胜;王显丁;黄中力;林涛 刊期: 2016年第04期

  • 重症医学科内系统性红斑狼疮合并脓毒症患者临床表现和预后分析

    目的 讨论重症医学科(ICU)内系统性红斑狼疮(SLE)合并脓毒症患者的临床特点和预后的影响因素.方法 回顾分析2010~2014年入住ICU的SLE合并脓毒症的临床及实验室数据包括主要器官受累情况,SLE疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI),急性生理和慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ),感染部位及病原体检查结果等,并采用多因素logistic回归分析预后相关的危险因素.结果 共纳入50例患者,以女性为主(86%),SLEDAI(15.8±6.3)分,APACHEⅡ(25.8±6.5)分,ICU内死亡率为46.0%,常见的死亡原因为多器官衰竭,进入ICU的常见原因是呼吸衰竭.感染以G-菌为主.多变量logistic回归提示ICU内消化道出血、感染性休克及较高的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)与预后相关.结论 消化道出血、感染性休克和较高的APACHEⅡ评分是ICU内SLE合并脓毒症患者预后的不良因素.

    作者:杨小蕾;廖雪莲;韩莉;康焰 刊期: 2016年第04期

  • Robinsoniella peoriensis携带者检出1例报告分析

    目的 了解Robinsoniella peoriensis(R.peoriensis)临床分离菌株的形态特点、生化特征及耐药情况,为深入研究该菌提供资料.方法在对四川大学华西医院ICU医疗单元患者进行肛拭子筛查时,从一例36岁的男性肺癌患者身上分离到了一株R.peoriensis,采用VitekⅡ全自动微生物鉴定及药敏分析系统(BioM∈rieux,Marey-I'(E)toile,France)的厌氧菌鉴定卡进行生化鉴定,琼脂稀释法体外药敏试验了解该菌耐药情况.结果 生化鉴定示R.peoriensis对蔗糖、β-半乳糖吡喃苷酶吲哚酚、阿拉伯糖苷酶等反应阳性,而对鉴定卡的其他成分反应阴性.体外药敏试验证实该菌对克林霉素、利福平、莫西沙星耐药,而对万古霉素、甲硝唑、四环素敏感.结论 R.peoriensis是一种革兰阳性的厌氧芽孢杆菌,对蔗糖等多种物质反应阳性,既可导致感染又可引起定植.本研究中的R.peoriensis临床分离菌株对克林霉素、利福平、莫西沙星耐药,并且克林霉素和利福平低抑菌浓度均大于512 μg/mL.

    作者:杨菁玉;张晓霞;俞汝佳;冯萍;宗志勇 刊期: 2016年第04期

  • 特征追踪心脏磁共振技术测量汉族健康人群左心室心肌应变正常参考值的研究

    目的 采用特征追踪心脏磁共振技术(feature tracking cardiac magnetic resonance,FT-CMR)对中国汉族健康人群的左心室心肌应变的正常参考值进行研究.方法 纳入经体检及心脏超声证实的汉族健康志愿者60例,采用3.0T磁共振成像系统(3.0T,Magnetum,Tim Trio,Siemens,Erlangen,Germany)稳态平衡自由进动序列完成心脏功能成像,采用FT-CMR(Trufisp strain analysis,Siemens)软件对60例健康志愿者进行左心室径向、周向、纵向应变及应变率分析.结果 所有患者图像质量符合分析要求.分析得到左心室应变及应变率参考值.左心室整体应变值均具有良好的重复性.其中,左心室短轴整体径向收缩期峰值应变为(37.7±9.6)%;整体周向收缩期峰值应变为(-18.4±3.3)%;长轴整体纵向收缩期峰值应变为(-15.2±2.3)%.左心室整体径向应变随年龄增大而增大(r=0.416,P<0.001),而整体周向应变(r=-0.273,P=0.035)、整体舒张期周向应变率(r=-0.436,P<0.001)及舒张期纵向应变率(r=-0.326,P=0.011)随年龄增大而减小.整体周向、纵向应变,舒张期纵向应变率女性大于男性,而收缩期周向应变率女性相对男性较小.左室应变参数同左室的收缩末容积指数及左心室射血分数存在相关性.结论 FT-CMR是一种简便、可重复性好的分析左心室心肌应变的方法.本研究结果提供了健康中国汉族人群左室心肌应变的参考值范围,并且揭示了性别及年龄对心肌应变的影响.

    作者:刘红;杨丹;罗勇;万珂;王思梦;张天静;李为昊;张庆;陈玉成 刊期: 2016年第04期

  • 拯救脓毒症新理念:从现象到本质

    脓毒症是困扰重症医学界多年的临床综合征,近年国际上的几项大型研究对脓毒症治疗中的重要措施——早期目标导向治疗(early goal directed therapy,EGDT)方案提出质疑,脓毒症指南工作组对原有的集束化治疗(Bundle)也进行了修定,其本质在于强调通过多种方法实现对患者器官功能的全面评估,通过多元的措施达到监测与指导治疗的目的.随着对脓毒症发病机制的不断研究,大家已认识到脓毒症的核心机制并不能简单归咎于全身炎症反应,而是机体对抗感染的反应失调而引起的危及生命的器官功能损害,这促使了脓毒症定义的更新.脓毒症新定义将器官功能放到核心的位置,并强调了动态监测的重要性,对未来的临床与科研工作具有新的指导意义.关注多种监测方法的进展,并开展相应的临床和基础研究,才能为患者提供更好的综合治疗,达到改善患者生存和预后的目的.

    作者:廖雪莲;谢志超;康焰 刊期: 2016年第04期

  • HMGN2在牙周炎菌斑生物膜形成中的作用

    目的 研究牙周炎患者唾液高迁移率非组蛋白N2 (HMGN2)含量与牙周炎相关性以及其在牙菌斑生物膜形成中的作用.方法 纳入100例参与者,分为健康组、轻度牙周炎组、中度牙周炎组和重度牙周炎组,每组25例,采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测各组唾液中HMGN2的质量浓度.重组人HMGN2蛋白提纯和鉴定后,K-B法检测重组人HMGN2对牙周炎主要致病菌牙龈卟啉单胞菌的抑菌作用,结晶紫染色法检测重组人HMGN2对牙龈卟啉单胞菌生物膜形成的影响.结果 与健康组相比,牙周炎患者(尤其是重度牙周炎患者)唾液中HMGN2升高(P<0.01),HMGN2质量浓度与患者牙菌斑指数呈负相关(r=一0.363,P<0.05).重组人HMGN2能有效抑制牙周致病菌生长和菌斑生物膜形成(P<0.05).结论 HMGN2参与了牙周炎菌斑生物膜的形成,在牙周炎发病过程中发挥重要作用.

    作者:骆洋;李倩;樊亚平;陈娇;张平;冯云 刊期: 2016年第04期

  • 复发转移性三阴乳腺癌患者进展后生存特征分析

    目的 分析复发转移性三阴乳腺癌(metastatic recurrent triple-negative breast cancer,mrTNBC)的生存特征并寻找独立影响患者生存的预后因素.方法 收集四川大学华西医院收治、经病理组织学证实、在治疗过程中或治疗完成后发生首次复发转移的三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者的临床病理资料.进展后生存情况采用Kaplan-Meier方法进行分析,单因素预后分析采用log-rank检验,多因素预后分析采用Cox比例风险模型.结果 本研究共纳入142例患者,中位随访时间41.9月(5.1~189.5月),进展后中位生存时间22.0月.单因素分析结果显示:肿瘤直径大小、淋巴结状态、肿瘤TNM分期、无疾病间隔期(disease-free interval,DFI)、复发转移部位的个数、是否脑转移、是否肝转移和进展后治疗模式是进展后生存时间的影响因素.多因素分析结果提示,发生多部位进展(P=0.004)、DFI≤12月(P=0.010)、发生脑转移(P=0.037)和单模式治疗(single-modal therapy,SMT,P<0.001)是影响mrTNBC患者预后的独立危险因素.在局部复发的患者中,多模式治疗(multi-modal therapy,MMT)比SMT预后更好(进展后3年生存率,53.0% vs.11.4%,P=0.024),远处转移的患者也有相同的趋势(进展后3年生存率,58.1% vs.29.3%,P=0.003).结论 发生多部位进展、DFI短、发生脑转移均为影响mrTNBC患者生存的危险因素,MMT为其保护因素.

    作者:彭祖祥;钟晓蓉;王竹;王宇;王艳萍;郑鸿;敬静 刊期: 2016年第04期

  • 食管鳞癌中miRNA224调控RKIP基因表达及miRNA224基因启动子区甲基化的研究

    目的 研究食管鳞癌组织中Raf激酶抑制蛋白(RKIP)、miRNA224表达情况,miRNA224对RKIP的靶向作用,以及miRNA224基因上游启动子区甲基化水平.方法 在食管鳞癌组织及癌旁对照组织临床标本中,用免疫组化法检测RKIP蛋白的表达;用荧光定量PCR法检测miRNA224的表达,荧光素酶报告基因检测miRNA224对RKIP的靶向作用;亚硫酸氰盐测序PCR(BSP)法检测食管鳞癌及癌旁对照组织miRNA224基因上游启动子区甲基化水平.结果 在食管鳞癌组织中,RKIP低表达,miRNA224高表达;在癌旁对照组织中,RKIP高表达,miRNA224低表达.荧光素酶报告基因验证miRNA224可靶向抑制RKIP 3'UTR表达.BSP法显示食管鳞癌组织miRNA224上游启动子区呈低甲基化状态,癌旁对照组织呈高甲基化状态.结论 食管鳞癌组织RKIP表达下降、miRNA224基因启动子甲基化状态降低,miRNA224表达上升,RKIP是miRNA224下游作用的靶点,可能同食管鳞癌发生密切相关.

    作者:牛中喜;杨晓龙;刘明佳;胡开锋;陈利弘;刘戟 刊期: 2016年第04期

  • 二尖瓣舒张早期血流峰速度与瓣环运动速度比值在评价严重脓毒症肺水肿中的价值

    目的 探讨床旁超声测量二尖瓣舒张早期血流峰速度与二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E/E')与严重脓毒症(包括脓毒性休克)患者肺水肿发生的相关性.方法 对2014年11月至2015年8月四川大学华西医院重症医学科重症超声数据库中诊断为严重脓毒症并符合研究纳入标准的患者进行资料分析.以肺部超声水肿评分定量肺水肿程度,以壁侧E/E'是否>8分为两组,校正基线后比较整体肺水肿程度差异及肺水肿分布差异;分析急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)、收缩功能指标[射血分数(EF)、二尖瓣环收缩峰速度(Sd)]、舒张功能指标(E/E')及容量指标[剑下长轴下腔静脉直径(IVCd)]与肺水肿的相关性,并将差异有统计学意义的指标进行多元线性回归分析,检验E/E'是否为肺水肿的危险因素.结果 纳入患者82例,E/E'低组与E/E'高组的性别、APACHEⅡ评分、原发病构成、收缩功能及容量状态等基线资料差异无统计学意义.以年龄校正基线一致,发现E/E'高组肺水肿评分高于E/E'低组(P=0.007);两组患者双肺5~6区肺水肿程度无明显差异,E/E'高组双肺1~4区水肿程度高于E/E'低组(P=0.004);E/E'和IVCd是肺水肿发生的独立危险因素(标准化回归系数分别为0.425和0.249,P均<0.05).结论 床旁超声测量的E/E'是严重脓毒症及脓毒性休克患者肺水肿发生的独立危险因素,随着其升高肺水肿程度明显加重.

    作者:尹万红;李易;秦瑶;康焰;赵纪源;邹同娟;唐之韵 刊期: 2016年第04期

  • PF-5274857阻断香烟烟雾诱导的上皮-间质转化的作用

    目的 探讨Smoothened (Smo)抑制剂PF-5274857在香烟烟雾(CS)诱导所致的上皮-间质转化(EMT)转变中的作用,为口腔鳞状细胞癌的临床治疗和预防提供依据.方法 以支气管上皮细胞株Beas-2b建立体外CS诱导EMT模型,实验分为预防实验和治疗实验两部分进行.预防实验:用3μtmol/L PF-5274857预刺激Beas-2b细胞2h后用CS溶液培养8d;治疗实验:CS培养8d后用3μmol/L PF-52748573处理Beas-2b细胞4d.通过Western blot、免疫荧光检测细胞蛋白中EMT标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、a平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的含量及位置变化,小室迁移实验测定治疗实验中细胞迁移能力改变.结果 PF-5274857预刺激2h,间质标志物vimentin和α-SMA蛋白表达降低,上皮标志物E-cadherin表达升高.而已被CS诱导产生EMT改变的Beas-2b细胞经PF-5274857治疗4d后部分恢复E-cadherin表达,并且vimentin和α-SMA蛋白表达降低,其升高的迁移能力也降低.结论 PF-5274857可以预防和治疗由CS引起的Beas-2b细胞EMT.

    作者:周闻捷;陈娇;冯云;樊亚平;李倩;傅健;张平 刊期: 2016年第04期

  • Heregulin-β1诱导的糖酵解对乳腺癌细胞MCF7迁移的影响

    目的 探讨heregulin-β1(HRG-β1)对糖酵解的诱导作用及其诱导的糖酵解在乳腺癌细胞MCF7迁移中的作用.方法 用PBS(对照组)或HRG-β1处理MCF7细胞12、24和48 h,或HRG-β1+草氨酸盐(oxamate,OX)联用处理MCF7细胞24 h,收集培养基测定葡萄糖消耗量和乳酸生成量,收集细胞用Western blot检测乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)蛋白的表达.用PBS(对照组)、HRG-β1或HRG-β1+ OX联用处理MCF7细胞48 h,划痕实验检测伤口愈合率以反映细胞的迁移能力.结果 HRG-β1处理MCF7细胞12、24和48 h组的葡萄糖消耗量、乳酸生成量和LDHA蛋白水平增加均在24 h达大值,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);与HRG-β1诱导组比较,HRG-β1+ OX联用组的葡萄糖消耗量差异无统计学意义(P>0.05),乳酸生成量降低(P<0.01),LDHA蛋白表达量减少(P<0.05);MCF7细胞划痕48 h后,对照组和HRG-β1+ OX联用组的伤口愈合率相当(P>0.05),均低于HRG-β1诱导组,差异有统计学意义(P<0.001).结论 HRG-β1通过上调LDHA诱导糖酵解从而促进乳腺癌细胞MCF7的迁移.

    作者:蒋素芳;屠凯岭;周兰;傅强;赵玉华 刊期: 2016年第04期

四川大学学报(医学版)杂志

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