学术投稿

上皮间质转化在纤维化疾病中分子机制的研究进展

吕婷婷;李万成

关键词:上皮间质转化, 组织纤维化, 分子机制
摘要:上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是许多胚胎发育过程的一个基本机制,涉及到细胞-细胞间黏附,细胞伸展和固有细胞外基质被新的间质细胞入侵.研究表明,在多种慢性疾病(如纤维化疾病)的发病及肿瘤的发展过程中均有EMT的发生.在此过程中,上皮细胞的正常形态发生改变,变形迁移和运动能力增加,抗凋亡能力增强.目前越来越多的学者开始关注EMT的分子机制及相关信号通路,包括上皮标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin),间质标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),波形蛋白(vimentin)和β-连环蛋白(β-catenin),以及多种转录因子.其中果蝇粒状头样转录因子(grainy head-like,GRHL)是一种新型转录因子,是哺乳动物所具有的一种似果蝇粒状头样的转录因子,与EMT的发生过程密切相关,直接或间接的参与了组织纤维化的发生过程.
中华肺部疾病(电子版)杂志相关文献
  • 支气管镜介入热消融术治疗中央型晚期肺癌的临床观察

    目的 探讨支气管镜介入热消融术治疗中央型晚期肺癌气道狭窄的临床效果及安全性.方法 回顾性分析56例经支气管镜活检病理确诊的合并中心气道狭窄的晚期肺癌患者,在局部麻醉下采用支气管镜介导下联合应用氩气刀和高频电刀治疗;以病变狭窄获得再通、临床症状改善进行即时疗效评价,疗效判断标准:完全有效,患者呼吸困难症状消失,腔内新生物完全清除,气道恢复通畅;部分有效,患者呼吸困难症状改善,腔内新生物大部分被清除,超过50%的狭窄管腔重新开放;轻度有效,患者呼吸困难症状改善,腔内新生物小部分被清除,管腔狭窄改善不足50%,经引流狭窄远端肺部炎症消散;无效,腔内新生物未清除,患者呼吸困难无改善.结果 56例患者共行肿瘤热消融术治疗105次,一般每个患者治疗1~4次,多一例治疗11次.临床评价完全有效8例(14.3%),部分有效27例(48.2%),轻度有效21例(37.5%),即时有效率为100%.术中、术后患者未出现严重并发症.结论 局部麻醉下行支气管镜介入热消融术治疗中央型晚期肺癌疗效佳,并发症少,麻醉风险低,患者耐受好,值得借鉴和临床推广.

    作者:姚汉清;王正东;朱湘平;徐兴祥;许文景;秦艳;凡兰桂 刊期: 2015年第01期

  • 异黏蛋白与肿瘤化疗耐药机制的研究进展

    化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段,尽管近来来新的化疗药物和各种联合方案的不断推出,然而许多肿瘤对化疗药物不敏感,或者在化疗过程中逐渐对药物产生耐受性,是导致患者治疗失败和死亡的重要原因,寻找并干预能够影响肿瘤耐药的因素是肿瘤靶向治疗领域当前的研究热点.异黏蛋白(metadherin,MTDH)是新近发现的一个癌基因,初发现源于HIV-1感染的人胚胎初级星形胶质细胞,因此被命名为星状细胞上调基因-1(astroycyte elevated gen-1,AEG-1)[1].

    作者:杨雯;姚艳雯;宋勇;肖鑫武 刊期: 2015年第01期

  • 细胞间黏附分子-1对肺癌进程和预后的影响

    肺癌(carcinoma of the lungs)的发生率和病死率逐年呈上升趋势,已成为危害人类健康的第一杀手[1-2].在美国肺癌已经成为死亡的首位原因,2012年美国大约有160 340例死于肺癌[3].在中国,肺癌的发生率一直居高不下,有研究表明,如果不控制吸烟和空气污染至2025年,我国每年新增肺癌患者将超过100万例,如果吸烟和固体燃料的使用保持目前水平,预测我国到2033年将有1800万患者死于肺癌[4-5].我国将成为世界第一肺癌大国[6-7].细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)是免疫球蛋白(lmmunoglobulin)超家族成员之一,ICAM-1是多种细胞类型的表达.在炎症、神经系统发育,通过抗原识别的免疫应答和循环淋巴细胞及活化等过程中,ICAM-1起着重要的作用[8-9].

    作者:王会中;王贻霞;王关嵩;任成山 刊期: 2015年第01期

  • 2例胺碘酮致药物性间质性肺炎随访报告

    病历资料患者1,女性,79岁,退休职工.住院号:176911.因“气促2月余”于2012年5月24日入院.患者2月余前因肩周炎及带状疱疹于外院住院,治疗期间出现气促,活动时明显,伴咳嗽,咳痰,胸闷.随后转入我院心内科治疗,气促无好转,经会诊转入我科.既往有高血压病史8年、冠状动脉粥样硬化性心脏病史6年,口服胺碘酮片0.2 gQd6年,于入院前2个月停用.查体:T 36.5℃,P 75次/min,R 20次/min,BP 150/60 mmHg.神志清楚.口唇无发绀.双肺呼吸音清,双下肺可闻及湿哕音,未闻及哮鸣音.心界向左扩大,心率75次/min,律齐,主动脉瓣听诊区及主动脉瓣第二听诊区可闻及收缩期2/6级杂音.

    作者:刘峰;黄华萍;李羲;施蓉萍;刘畅 刊期: 2015年第01期

  • 筛选小鼠Cltb启动子顺式元件结合蛋白的酵母单杂交文库的构建

    目的 利用酵母单杂交系统筛选与Cltb基因启动子结合的顺式元件,获得调控Cltb基因表达的转录因子,阐明Cltb基因的转录调控机理.方法 首先,构建表达Cltb调控序列的诱饵质粒pBait-AbAi,并将诱饵质粒转入Y1 HGold菌株,构建可稳定表达“诱饵-报告子”的酵母菌株;然后,运用SMARTTM技术构建小鼠肺组织酵母单杂交cDNA AD融合表达文库,并进行cDNA文库的筛选.结果 成功构建了筛选Cltb启动子顺式元件结合蛋白的酵母单杂交文库,该文库的转化效率为:9.35×105CFU/μg.通过对文库的筛选后获得了5个阳性克隆并测序,得到5个可编码结合蛋白的基因,分别是Srrt、hnRNPs A/B 、Irf1、NKx2.5和Zfp953.结论 所构建的酵母单杂交文库符合实验要求,筛选的5个转录因子为研究Cltb基因表达调控奠定了基础.

    作者:吕学军;陆卫忠;张永娟;郭亮;李少莹;李玉英;钱桂生 刊期: 2015年第01期

  • 紫外线局部照射对化疗患者PICC导管静脉炎预防作用的观察研究

    经外周置人中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)是一种从周围静脉导入位于中心静脉的深静脉的置管技术.因其可避免反复静脉穿刺所致的机械性静脉炎及化疗药物外渗引起的化学性静脉炎,近年来,PICC已广泛运用于肿瘤化疗的患者[1].对于需要长期反复化疗的患者,PICC是一种安全、可靠的选择.然而,在其使用过程中,仍会出现一些不良反应及并发症,其中以静脉炎为常见[2].为了减少肺癌患者静脉炎的发生率,减轻患者的痛苦,我科对其进行了早期预防干预,取得了良好疗效.现报道如下.

    作者:何丽;周菲菲;唐茜 刊期: 2015年第01期

  • 以慢性咳嗽为主要表现的支气管相关淋巴组织淋巴瘤1例

    病例资料患者女,42岁.银行职员.主诉发作性咳嗽、胸闷4年,加重1个月于2014年5月13日入院.缘于4年前始,每年4月至6月初,出现阵发性中重度咳嗽,并感轻度胸闷,接触油烟、香水后加重,症状可自行缓解.1个月前上述症状复发并加重,到我院门诊就诊,胸片检查无异常,气道反应性测定结果(±),拟诊“咳嗽变异性哮喘”,试吸入福莫特罗布地奈德(160/4.5 μg),2次/d,并联用孟鲁司特钠片10 mg,口服,1次/晚,上述症状未见明显好转,入我院进一步诊治.病来无发热、咯血、盗汗、胸痛,消瘦、声音嘶哑、饮水呛咳、反酸、暖气、鼻塞、流涕等.精神和食欲一般,睡眠欠佳,体重未见明显变化,大小便正常.

    作者:张齐武;高俊峰;左中 刊期: 2015年第01期

  • 2例复发性多软骨炎累及气道的临床护理

    临床资料2例复发性多软骨炎(relapsing polychondritis,RP)患者均为中年男性,平均年龄42岁,入院前有咳嗽,咳痰,气促症状(时间从6月至1年不等),在院外行肺功能及CT检查考虑:①慢性阻塞性肺疾病;②气管狭窄原因可能性大[1].我院纤支镜下检查示:气管、左右主支气管黏膜明显肿胀,呈纵行皱襞样改变,致管腔变窄,软骨环消失(声门、气管膜部未累及).内镜诊断符合多发性软骨炎表现.2例患者无其他软骨受累的表现(无马鞍鼻、耳廓形态正常,无其他器官受累的临床表现).

    作者:王霞;杨永静;杨丽 刊期: 2015年第01期

  • 冬虫夏草治疗特发性肺纤维化1例

    特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种特殊类型的原因不明、慢性进展性、纤维化型间质性肺炎[1].病变局限于肺部,组织病理学和/或高分辨率CT(high-resolution CT,HRCT)显示普通间质性肺炎(usualinterstitial pneumonitis,UIP)特征,平均生存时间仅2~5年.IPF病因不明,发病机制不详,确诊受到限制,治疗缺乏有效的药物,预后不佳.近年来,随着对IPF发病机制的新认识和分子细胞生物学的研究进展,许多新的药物进入临床试验并已完成,但如何面对目前药物临床试验结果并作出合适的治疗选择仍然是临床医师应当重视的问题.我科用冬虫夏草治疗1例IPF患者,疗效满意,病情逆转,现报告如下.

    作者:熊智;胡章良;金龙 刊期: 2015年第01期

  • ICU获得性肌病的临床研究进展

    20世纪80年代早期ICU获得性肌病(ICU acquired weakness,ICU-AW)被首次描述为败血症和多器官衰竭的一种罕见并发症[1].过去的研究表明,ICU-AW已影响了30% ~ 50%的危重症患者,是ICU发生率高的急性多神经肌病,严重者甚至呼吸肌瘫痪,造成机械通气时间和住院时间延长,增加ICU患者医院病死率,并导致慢性残疾.现就ICU-AW的定义、发病率、主要的危险因素、可能的机制、临床特征、诊断和治疗做一综述.

    作者:谢云;王瑞兰 刊期: 2015年第01期

  • RRM1蛋白表达与体外药敏实验检测对指导非小细胞肺癌化疗的价值

    非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是目前威胁人类健康与生命大的恶性肿瘤之一.即使可切除的NSCLC患者5年生存率仍令人失望,改善术后NSCLC患者局部控制率及远期生存率一直是临床关注的焦点,个体化化疗是21世纪胸外科临床发展的方向和理想治疗模式[1].本研究采用免疫组织化学检测40例NSCLC患者手术切除的新鲜组织标本中核苷酸还原酶M1亚基(ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1)蛋白表达水平,同时进行体外原代培养,MTT药敏试验,检测临床常用非小细胞肺癌一线化疗药物吉西他滨(Gemcitabine)的敏感性,比较分析RRM1表达与吉西他滨耐药的相关性.旨在探讨其在NSCLC个体化治疗中疗效的意义,为敏感药物的选择提供参考.

    作者:黄娟;刘浩;邓冲 刊期: 2015年第01期

  • 肺栓塞合并多器官功能障碍综合征和多浆膜腔积液1例的临床护理

    肺栓塞(pulmonary embolism,PE)亦称肺血栓栓塞(pulmonary thromb embolism),是由于内源性或外源性的栓子堵塞肺动脉主干或分支,引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征[1-3].PE易漏诊误诊,若无积极抢救与诊疗护理,病死率可高达20%~30%.我科于2014年5月29日收治了1例肺栓塞合并多器官功能障碍综合征并发多浆膜腔积液的危急重患者,经积极抢救、面罩机械通气,床旁连续肾脏替代治疗,纠正心衰、肾衰、肝衰等对症支持治疗,有效抗感染,加强管道护理,保肝降酶,有效引流,密切观察病情,精心护理后,安全度过危险期,好转出院.现将成功救治的护理经验报告如下.

    作者:张艺;代芬;项朝君 刊期: 2015年第01期

  • 胸膜内固定与难治性气胸典型病例分析

    随着CT和胸腔镜等诊断治疗技术的广泛使用,人们对气胸的认识有了长足的进步.慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)晚期并发的自发性气胸已经取代肺结核成为首位原因,特别是难治性气胸仍然是威胁患者健康和生命的世界性难题[1-3].我们经过十余年潜心研究,创立了胸膜内固定,用于治疗COPD晚期并发难治性气胸,取得满意疗效.为将此技术推广应用于无法耐受胸腔镜和开胸手术的众多难治性气胸患者,现结合几例典型病例的诊治经过,对胸膜内固定进行简要的介绍.

    作者:夏前明;刘自军;周鹏程 刊期: 2015年第01期

  • 他山之石 可以攻玉:论中国的肺癌筛查

    自2011年美国国立肺癌筛查试验(NLST)的数据提示了低剂量螺旋CT(LDCT)可提高早期肺癌的诊断率、有效降低肺癌病死率后,各项关于肺癌筛查的临床研究先后给出振奋人心的结果,有力地推广了LDCT在肺癌筛查中的应用[1].2014年开始国立综合癌症网(NCCN)指南将LDCT正式纳入肺癌筛查项目中,对各种肺部结节如何进行筛查提供了详细的策略[2].而作为人口众多、肺癌发病率居高不下的中国,能否成功复制欧美国家的肺癌筛查经验?

    作者:宋勇;姚艳雯 刊期: 2015年第01期

  • 实习护生护患沟通课程设计的探讨

    为更好保障实习护生接受更加全面的教育,为其提供优质培训课程,加强护患沟通能力的培养是重要的部分[1].护患沟通指的是护士与患者之间确切无误的信息交流和相互作用的过程,其内容包括与患者的护理、康复相关的信息及双方思想、感情、愿望和要求等多方面,从而建立起的信任与合作关系[2].

    作者:郭忠蓉 刊期: 2015年第01期

  • 类风湿性肺病1例

    类风湿性肺病是指类风湿关节炎引起的呼吸系统的改变,类风湿关节炎患者中约50%发生类风湿性肺病.据文献报道,虽然类风湿关节炎多见于女性,但出现胸膜与肺部病变者男性多于女性,约为2:1[1].近期我科收治了一位类风湿性肺病的男性患者,希望通过对典型病例的分析,根据临床-放射-病理诊断,同时对相关文献资料复习提高对该病的认识,避免误诊.

    作者:王正东;姚汉清;徐兴祥;姜正华 刊期: 2015年第01期

  • 慢性阻塞性肺疾病合并永存左上腔静脉1例

    永存左上腔静脉比较少见,无其他合并畸形者,对患者健康影响轻微,因而,特别容易误诊、漏诊.近期我们收治慢性阻塞性肺疾病合并永存左上腔静脉1例,报告如下.临床资料某女,62岁,已婚,汉族,农民,病历号:449202,因“反复咳嗽、咯痰20年,加重伴心累、气紧半年”于2014年6月17日入院.患者20年前受凉后出现阵发性咳嗽、咯痰量多,色白呈泡沫状,当地镇医院诊断为“呼吸道感染”,经对症治疗后缓解.此后咳嗽、咯痰反复发作,并逐渐加重,先后于当地镇、县医院诊断为“慢性支气管炎”.

    作者:李雪莲;刘自军;文甜田;唐文君;蒲蓉;夏前明 刊期: 2015年第01期

  • 白介素13受体α2在哮喘小鼠肺组织细胞内表达与气道重塑的关系

    目的 探讨白介素13受体α2(IL-13Rα2)与气道重塑的的关系.方法 用OVA腹腔注射致敏SPF级BALB/c小鼠,雾化吸入激发制作哮喘模型,同时予地塞米松腹腔注射干预,后一次致敏后24 h处死小鼠,观察并测量肺组织形态学改变,用RT-PCR和免疫组化法分别检测小鼠肺组织中IL-13Rα2 mRNA和蛋白的表达及TGF-β1 mRNA表达.结果 哮喘小鼠与对照组、地塞米松组小鼠比较,支气管管壁(17.58 ±0.78)vs.(12.61 ±0.87)vs.(13.89 ±0.94)、平滑肌面积(6.71±0.83)vs.(4.61 ±0.46) vs.(5.62 ±0.53)均明显增加,P<0.01,RT-PCR发现肺组织中IL-13Rα2 mRNA(0.670±0.183)vs.(0.075 ±0.058) vs.(0.262 ±0.138)和TGF-β1 mRNA (0.704±0.168)vs.(0.317 ±0.140)vs.(0.358 ±0.098)明显增高,P<0.01,免疫组化发现IL-13Rα2蛋白表达(52.11±6.30) vs.(17.80 ±4.09)vs.(22.87±3.76)明显增高,P<0.01.结论 IL-13Rα2在哮喘小鼠肺组织表达增加,与气道重塑密切相关.

    作者:王正东;姚汉清;闵凌峰;徐兴祥 刊期: 2015年第01期

  • 高龄慢性阻塞性肺疾病患者持续经鼻气管插管机械通气抢救870天1例

    患者男性,93岁,汉族,因“反复咳嗽、咳痰21年,胸闷、气喘7年,加重3d”于2011年10月21日收住我科重症监护病房.入院胸部X线片检查:慢性支气管炎、肺气肿、双肺多发肺大疱,肺心病,右肺感染.动脉血气分析:pH 7.28,PaCO2 81 mmHg,PaO2 55 mmHg,BE 6 mmol/L,HCO3-24mmol/L,SaO2 79%.心脏彩超检查:右心、左房扩大,主肺动脉增宽,三尖瓣中度关闭不全,主动脉瓣退行性变、二尖瓣后瓣局限性钙化,主动脉瓣,肺动脉瓣轻度关闭不全,肺动脉高压(中度),估测值54 mmHg.血常规:白细胞11.94×109/L,中性粒细胞87.6%.

    作者:张建立;王志飞;张峰;张羽;姜鹏 刊期: 2015年第01期

  • 手术治疗非小细胞中央型肺癌的疗效分析

    目的 探讨袖状切除术治疗非小细胞中央型肺癌的临床疗效.方法 回顾性分析昆明医科大学第一附属医院胸外科2008年7月至2014年1月行手术治疗的207例非小细胞中央型肺癌患者的临床及随访资料.结果 单侧全肺R0(切缘无癌细胞)切除率93.7%;袖状切除R0切除率95%,两组比较R0切除率差异无统计学意义(P>0.05).全肺切除患者术后1例因呼吸衰竭死亡,发生心率失常8例、肺部感染6例、呼吸衰竭5例、支气管胸膜瘘2例;袖状切除患者发生心率失常1例、肺部感染2例、肺不张l例,无呼吸衰竭、死亡、支气管胸膜瘘病例.两组比较差异无统计学意义(P>0.05).单侧全肺切除127例获得随访114例,术后l、3、5年累积生存率分别为63.16%,35.96%,17.54%,袖状切除80例获得随访80例,术后1、3、5年累积生存率分别为88.75%,48.75%,35.00%.袖状切除患者术后1年和5年累积生存率优于全肺切除患者,差异有统计学意义(P<0.01).结论 袖状切除术可达到单侧全肺切除的疗效,在生存率方面优于全肺切除术.

    作者:曹丕健;洪文娟;洪志鹏 刊期: 2015年第01期

中华肺部疾病(电子版)杂志

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主管:中华人民共和国国家卫生健康委员会

主办:中华医学会