学术投稿

他汀类药物治疗慢性心力衰竭的利弊探讨

李为民;孔一慧

关键词:他汀类药物, 药物治疗, 慢性心力衰竭, Chronic Heart Failure, 心衰患者, 动脉粥样硬化, 胆固醇水平, 应用, 美伐他汀, 动物试验, 调脂作用, 药治疗, 青霉菌, 症状, 学者, 日本, 临床, 病因
摘要:1976年日本学者Endo和他的同事从青霉菌中分离出美伐他汀后,他汀类药物(他汀类)的应用成为调脂药治疗史上的重大转折.许多临床和动物试验表明,他汀类除了具有调脂作用,还能改善慢性心力衰竭(心衰)患者的症状和预后,无论心衰的病因、胆固醇水平如何以及是否有动脉粥样硬化,心衰患者都能从该类药物治疗中受益.但也有些研究认为,他汀类的应用会带来一些不利影响,下面就其利弊进行探讨.
中华心血管病杂志相关文献
  • 短QT综合征新进展

    1999年,Josep Brugada医生发现1例患者的QT间期<266 ms,而该患者不久后突然死亡[1].相隔1年后,Gussak等[2]正式提出短QT综合征(short QT syndrome,SQTs)的新诊断名称.经过5年的努力,有关SQTs的研究,无论在临床、遗传学以及细胞电生理等方面都取得了可喜的成绩.目前,SQTs被定义为是一种新发现的、具有遗传性的心电失调临床综合征,以短QT间期、阵发性心房颤动(房颤)和(或)室性心动过速(室速)及心原性猝死为特征的离子通道疾病.

    作者:洪葵;苏海;程晓曙 刊期: 2006年第09期

  • 比索洛尔治疗心力衰竭疗效和β1受体多态性的相关性研究

    目的 探讨β1受体(Arg389Gly)基因多态性和靶剂量比索洛尔治疗慢性心力衰竭(心衰)疗效的相关性,预测心衰的预后.方法 110例心衰患者,靶剂量比索洛尔治疗3个月后作β1受体Arg389Gly多态性测定,将患者分成CC组(Arg389Arg)、CG组(Arg389Gly)、GG组(Gly389Gly),观察治疗前后各项心功能指标变化的组间差异.另选取100例正常健康人群,比较正常人群和心衰患者之间基因型频率.结果 本试验测定的上海地区健康人群和心衰患者β1受体Arg389Arg、Arg389Gly、Gly389Gly基因型频率分别为0.53、0.40和0.07,0.51、0.40和0.09,均符合HardyWeinberg定律(x2=0.135,P=0.713;x2=0.002,P=0.966).心衰患者三种基因型之间一般临床特征、心脏结构和心功能情况差异无统计学意义(P>0.05).比索洛尔治疗后,左室射血分数在CC组和GG组分别升高了(7.37±6.72)%和(1.33±2.87)%,脑利钠肽在CC组和GG组分别下降了(177.67±111.87)ng/L和(75.67±123.63)ng/L,两组间差异有统计学意义(均为P<0.01).结论 上海地区健康人群和心衰患者β1受体389位点基因型频率分布相似,β1受体Arg389Gly多态性和心衰的严重程度无关.CC组心衰患者对β1受体阻滞剂治疗更为敏感,预后也较GG组好.

    作者:俞文萍;罗明;邓兵;宋浩明;王宏保 刊期: 2006年第09期

  • 环氧化酶在大鼠缺血心肌血管生成及内皮祖细胞动员中的作用

    目的 探讨环氧化酶(COX)1、2在缺血心肌血管生成和内皮祖细胞动员中的作用及机制.方法 实验大鼠随机分为心肌缺血加选择性COX2抑制剂罗非昔布组、心肌缺血加选择性COX1抑制剂valeryl salicylate(VS)组和单纯心肌缺血组.心肌缺血组于术后1周取血浆测血管内皮生长因子(VEGF),外周血分离单个核细胞培养计数内皮祖细胞和缺血心肌组织检测缺氧诱导因子-1αmRNA,28天后取缺血区心肌免疫组化法测毛细血管密度.结果 心肌缺血加罗非昔布组与单纯心肌缺血组、心肌缺血加VS组比较,血浆VEGF水平、循环血内皮祖细胞计数、缺血心肌毛细血管密度和缺氧诱导因子-1α mRNA表达均显著减少(P<0.05),其余指标两组差异无统计学意义.结论 COX2在心肌缺血时内皮祖细胞动员和缺血心肌血管生成中起重要作用,其可能机制与增加缺氧诱导因子-1α和VEGF的表达有关,而COX1没有作用.

    作者:周健;黄岚;晋军;武晓静;方玉强;宋明宝;赵刚;赵晓辉;周音频 刊期: 2006年第09期

  • 经皮冠状动脉介入治疗后致死性肺栓塞的临床分析

    目的 针对经皮冠状动脉介入治疗后并发致死性肺栓塞的患者,探讨其临床转归和处理方法.方法 选择我科6年来所有冠状动脉介入术后并发致死性肺栓塞的病例,观察其发生、发展和转归.结果 共7例患者(男5例,女2例)冠状动脉介入术后并发致死性肺栓塞;平均年龄(55.9±11.7)岁;其中单纯冠状动脉造影5例,介入治疗2例;所有患者均表现为冠状动脉介入术24 h后下地时或排便时突发呼吸心跳停止.经紧急心肺复苏,除颤后仍直接死亡3例,4例恢复呼吸心跳.恢复呼吸心跳患者均行溶栓治疗,终脑死亡1例,好转后出院3例,该3例经过6个月~6年随访均症状稳定,无再发肺栓塞.结论 经皮冠状动脉介入治疗后致死性肺栓塞的发生罕见,急性期预后极差,如果抢救成功,远期预后较好.

    作者:陈欣;陈韵岱;吕树铮;张金荣;刘欣;陈华 刊期: 2006年第09期

  • 氯沙坦对心力衰竭兔肌浆网钙调控蛋白的影响

    目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦干预慢性心力衰竭对兔心肌肌浆网钙泵(SERCA2)、钙释放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)基因表达的影响及意义.方法 通过结扎兔冠状动脉前降支复制心肌梗死(心梗)模型,以氯沙坦进行干预.于心梗后8周比较观察左室结构、血流动力学的变化及SERCA2、RyR2、PLB基因的表达.结果 与对照组相比,心梗组左室舒张末压(LVEDP)显著升高(P<0.01),左室压力上升和下降大速度(+dp/dtmax、-dp/dtmax)显著降低(P<0.01);氯沙坦组LVEDP显著低于心梗组(P<0.05),+dp/dtmax、-dp/dtmax显著高于心梗组(P<0.05).心梗组SERCA2、RyR2、PLB mRNA显著低于对照组(P<0.01),而氯沙坦组的上述三项 显著高于心梗组(P<0.05).结论 氯沙坦长期干预心力衰竭,能够改善心脏舒缩功能,可能与其上调肌浆网的钙调控蛋白SERCA2、RyR2、PLB的基因表达有关.

    作者:姚艳;黄从新;陈高;徐林 刊期: 2006年第09期

  • 他汀类药物治疗慢性心力衰竭的利弊探讨

    1976年日本学者Endo和他的同事从青霉菌中分离出美伐他汀后,他汀类药物(他汀类)的应用成为调脂药治疗史上的重大转折.许多临床和动物试验表明,他汀类除了具有调脂作用,还能改善慢性心力衰竭(心衰)患者的症状和预后,无论心衰的病因、胆固醇水平如何以及是否有动脉粥样硬化,心衰患者都能从该类药物治疗中受益.但也有些研究认为,他汀类的应用会带来一些不利影响,下面就其利弊进行探讨.

    作者:李为民;孔一慧 刊期: 2006年第09期

  • 端粒酶逆转录酶在五羟色胺诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖过程中的作用

    目的 研究端粒酶逆转录酶(TERT)在五羟色胺(5-HT)诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖过程中的作用.方法 组织块法培养大鼠PASMCs.大鼠PASMCs增殖实验分别检测5-HT和反义TERT寡核苷酸对大鼠PASMCs增殖的影响.激光共聚焦显微镜检测异硫氰酸荧光素(FITC)标记的反义TERT寡核苷酸,明确反义TERT寡核苷酸在PASMCs中的分布.原位杂交实验和免疫组化实验检测反义TERT寡核苷酸和5-HT对PASMCs中TERT的mRNA和蛋白表达的影响.结果 5-HT诱导大鼠PASMCs增殖实验证实5-HT在10-9~10-5mol/L的剂量范围内,5-HT对大鼠PASMCs的促增殖作用具有剂量依赖性.原位杂交实验和免疫组化实验证实5-HT可能直接或间接促进TERT的mRNA和蛋白表达.FITC标记的反义TERT寡核苷酸在激光共聚焦显微镜下显示,反义TERT寡核苷酸主要分布于PASMCs胞质.反义TERT寡核苷酸对大鼠PASMCs增殖抑制实验证实反义TERT寡核苷酸可以抑制5-HT诱导的大鼠PASMCs增殖,而正义TERT寡核苷酸对5-HT诱导的大鼠PASMCs增殖没有作用.原位杂交实验和免疫组化实验证实反义TERT寡核苷酸可以抑制5-HT引起的TERT的mRNA和蛋白表达增强.结论 研究结果提示,TERT在5-HT诱导的PASMCs增殖过程中发挥重要作用,通过反义技术抑制TERT表达为肺动脉高压的基因治疗提供了理论基础.

    作者:宋景春;李志超;黄国明;乔怀宇;涂晓文 刊期: 2006年第09期

  • 正确掌握β受体阻滞剂在慢性心力衰竭的应用时机

    随着对慢性收缩性心力衰竭(慢性心衰)发病机制认识的深入,β受体阻滞剂--这种曾禁用于心衰患者的药物,在慢性心衰中的治疗地位逐渐被认可,并以无可辩驳的事实证明了其卓越的疗效.与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相比,β受体阻滞剂不仅能有效改善心脏重构,还能显著减少猝死.依据心衰大型研究的结果,ACEI与安慰剂相比使死亡率降低25%~26%,而β受体阻滞剂在已经应用了利尿剂和ACEI等标准治疗的基础上又进一步使死亡率降低34%~35%.且能显著降低猝死率41%~44%.可见,在慢性心衰的治疗中,β受体阻滞剂的作用可能更强于ACEI,尤其在降低心性猝死方面.

    作者:吴学思 刊期: 2006年第09期

  • 直立倾斜试验对反复晕厥发作的预测价值

    不明原因晕厥(UPS)在普通人群平均患病率约为22%.直立倾斜试验(HUTT)是诊断UPS的有效方法,其对临床反复晕厥发作是否具有预测价值尚存在争议.本研究采用HUTT对偶发晕厥与反复晕厥患者诊断进行比较,探讨HUTT对反复晕厥发作的预测价值.

    作者:王成;李茗香;林萍;李雯;郑慧芬;薛小红;许毅;谢振武 刊期: 2006年第09期

  • 肺动脉高压患者右室机械活动延迟与右室收缩功能的相关性研究

    目的 探讨肺动脉高压患者右室机械活动延迟与右室收缩功能之间的关系.方法 51例肺动脉高压患者按肺动脉高压程度分为轻、中、重3组,并选取30名健康人为对照组,采用定量组织多普勒技术(QTVI)取心尖四腔切面分别测量右室三尖瓣环、室间隔三尖瓣环收缩期达峰时间,二者差值为右室机械收缩延迟时间(RV-IVSd);常规二维超声同一切面测量右室舒张末期面积、收缩末期面积,计算出右室面积变化分数(RVa%).结果 (1)与对照组比较,轻、中、重度肺动脉高压组RV-IVSd明显延迟(P<0.05),且肺动脉压力越高,延迟越明显;(2)轻度组RVa%与对照组间差异无统计学意义(P>0.05),而中、重度组RVa%低于对照组(P<0.05);(3)肺动脉高压各组RV-IVSd与RVa%相关性均良好(r=-0.79;r=-0.66;r=-0.80).结论 RV-IVSd可在一定程度上反映右心收缩功能,为超声评估右室收缩功能提供了一种新指标.

    作者:蒲朝霞;林玎;郑胜州 刊期: 2006年第09期

  • 1023例急性心肌梗死患者发病时间特点分析

    心肌梗死的发病有季节和时间规律.本研究连续收集我院1994年至2004年ST段抬高型急性心肌梗死(AMI)患者资料,分析月、周、日发病规律.

    作者:李静;华琦 刊期: 2006年第09期

  • 对氧磷酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸硫内酯复合物水平与冠心病的关系

    目的 探讨对氧磷酶(PON)基因多态性(PON1 T-107C、PON2 C311S)及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、同型半胱氨酸硫内酯(HTL)复合物水平与冠心病发病的关系.方法 对203例经冠状动脉造影证实为冠心病的患者及117例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用竞争性ELISA法测定血浆HTL复合物水平;采用高压液相色谱法测定血浆Hcy的水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析PON基因中PON1 T-107C和PON2 C311S基因多态性.结果 冠心病组血浆Hcy和HTL复合物水平明显高于对照组(P<0.01);PON1 T-107C基因型与等位基因频率分布在冠心病组与对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05);而PON2 C311S的SS基因型分布在冠心病组低于对照组(P<0.05),但等位基因频率分布两组间差异无统计学意义(P>0.05);当两位点的等位基因T、S同时出现时(即CT/TT+CS/SS基因型)血浆Hcy及HTL复合物水平较CC+CS/CC或CT+CC基因型明显降低[Hcy(11.83±4.76)μmol/L与(15.32±10.32)μmol/L;HTL(24.36±9.30)U/ml与(32.05±10.44)U/ml],差异有统计学意义(P<0.05).冠心病合并2型糖尿病组与冠心病无糖尿病组及对照组相比,PON2基因型分布差异有统计学意义,冠心病合并2型糖尿病患者中C等位基因频率明显增高(P<0.05).结论 血浆Hcy和HTL复合物水平升高可能是冠心病发病的独立危险因素,PON1 T等位基因和PON2 S等位基因同时出现可能在动脉粥样硬化形成过程中起到保护作用,而PON2 C311S多态性的C等位基因存在可能与冠心病患者合并2型糖尿病的几率增高相关.

    作者:秦勤;李颖莉;赵福梅;王红;李杨;崔让庄;赵炳让 刊期: 2006年第09期

  • 抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠心脏成纤维细胞胶原合成与降解的调节作用

    目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对血小板源性生长因子(PDGF)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖、胶原合成和降解代谢的调节作用.方法 分离培养新生大鼠心脏成纤维细胞.采用3H-TdR和3H-脯氨酸掺入法分别检测心脏成纤维细胞增殖与胶原蛋白合成.Western blot法检测心脏成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达和基质金属蛋白酶(MMP)-1蛋白的表达.明胶酶谱法检测心脏成纤维细胞MMP-2和MMP-9活性的表达.结果 PDGF促进心脏成纤维细胞增殖、胶原合成,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,以及MMP-2、MMP-9活性和MMP-1表达.AcSDKP对PDGF介导的心脏成纤维细胞增殖、胶原合成均有抑制作用.AcSDKP上调由PDGF介导的心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性和MMP-1的表达.结论 AcSDKP抑制PDGF介导的心脏成纤维细胞增殖和胶原的合成,上调MMPs活性或表达,促进胶原的降解,这些可能与AcSDKP抗心脏纤维化作用相关.

    作者:杨方;朱曦龄;王丽平;宋旭东;王瑞敏;李治国;罗玲;户万秘;马文东;裴鑫;张丽娟;李琪佳 刊期: 2006年第09期

  • 心力衰竭家兔心肌细胞钙调控蛋白表达的异常

    目的 探讨心力衰竭(心衰)心肌细胞钙调控蛋白表达异常的临床意义.方法 16只家兔随机分为两组,假手术组和心衰组各8只.通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,利用心导管术和心脏多普勒观察手术前后家兔血流动力学及心脏结构和功能的变化.采用蛋白免疫印迹(Western blot)法测定心肌组织L型钙通道(LTCC)、肌浆网钙释放通道(RyR2)、肌浆网钙泵(SERCA2a)以及钠钙交换体(NCX)表达水平.结果 家兔心衰组与假手术组相比,左室/体重比值、心率、左室舒张末压明显增加(P<0.01);左室短轴缩短率[(21.3±4.00)%与(36.5±1.36)%]和左室射血分数(0.45±0.07与0.70±0.02)降低(P<0.01);心肌组织LTCC、RyR2表达下降(RLTCC/actin:0.287±0.029与0.624±0.009,RRyR2/actin:0.106±0.001与0.203±0.011,P<0.01);SERCA2a、NCX表达增加(RNCX/actin:0.497±0.015与0.221±0.014,RSERCA2a/actin:0.611±0.036与0.433±0.008,P<0.01).结论 LTCC和RyR2表达下调是心衰心肌收缩力降低的因素之一,而心衰早期SERCA2a、NCX表达增加可能有利于心肌舒缩功能的保持.

    作者:邹操;刘志华;蒋彬;缪丽燕;钱美英;张华;宋建平;杨向军;蒋廷波;蒋文平 刊期: 2006年第09期

  • 钙离子激活性氯通道在犬心力衰竭心肌功能重塑的观察

    目的 观察Ito第2个成分Ito2即钙离子激活性氯通道(CLCA)是否参与心力衰竭(心衰)心脏的功能重塑.方法 快速起搏犬右心室,诱发心衰,酶学法分离心肌细胞,以经典膜片钳全细胞记录法评价心衰时Ito2电流密度的变化、Ito2与L-型钙通道电流(ICa-L)的关系和在恒定的细胞内钙浓度条件下Ito2与膜电压的关系.用氯通道阻断剂4,4'diisothiocyanostilbene-2,2'-disulfonic acid (DIDS)200 μmol筛选出Ito2.结果 Ito2电压-电流关系呈倒钟型,与ICa-L的曲线成镜影关系但右移10 mV.ICa-L密度在心衰和对照组之间差异无统计学意义.在膜电压0~40 mV之间,Ito2密度在心衰组明显减小.例如膜电压为20mV时,对照组与心衰组Ito2分别为(3.02±0.55)pA/pF(n=7)和(1.31±0.25)pA/pF(n=8),P<0.05.Ito2电流的衰退时间常数在两组间差异无统计学意义.当细胞内钙浓度锁定在100 μmol时,Ito2密度在心衰组反而比对照组增大,提示CLCA功能上调.结论 心衰时Ito2密度下降,这可能与心衰细胞兴奋释放钙浓度下降有关.Ito2密度下降可能参与心衰时的动作电位时程延长和晚期后除极的发生,可能是心衰时心律失常的发生机制之一.

    作者:浦介麟;李宁;马克娟;王洪涛;腾思勇;Jonathon C.Makielski 刊期: 2006年第09期

  • 血管紧张素转换酶抑制剂在心力衰竭中的应用仍需加强

    慢性心力衰竭(心衰)的治疗非常困难,过去采用的强心、利尿、扩血管方案虽然能够改善症状,但不能改善预后.上世纪80年代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的问世,开创了药物治疗能够降低心衰患者死亡率的新纪元.

    作者:施仲伟 刊期: 2006年第09期

  • 预激综合征左心房与冠状静脉窦电连接伴双心房电位一例

    外科手术已证实,左心房与冠状静脉窦之间存在电连接.解剖学研究结果表明,形态学与心房肌相同的肌束环绕于冠状静脉窦,这些肌束以不同方式与左心房相连,这种连接越靠近远端越少[1,2].犬心脏实验表明,左心房起搏时冠状静脉窦电图上的双心房电位分别来自左心房和冠状静脉肌束[3].我们观察到1例预激综合征患者,在阵发性室上性心动过速(PSVT)和心室起搏时冠状静脉窦电图记录到双心房电位,现报道如下.

    作者:郑良荣;连苗军;陈瑶;陶谦民;陈君柱;朱建华;张芙荣 刊期: 2006年第09期

  • 高敏C反应蛋白和心型脂肪酸结合蛋白对不稳定性心绞痛患者心脏意外事件的影响

    目的 探讨高敏C反应蛋白(hs-CRP)和心型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid binding protein,h-FABP)对不稳定性心绞痛(UAP)患者心脏意外事件的影响.方法 将住院的心绞痛患者分成稳定性和不稳定性两组.其中,稳定性心绞痛(SAP)患者74例,男45例,女29例;UAP患者56例,男29例,女27例.分别检测其血清hs-CRP、h-FABP、心肌肌钙蛋白I(cTn-I)和肌酸激酶-MB(CK-MB)的含量,并于2周内观察各组发生心脏意外事件的情况.并抽取同期门诊健康体检者50例作为对照组.结果 UAP组的心脏意外事件发生率为26.8%,高于SAP组的10.53%(P<0.05);对照组无心脏意外事件发生.SAP和UAP组患者血清hs-CRP的含量分别为(1.78±0.62)mg/L和(7.64±2.18)mg/L,高于对照组的(0.59±0.27)mg/L(P<0.05,P<0.01);SAP和UAP组血清h-FABP的含量分别为(3.15±2.61)μg/L和(16.46±5.28)μg/L,高于对照组的(1.83±0.75)μg/L(P<0.05,P<0.01);SAP患者血清cTn-I的含量为(0.67±0.09)μg/L,与对照组(0.47±0.12)μg/L比较,差异无统计学意义(P>0.05).UAP组和UAP组中的Ⅲ级患者的血清cTn-I含量分别为(1.28±0.43)μg/L和(2.14±1.49)μg/L,高于对照组的(0.47±0.12)μg/L(P<0.01).而UAP组Ⅰ级和Ⅱ级患者其cTn-I的含量为(0.53±0.13)μg/L和(0.74±0.37)μg/L,与对照组比较差异无统计学意义;CK-MB值各组间差异均无统计学意义.SAP组中,发生心脏意外事件的患者其血清hs-CRP和h-FABP的含量分别为(6.32±2.06)μg/L和(8.76±3.83)μg/L,高于对照组(P<0.01);UAP组中,发生心脏意外事件的患者其血清hs-CRP、h-FABP和cTn-I的含量分别为(9.82±3.15)μg/L、(22.21±8.87)μg/L和(2.68±0.48)μg/L,高于对照组(P<0.01);另外,各组发生与未发生心脏意外事件的CK-MB值差异均无统计学意义.结论 hs-CRP、h-FABP的联合检测较传统的心肌损伤检测指标cTn-I和CK-MB对UAP患者近期发生心脏意外事件的可能性具有更高的预测价值.

    作者:朱红秋;朱平安;沈双宏;汪润;赵毅 刊期: 2006年第09期

  • 高血压与脂质代谢紊乱

    心脑血管疾病是危害人类健康和导致死亡的首要原因.高血压与血脂异常都是动脉粥样硬化的主要易患因素,它们既彼此独立,又密切联系相互作用;在冠心病、脑卒中、缺血性肾脏损害及大动脉疾病的发生与发展中,具有重要的病因学及预后意义.当高血压和脂质代谢紊乱同时存在时,患者的危险性明显增加.深入研究高血压与脂质代谢紊乱之间的关系,将对高血压的治疗策略、治疗药物和方案提供新的思路和证据[1-4].

    作者:许顶立 刊期: 2006年第09期

  • 心力衰竭患者T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞活性的变化

    本研究检测慢性心力衰竭(心衰)患者循环T淋巴细胞亚群和自然杀伤(NK)细胞活性,探讨心衰免疫功能异常的某些机制.

    作者:姚恒臣;李复领;赵宗进;陈双峰 刊期: 2006年第09期

中华心血管病杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会