鹿占鹏；王卫国
目的:克隆肿瘤相关基因WDR45L的大鼠同源基因,并进行初步的生物信息学分析.方法:以人WDR45L同源氨基酸序列(CAJ57996.1)作为查询序列,利用TBLASTN和BLASTN软件搜索数据库中与大鼠WDR45L基因同源的cDNA和EST序列.把检出序列组装为连续体(Contig),在UCSC程序上进行EST连续体序列的拼接和基因组序列与EST序列的双重校对.克隆基因采用RT-PCR测序证实,并进行核酸与蛋白质特性的生物信息学分析.结果:综合利用基因组和EST序列信息成功克隆了大鼠WDR45L基因(GenBank登记号:AM182327和NM_001039587.1).RT-PCR测序结果与计算机克隆结果完全一致.生物信息学分析显示:WDR45L基因定位于染色体10q32.3区,含11个外显子和10个内含子,ORF为1 035 bp,编码344个氨基酸;在种属中高度保守;WDR45L基因在胃癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌和胰腺癌等恶性肿瘤中表达上调.结论:综合利用基因组和EST序列信息是更为科学的计算机克隆方法,进一步深入研究WDR45L基因的功能具有重要生物学意义.
作者：王海涛；畅继武；郭志 刊期： 2007年第14期
目的:检测肺腺癌组织中nm23表达和p53基因外显子突变情况,寻找有助于准确预测局部肿瘤进展、分型和预后情况的临床参照指标.方法:应用PCR技术检测31例肺腺癌术后存档蜡块组织中nm23表达及p53基因外显子突变情况,并与肺腺癌的病理及临床指标进行相关性分析.结果:nm23表达及p53基因突变率分别为38.7%(12/31)及48.4%(15/31).nm23表达和p53基因突变与临床分期相关,P值分别为0.005、0.037.结论:nm23表达和p53基因突变与肺癌临床分期和生存相关,在判断肺腺癌细胞增殖、分化程度、恶性程度及预后转归方面有一定价值,可作为判断肺腺癌预后的参考指标,指导高危患者的进一步治疗.
作者：陈国平；毛伟敏；赵力；舒跃；祝鑫海 刊期： 2007年第14期
目的:观察乳腺癌患者新辅助化疗前后细胞增殖及凋亡的变化,分析与化疗疗效的关系.方法:51例乳腺癌患者术前经Mammotome穿刺活检确诊,在CEF 方案新辅助化疗前及化疗2个周期后分别进行癌组织中Ki-67的免疫组织化学染色和TUNEL原位细胞凋亡检测,并评价化疗疗效.结果:新辅助化疗前Ki-67阳性表达率及凋亡指数(AI)分别为23.2%和34.1%,化疗2个周期后Ki-67阳性表达率及AI分别为7.8%和67.5%,两者差异有统计学意义,P=0.004,P=0.006;化疗疗效临床CR 5例,PR 40例,SD 6例,无疾病进展期病例,新辅助化疗疗效与Ki-67表达下降及肿瘤细胞凋亡增加显著相关.结论:新辅助化疗可明显抑制乳腺癌细胞的增殖,诱导凋亡,与化疗疗效密切相关.
作者：凌瑞；石梅；张聚良；陈江浩；王廷；王岭；姚青 刊期： 2007年第14期
目的:探讨p21和p27基因多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)遗传易感性的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法,分析202例NSCLC患者和265名健康对照人群p21基因3′非翻译区(3′UTR)和p27基因第109密码子多态性位点的基因型.结果:p21基因3′UTR突变型(C/T+T/T)频率在病例组(72.8%)显著高于对照组(63.8%),χ2=4.24,P=0.039.携带C/T和T/T基因型可显著增加这一人群NSCLC发病风险(经性别、年龄校正的OR=1.54,95% CI为1.03～2.30).分层分析发现,p21基因突变型(C/T+T/T)频率在不吸烟病例组(81.6%)和≥50岁病例组(73.1%)均显著高于对照组,携带C/T和T/T基因型可显著增高不吸烟者和≥50岁人群的NSCLC发病风险(经性别、年龄校正的OR分别为2.78和1.72,95% CI分别为1.38～5.63和1.09～2.71).p27基因型总体分布和分层分析在病例组和对照组差异无统计学意义.结论:p21基因3′UTR多态性可能与NSCLC的发病风险有关.p27基因多态性与NSCLC遗传易感性无关.
作者：李作生；马玉泉；李保庆；张云杰；张月峰；李勇 刊期： 2007年第14期
目的:观察肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)U937和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株A549在体外不同的共培养条件下,对趋化因子白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)促表达和分泌的作用.方法:原位杂交法分别测定浓度为1×105 mL-1的A549细胞和0、1×105、2×105、4×105和8×105 mL-1的U937细胞共培养24 h后,A549细胞中IL-8 mRNA的阳性表达.ELISA法分别测定浓度均为1×105 mL-1的A549细胞和U937细胞共培养0、4、8、16、24和48 h后,共培养物上清液中IL-8的含量.结果:随着U937细胞浓度逐渐增高,癌细胞A549中IL-8 mRNA表达的阳性系数均值也相应地增高,高为3.88±0.35,明显高于U937细胞浓度为0×105 mL-1共培养组的阳性系数均值0.25±0.46.共培养物上清液中IL-8的含量随共培养时间的延长而增加,在48 h达到高为5 422.75±4 442.55,明显高于共培养0 h段的含量13.97±16.63和对照组各时段的含量,0 h为5.06±4.62,48 h为967.15±475.62,IL-8在后两者中也有一定的自分泌.结论:TAMs细胞U937和NSCLC细胞株A549共培养能够促进癌细胞IL-8 mRNA的阳性表达和共培养物上清液中IL-8分泌量的增加,并可能与两者相互作用的浓度和时间有关.
作者：邹文；胡铁辉 刊期： 2007年第14期
为了观察分析肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma,AML)的临床病理学特征,进一步认识、评价其病变性质.对4例肾上皮样AML的组织形态学特征和免疫组织化学进行观察分析,并结合文献对其临床病理特征和生物学行为进行探讨.4例病例组织形态学的主要特征:均呈明显的上皮样分化;浸润破坏性生长并伴有不同程度的不典型性;肿瘤组织广泛坏死;免疫学形态表现为肿瘤细胞呈HMB45阳性;临床均呈多器官发病,远隔脏器转移;1例合并结节性硬化症,术后10个月因本病死亡.分析结果提示,明显上皮样分化的AML生物学行为与经典型肾AML不同特征在于浸润性生长方式;细胞学异形性;多器官发病或远隔脏器的转移和致死性,证明恶性上皮样AML的存在.
作者：刘晖；唐小筱；纪祥瑞；孙显露；刘勇；姜天福；梁军；唐丽瓯 刊期： 2007年第14期
目的:探讨Bcl-2基因在人膀胱癌细胞中表达对细胞毒性T淋巴细胞(CTL)凋亡诱导作用的影响.方法:采用基因重组技术构建真核表达载体pcDNA3.1(+)/Bcl-2;应用脂质体介导的基因转染技术将pcDNA3.1(+)/Bcl-2导入膀胱癌BIU-87细胞,RT-PCR检测Bcl-2基因表达水平;不同浓度抗Fas单克隆抗体(Anti-Fas mab)模拟CTL的Fas-配体(Fas-L)处理转染与未转染Bcl-2基因的膀胱癌细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、吖啶橙(AO)荧光染色法和流式细胞检测仪(FCM)分析细胞存活和凋亡情况.结果:酶切和核酸测序证明真核表达载体pcDNA3.1(+)/Bcl-2构建成功.将重组质粒转染膀胱癌细胞后,RT-PCR分析表明,转染Bcl-2基因的BIU-87/Bcl-2细胞的Bcl-2基因表达水平较BIU-87细胞和转染空载体的BIU-87/neo细胞显著增高,P＜0.01.Anti-Fas mab 作用后,BIU87/Bcl-2细胞的存活率显著高于BIU-87和BIU-87/neo细胞,P＜0.05或P＜0.01.3种细胞虽均发生凋亡的形态学改变,但BIU87和BIU87/neo细胞改变更为明显,两者的凋亡率分别为(25.33±3.00)%和(27.05±1.75)%,而BIU-87/Bcl-2细胞的凋亡率为(18.06±1.41)%,显著低于前两者,P＜0.01.结论:Bcl-2基因高表达通过阻断CTL杀伤膀胱癌细胞的Fas/Fas-L途径,使膀胱癌细胞能够抵御免疫系统中CTL的攻击.
作者：时京；孔垂泽；刘贤奎；刘奔；张莹；孙志熙 刊期： 2007年第14期
为评价以国产多西紫杉醇(商品名多帕菲)联合顺铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效和不良反应.多帕菲60 mg/m2,静脉滴入,d1;顺铂80 mg/m2,静脉滴入,d1～d3.21 d为1个周期,一般至少用2个周期后评价疗效.全组35例,CR 4例,PR 16例,SD 7例,PD 8例,总有效率(CR+PR)57.1%.初治有效率62.5%,复治有效率55.5%.主要不良反应为骨髓抑制,其次为胃肠道反应.以多帕菲联合顺铂的化疗方案对晚期乳腺癌呈现较高疗效,同时多帕菲具有使用方便、安全,优异的性价比,不失为一种好的解救化疗方案.
作者：王莉 刊期： 2007年第14期
目的:探讨含亚砷酸(arsenic trioxide,As2O3)联合常规化疗药物脱氧氟尿苷(floxuridine,FUDR)、卡铂(carboplatin,CAP)和吡柔比星(pirarubicin,THP)TACE治疗中晚期肝癌的疗效和不良反应.方法:将86例中晚期肝癌患者随机分成亚砷酸组(41例)和对照组(45例),分别采用As2O3联合常规化疗药物和单纯常规化疗药物方案行肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗.结果:As2O3组的客观有效率(CR+PR)、获益率(CR+PR+SD)、AFP下降率及肝内外转移发生率分别为14.6%、75.6%、84.6%和14.6%;对照组的客观有效率(CR+PR)、获益率(CR+PR+SD)、AFP下降率及肝内外转移发生率分别为8.9%、66.7%、73.5%和33.3%.两组主要毒副反应为发热、胃肠道反应、血液学及肝脏毒性.As2O3组的肝内外转移发生率显著低于对照组,P＜0.05,而两组的客观有效率、获益率、AFP下降率及不良反应差异均无统计学意义,P＞0.05.结论:与单纯THP、CAP及FUDR化疗方案相比,As2O3联合THP、CAP及FUDR化疗方案TACE治疗中晚期肝癌可显著降低肿瘤的肝内外转移发生率,并有较好的近期疗效而不增加毒副反应.
作者：周臻涛；林小军；崔伯康；李国辉 刊期： 2007年第14期
全球每年约有240 000人死于胰腺癌,居恶性肿瘤第8位[1].我国从1991～2000年期间胰腺癌的死亡率呈逐年上升,随着人口日趋老龄化,胰腺癌将成为威胁人类健康的主要疾病[2].＞80%患者确诊时已为中、晚期,预后差、死亡率高.北京军区总医院对收治的136例胰腺癌患者临床病历资料进行回顾性分析,以期提高对胰腺癌的认识,改善预后.
作者：张侠；阮新建；耿振英；刘端祺；李红英；韩英；吕肖锋 刊期： 2007年第14期
目的:构建AKT2基因特异性短发卡状RNA(shRNA)真核表达载体,观察RNA干扰(RNAi)技术,对人卵巢癌A2780和SKOV3细胞中AKT2蛋白激酶表达的抑制作用,并探讨其促进细胞凋亡的机制.方法:运用基因工程技术,设计合成针对AKT2 mRNA的特异性shRNA,构建真核表达载体pAKT2-shRNA.将pAKT2-shRNA经脂质体(LipofectamineTM 2000)包裹转染人卵巢癌A2780和SKOV3细胞,荧光显微镜观察细胞内DsRed红色荧光蛋白的表达,计算转染效率,半定量RT-PCR(Semi-quantitative RT-PCR)、蛋白质免疫印迹(Western blot)检测AKT2的表达及干扰效率,流式细胞学检测法(FACS)检测细胞凋亡率,比较抑制AKT2基因前后卵巢癌细胞抵抗凋亡能力.结果:成功构建了pAKT2-shRNA载体.A2780和SKOV3细胞转染pAKT2-shRNA后,荧光显微镜下观察转染效率约40%;Semi-quantitative RT-PCR和Western blot检测结果示,转染后AKT2 mRNA和蛋白表达均显著降低.FACS检测结果显示,转染pAKT2-shRNA后,紫杉醇25 nmol/L处理细胞12 h,与空白对照组和阴性对照组相比,细胞凋亡率显著增加,P＜0.05.结论:构建的pAKT2-shRNA真核表达载体能有效抑制AKT2基因表达;运用RNAi技术,降低卵巢癌细胞中AKT2基因表达水平,能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,促进肿瘤细胞凋亡.
作者：翁丹卉；邢辉；邓友星；梁逢奇；黄磊；李芳；马丁；卢运萍 刊期： 2007年第14期
目的:探讨人脑胶质瘤恶性程度评定的客观标准.方法:采用组织微阵列技术,通过免疫组化的方法对60例不同级别人脑胶质瘤组织的hTERT和 Ki-67表达水平进行测定,并与10例正常组织比较.结果:Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤与对照组Ki-67表达阳性细胞标记指数分别为1.90±0.29、8.39±1.26、21.19±3.06与0.35±0.13,各组间差异有统计学意义,P＜0.001;hTERT表达阳性细胞标记指数分别为5.30±0.65、28.63±3.59、53.62±4.68与0,各组间差异有统计学,P＜0.01.hTERT与Ki-67表达阳性指数显著正相关,r=0.94,P＜0.01,hTERT表达水平越高,Ki-67的表达也越高.结论:联合测定Ki-67和hTERT表达水平可以作为评价胶质瘤生物学行为、判断临床预后的重要参考指标.
作者：马越；于士柱；杨树源 刊期： 2007年第14期
目的:探讨热休克蛋白90(heat shock protain 90,HSP90)分子伴侣复合物阻止剂17-丙烯胺基-17去甲氧基格尔德霉素(17-allylamide-17-demethoxgeldanamycin,17-AAG),对热诱导的骨肉瘤SOSP-9607细胞杀伤作用的影响.方法:采用干细胞集落形成实验、流式细胞术(flow cytometry,FCM)和吖啶橙荧光染色等方法观察比较单纯热疗组与热疗联合17-AAG治疗组对骨肉瘤SOSP-9607细胞活力、凋亡率及形态学影响.结果:干细胞集落形成实验显示,热疗联合17-AAG治疗组较单独热疗对骨肉瘤SOSP-9607细胞的杀伤效应明显增强,P＝0.036;Annexin V-FITC染色流式细胞术结果显示,热疗联合17-AAG治疗组所致凋亡率(52.2%)大于单纯热疗组(17.5%);用吖啶橙荧光染色法观察到热疗联合17-AAG治疗组明显见骨肉瘤SOSP-9607细胞固缩着色不均而且较深,细胞核浓缩、裂解等凋亡特征.结论:HSP90分子伴侣复合物阻止剂17-AAG能增强热诱导的骨肉瘤SOSP-9607细胞的杀伤作用.
作者：苟永胜；裘秀春；杨彤涛；马保安；周勇；张明华；周本根；李伟；何立宏；范清宇 刊期： 2007年第14期
目的:探讨ⅠB～ⅡB期宫颈癌髂总淋巴结转移的危险因素及其治疗.方法:回顾性分析首次确诊并行手术治疗的652例ⅠB～ⅡB期宫颈癌患者的临床病理资料及45例髂总淋巴结阳性宫颈癌的治疗结果.结果:652例宫颈癌患者中,45例(6.90%)发生髂总淋巴结转移.单因素分析显示,临床期别、盆腔淋巴结阳性组数(除髂总淋巴结外)、肌层浸润、脉管瘤栓与髂总淋巴结转移有关,但 lonistic回归法分析结果显示,宫颈癌髂总淋巴结转移的独立危险因素为临床期别、盆腔淋巴结阳性组数(除髂总淋巴结外).结论:临床期别、盆腔淋巴阳性组数(除髂总淋巴结外)为宫颈癌髂总淋巴结转移的独立危险因素.髂总淋巴结阳性宫颈癌的治疗值得进一步探讨.
作者：陈雅卿；郑爱文；楼洪坤 刊期： 2007年第14期
目的:研究膀胱癌相关Livin基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达以及Livin基因表达与膀胱移行癌生物学行为的关系;研究抑癌基因p53在膀胱癌组织中突变以及Livin表达与p53基因突变的关系.方法:100例膀胱移行细胞癌组织,设计Livin α引物,以半定量RT-PCR的方法,检测膀胱癌组织Livin α mRNA,以免疫组化法检测癌组织中p53蛋白.将膀胱肿瘤病理分级、临床分期、是否复发等生物学行为及p53蛋白染色强度分别量化,与组织Livin α mRNA RT-PCR产物量进行等级相关分析.并以10例正常膀胱黏膜作为对照.结果:100例膀胱移行细胞癌,67例检测到Livin α mRNA表达,10例正常膀胱黏膜组织未检测到Livin α mRNA表达,Livin α mRNA在膀胱移行细胞癌组织中表达率高于正常膀胱黏膜,χ2=14.4,P=0.000.Livin α mRNA在膀胱癌组织中表达与p53蛋白阳性(rs=0.465,P=0.002)及肿瘤病理分级(rs=0.463,P=0.002)有相关性.结论:膀胱移行细胞癌组织中可见Livin α mRNA高表达,Livin α mRNA表达与膀胱癌病理分级及癌组织中p53蛋白呈正相关.
作者：鹿占鹏；王卫国 刊期： 2007年第14期
目的:研究六亚甲基二乙酰胺(HMBA)体外对K562细胞的抑制增殖、诱导凋亡和促进分化的作用.方法:MTT法检测不同浓度HMBA对于K562细胞的增殖抑制率;流式细胞仪(FCM)检测HMBA对于K562细胞周期分布的影响;Annexin V/PI染色方法检测HMBA诱导K562细胞凋亡的作用;通过瑞氏染色、联苯胺染色和FCM检测分化抗原研究K562细胞分化情况.结果:HMBA可以抑制K562细胞增殖,1、2、3和4 mmol/L对K562细胞增殖抑制率分别为21.97%、36.05%、41.56%和47.59%;HMBA可以阻滞K562细胞周期,主要表现为G0/G1期的阻滞;HMBA诱导K562细胞凋亡的作用不明显,4 mmol/L的HMBA对K562细胞诱导凋亡率＜5%;HMBA处理后,瑞氏染色显示K562细胞有一定程度的成熟表现,联苯胺染色基本为阴性;K562细胞膜表面CD11b、CD14、CD68和胞质内溶菌酶抗原的表达在HMBA处理前后均为阴性.结论:HMBA可以抑制K562细胞的增殖,提示具有一定的治疗作用;HMBA对K562的作用机制和阻滞细胞周期有关,诱导凋亡不是主要作用机制;HMBA有促进K562细胞分化的迹象,但分化方向和机制有待进一步研究.
作者：孟妍；丁天凌；朱萍；谢毅 刊期： 2007年第14期
目的:探讨放射性粒子125I组织间植入诱导H22肝癌细胞凋亡的可能机制及影响.方法:分别把125I、DDP和两者联合植入荷 H22肝癌小鼠瘤体内28 d,观察肿瘤生长,应用流式细胞术检测离体的H22肝癌细胞凋亡情况.结果:125I、DDP植入肿瘤组织后,瘤体生长受到一定的影响;两者合用后致肿瘤生长变慢且出现变性坏死.细胞凋亡率:125I组为(16.12±1.46)%;DDP组为(10.30±1.96)%;联合组为(6.61±0.56)%,且有较多的死亡细胞.结论:放射性粒子125I组织间植入可诱导肿瘤细胞凋亡,与化疗药合用除诱导肿瘤细胞凋亡,还可导致肿瘤变性、死亡,是一种简便易行,安全有效的新治疗方法.
作者：韦长元；杨伟萍；李挺；欧超；姚波 刊期： 2007年第14期
自杀基因疗法是一种有潜在临床应用价值的肿瘤治疗策略.HSV1-tk基因兼具治疗基因和报告基因的功能,可用于基因显像、基因治疗及其疗效监测.近年来,无创伤性的肿瘤HSV1-tk基因显像发展很快,核素标记的显像底物有FIAU、FMAU、FHBG和FHPG等,使用的显像设备有PET、SPECT或γ-照相机等,这些显像方法具有不同的敏感性和特异性,但均能监测动物体内表达HSV1-tk肿瘤部位的增殖情况和治疗效果,更复杂的HSV1-tk报告基因显像方案正在探索中.HSV1-tk基因治疗联合靶向治疗、放射治疗、药物治疗、免疫生物治疗、热疗及其他基因治疗具有疗效相加或协同效应,增强了对肿瘤的杀伤作用.
作者：李洁清；宋现让；杨国仁；于金明 刊期： 2007年第14期
为了探讨中晚期肝癌的临床治疗价值,将49例不能接受手术的中晚期肝癌患者分3组采用不同的方法治疗.18例接受单纯放射治疗(RT);18例接受单纯的肝动脉导管化疗栓塞(TACE);13例采用肝动脉导管化疗栓塞加放疗(TACE+RT).结果49例患者的1、2、3年生存率分别为61.2%、32.6%和14.3%,各组1、2、3年生存率分别为TACE组38.9%、5.6%和0,RT组66.7%、38.9%和16.7%,TACE+RT组84.6%、53.8%和30.8%.TACE组与RT组之间及TACE+RT组与RT组之间差异均无统计学意义,P均＞0.05;TACE+RT组与TACE组之间差异有统计学意义,P＜0.05.初步研究结果提示,中晚期肝癌在临床治疗上TACE+RT的疗效优于单纯RT及单纯TACE,由此对失去手术机会的中晚期肝癌仍可积极治疗,TACE+RT联合治疗为首选治疗.
作者：修霞；王德昌；邓湘；张永春；张宝珠 刊期： 2007年第14期
回顾性分析60例睾丸恶性肿瘤患者的临床病理资料,对照分析了二维超声图像与病理结果.术后病理诊断精原细胞瘤34例、胚胎性癌8例、畸胎瘤12例、淋巴肉瘤4例和混合性癌2例.睾丸的各种恶性肿瘤均有不同的二维超声图像特征,超声诊断符合率达96.7%;对腹股沟、腹膜后及锁骨上等区域的淋巴结转移诊断符合率高;同时由于其方便、经济及没有辐射忧虑,可作为睾丸恶性肿瘤首选的影像诊断方法.
作者：赵月环；王秀荣；郭伟 刊期： 2007年第14期
中华肿瘤防治杂志
主管:齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
主办：国家卫生和计划生育委员会
