孙三元;于大海;曹苏生;孙丽;魏玲
目的:探讨整合素αv、β3反义基因对肝细胞癌的治疗作用及对肿瘤血管生成及细胞凋亡的影响.方法:裸鼠皮下种植肝癌细胞-HepG2,建立肝癌模型,将αvβ3反义基因表达载体AlphaV/pcDNA3、Beta3/pcDNA3分别以αv、β3及αv、β3联合形式瘤内转染,同时设载体空壳组对照,观察肿瘤生长抑制情况并检测整合素αv、β3蛋白及CD31、VEGF的表达及细胞凋亡改变.结果:αvβ3联合组、αv、β3及空壳对照组肿瘤体积大小依次为(0.92±0.19)、(1.27±0.14)、(1.34±0.21)和(1.75±0.10)cm3,试验组与对照组比较及αvβ3组与αv组和β3组比较差异有统计学意义,P<0.05;各实验组与对照组瘤质量比较差异有统计学意义,P<0.05;αvβ3联合组、αv、β3组的抑瘤率分别为21.41%、6.87%和5.71%.实验组αv、β3蛋白表达与对照组比较被明显下调,P<0.05;αvβ3组与αv组和β3组之间及实验组与对照组间微血管密度差异有统计学意义,P<0.05;各实验组细胞凋亡指数显著高于对照组,P<0.01;αvβ3组与αv组和β3组比较差异也有统计学意义,P<0.05.结论:αv、β3反义基因可以通过抑制肿瘤血管生成及促进肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤生长,联合应用αv和β3反义基因抑瘤效果更好.
作者:李杰;陈孝平;徐宗珍;时昌文;韩旭 刊期: 2006年第23期
目的:探讨基于Survivin的模拟病毒瘤苗体外激发细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)对乳腺癌细胞的杀伤作用.方法:制备含有Survivin的模拟病毒瘤苗,体外刺激HLA-A2.1阳性健康者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),用酶联免疫斑点实验(enzymelinked immunospot assay,ELISPOT)和标准51Cr释放实验分别检测瘤苗所诱导的特异性CTL活性.结果:Survivin模拟病毒瘤苗能够在体外诱导出特异性CTL,对HLA-A2.1阳性的乳腺癌细胞系MCF-7有明显的杀伤毒性,杀伤率为56.4%;并可诱导CTL产生IFN-γ等细胞因子,ELISPOT显示斑点数为287个/105细胞,P<0.05.结论:模拟病毒瘤苗能有效激发出特异性CTL应答,为新型乳腺癌治疗性疫苗的设计提供了新思路.
作者:杨曌;牛微;李晋涛;吴玉章;赵建平;王莉 刊期: 2006年第23期
目的:探讨新辅助化疗对骨肉瘤组织中细胞周期素D1(Cyclin D1)、Bcl-2、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响,及与肿瘤细胞坏死率(tumor cell necrosis rate,TCNR)的关系.方法:应用免疫组织化学技术检测化疗前后23例骨肉瘤组织标本中Cyclin D1、Bcl-2、PCNA和P-gp的表达,并计算TCNR.结果:新辅助化疗前Cyclin D1、Bcl-2、PCNA和P-gp的阳性表达率分别为73.9%(17/23)、69.6%(16/23)、91.3%(21/23)和21.7%(5/23),新辅助化疗后的阳性表达率分别为52.2%(12/23)、34.8%(8/23)、43.5%(10/23)和56.5%(13/23).化疗后,骨肉瘤组织中Bcl-2、PCNA的表达低于化疗前,P值分别为0.039和0.034;P-gp高于化疗前,P=0.021;Cyclin D1的表达差别无统计学意义,P=0.180.化疗前Cyclin D1、Bcl-2、PCNA和P-gp的表达与TCNR无相关性,P值分别为0.155、0.371、1.000和0.640;而化疗后Bcl-2、PCNA和P-gp的表达与TCNR呈负相关,P值分别为0.009、0.012和0.015;Cyclin D1的表达与TCNR无相关性,P=0.100.结论:新辅助化疗可能通过抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡达到杀灭骨肉瘤细胞的目的;同时,由于MDR的过度表达,增加骨肉瘤细胞对化疗药物的耐药性.检测化疗前Cyclin D1、Bcl-2、PCNA和P-gp在肿瘤细胞中的表达尚难以预测骨肉瘤的化疗疗效.
作者:于秀淳;徐明 刊期: 2006年第23期
目的:比较含奈达铂(nedaplatin,NDP)方案化疗联合放疗与单纯放疗对中晚期食管癌的疗效.方法:将32例中晚期食管癌患者随机分为联合组和单放组各16例.两组患者均为常规分割放疗,总剂量66~70Gy.联合组在放疗同时使用NDP 80mg/m2,d1;5-FU 350 mg/m2,d1~d5,每28 d重复.2个化疗周期后2组同时评价疗效及分析1年生存率.结果:联合组与单放组总有效率(CR+PR)分别为81%(13/16)和44%(7/16),两组比较差异有统计学意义,x2=4.45,P=0.04.联合组与单放组1年生存率分别为81%(13/16)和75%(12/16),两组比较差异无统计学意义,χ2=0.24,P=0.31.Ⅲ度放射性食管炎发生率联合组为37.5%(6/16),明显高于单放组的6.3%(1/16),χ2=5.24,P=0.03.结论:含NDP方案化疗联合放疗对中晚期食管癌治疗有协同作用,值得临床进一步研究.
作者:陈暑波;缪建华 刊期: 2006年第23期
BMI-1基因为一种致癌基因,属于PcG家族成员,通过抑制INK4a-ARF位点,从而与多种实体瘤的发生发展密切相关;BMI-1基因在维持正常干细胞自我更新及多向分化方面起重要作用;具有促进白血病干细胞增殖的能力.肿瘤干细胞是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩展的源泉,靶向杀死肿瘤干细胞应成为肿瘤治疗的根本目的.
作者:胡中华;胡义德 刊期: 2006年第23期
目的:探讨乳腺癌全身化疗与周围血微卫星不稳定的关系.方法:应用PCR和免疫组化测定30例乳腺癌患者化疗前、中、后周围血单核细胞,并与正常组进行对照比较.结果:90%(27/30)患者化疗后周围血中发现微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI),其中6例出现杂合子丢失(loss of heterozygosity,LOH).MSI与化疗明显相关;MSI与hMSH2呈负相关;hMSH2与治疗方法明显相关;MSI与p53、hMLH1、hPMS1和hPMS2不相关.结论:化疗可导致患者周围血单核细胞MSI和LOH发生,且可能与hMSH2表达有关,从而导致部分患者发生继发血液系统异常,以及导致肿瘤基因的不稳定和增加化疗的耐药.
作者:阮永威;金星;侯连泽 刊期: 2006年第23期
目的:探讨人端粒酶催化亚基(human telomerase reserse transcription,hTERT)反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对食管癌细胞株Eca-109端粒酶活性的影响,及其对癌细胞的生长抑制作用.方法:MTT比色法测定ASODN对Eca-109细胞的生长抑制率;倒置显微镜观察5 μmol/L的ASODN作用于Eca-109癌细胞10 d后的细胞形态学改变;端粒酶活性检测采用半定量TRAP-银染法.结果:ASODN对Eca-109细胞的生长抑制作用具有剂量及时间依赖性和序列特异性.ASDON作用后,Eca-109细胞的生长速度缓慢,细胞间连接疏松,细胞变圆漂起,细胞体积缩小.随作用时间延长,ASODN对Eca-109细胞端粒酶活性的抑制作用逐渐增强,1~15 d,相对端粒酶活性95~22,呈时间-依赖性;随药物浓度增加,ASODN对Eca-109细胞端粒酶活性的抑制作用逐渐增强,1~5 μmol/L相对端粒酶活性86~14,呈浓度-依赖性.结论:端粒酶催化亚基反义寡核苷酸对食管癌具有重要治疗价值,有望成为食管癌治疗的潜在途径.
作者:樊祥奎;严瑞华;李宝江;孟潘庆 刊期: 2006年第23期
目的:观察保留乳房治疗早期乳腺癌的疗效.方法:81例Ⅰ、Ⅱ期原发性乳腺癌患者,行保留乳房手术加术后放射治疗和化疗,并与同期行改良根治术的92例早期乳腺癌进行对比研究.结果:81例保留乳房治疗患者于术后1年进行外观效果评定,优良率为90.1%(73/81).92例改良根治术患者,5例出现复发及远处转移.两个组的近期疗效差异无统计学意义,P=0.527 3.结论:早期乳腺癌保留乳房治疗的疗效与改良根治术基本相同,美容效果满意优于改良根治术,是一种值得推广的治疗方法.
作者:孙三元;于大海;曹苏生;孙丽;魏玲 刊期: 2006年第23期
为了研究食管癌外周血T淋巴细胞AgNOR对食管癌预后的应用价值.对179例食管癌患者资料进行回顾性分析,根据术前外周血T淋巴细胞AgNOR值分为阳性与阴性组,进行生存分析.AgNOR阳性组1、3、5年生存率分别为70.6%、42.3%和39.6%.AgNOR阴性组1、3、5年生存率分别为74.1%、39.6%和35.0%.两组生存期差异无统计学意义,P=0.817.初步研究结果提示,外周血T淋细胞AgNOR不能作为食管癌独立的预后因素.
作者:戴淑琴;王军业;王春梅;何丽容;戎铁华 刊期: 2006年第23期
1病例报告例1:患者男,27岁.因突然意识不清、口吐白沫1 h于2006年5月18日入我院.患者平时身体健康,无头痛、头晕等任何不适.入院时呼吸浅快,35次/min,意识处于浅昏迷状态,双侧瞳孔缩小,压眶四肢能活动,四肢肌张力高.颅脑CT检查示:小脑蚓部及左侧小脑半球大片高密度病变,诊断为小脑出血,出血量约40 mL.在全身麻醉下急诊行颅后窝开颅探查术,证实小脑蚓部及小脑左半球出血,清除血肿后发现血肿周围脑组织呈烂鱼肉样改变,病变边界不清,考虑肿瘤可能性大,分块切除,手术顺利,术后恢复良好.病理诊断为小脑星形细胞瘤Ⅱ级.术后2周,给予放射治疗.
作者:吴忠平;邹常新 刊期: 2006年第23期
目的:探讨卵巢上皮性肿瘤患者血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白含量及临床意义.方法:应用放射免疫技术测定了48例卵巢恶性上皮性肿瘤患者术前血清Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)及层粘连蛋白(LN)含量,并测定了其中43例患者术后血清Col Ⅳ和LN含量.结果:卵巢恶性上皮性肿瘤组术前血清Col Ⅳ和LN含量显著高于对照组(P<0.01)及良性肿瘤组(P<0.01),术后明显下降,手术前后血清Col Ⅳ和LN含量差异有统计学意义,P<0.05;卵巢恶性上皮性肿瘤患者低度分化组血清Col Ⅳ和LN含量显著高于中度(P<0.05)及高度分化组(P<0.05);腹水阳性组Col Ⅳ和LN含量显著高于腹水阴性组,P<0.05;晚期患者血清Col Ⅳ和LN含量明显高于早期患者,P=0.05.卵巢恶性上皮性肿瘤患者血清Col Ⅳ和LN含量与组织学类型无关.结论:卵巢恶性上皮性肿瘤患者血清Col Ⅳ和LN含量与肿瘤的侵袭转移过程密切相关;观察血清Col Ⅳ和LN含量及其变化,对卵巢恶性上皮性肿瘤患者的病情及预后判断有重要的参考价值.
作者:佟晓光;张敬东;畅华;徐惠绵 刊期: 2006年第23期
近年来西方国家食管贲门交界部腺癌的发病率显著升高.研究认为,Barrett食管是食管腺癌重要的癌前病变.准确的早期诊断和有效随访是提高Barrett食管患者生存率的重要环节.目前对Barrett食管的诊断主要依靠内镜和病理,即内镜下任何长度的食管黏膜出现柱状上皮样改变并经病理确诊为特异性肠化上皮.但由于早期病灶的微小性和局灶性,内镜下准确的识别特异性肠化上皮及不典型增生在临床上仍比较困难.亚甲蓝染色内镜利用亚甲蓝可以被吸收活跃的细胞吸收着色的原理,通过内镜下喷洒对胃肠道黏膜进行染色,提高内镜对胃肠道黏膜结构的观察能力,有助于内镜医师对肠化上皮的鉴别,但是否可以提高Barrett食管的检出率还存在争议.
作者:樊宇靖;王立东;刘宾 刊期: 2006年第23期
目的:探讨食管癌手术无法切除的原因.方法:回顾性分析我院1985~2003年216例行开胸探查而未能切除食管癌患者及2 024例行根治性切除患者的临床资料,并与我院1954~1984年食管癌未切除手术248例和770例根治切除病例相比较.结果:1985~2003年资料显示,食管癌开胸探查率为9.6%(216/2 240);食管癌肿瘤外侵部位常见者依次为主动脉、肺门、气管膜部、支气管、下肺静脉、椎体及心包等;主动脉受累率为42.6%(92/216),气管、支气管受累率为25.0%(54/216),远处转移率为21.8%(47/216).1954~1984年资料显示,食管癌开胸探查率为32.2%(248/770),主动脉受累率为35.5%(88/248),气管、支气管受累率为26.6%(66/248),远处转移率为19.8%(49/248);与1985~2003年比较,开胸探查率差异有统计学意义(P<0.05),探查原因差异无统计学意义,P>0.05.结论:食管癌切除的可能性与病程、症状、病变长度、肿瘤部位、分期和大体病理类型有密切关系.由于先进诊断设备的应用,食管癌开胸探查率较以前明显下降,肿瘤外侵和转移仍然是影响手术切除的重要原因.综合各项检查,正确评估切除可能性,可降低开胸探查率.
作者:刘向明;屈大望;赵锡江;任鹏;马明全 刊期: 2006年第23期
食管癌是常见的恶性肿瘤,患者初诊时病变多为中晚期,预后很差.多年来,行同时放化疗治疗食管癌取得了一些令人鼓舞的结果.为了提高疗效,国外目前较多地研究术前同时放化疗加手术治疗食管癌,初步结果尚令人满意,5年生存率可达到30%~40%;术前同时放化疗与单纯手术及与单纯同时放化疗相比较都显示出较好的疗效.术前同时放化疗加手术治疗的不良反应明显增加,但患者可以耐受.术前同时放化疗加手术治疗食管癌是一种有前途的治疗措施,值得进一步探讨.
作者:付卫江;杨秋安 刊期: 2006年第23期
目的:探讨代谢酶基因CYP1A1基因多态性与中国汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法:应用AS-PCR技术检测150例中国四川汉族肺癌和152例中国四川汉族健康人的CYP1A1基因Exon 7多态性分布频率,并分析了Exon7多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性.结果:CYP1A1 Exon73种多态基因型分布频率在两组间比较差异无统计学意义,χ2=0.634,P=0.728.携带突变Val基因型的个体较携带Ile/Ile基因型的个体患肺癌的危险性增加,OR=1.139,95% CI为0.635~2.042,P=0.662.携带突变Val基因型的个体较携带Ile/Ile基因型的个体患肺鳞癌的风险显著增加,OR=3.510,95%CI=1.326~9.293,P=0.011.结论:Val突变等位基因可能是中国四川汉族人群的肺癌易感基因.CYP1A1基因Exon 7多态性在肺鳞癌发生中起重要作用.
作者:李代蓉;周清华;郭占林;袁天柱;朱文;王艳萍;陈晓禾 刊期: 2006年第23期
目的:比较长春瑞滨(vinorelbine,NVB)加顺铂(cisplatin,DDP)、紫杉醇(pacliaxe,PTX)联合DDP与吉西他滨(gemcitabine,dFdC)加DDP分别组成的3种联合方案(NP、TP和GP)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)的近期疗效和不良反应.方法:NP组102例,TP组133例,GP组100例.NP组:NVB 25mg/m2,d1、d8;DDP 70 mg/m2分天给药.TP组:PTX 135 mg/m2,d1;DDP总量90mg/m2,d2~d6.GP组:dFdC 1 000 mg/m2,30 min,d1、d8;DDP总量90 mg/m2,d2~d6.对临床疗效和不良反应进行对比观察.结果:NP组有效率(RR)为42.16%,TP组为45.11%,GP组为47.00%.3组RR比较差异无统计学意义,P>0.05.不良反应均以骨髓抑制、脱发及恶心呕吐为主,均可耐受.GP组血小板降低较其他2组严重,P<0.05.结论:NVB、dFdC或PTX联合DDP治疗晚期NSCLC具有较好的耐受性和临床疗效,不良反应可以耐受.应根据患者特点,尽可能选择个体化治疗.
作者:辛亮;谢广茹 刊期: 2006年第23期
目的:探讨p27kip1在肺鳞状细胞癌组织中的表达,及其与临床独立预后因素和生存率的关系,寻找基因治疗的依据.方法:通过免疫组化检测48例肺鳞状细胞癌组织中p27kip1的表达水平,及其与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、分期、病理分级及生存率的相关性.结果:p27kip1在肺鳞癌组织中高表达率为42%(20/48).p27kip1的表达与肺鳞状细胞癌的分化程度呈正相关,P<0.01;而与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及肿瘤分期无关.结论:p27kip1的表达与肺鳞癌的病理分化程度呈显著正相关,对判断预后和指导治疗具有一定的意义.
作者:何莉蓓;卢冰;岑笃才;张国忠;陈宁 刊期: 2006年第23期
为了评价放疗联合同期化疗对不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效,将81例患者随机分为2组:同期放化疗组41例患者,在放疗的同时每周接受顺铂(DDP)30 mg/m2的化疗,共用6周,于第1、8天接受长春瑞滨(NVB)25 mg/m2的化疗,每3周1次;序贯放化疗组40例患者均接受NVB与DDP的诱导化疗2个疗程,然后放疗.两组放疗方法相同,每周10 Gy,共60~70 Gy.结果同期放化疗组和序贯放化疗组的总有效率分别为80.5%(33/41)和60.0%(24/40),差异有统计学意义,P=0.043;完全缓解率分别是19.5%(8/41)和12.5%(6/40),差异无统计学意义,P=0.591.中位生存时间分别为15.8和13.1个月,差异有统计学意义,P=0.032.主要的不良反应是放射性食管炎、放射性肺炎与骨髓抑制,差异有统计学意义,P=0.032.初步研究结果提示,放疗联合NVB与DDP的同期化疗延长了不能手术的Ⅲ期NSCLC的生存期.
作者:郑剑霄;牛道立;徐凯 刊期: 2006年第23期
目的:探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的表达及其临床意义.方法:应用SP法检测48例SCLC标本中的VEGF、MVD的含量,及其与临床生物学特性相关性.同时检测20例正常组织作对照分析.结果:48例SCLC中VEGF阳性表达率为81%(39/48),MVD平均为52.82±15.34;VEGF阳性组MVD为54.71±11.12,阴性组为43.63±13.57,两组间差异有统计学意义,P=0.013.肿瘤直径≥3 cm、区域淋巴结转移与MVD含量密切相关,P值分别为0.024和0.018;其中VEGF阳性率也高,但差异无统计学意义,P值分别为0.159和0.228.20例正常肺组织中VEGF阳性表达率为15%(3/20),MVD平均为18.23±6.92,均明显低于SCLC,P=0.000.结论:SCLC组织中VEGF、MVD有高表达,可作为判断SCLC的生长、转移及预后的指标.
作者:胡春峰;张迎春;刘慧;李绍东;荣玉涛;汪秀玲;徐凯 刊期: 2006年第23期
目的:观察几种常用化疗药物对人肝癌BEL-7404细胞端粒的作用.方法:利用MTT法、端粒重复扩增实验(TRAP)法、RT-PCR、Southern Blot和荧光染色法,分别测定经过不同浓度和作用时间多种化疗药物(顺铂、表柔比星、丝裂霉素、长春新碱)作用后BEL-7404端粒的变化.结果:化疗药浓度越高和作用时间越长,端粒酶活性抑制、hTERT表达下调和端粒平均长度缩短越显著,其中顺铂和丝裂霉素作用强.高浓度顺铂在48 h(活性=0.18±0.14,t=85.42,P=0.000)、丝裂霉素在72 h(活性=0.15±0.02,t=15.2,P=0.004)后端粒酶活性完全抑制,其余各组均未达完全抑制.中低浓度长春新碱对端粒长度无明显抑制(t=3.883,P=0.06;t=4.171,P=0.053),其余各组均有显著抑制.结论:化疗药对BEL-7404细胞端粒有抑制作用,抑制作用强弱与药物种类、浓度和作用时间有关.
作者:黄鼎智;韦长元;莫军杨;黎丹戎;曹骥 刊期: 2006年第23期