学术投稿

Loewe等效线法计算盐霉素和索拉非尼合用抑制人肺腺癌细胞A549生长的协同相加和拮抗浓度范围

皮卓;李琳娜;杨德宣;王毅;袁守军

关键词:两药联合应用, Loewe等效线法, 协同, 相加, 拮抗, 盐霉素, 索拉非尼
摘要:目的 用改进的Loewe等效线模型法计算盐霉素和索拉非尼合用抑制人肺腺癌细胞A549生长的协同、相加和拮抗浓度范围.方法 MTT法检测药物对肿瘤细胞生长的抑制率,用Excel和ORIGIN 8.0进行数据处理,拟合得出单用药组和合用药组量效曲线及函数方程,计算在ED30、ED50、ED70、ED90时的合用指数.用合用组的量效曲线方程计算不同药物浓度水平合用时对应的抑制率,并分别代入各单药组量效曲线方程式,计算出相应的单用药物浓度值以及合用组各浓度水平的合用指数值,重构合用组药物浓度与合用指数值关系曲线图,并计算确定两药合用时协同、相加和拮抗效应的浓度范围.结果及结论 在盐霉素+索拉非尼3种浓度比例合用的3种方式下,在ED30、ED50、ED70、ED90时,3种合用方式均体现为相加效应特征.按照本方法可以计算得出不同合用方式的相加、拮抗和协同的药物浓度范围,有利于帮助选择适当的合用比例.
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  • Loewe等效线法计算盐霉素和索拉非尼合用抑制人肺腺癌细胞A549生长的协同相加和拮抗浓度范围

    目的 用改进的Loewe等效线模型法计算盐霉素和索拉非尼合用抑制人肺腺癌细胞A549生长的协同、相加和拮抗浓度范围.方法 MTT法检测药物对肿瘤细胞生长的抑制率,用Excel和ORIGIN 8.0进行数据处理,拟合得出单用药组和合用药组量效曲线及函数方程,计算在ED30、ED50、ED70、ED90时的合用指数.用合用组的量效曲线方程计算不同药物浓度水平合用时对应的抑制率,并分别代入各单药组量效曲线方程式,计算出相应的单用药物浓度值以及合用组各浓度水平的合用指数值,重构合用组药物浓度与合用指数值关系曲线图,并计算确定两药合用时协同、相加和拮抗效应的浓度范围.结果及结论 在盐霉素+索拉非尼3种浓度比例合用的3种方式下,在ED30、ED50、ED70、ED90时,3种合用方式均体现为相加效应特征.按照本方法可以计算得出不同合用方式的相加、拮抗和协同的药物浓度范围,有利于帮助选择适当的合用比例.

    作者:皮卓;李琳娜;杨德宣;王毅;袁守军 刊期: 2016年第04期

  • 痛风饮中橙皮苷儿茶素和芒果苷在大鼠体内药代动力学实验

    目的 研究痛风饮中有效成分橙皮苷、儿茶素和芒果苷在大鼠体内药代动力学.方法 采用HPLC法,测定SD大鼠灌胃给予痛风饮后不同时间橙皮苷、儿茶素和芒果苷的血药浓度,采用DAS 2.0软件计算3种成分的药物代谢动力学参数.结果 橙皮苷在0.13~2.67 μg·ml-1呈线性关系,药动学参数:Cmax为(22.40±0.22) μg·ml-1,T max为1h,AUC(0-t)为(155.11±1.36) mg·L-1·h;芒果苷在0.17~3.44 μg ·ml-1呈线性关系,药动学参数:Cmax为(12.13±0.18)μg·ml-1,Tmax为2h,AUC(0-t)为(181.84±1.51) mg·L-1·h;儿茶素在0.08 ~1.65 μg·ml-1呈线性关系,药动学参数:Cmax为(18.00±0.26) μg·ml-1,Tmax为10h,AUC(0-t)为(248.66±1.55) mg·L-1·h.结论 大鼠单次灌胃痛风饮后,橙皮苷、儿茶素和芒果苷体内过程均呈二室模型.

    作者:丁爱存;王强;郎轶咏 刊期: 2016年第04期

  • 60Co-γ辐照条件下左氧氟沙星降解因素分析

    目的 探索60Co-γ辐照条件下影响左氧氟沙星降解的因素(辐照剂量、初始浓度、N2/O2饱和及自由基清除剂等).方法 分别配制不同初始浓度的左氧氟沙星溶液(10、50、100 mg·L-1、100 mg·L-1+N2饱和、100 mg·L-1+O2饱和、100 mg ·L-1+ 10%叔丁醇、左氧氟沙星粉末),经不同辐照剂量(0.3、0.6、1、2.5、5、10 kGy)的60Co-γ辐照后,利用HPLC法测定溶液中剩余左氧氟沙星的含量.结果 左氧氟沙星的降解受到初始浓度及辐照剂量的影响,初始浓度越低,辐照剂量越大,降解越彻底.而粉末状态几乎不降解.与N2或空气饱和相比,O2饱和显著降低了左氧氟沙星的降解率.添加自由基清除剂叔丁醇后,左氧氟沙星的降解明显受到了抑制.结论 60Co-γ辐照处理可以成为有效降解水体中有害物质的新方法.对左氧氟沙星而言,浓度越低,辐照剂量越大,降解越彻底.

    作者:吴珂;赵冠人;彭明丽;陈明 刊期: 2016年第04期

  • 防晒霜优白中纳米二氧化钛含量测定方法研究

    目的 建立测定防晒霜优白中纳米二氧化钛含量的方法.方法 分别通过灰化及湿法消解前处理防晒霜后,应用二安替比林甲烷比色法测定吸光度,采用标准曲线法定量计算钛元素含量,并对方法稳定性、精密度及回收率进行考察.结果 灰化法测定钛元素含量均值为样品标示量的48.37%,RSD为1.25%(n=6).湿法消解测定钛离子含量均值为样品标示量的90.09%,RSD为1.67%(n=6),显色稳定性好,RSD为0.01%(n=6),精密度高,RSD为0.36%(n=6),回收率高.结论 纳米二氧化钛经湿法消解处理后,钛元素含量为标示量90.09%,符合纳米二氧化钛表面涂复比例,即该方法可有效消化纳米二氧化钛包裹体,应用二安替比林甲烷比色法测定吸光度方法专属性好,可用于安全质量控制.

    作者:樊星;邢俊波;靳守东;姜春来;杜美娟;蒋小秋;李萌云;李云乔;吴虹阳 刊期: 2016年第04期

  • 不同炮制工艺对波棱瓜子有效成分腹泻及保肝作用的影响

    目的 比较砂炒和醋炙炮制工艺对波棱瓜子有效成分、腹泻及保肝作用的影响.方法 采用HPLC法分析波棱瓜子经砂炒(或)醋炙前后有效成分波棱甲素与波棱素的含量差异;以稀便率和腹泻指数评价砂炒和醋炙对波棱瓜子总木脂素致泻作用的影响;以CCl4急性肝损伤模型评价砂炒和醋炙对波棱瓜子总木脂素保肝作用的影响.结果 波棱瓜子经砂炒(或)醋炙后波棱甲素含量分别降低40.9%和12.0%(P<0.01),波棱素含量无显著性变化(P>0.05).在给药第4、6天,砂炒和醋炙波棱瓜子总木脂素高、中剂量组小鼠的稀便率和腹泻指数显著低于同剂量的生品组(P <0.01或P<0.05);不同炮制品波棱瓜子总木脂素高、中剂量组均能显著抑制CCl4致肝损伤小鼠血清中ALT、AST水平的升高(P<0.01或P<0.05);与同剂量的生品波棱瓜子总木脂素组相比,醋炙波棱瓜子总木脂素各组小鼠AST、ALT水平无显著差异,而砂炒波棱瓜子总木脂素高、中剂量组小鼠ALT、AST水平显著升高(P<0.05).结论 砂炒和醋炙均可有效缓解波棱瓜子总木脂素的腹泻作用,但砂炒后波棱瓜子总木脂素的保肝降酶作用下降,醋炙对波棱瓜子总木脂素的保肝降酶作用无显著影响.就缓解腹泻和保肝降酶作用而言,醋炙工艺优于砂炒工艺.

    作者:陈红鸽;申宝德;沈成英;李正明;袁海龙 刊期: 2016年第04期

  • 西部地区20家医院门诊麻醉药品应用情况分析

    目的 分析西部地区20家医院门诊麻醉药品应用情况,考察其用药合理性.方法 回顾性分析西部地区20家医院门诊麻醉药品配备品种和2015年1-5月麻醉处方数据,通过药物利用指数(DUI)、日均药费(DDC)排序法、用药金额与用药频度(DDDs)序号比,进行统计分析.结果 80%的医疗机构门诊配备麻醉药品小于9种.分层抽样法抽取麻醉处方共计679张,使用量大的为缓释片,占总处方量的44.04%,其DDDs位居第1位.大多数缓释片和透皮贴剂的DUI大于1.速释片处方量和DDDs少,价格低廉.大部分麻醉药品的用药金额与DDDs的序号比值均在1左右.结论 麻醉药品门诊配备品种少,且供应不足;使用以缓释片占主导地位,基本趋于合理,但价格结构偏高.应强化麻醉药品规范化管理、临床合理应用和医疗人员的培训.

    作者:何晓英;王菲;童伟佳 刊期: 2016年第04期

  • 三叉神经通络胶囊的质量标准研究

    目的 提高并建立三叉神经通络胶囊的质量控制方法.方法 采用TLC法对三叉神经通络胶囊中的川芎、天麻、蒲公英进行定性分析,采用HPLC法测定阿魏酸含量.色谱柱:Phenomenex Luna-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:1%磷酸水-乙腈(80∶20);检测波长:316 nm;流速:1.0 ml ·min-1;进样量:20μl.结果 川芎、天麻、蒲公英的TLC鉴别中,供试品色谱在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,分离较好,阴性对照无干扰.阿魏酸的质量浓度在10.4 ~200.8μg ·ml-1范围内与其峰面积成良好线性关系(r=1.000);精密度、稳定性、重复性试验的RSD< 3%;平均加样回收率为99.74%,RSD为1.84%(n=6).结论 该方法操作简单,灵敏度高,专属性强,重复性好,可作为三叉神经通络胶囊的质量控制方法.

    作者:黄海波;顾洪双;侯佳宁;杨琳;霍花 刊期: 2016年第04期

  • 静脉用药调配中心配置护士分层管理的工作实践

    目的 对静脉用药调配中心的配置护士实行分层管理,提高服务质量和患者满意度.方法 将配置护士按照老、中、青进行搭配,在质量、教育、绩效等方面分大、小组长和组员3层进行管理.结果 通过对静配中心配置护士分层管理,极大地调动了全体配置护士的工作积极性和主动性,在提高输液质量、服务质量、患者满意度,减少差错事故和药物不良事件等方面都起到了积极推动作用.结论 方法简单,效果满意,易于推广.

    作者:王丽萍;岳红霞;王书杰 刊期: 2016年第04期

  • 紫杉醇静脉滴注联合铂类腹腔灌注治疗卵巢癌疗效和安全性的Meta分析

    目的 系统评价紫杉醇静脉滴注联合铂类药物腹腔灌注治疗卵巢癌的疗效及安全性.方法 计算机检索PubMed、CNKI、VIP、万方等数据库,收集紫杉醇联合铂类药物静脉滴注为对照组,以紫杉醇静脉滴注联合铂类药物腹腔灌注治疗卵巢癌为试验组的随机对照研究,检索年限均为建库开始至2015年12月,由2名研究者独立对纳入研究进行质量评价、数据提取,采用Rev Man 5.2统计软件对同质性结果进行合并分析.结果 共纳入14项研究,合计1030例患者.Meta分析显示,与紫杉醇静脉滴注联合铂类药物静脉滴注相比,紫杉醇静脉滴注联合铂类药物腹腔灌注可显著提高近期临床有效率和远期生存率,差异性比较有统计学意义(P<0.01);在骨髓抑制方面无显著性差异(P>0.05),但肝肾毒性、外周神经毒性和肌肉关节痛较高,差异性比较有统计学意义(P<0.01).结论 紫杉醇静脉滴注联合铂类药物腹腔灌注能提高卵巢癌化疗的临床疗效,但也增加了肝肾毒性、外周神经毒性和肌肉关节痛,提示临床医生应根据患者特点个体化选择.

    作者:贺清波;赵西侠;张骏;徐静;闫涛 刊期: 2016年第04期

  • 鲟龙骨胶囊对大鼠骨密度的影响

    目的 考察鲟龙骨胶囊增加大鼠骨密度的作用.方法 雄性SD大鼠按体质量随机分为鲟龙骨胶囊低、中、高剂量组(0.25、0.5、1.0 g·kg-1,相当于人体推荐剂量的5、10、20倍.测定饲料中钙含量为1929、2197、3018 mg·kg-1),相应剂量碳酸钙对照组(低、中、高剂量组饲料钙含量分别为1888、2215、3100 mg ·kg-1),以及低钙对照组(饲料钙含量为1484mg·kg-1).将鲟龙骨胶囊或碳酸钙按比例掺入饲料中饲喂大鼠13周,测定股骨长度和质量,股骨钙含量和股骨骨密度.结果 高剂量鲟龙骨组和相应剂量碳酸钙组大鼠股骨质量高于低钙对照组;中、高剂量鲟龙骨组和相应高剂量碳酸钙对照组大鼠股骨钙含量,股骨远心端和中点骨密度高于低钙对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);在钙含量相同情况下,中剂量鲟龙骨组大鼠股骨钙含量和股骨远心端骨密度高于相应剂量碳酸钙对照组;中、高剂量鲟龙骨组股骨中点骨密度高于相应剂量碳酸钙对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 鲟龙骨胶囊具有增加骨密度的作用,其效果优于碳酸钙.

    作者:吴虓飞;高晓新;吕晶;曹春然;胡宇驰 刊期: 2016年第04期

  • 细胞穿透肽在生物医学领域中的应用

    细胞膜作为活细胞选择性渗透屏障是细胞存活和功能的必要组成部分.然而,在许多情况下,外源性活性物质通过胞浆膜的有效传递存在物质运输至胞内的主要屏障.在过去20年里,多肽转运药物至细胞的潜能被许多细胞穿透肽的发现而重视.细胞穿透肽作为载体可以有效转运如小干扰RNA、核酸、蛋白质、小分子治疗物质、荧光量子点和磁共振成像造影剂等物质.本文主要介绍了细胞穿透肽的分类和细胞摄取机制,及其作为新型载体在细胞成像、核定位、pH-敏感和热靶向传递系统发展中的应用前景.

    作者:胡楚玲;顾芬芬;宫春爱;夏清明;高申 刊期: 2016年第04期

  • 新型载药容器中添加剂及其迁移量测定

    目的 建立新型载药容器组件材料中添加剂(抗氧剂1076及锌元素)的含量测定方法,并对添加剂的迁移量进行考察.方法 分别采用HPLC法和原子吸收分光光度法测定新型载药容器中抗氧剂1076及锌元素在注射液A和注射液B中的迁移量;对2种测量方法进行方法学验证,并对测定结果进行初步的安全性评估.结果 注射液A和注射液B中均未检出抗氧剂1076的迁移,锌元素迁移量分别小于0.2、0.1μg ·ml-1,不会对人体产生有害影响.结论 本文建立的新型注射器载药容器中添加剂的检测方法简便,准确,可用于该容器中抗氧剂1076及锌元素的迁移量检测和质量控制.

    作者:王文刚;吴艳;暴铱;耿铮;孙建绪;郑爱萍;武向峰 刊期: 2016年第04期

  • 葡多酚对60Co-γ射线照射小鼠造血系统的辐射损伤修复作用

    目的 观察葡多酚对60Co-γ射线照射小鼠造血系统辐射损伤的修复作用.方法 BALB/c小鼠随机分成5组,即正常对照组、照射对照组及葡多酚150、300、450 mg ·kg-1照射组,照射前15 d灌服给药,每日1次.除正常对照组外,其余小鼠60Co-γ射线全身5 Gy辐照1次;于照射后第5日眼部取血后将小鼠颈部脱椎处死,取脾脏和骨髓细胞,对脾集落形成单位和骨髓单个核细胞进行计数,测定外周血白细胞数、骨髓细胞DNA的含量.结果 与正常对照组比较,照射对照组小鼠脾脏系数、骨髓有核细胞数、外周血白细胞数和骨髓细胞DNA含量显著降低(P<0.05),脾结节数显著增多(P<0.05);与照射对照组比较,葡多酚300、450 mg ·kg-组小鼠脾脏系数、骨髓有核细胞数、外周血白细胞数和骨髓细胞DNA含量显著增多(P<0.05),脾结节数显著降低(P<0.05).结论 葡多酚对60 Co-γ射线引起的小鼠造血系统损伤有保护修复作用.

    作者:金飞;陈乾;焦平 刊期: 2016年第04期

  • 纳米雄黄对大鼠血液及生化指标的影响研究

    目的 通过实验探讨纳米雄黄对大鼠血液理化参数及生化指标的影响.方法 设纳米雄黄低、中、高(10、20、40 mg ·kg-1)剂量组、雄黄(0.2 mg·kg-1)组和阴性对照组.每日灌胃给药1次,连续24周,停药2周.抽取各组大鼠腹主动脉血,测定凝血时间、血液学指标和生化指标参数.结果 给药24周大鼠血液学指标与对照组比较:中、高剂量组中性粒细胞分别为(29.33±5.66)%、(28.53±5.01)%,高剂量组血红蛋白为(98.6±3.2) g·L-1,有显著性差异(P<0.05).血清生化指标与对照组比较,停药2周低剂量组血糖为(3.17±0.58) mmol ·L-1,有显著性差异(P<0.05).其余指标参数经统计学检验无显著性差异.结论 在治疗剂量时纳米雄黄中砷对大鼠血液的理化参数及生化指标影响较小.

    作者:刘洋;黄娜;王东风 刊期: 2016年第04期

  • 六味地黄软胶囊质量标准的研究

    目的 建立六味地黄软胶囊的质量标准.方法 采用TLC法对山茱萸药材进行鉴别;采用HPLC法同时测定莫诺苷、马钱苷与丹皮酚3种成分的含量.流动相为乙腈-0.3%磷酸水梯度洗脱,检测波长:240 nm(莫诺苷和马钱苷)、274 nm(丹皮酚).结果 山茱萸的TLC鉴别方法简单可行;莫诺苷、马钱苷和丹皮酚与其他色谱峰得到良好的分离,平均回收率分别为97.29%、97.58%和99.67%;RSD分别为2.30%、1.25%和0.79%.结论 该方法简便、准确,重复性好,可用于控制该制剂质量.

    作者:胡丹;曹红;陈玉敏;水彩红;单婷婷;张贵英 刊期: 2016年第04期

  • 延长美罗培南输注时间治疗肺部重症感染疗效和安全性的系统评价

    目的 系统评价延长美罗培南输注时间治疗肺部重症感染的临床疗效和安全性.方法 计算机检索PubMed、CBM、CNKI、VIP和万方等数据库,纳入延长美罗培南输注时间治疗肺部重症感染的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2015年7月.由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入11项RCT,861例患者.Meta分析结果显示,延长输注时间能显著提高临床疗效[RR =0.79,95% CI(0.72,0.86),P<0.01]和细菌清除率[RR=0.81,95%CI(0.72,0.91),P<0.01];显著降低机械通气时间[SMD=0.32,95%CI(0.16,0.48),P<0.01]、ICU住院时间[SMD=0.58,95%CI(0.33,0.84),P<0.01]和抗菌药物费用[SMD=0.63,95% CI(0.38,0.88),P<0.01];药物不良反应发生率无显著性增加[RR=1.33,95%CI(0.90,1.98),P>0.05].结论 适当延长美罗培南输注时间不但能显著提高临床疗效,同时能减轻患者的身心痛苦和经济负担,是一种安全、有效和经济的用药方案.

    作者:刘温娟;王秀玲;鲁立文;宋伟 刊期: 2016年第04期

  • 新医疗政策下医疗机构制剂发展的思考

    为了进一步规范医药卫生市场,使之在有序可控形势下开展竞争,国家多部委不断在卫生领域推出了一系列改革措施,尤其近一年来陆续颁布的相关政策及发生的事件,使医疗机构制剂在发展的道路上看到了新的希望,通过自身提升来适应市场的变化,进一步发挥好医疗机构制剂承担的历史使命.

    作者:谢予朋;李秀敏 刊期: 2016年第04期

  • 清热解毒合剂质量标准研究

    目的 提高清热解毒合剂的质量标准.方法 以TLC法对清热解毒合剂中的金银花、甘草、知母等中药进行定性鉴别,以HPLC法测定制剂中的黄芩苷和绿原酸的含量.结果 处方中金银花、甘草、知母、黄芩和连翘的薄层色谱斑点清晰,分离较好,阴性对照无干扰.黄芩苷在12.06 ~ 193.00 μg ·ml-1范围内,峰面积与进样浓度呈良好线性关系(r=0.9949),平均加样回收率为100.33%,RSD为1.36%(n=6).绿原酸在6.76~216.4 μg ·ml-1范围内,峰面积与进样浓度呈良好线性关系(r=0.9999).平均加样回收率为100.99%,RSD为1.105%(n=6).结论 该方法简便、可靠、专属性强,可作为清热解毒合剂质量控制方法.

    作者:王瑞;孙晓迪;任笑传;高嵩;王苏会;李艳辉;李秀敏 刊期: 2016年第04期

  • TLC和HPLC法对二益丸定性和定量分析

    目的 提高二益丸的质量标准.方法 采用TLC法对白芷、当归进行定性鉴别,采用HPLC法测定欧前胡素的含量,色谱柱为Kromasil 100-5 C18,流动相为乙腈-水(55∶45),检测波长:248 nm,流速:1.0 ml ·min-1,柱温:35℃,进样量:10μl.结果 TLC法中,在与对照品或对照药材相应的位置上显相同颜色的斑点,阴性无干扰;欧前胡素在2.91 ~58.11μg·ml-1范围内呈良好的线性关系,r=1.00,平均回收率为101.64%,RSD为1.17%(n=6).结论 本方法操作简便、结果准确,可用于二益丸的质量控制.

    作者:刘贻珍;徐向恩;李玲 刊期: 2016年第04期

  • 黄芪百合颗粒对高原低氧模型小鼠脑氧化应激损伤的影响

    目的 探讨黄芪百合颗粒对高原低氧模型小鼠脑组织氧化应激损伤的影响.方法 将60只SPF级昆明小鼠随机分为对照组、模型组、黄芪百合颗粒低、中、高(1.75、3.5、7 mg ·kg-1)剂量组.常规饲养3d后,灌胃给药,每日1次,连续17 d.从第14日起每日灌胃30 min后除对照组外其余各组小鼠于低氧舱中模拟高海拔低压低氧环境进行暴露,持续暴露3d,眼球采血后处死小鼠.采用比色分析法测定脑组织中超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量及总抗氧化能力,HE染色在显微镜下观察脑组织的形态变化进行病理评分并计数炎细胞数量.结果 与对照组比较,模型组小鼠脑质量明显增加,超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力明显降低,脑丙二醛含量、脑组织病理评分和炎细胞数量均明显增加(P<0.01).与模型组比较,黄芪百合颗粒中、高剂量组小鼠的脑组织超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力均升高,丙二醛含量、病理评分及炎细胞数均降低(P <0.05或P<0.01).结论 黄芪百合颗粒对高原低压低氧环境下小鼠脑损伤具有良好保护作用,可能是通过增强脑组织自由基清除能力实现的.

    作者:卢志伟;安方玉;骆亚莉;任春贞;王凤梅;李玲;颜春鲁;刘永琦;苏韫 刊期: 2016年第04期

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主管:中国人民解放军总后勤部卫生部

主办:中国人民解放军总后勤部卫生部 药品仪器检验所