王欣明；王蕾
目的：调查万古霉素在老年住院患者中的应用情况。方法收集1011年9月至1013年11月在北京大学第一医院、卫生部北京医院、首都医科大学附属北京朝阳医院、首都医科大学宣武医院、解放军总医院等5家医院住院期间应用过万古霉素、年龄≥60岁且病历资料完整者的临床资料，将患者分为肾功能正常与肾功能不全1组，主要就万古霉素用药情况（给药方案、药物利用情况和血药浓度监测）、临床疗效以及药物对患者肾功能影响等进行回顾性分析。药物利用情况以药物利用指数（DUI）反映；肾功能检测指标为血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和内生肌酐清除率（Ccr）。结果共149例患者纳入分析，男性60例，女性89例；年龄60~91（76±7）岁。肾功能正常组87例，肾功能不全组61例。万古霉素给药方案肾功能正常组应用多者为0.50 g，1次/11 h （19/87，33.33%）；肾功能不全组为0.50 g，1次/d（30/61，48.39%）。万古霉素总用药量为1135.15 g，总用药时间为1919.5 d，DUI 为0.56。149例患者中进行血药浓度监测者111例（74.50%），肾功能正常组与肾功能不全组行血药浓度监测者占比差异无统计学意义[70.11%（61/87）比80.65%（50/61），χ1=1.113，P=0.146]。行血药浓度监测者均监测了万古霉素谷浓度，监测峰浓度者7例。万古霉素谷浓度以﹤10 mg/L者占比大，肾功能正常组和肾功能不全组分别为30例（49.18%）和15例（50.00%）。各组间数据差异均无统计学意义（χ1=1.16，P =0.54）。149例患者用药前后Scr[（117±79）μmol/L比（119±81）μmol/L]、BUN[（10.5±5.7）mmol/L比（11.5±8.0）mmol/L]和Ccr[（69±37）ml/min比（67±36）ml/min]比较，差异均无统计学意义（均P﹥0.05）。肾功能正常组和肾功能不全组患者用药前后 Scr[（59±16）μmol/比（70±30）μmol/L，（189±110）μmol/L 比（103±113）μmol/L]、BUN[（7.4±3.5）mmol/L 比（9.1±5.8）mmol/L，（14.8±6.5）mmol/L比（17.4±9.0）mmol/L]和Ccr[（107±19）ml/min比（96±16）ml/min，（44±30）ml/min比（33±16）ml/min]比较，差异也均无统计学意义（均P﹥0.05）。结论万古霉素在老年住院患者中的应用相对谨慎。应用该药时可根据血药浓度和肾功能监测结果及时调整给药方案，实行个体化给药，提高药物有效性和安全性。
作者：朱曼；王东晓；郭代红；黄春燕；王育琴；杨莉萍；裴斐；王伟兰；汤智慧；陈超；任昭 刊期： 2014年第04期
1例3岁男性患儿因溃疡性口炎给予克林霉素0.15 g，1次/d静脉滴注，治疗前血小板计数150×109/L。第1天，患儿左膝关节出现红色瘀斑。第3天，患儿出现齿龈出血及皮肤散在出血点，血小板计数为0，活化部分凝血活酶时间31 s。停用克林霉素，静脉滴注甲泼尼龙（30 mg，1次/d）及人免疫球蛋白（6 g，1次/d），口服氨肽素（0.1 g，3次/d）。第4天，患儿血小板计数64×109/L，活化部分凝血活酶时间16 s，凝血酶原时间11 s。1周后，患儿血小板计数升至135×109/L，瘀斑消退。
作者：王欣明；王蕾 刊期： 2014年第04期
1例61岁男性患者因腰椎间盘突出症口服美索巴莫0.5 g，1次/d。6 d后，腰痛缓解，自行停药。6d后，因腰痛加重再次服用相同剂量美索巴莫。再次用药后第7天，患者出现皮肤黄染、尿色加深，伴有食欲减退。6 d后，因厌食而自行停药。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ ALT）1369 U/L，天冬氨酸转氨酶（ AST）1198 U/L，直接胆红素（ DBil）87.1μmol/L，间接胆红素（ IBil）75.4μmol/L。诊断为药物性肝损伤。给予谷胱甘肽（1.8 g，1次/d）和异甘草酸镁（0.1 g，1次/d）静脉滴注。1 d后复查：ALT 1331 U/L，AST 503 U/L，DBil 73.9μmol/L，IBil 68.9μmol/L。13 d后肝功能复查：ALT 131 U/L，AST 71 U/L，DBil 34.5μmol/L，IBil 45.0μmol/L。改为口服谷胱甘肽（0.4 g，3次/d）和甘草酸二铵（0.15 g，3次/d）。1个月后随访，患者黄染消退，ALT 19 U/L，AST 11 U/L，DBil 1.3μmol/L，IBil 11.4μmol/L。
作者：孙红岩；曹凯；孙敏 刊期： 2014年第04期
目的：了解我国儿童患者中孟鲁司特钠所致精神系统不良反应（ PAE）的临床特点，为临床合理用药提供参考。方法对1010年1月至1013年11月在华中科技大学附属同济医院过敏反应科就诊并服用孟鲁司特钠的门诊患儿进行随访，收集服药后出现PAE患儿的临床资料，就患儿的疾病诊断、合并用药情况、不良反应具体表现、不良反应出现时间、不良反应程度以及停药后症状消失时间等进行汇总分析。结果共收集到符合入选标准的患儿1481例，男性1015例，女性466例；年龄3~17岁，其中3~6岁者613例，7~11岁603例，13~17岁155例；过敏性哮喘780例，过敏性鼻炎701例。1481例患儿中17例服药后出现PAE，发生率为1.15%。男性患儿PAE发生率为1.18%（13/1015），女性患儿为0.86%（4/466）；3~6岁患儿PAE发生率为1.61%（10/613），7~11岁患儿为0.83%（5/603），13~17岁患儿为0.78%（1/155）；过敏性哮喘患儿 PAE 发生率为1.15%（9/780），过敏性鼻炎患儿为1.14%（8/701）；不同性别、年龄段和疾病间PAE发生率差异无统计学意义（均P﹥0.05）。17例发生PAE患儿中睡眠障碍者9例（噩梦7例，失眠1例），行为异常5例（攻击性强4例，多动1例），焦虑1例，噩梦合并多动1例。不良反应呈轻度者14例，中度者3例。PAE发生在服药后1周内者15例，1周及3个月者各1例。17例患儿均在停用孟鲁司特钠后1周内恢复正常。结论儿童患者服用孟鲁司特钠后出现的PAE以睡眠障碍尤其是噩梦较为多见。不良反应程度多较轻微，停药后恢复快。
作者：李文静；黄南；祝戎飞 刊期： 2014年第04期
1例17岁女性患者确诊为Ⅰ型遗传性血管性水肿后给予6-氨基己酸4 g/d静脉滴注。第1次用药约1h时患者出现头痛、恶心，逐渐发展为双颞侧剧烈跳痛，伴全身乏力、精神萎靡、行动困难等症状，静脉滴注结束后约1h上述症状消失。第1~8天静脉滴注6-氨基己酸后上述症状复现，且逐日加重，均在用药结束后约1h症状消失。
作者：汤蕊；张宏誉 刊期： 2014年第04期
目的：探讨奥氮平所致糖脂代谢紊乱对大鼠认知功能的影响。方法选择健康清洁级SD雄性大鼠40只，用随机数字表法分为正常对照组和奥氮平组，每组10只。奥氮平组大鼠用奥氮平1.1 mg/kg灌胃，1次/d，共4周，复制肥胖模型；正常对照组大鼠用等体积0.9%氯化钠注射液灌胃，1次/d，共4周。灌胃期间每周测量大鼠体重。第4周灌胃结束后，检测大鼠空腹血糖、总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）水平；行Y迷宫实验，记录并比较1组大鼠学习和记忆能力测试中达到＂学会标准＂所需电击次数；行Morris水迷宫实验，记录并比较1组大鼠的逃避潜伏期。迷宫实验结束后观察1组大鼠海马CA1区组织形态学变化。结果奥氮平组大鼠灌胃第1、3、4周体重均高于同期正常对照组（均 P﹤0.05），第4周时体重超过正常对照组平均体重的10%（P﹤0.05）。灌胃4周后，奥氮平组大鼠空腹血糖和血清TG、TC、LDL-C水平明显高于对照组，HDL-C明显低于正常对照组，差异均有统计学意义（均P﹤0.05）。Y迷宫实验显示奥氮平组大鼠所需电击次数明显多于正常对照组[（81.65±0.11）次比（50.15±0.01）次，P﹤0.05]；Morris水迷宫实验显示奥氮平组大鼠逃避潜伏期明显长于正常对照组[（61.10±0.10）s比（13.54±0.11）s，P﹤0.05]。灌胃4周后奥氮平组大脑海马CA1区神经细胞出现排列不齐、缺失和水肿等变化。结论奥氮平可致大鼠血糖和血脂水平升高并影响认知功能。
作者：张文惠；伊力哈木·克里木阿吉；努苏来提·艾合买提；杜运楠；马晓洁 刊期： 2014年第04期
根据中华医学会杂志社的相关规定，当论文的主体是以人为研究对象的试验时，作者应该说明其遵循的程序是否符合负责人体试验的委员会（单位性的、地区性的或国家性的）所制定的伦理学标准，请提供该委员会的批准文件复印件，并在正文中说明受试对象（或其监护人）是否知情同意。
作者： 刊期： 2014年第04期
澳大利亚药品管理局（ TGA）于1014年8月1日发布药品安全信息［1］，指出处方药双氯芬酸增加动脉血栓事件风险。
作者：吴小艳 刊期： 2014年第04期
伊立替康是治疗胃肠道肿瘤和小细胞肺癌的常用化疗药物，其常见的不良反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少。不良反应的发生与遗传因素和非遗传因素有关。遗传因素涉及羧酸酯酶、肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A和细胞色素P4503A4等多种酶与转运体的基因多态性。患者的年龄、吸烟、合并用药等非遗传因素也可影响机体对伊立替康的敏感性和药物在体内的代谢过程。针对不同基因型患者制定伊立替康的个体化治疗方案，有助于提高临床疗效并降低不良反应发生率。
作者：汪皖青；缪丽燕 刊期： 2014年第04期
作者署名是论文著作权归属的标志，应以严肃、认真的态度对待。《药物不良反应杂志》对论文作者署名有如下要求。1.作者的条件：同时具备以下3个条件者方可作为作者。（1）在研究构想和设计、数据获得、数据分析或解释中的任何一个方面做出了实质性贡献。（1）起草论文或对论文中的重要学术内容做出了关键性的修改。（3）对论文付印稿做出终确认。
作者： 刊期： 2014年第04期
1例46岁男性患者误服生草乌、川乌粉约5 g后3 h出现意识障碍、全身抽搐；心电图检查示心室扑动，心率110次/min。立即电除颤，静脉推注胺碘酮，未复律。再次静脉推注胺碘酮，同时静脉推注利多卡因100 mg和15%硫酸镁8 ml（1 g），复律。心电监护示频发多源多形性室性期前收缩。继续持续静脉泵入胺碘酮和利多卡因。1 min后，再次出现多形性室性心动过速（室速），心率180~190次/min。静脉推注胺碘酮和利多卡因以及电复律均无效。再次静脉推注硫酸镁8 ml（1 g），室速仍存在但频率逐渐降至160~170次/min。遂第3次静脉推注硫酸镁8 ml（1 g），心率140~150次/min。10 min后，第4次静脉推注硫酸镁8 ml（1 g），心律转复。1 h后给予患者行血液灌流，初1 h出现4次多形性室速，每次静脉推注硫酸镁（1~1 g）均有效。次日，患者恢复正常，心电图示窦性心律，心率75次/min。
作者：魏红江；崔秀涛；于刚 刊期： 2014年第04期
由药物不良反应杂志社、中国药理学会药源性疾病学专业委员会、合理用药国际网络（ INRUD）中国中心组临床安全用药组等多家学术团体联合主办的“第七届药源性疾病与安全用药中国论坛风湿免疫疾病与肾病药物专题研讨会”将于1015年5月上旬在北京召开，第三届INRUD临床安全用药组年会将同期召开。
作者： 刊期： 2014年第04期
以氟尿嘧啶类药物如5-氟尿嘧啶、卡培他滨和替吉奥等为基础的化疗方案广泛应用于各种实体瘤治疗。肿瘤患者是血栓形成的高危人群，对已发生血栓或合并血栓形成高危因素者推荐抗凝治疗。华法林是目前广泛应用的口服抗凝药。5-氟尿嘧啶、卡培他滨和替吉奥与华法林联用存在相互作用，可能导致国际标准化比值升高和出血症状，华法林停用、减量或换用低分子肝素后多数患者可恢复，少数可能需要输血治疗。氟尿嘧啶类药物与华法林相互作用的机制尚不明确，可能与5-氟尿嘧啶或其代谢产物抑制华法林代谢酶---肝细胞色素P4501C9酶活性有关。
作者：何碧珊；林子超；黄红兵；刘韬；王风华 刊期： 2014年第04期
1014年7月13至18日，第17届基础和临床药理学世界大会在南非首都开普敦举行。中国药理学会药源性疾病学专业委员会组织全国医院药学工作者和临床专家共计15人参加了本次会议。
作者：孙路路 刊期： 2014年第04期
作者： 刊期： 2014年第04期
根据国家科学技术部1988年颁布的《实验动物管理条例》和卫生部1998年颁布的《医学实验动物管理实施细则》，药物不良反应杂志对论文中有关实验动物的描述，要求写清楚以下事项：⑴品种、品系及亚系的确切名称；⑵遗传背景或其来源；⑶微生物检测状况；⑷性别、年龄、体重；⑸质量等级及合格证书编号；⑹饲养环境和实验环境；⑺健康状况。⑻对动物实验的处理方式。医学实验动物分为四级：一级为普通级；二级为清洁级；三级为无特定病原体（ SPF）级；四级为无菌级（包括悉生动物）。卫生部级课题及研究生毕业论文等科研实验必须应用二级以上的实验动物。
作者： 刊期： 2014年第04期
美国食品和药品管理局（ FDA）于1014年6月16日发布安全信息：1%利多卡因胶浆剂可能引起包括死亡在内的严重伤害，不得用于治疗婴幼儿的出牙疼痛［1］。FDA要求就此信息在药品说明书添加黑框警示。
作者：李星炜 刊期： 2014年第04期
1、统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕四个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。
作者： 刊期： 2014年第04期
目的：探讨全面触发工具（ GTT）在我国医疗机构检测药品不良事件（ ADE）的可行性。方法调取1013年1月1日至11月31日首都医科大学宣武医院出院患者的信息，按照出院时间排序后，使用Microsoft Excel 1007软件中的随机抽样工具，每半个月随机抽取30例患者的病历。根据入选标准（患者年龄≥18岁，1013年住院次数为1次，住院时间﹥1 d）、排除标准（入住产科、计划生育科、康复科、肿瘤科、日间病房、儿科的患者）剔除不合格病历，使用GTT推荐以及根据国外相关研究和首都医科大学宣武医院自身经验确定的35项触发器（包含实验室指标、解救剂、临床症状和处理措施等）按样本随机顺序每半个月审查10份病历（若符合入选标准者不足10份则全部纳入），检测到触发器者标记为触发器阳性，对触发器阳性所涉及情况进一步审查以确定或排除 ADE，对确定为ADE者进行分级。使用Microsoft Excel 1007软件对阳性触发器和ADE进行整理分析，计算阳性触发器的阳性预测值。结果审查病历共465份，涉及465例患者，其中男性156例，女性109例，年龄19~91岁，平均57岁，住院时间1~37 d，平均10 d。465例患者中触发器阳性者108例（44.7%）。35项触发器中有11项触发器呈阳性（61.9%），共检出341例次。确定ADE 18例次，涉及16例患者，ADE检出率为3.4%（16/465）。18例次ADE中13例次有相对应的触发器，涉及8项触发器。11项阳性触发器的总体阳性预测值为3.8%。18例次ADE包括肺炎、肝损伤、寒战和皮疹各1例次，抗菌药物相关性腹泻、头痛、头晕、恶心呕吐、低血糖、过度镇静、谵妄、出血、白细胞减少症和兴奋各1例次；14例次为E级，4例次为F级；涉及药物11种，包括抗菌药物5种，血液系统药物和精神系统药物各3种，心血管系统药物、激素类药物和中成药各1种，调脂药、影响骨代谢药、解热镇痛药和麻醉药各1种。结论 GTT有助于ADE信号的早期检出，并为防范用药风险提供参考依据，在我国医疗机构有推广使用价值。
作者：刘佳明；闫素英；刘琛；刘宁；李晓玲；白向荣；王雅葳；李星炜；程红勤；唐静；褚燕琦；王育琴 刊期： 2014年第04期
作者： 刊期： 2014年第04期
药物不良反应杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
