蔡小军；黄凯；宋惠珠；温浩；洪远
目的 观察奈达铂注射剂联合放疗治疗食管癌的临床疗效和安全性.方法 将56例食管癌患者随机分为对照组28例和试验组28例.对照组予以单纯放疗治疗,每周5次;试验组在对照组治疗的基础上,第1天予以90 mg·m-2奈达铂,静脉滴注2h以上,一个疗程3周.2组患者均治疗6周.比较2组患者的临床疗效和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为82.14％(23例/28例)和57.14％(16例/28例),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组和对照组放射性食管炎分别为21.43％和17.86％,恶心呕吐分别为32.14％和21.43％,谷丙转氨酶升高分别为10.71％和7.14％,血小板减少分别为21.43％和10.71％,血红蛋白水平下降分别为14.29％和7.14％,白细胞水平下降分别为21.43％和17.86％,差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 奈达铂注射剂联合放疗治疗食管癌的临床疗效显著,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：巴尔夏古丽·扎比胡拉；穆克代斯·伊力亚斯；伊斯刊达尔·阿布力米提 刊期： 2017年第21期
慢性肾衰竭降低药物肾清除率的同时,还会干扰正常的体内代谢过程,多种药物代谢酶、转运体的表达量、活性等均会发生改变.肠道内药物外排减少、代谢降低增加了药物的生物利用度,而肝内摄取转运体减少、外排转运体增多则降低了细胞内药物浓度,并放大代谢酶减少所导致的非肾清除率降低,使得华法林等治疗窗窄的药物出血风险增大.因此,慢性肾衰竭患者除合理调整主要经肾消除药物外,还需关注非肾消除药物的用药剂量.本文对慢性肾衰竭影响药物体内代谢、转运过程进行分析,为临床个体化调整非肾消除药物剂量提供理论基础.
作者：李辉；芮建中 刊期： 2017年第21期
心室重构是由于心肌细胞、非心肌细胞及细胞外基质在基因表达改变的基础上,导致心脏的结构、代谢和功能经历的模式重塑过程,终可导致心率失常与心力衰竭、甚至心脏猝死的发生.近年来发现,炎症细胞中的巨噬细胞能够清除梗死病灶的坏死细胞,分泌细胞因子,促进血管新生及胶原沉积等,从而调控心室重构的病理过程.本文通过阐明巨噬细胞在心肌梗死后心室重构中的相关作用,为心肌修复的治疗应用提供参考.
作者：李玲燕；赵雨轩；倪晶宇；樊官伟 刊期： 2017年第21期
目的 系统评价再评价二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的安全性.方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)及万方数据库,并进行手工检索,筛选有关DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂治疗糖尿病安全性的系统评价,检索时间截至2016年10月.用多系统评价评估问卷(AMSTAR)量表评价文献质量,用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果 终纳入46篇文献,AMSTAR评分均为5分以上.结果显示,DPP-4抑制剂与安慰剂相比,不增加低血糖、胃肠道、鼻咽炎、头痛、感染及心血管不良事件风险;而与其他降糖药相比,低血糖发生率低,同时心血管不良事件发生率低.GLP-1受体激动剂与安慰剂相比,低血糖和胃肠道不良反应发生率高,不增加鼻咽炎、头痛及心血管不良事件风险,不增加体重;而与其他降糖药物相比,低血糖发生率低,胃肠道反应发生率高,同时降低体重.DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂均不增加胰腺炎风险.结论 DPP-4抑制剂安全性较高,而GLP-1受体激动剂会增加胃肠道不良反应和低血糖风险.
作者：张建萍；钟黛云；卢丽清；许玥祺；李健 刊期： 2017年第21期
在我国的乙醇性脂肪肝(AFL)患者人数与日俱增,已达到不容忽视的水平.本文将以固有的枯否细胞(KCs)和单核细胞来源的巨噬细胞(RHMs)为主,概述肝巨噬细胞在AFL中的变化,进而为AFL的治疗提供可能的新靶点和新方法.
作者：李丽萍；邢欣；王鹿；肖莉；孙丽新 刊期： 2017年第21期
目的 研究百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠细胞因子及单胺类神经递质表达的影响.方法 SD大鼠按体重被随机分为7组:模型组、阳性药对照组(文拉法辛6.75 mg· kg-1)、高中低3个剂量实验组(百合疏肝安神汤,24.28,12.24,6.12 g· kg-1),空白对照组(正常饲养)和溶媒组(皮下注射0.9％NaCl+ 5％二甲基亚砜).经连续21 d慢性束缚应激+孤笼饲养,并皮下注射皮质酮(30 mg· kg-1)来复制焦虑性抑郁症动物模型.造模同时,灌胃给药.用酶联免疫吸附法检测血浆、前额叶皮层(PFC)、海马和杏仁核组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;以免疫印迹法检测PFC、海马和杏仁核组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达;用HPLC-ECD法测定前额叶皮层、海马和杏仁核中单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量.结果 血浆TNF-α含量、PFC中IDO的OD值、PFC中5-HT含量、海马中DA含量、杏仁核中NE含量:空白对照组与模型组分别(53.00±7.36),(96.75±10.10) pg·mL-1;0.40±0.06,0.79±0.08;(477.10±63.56),(231.94±31.51)ng·mg-1;(432.08±30.00),(249.41±25.35)ng·mg-1;(829.55±116.67)ng ·mg-1,(461.49±70.00)ng·mg-1,与空白对照组比较,模型组差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).血浆TNF-α含量、PFC的IDO的OD值、PFC的5-HT含量、海马DA含量、杏仁核NE含量:高剂量实验组分别为(73.62 ±7.46) pg·mL-1与(0.55±0.08)及(362.60±42.53),(328.85±30.22),(664.40±65.05)ng·mg-1,与模型组比较差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).结论 百合疏肝安神汤可能是通过调节大鼠血浆和大脑组织中细胞因子和单胺类神经递质,起到抗焦虑抑郁的作用.
作者：杜青；杨琴；赵洪庆；王宇红；凌佳；韩远山；杨蕙；孟盼 刊期： 2017年第21期
目的 观察乌司他丁注射剂联合血液净化术对重症感染性患者的炎症介质及氧合指数的影响.方法 将100例重症感染性休克患者随机分为对照组50例和试验组50例.对照组进行常规治疗;试验组在对照组的基础上加用乌司他丁20万U +0.9％NaCl 20 mL+血液净化术治疗24h,治疗持续3d.比较2组患者的临床疗效、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8、白细胞介素-6、氧合指数(PaO2/FiO2)及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组患者总有效率为90.00％ (45例/50例),对照组为52.00％(26例/50例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8、白细胞介素-6分别为(8.39±3.14),(4.21 ±1.14),(4.95±1.77) μg·L-1,对照组分别为(17.28±2.91),(9.07±1.04),(10.99±1.32) μg·L-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后1,12,24,72 h,试验组氧合指数分别为141.21±16.92,187.82±21.51,203.12±26.30,284.21±45.12,对照组分别为135.31±19.23,149.30±20.60,178.72±29.21,199.60±40.52,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组患者治疗期间均未发生药物不良反应.结论 乌司他丁联合血液净化术对重症感染性休克患者的疗效更加显著,明显降低炎症介质,改善患者的氧合指数.
作者：陈东娇；麦叶 刊期： 2017年第21期
荷脂细胞胆固醇逆向转运(RCT)能力是决定动脉粥样硬化(AS)病程的关键.自噬促进RCT是其重要调控方式,然而在动脉粥样硬化中自噬的激活与抑制对RCT的意义尚不完全清楚.本文旨在对部分抑制自噬或者增加溶酶体生成可以改善荷脂细胞自噬效果作一综述.
作者：敖宝学；朱能；刘潺；谢志忠；廖端芳；覃丽 刊期： 2017年第21期
目的 比较不同剂量阿托伐他汀钙片治疗缺血性脑血管病的临床疗效和安全性.方法 将40例颈部血管存在斑块患者随机分为对照组20例和试验组20例.对照组予以阿托伐他汀钙20 mg,qd,睡前口服;试验组予以阿托伐他汀钙40 mg,qd,睡前口服.2组患者均治疗6个月.比较2组患者的临床疗效、血脂、颈部血管斑块水平,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后6个月,试验组和对照组的总有效率为分别95.00％(19例/20例)和85.00％(17例/20例),差异有统计学意义(P＞0.05).治疗后3,6个月,试验组的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(2.61±0.31),(1.32±0.23),(1.98±0.31) mmol·L-1和(2.23±0.27),(1.06±0.21),(1.75±0.26) mmol·L-1;颈部血管斑块的斑块长度、斑块厚度和斑块面积分别为(7.08±0.17)mm,(1.27±0.15)mm,(8.99±1.10)mm2和(6.76±0.21) mm,(1.18±0.26)mm,(8.01±1.14)mm2.对照组治疗后的3,6个月的TC、TG、LDL-C分别为(3.67±0.47),(1.56 ±0.29),(2.63±0.27)mmol·L-1和(3.54±0.41),(1.42±0.25),(2.37±0.31)mmol·L-1;颈部血管斑块的斑块长度、斑块厚度和斑块面积分别为(7.87±0.23)mm,(1.83±0.14)mm,(14.40±3.62)mm2和(7.21±0.35)mm,(1.34±0.31)mm,(9.66±1.25)mm2.2组患者的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组出现腹胀1例次,对照组出现恶心1例次,2组患者的药物不良反应发生率均为5.00％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿托伐他汀钙40 mg治疗缺血性脑血管病的临床疗效与阿托伐他汀钙片20 mg相当,然而前者在降脂和逆转颈部血管斑块方面的优势更加明显,且不增加药物不良反应的发生率.
作者：王艳玲；侯志刚；马媛媛；张彩霞 刊期： 2017年第21期
目的 考察斑蝥酸钠维生素B6和复方苦参注射液对人肝微粒体细胞色素P450酶(CYP450)7种同工酶活性的体外抑制作用.方法 将66.70％,33.40％,16.70％,6.67％,2.22％,7.41‰,2.47％浓度的斑蝥酸钠维生素B6和100.00％,50.00％,25.00％,10.00％,3.33％,1.11％,3.70％复方苦参注射液分别与人肝微粒体进行孵育,以非那西丁、双氯芬酸、(S)-美芬妥英、右美沙芬、咪达唑仑、安非他酮、阿莫地喹分别作为CYP1 A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8的探针底物,用LC-MS/MS检测探针底物代谢物的生成量,计算半数抑制浓度(IC50).结果 斑蝥酸钠维生素B6注射液对CYP450亚型活性的IC50＞ 10 mg,远高于其日用药量(0.1 ～0.5 mg).复方苦参注射液对CYP1 A2和CYP2D6的IC50值分别是15.2,10.3 mL,均小于其日用药量(20mL);对CYP2C8和2C19的IC50值均为21.1 mL,均接近其日用药量;对CYP2B6、2C9、3A4-M和3A4-T的IC50值分别为63.5,72.0,95.5,92.5 mL,均远高于其日用药量(20 mL).结论 临床剂量下,斑蝥酸钠维生素B6注射液在体外对CYP450亚型活性无影响;复方苦参注射液在体外对CYP1 A2和CYP2D6均有明显的抑制作用,对2C8和2C19均有一定程度的抑制作用,对CYP2B6、2C9、3A4-M和3A4-T均无明显的抑制作用.临床静脉用复方苦参注射液时,应注意可能因CYP450酶抑制引起的药物相互作用.
作者：蔡小军；黄凯；宋惠珠；温浩；洪远 刊期： 2017年第21期
生理药代动力学(PBPK)模型作为一种数学机制模型,已被应用于特殊人群的药代动力学(PK)研究.本文从妊娠妇女的生理学和细胞色素P450酶等方面改变的角度,介绍了妊娠妇女PBPK模型(p-PBPK)模型的构建策略及其在预测妊娠妇女PK参数方面的应用,同时,结合应用实例对其在妊娠妇女用药安全性和有效性方面的前景进行分析和探讨.
作者：吴倩；史爱欣 刊期： 2017年第21期
目的 探讨乌索酸(UA)对高糖(HG)所致人系膜细胞(RMC)损伤的保护作用,保护机制是否通过抑制系膜细胞增殖、肥大及细胞外基质分泌而完成.方法 取对数生长期细胞,分为空白对照组、模型组、对照组、实验A、B、C组.空白对照组予以5.5 mmol·L-1葡萄糖培养;模型组予以30.0 mmol·L-1葡萄糖培养;对照组予以5.5 mmol· L-1葡萄糖+ 24.5 mmol·L-1甘露醇培养;实验A、B、C组分别予以30.0 mmol·L-1葡萄糖+0.5,1.0,2.0 μmol·L-1乌索酸培养.6组均给药48 h.用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,用PI单染流式细胞仪检测细胞周期及细胞肥大,用逆转录聚合酶链式反应法及免疫印迹法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN) mRNA及蛋白表达.结果 给药48 h后,空白对照组、模型组、对照组、实验A、B、C组的细胞增殖分别为(3.66 ±0.32),(4.33 ±0.23),(3.50 ±0.22),(3.93±0.11),(3.59±0.06)和(0.67 ±0.16).模型组和空白对照组的细胞增殖率比较,差异有统计学意义(P＜0.05);实验B组、实验C组与模型组的细胞增殖率比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);实验A组与空白对照组及对照组的细胞增殖率比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05);实验C组大部分系膜细胞已经死亡,设定实验B组为后续实验终实验组.空白对照组、模型组、对照组、实验组的TGF-β1mRNA分别(24.80 ±0.90),(29.89±1.06),(23.72 ±0.87)和(25.06 ±0.11),FN mRNA分别为(42.03±0.57),(54.55±1.20),(42.72±0.40)和(45.32 e0.51),TGF-β1蛋白分别为(54.92 ±3.28),(125.93±3.58),(25.11 ±0.51)和(101.23±7.55),FN蛋白分别为(46.44±7.90),(66.13±13.10),(34.98 ±5.52)和(28.70±5.70);模型组的上述指标与空白对照组及实验组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 乌索酸通过抑制系膜细胞增殖、肥大及细胞外基质分泌,从而减轻高糖诱导的系膜细胞损伤.
作者：岳媛；范秋灵；都姝妍；远方；徐莉；李琳；刘楠；姜奕；王力宁 刊期： 2017年第21期
目的 系统评价血管紧张素抑制剂(ARB)联合糖皮质激素治疗特发性肺纤维化(IPF)的临床疗效.方法 计算机系统检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数字化期刊全文数据库(Wanfang Database),检索时限均从建库至2017年3月,同时补充互联网及手工检索到的文献,纳入有ARB联合糖皮质激素治疗特发性肺纤维化的随机对照试验(RCT)和半随机对照试验(quasi-RCT),并追溯纳入文献的参考文献.由2名研究者按入选与排除标准独立筛选文献、提取资料并按照Cochrane系统评价手册推荐的方法评价文献质量,用RevMan5.3进行Meta分析,系统评价ARB联合糖皮质激素治疗特发性肺纤维化的疗效.结果 共纳入14个RCT,包括1239例患者,试验组621例,对照组618例.Meta分析显示,与对照组比较,试验组对临床有效率(OR =2.78,95％CI:2.12～3.66,P＜0.001)、动脉血氧分压(PaO2,MD=8.76,95％ CI:7.26～10.26),P＜0.001)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2,MD=-14.04,95％ CI:-15.03 ～-13.05,P＜0.001)、用力肺活量(FVC,MD =0.74,95％ CI:0.55 ～ 0.94),P＜0.001)、1秒用力呼气容积(FEV1,MD=0.74,95％ CI:0.63～0.86,P＜0.001)、一氧化碳弥散量(DLCO,MD=3.70,95％ CI:1.88 ～ 5.51,P＜0.001)、肺活量(VC,MD=5.23,95％CI:3.38～7.08,P＜0.001)的改善作用更显著,差异均有统计学意义.结论 ARB联合糖皮质激素用于治疗特发性肺纤维化可改善患者的临床情况、提高血氧分压、降低二氧化碳分压、改善用力肺活量、1秒用力呼气容积、一氧化碳弥散量和肺活量.
作者：王志超；武琦；冯凡超；何海浪；周贤梅 刊期： 2017年第21期
目的 观察顺铂联合多西他赛治疗中晚期宫颈癌的临床疗效及安全性.方法 将180例ⅡB-ⅣA期宫颈癌患者随机分为对照组45例、低剂量组45例、中剂量组45例和高剂量组45例.对照组予以静脉滴注70 mg·m-2多西他赛注射液,每周1次.在对照组的基础上,低剂量组予以静脉滴注20 mg·m-2顺铂,每周1次;中剂量组予以30 mg·m-2顺铂,静脉滴注,每周1次;高剂量组予以40 mg·m-2顺铂,静脉滴注,每周1次.各组均治疗6周.比较各组的临床疗效及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,低、中、高剂量组对照组的总有效率分别为60.00％ (27例/45例)、53.33％(24例/45例)、40.00％(18例/45例)、33.33％(15例/45例),中、高剂量组分别与对照组和低剂量组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);低、中、高剂量组和对照组的3年生存率分别为64.44％(29例/45例)、84.44％(38例/45例)、80.00％(36例/45例)、51.11％(23例/45例),中、高剂量组分别与对照组和低剂量组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);低、中、高剂量组发生的药物不良反应主要有血象异常与胃部不适;对照组发生的药物不良反应主要有血象异常和过敏反应.低、中、高剂量组和对照组的药物不良反应发生率分别为8.89％(4例/45例)、15.56％(7例/45例)、24.44％(11例/45例)和4.42％(2例/45例),中、高剂量组分别与低剂量组和对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 顺铂联合多西他赛治疗中晚期宫颈癌虽能取得良好效果,但药物不良反应较多,3年死亡率较高,因此需在临床上综合分析患者病情确定药物剂量.
作者：陈红；周晓红；陆国权；熊玮 刊期： 2017年第21期
目的 研究艾塞那肽预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 按照体重将SD雄性健康大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、实验组,每组各12只.假手术组仅开胸穿线不结扎冠脉,麻醉150min;模型组缺血30 ain、再灌注120min;实验组于缺血前lh皮下注射艾塞那肽注射液10μg·kg-1,然后造模.假手术组和模型组均给予等量0.9％ NaCl.以2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定大鼠心肌梗死面积,以免疫组织化学法观测心肌组织中的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和P53的表达.结果 大鼠心肌梗死面积:与模型组的(52±4)％比较,实验组为(38±4)％,差异有统计学意义(P＜0.05).Caspase-3及p53的表达水平:模型组分别为0.26±0.03,0.37±0.02,实验组分别为0.18±0.02,0.24±0.03,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 艾塞那肽预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗细胞凋亡、抗氧化应激及抗炎作用有关.
作者：白羽；王雄 刊期： 2017年第21期
目的 观察吸入1.3倍低有效肺泡浓度(MAC)七氟烷和地氟烷对患儿手术中罗库溴铵持续输注速率的影响.方法 全身麻醉下择期进行手术的患儿60例随机均分为试验组Ⅰ(地氟烷组)、试验组Ⅱ(七氟烷组)和对照组(丙泊酚组),每组20例.3组开始均用靶控输注丙泊酚(血浆浓度3 ～4 μg·mL-1)诱导和维持麻醉,静脉滴注0.6 mg·kg-1罗库溴铵气管插管.用肌松监测仪对腕部尺神经进行4个成串刺激(TOF),拇指内收肌依次出现4个肌颤搐分别记录为T1、T2、T3和T4.T1恢复至5％开始输注罗库溴铵,调节输注速率始终维持T1值在8％ ～ 10％,T1稳定5 min时(t0)的输注速度为初始输注速率,随即试验组Ⅰ和试验组Ⅱ停止输注丙泊酚,分别吸入七氟烷和地氟烷,并使呼气末浓度稳定于1.3 MAC,对照组继续输注丙泊酚.3组患儿每10 min记录一次罗库溴铵输注速率变化,各时点分别以t1、t2、t3、t4……表示(以此类推);停止肌肉松弛药后,记录T1恢复至25％所需时间、T1从25％恢复至75％所需时间(恢复指数)及四个成串刺激比(TOFr)恢复至90％所需时间.结果 试验组Ⅰ、试验组Ⅱ和对照组患儿t0时的罗库溴铵输注速率分别为(9.02±1.94),(9.25±2.01),(9.08±1.96)μg·kg-1·min-;试验组Ⅰ和试验组Ⅱ输注速率随吸入麻醉时间延长而显著下降(P＜0.05),t7时试验组Ⅰ和试验组Ⅱ罗库溴铵输注速率分别为(4.49±0.98),(4.63±1.12) μg·kg-1·min-1,而对照组则始终未见明显下降(P＞0.05);试验组Ⅰ和试验组Ⅱt1～t7输注速率均显著低于对照组(P＜0.05);t1 ～t5试验组Ⅰ的输注速率均低于试验组Ⅱ(P＜0.05).试验组Ⅰ、试验组Ⅱ和对照组停药后T1恢复至25％时间分别为(16.65±10.96),(24.30±2.35),(18.25±11.31) min;T1从25％恢复至75％时间分别为(7.40±2.54),(14.11±3.07),(8.55±4.60) min;TOFr恢复至90％的时间分别为(39.58±4.07),(53.05±4.12),(40.72±5.85) min;与对照组比较,试验组Ⅰ肌肉松弛恢复时间差异无统计学意义(P＞0.05);试验组Ⅰ与试验组Ⅱ相比,肌肉松弛恢复时间差异有统计学意义(P＜0.05).3组均未出现严重药物不良反应,且药物不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 吸入1.3MAC七氟烷和地氟烷均能显著降低患儿罗库溴铵持续输注速率,一定时间内,地氟烷的疗效优于七氟烷,且不影响罗库溴铵的肌肉松弛恢复时间.
作者：康定鑫；姬斌；李军 刊期： 2017年第21期
目的 研究不同剂量丁酸钠对脑缺血再灌注损伤急性期小鼠炎症反应、神经元凋亡保护机制.方法 选取由ICR小鼠124只,将小鼠随机分为4组(每组31只):假手术组、模型组、低剂量实验组(丁酸钠5 mg· kg-1)和高剂量试验组(丁酸钠10 mg·kg-1);依据改良Zea-Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型,血流阻断2h后拔出线栓,形成再灌注.假手术组小鼠双侧的颈总动脉暴露但血管不进行结扎,表皮的切口正常的缝合,在24 h以后处死小鼠;模型组、低剂量试验组和高剂量试验组在假手术组基础上,结扎双侧颈总动脉,30 min以后解开结扎线,再灌注2h后灌胃处理,24h后处死小鼠.用WST-1检测超氧化物歧化酶(SOD)活力,用硫代巴比妥酸检测丙二醛(MDA)含量,用Westernblot检测B淋巴细胞癌-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达量,用EHSA法检测小鼠脑组织内白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.结果 模型组、假手术组与高剂量试验组SOD为(115.46±25.07),(153.65±34.81),(146.88±15.63)U·mg-1,MDA为(2.13 ±0.27),(1.42±0.07),(1.43±0.08) nmol·mg-1,IL-13分别为(17.82±3.60),(7.64±1.14),(10.15±2.05) pg· mg-1;TNF-α分别为(16.03±1.67),(7.95±0.85),(11.08±0.83) pg·mg-1,IL-8分别为(15.03±2.66),(9.52±1.05),(10.28±1.17)pg·mg-1;Bax/Bcl-2比值分别为0.67 ±0.05,1.00±0.00,1.13±0.10;p-Akt/Akt比值分别为0.72±0.06,1.00±0.00,1.18 ±0.12,模型组分别与假手术组和高剂量试验组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 丁酸钠能够抑制炎性因子与氧化应激,使Bcl-2蛋白的表达增加,Bax蛋白的表达减少,从而对神经元的凋亡起到抑制作用.
作者：庄奕筠；许秋霞；张吟；张雅兰 刊期： 2017年第21期
目的 观察黄芪注射液联合地西他滨注射液在治疗骨髓增生异常综合征(MDS)上的临床疗效及安全性.方法 将67例MDS患者按入院先后分为试验组38例和对照组29例.对照组予以静脉滴注25 mg·m-2地西他滨注射液,每个疗程开始后第1～5d进行滴注治疗,每日滴注时间为1h,以4周为1个疗.程,连续治疗4个疗程.试验组在对照组的基础上静脉滴注黄芪注射液30 mL.比较2组患者的临床疗效、白细胞计数、血小板计数、白细胞分化抗原34(CD34)和CD117水平以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为65.79％(25例/38例)和41.38％(12例/29例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的白细胞计数分别为(2.82±0.42)×109/L、(2.31±0.26)×109/L,血小板计数分别为(92.51±17.09)× 109/L,(82.01±10.07)× 109/L,CD34表达率分别为(7.91±1.88)％,(9.13±2.54)％,CD117表达率分别为(9.02±1.63)％,(10.01±1.53)％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的中位生存期分别为(32.29±9.00),(27.17±10.53)月,中位无进展生存期分别为(22.91±6.61),(21.26±10.02)月,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组发生恶心呕吐5例,发热3例;对照组发生恶心呕吐6例,发热5例,感染1例,肝肾损伤1例,试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为21.05％(8例/38例)和44.83％(13例/29例),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 黄芪注射液联合地西他滨注射液能够有效促进髓系细胞的成熟和分化,临床疗效显著,安全性高.
作者：顾科峰；陆静忠；宋超英 刊期： 2017年第21期
目的 观察尤瑞克林对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区域脑组织内微血管新生及血管生成素-1(Ang-1)及酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)表达的影响.方法 按照体重将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和实验组.采用线栓法制作大脑中动脉阻塞脑缺血再灌注模型.于再灌注后5 min,实验组静脉注射3.5×10-3PNAU·kg-1尤瑞克林1 mL·kg-1;假手术组和模型组正常喂养.于再灌注48 h后,断头取脑组织,用免疫组织荧光染色法检测缺血半暗带区域脑组织内微血管计数,用半定量RT-PCR法及免疫印迹法检测缺血半暗带区域脑组织内Ang-1与Tie-2的表达.结果 给药后,模型组与实验组脑组织中微血管计数分别为23.51 ±1.94,37.41±2.51;这2组的Ang-1 mRNA表达分别为0.22±0.01,0.31±0.02;这2组的Ang-1蛋白表达分别为0.26±0.02,0.41±0.03;这2组的Tie-2 mRNA表达分别为0.27±0.02,0.42±0.03;这2组的Tie-2蛋白表达分别为0.53±0.04,0.71±0.07.与模型组比较,各个指标差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 尤瑞克林可促进大鼠脑缺血后微血管新生,其机制可能与上调Ang-1、Tie-2的表达有关.
作者：王杰华；洪诸权；潘莹；李国前 刊期： 2017年第21期
目的 探讨丹参的6种组分(丹参素、原儿茶酸、丹酚酸B、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA)对人肝微粒体代谢氟伐他汀的影响,并基于细胞色素P450 2C9(CYP2C9)*1,*2,*3基因多态性,研究隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ对氟伐他汀代谢的影响.方法 构建肝微粒/不同基因型重组酶孵育体系.用HPLC检测氟伐他汀浓度,通过软件求算酶动力学参数以及半数抑制浓度(IC50)和抑制常数(Ki)值,比较不同突变位点CYP2C9代谢氟伐他汀的能力及丹参组分对其的影响.结果 人肝微粒体实验显示:在隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ 10μmol·L-1时,其对氟伐他汀代谢的剩余酶活性分别为30.24％和14.52％,显示出了明显的抑制作用,然而其他丹参组分则没有显示出抑制作用.CYP2C9重组酶实验:CYP2C9*1,*2,*3代谢氟伐他汀的米氏常数(Km)分别为(1.56±0.21),(1.79±0.25)和(2.32±0.43)μmol·L-,大反应速率(Vmax)分别为(41.75±1.67),(26.55±1.08)和(12.85±0.79) pmol·min-1·mg-1,内在清除率(CLint)分别为26.71,14.86和5.53.μL·min-1·mg-1,显示CYP2C9*1的代谢活性强于*2,*3;隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ对CYP2C9*1,*2,*3代谢氟伐他汀的IC50值分别是(1.74±0.41),(2.64 ±0.81),(3.17±0.32)μmol·L-1和(0.19±0.09),(0.56±0.16),(1.52±0.34)μmol·L-1,CYP2C9*1的IC50和K值与*3比较,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 CYP2C9* 2(430 C ＞T)和*3(1075A＞ C)突变可影响其代谢活性.隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ能明显抑制CYP2C9代谢氟伐他汀,且其对不同突变CYP2C9代谢氟伐他汀的抑制能力是有差别的.
作者：马桂臣；段译斐；张红；靳高凤；刘名义；熊玉卿 刊期： 2017年第21期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
