马丽丽；韩忠诚；柳江
目的：评价单次口服极低剂量甲磺酸伊马替尼在中国男性健康受试者体内的药代动力学特征及安全性。方法8名中国健康男性受试者给予单次口服甲磺酸伊马替尼胶囊4 mg，用LC－MS／MS法测定给药后不同时间甲磺酸伊马替尼的血药浓度并计算主要药代动力学参数。结果受试者给予单次口服甲磺酸伊马替尼胶囊4 mg后的主要药代动力学参数：Cmax（12.70±6.61）ng· mL－1， tmax（1.94±0.94）h，AUC0－24h（90.10±37.70）ng· mL－1· h，t1／2（10.40±5.01） h，CL／F（47.20±33.40）L· h－1，V／F（541.00±128.00）L，MRT（7.21±1.30）h。本研究未观察到不良事件和严重不良事件。结论伊马替尼零期微剂量研究药代动力学参数能够在一定程度上反映药物的分布和消除特点，且零期微剂量研究无任何临床和实验室不良事件发生，从保护受试者的角度具有特别的意义。
作者：王进；漆璐；陈刚；王泽娟；李劲彤；张彤；金辉；刘晓娜；冯丽；王瑜；刘晨；雷春璞；刘英；周保利；王兴河 刊期： 2015年第15期
药代动力学／药效学（ PK／PD）模型与群体药代动力学的研究对于临床合理用药有重要的指导意义。 PK／PD模型的临床应用研究热点集中在抗菌药及抗肿瘤药物等。他汀类药虽为临床广泛使用的调血脂药，但其个体差异及不良反应却给临床大夫使用时带来困惑。本文在综述PK／PD模型研究进展及其阐述PK／PD模型在他汀类药物临床治疗中的应用现状与前景。
作者：刘志军；熊玉卿 刊期： 2015年第15期
目的：探讨不同浓度米非司酮对人子宫内膜癌HEC－1－B细胞株的增殖抑制作用。方法对人子宫内膜癌HEC－1－B细胞株进行体外培养，细胞呈指数增长期时用不同浓度（0，0.1，1，10和100μmol· L－1）的米非司酮对细胞株进行处理，并继续培养观察96 h，用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度米非司酮作用下，不同时点细胞增殖能力。用免疫印迹法检测0，1，10μmol· L－1米非司酮作用48 h后Ki－67和C－myc蛋白表达水平。结果不同浓度的米非司酮对人子宫内膜癌HEC－1－B细胞株均有一定的增殖抑制作用，且随浓度的增加，作用时间的延长，抑制作用明显增强（ P＜0.05）。不同浓度米非司酮可抑制Ki－67和C－myc蛋白表达，且成剂量依赖性（ P＜0.05）。结论米非司酮可能通过Ki－67和C－myc通路抑制人子宫内膜癌HEC－1－B细胞株的增殖作用。
作者：黄玉秀 刊期： 2015年第15期
目的：探讨姜黄素对糖尿病肾病大鼠的肾内转化生长因子表达的影响。方法采用一次性腹腔注射链脲佐菌素58 mg· kg－1（5.8 mL· kg－1）建立糖尿病肾病大鼠模型。实验组灌胃姜黄素混悬液200 mg· kg－1，正常组与模型组则灌服等体积的1％羟甲基纤维素钠。用免疫组化法观察肾小球、肾小管区域转化生长因子的表达。结果与模型组比较，实验组大鼠24 h尿微量白蛋白、空腹血糖、血浆转化生长因子的含量均明显降低（P＜0.01），肾小球、肾小管区域转化生长因子的表达也有显著降低（ P＜0.01）。结论姜黄素能下调转化生长因子在血清及肾的表达，对糖尿病肾病大鼠的肾有一定的保护作用。
作者：尤丽菊；芦琨；田华 刊期： 2015年第15期
心室重构是指在各种内外因素作用下引起的左心室心肌原有结构重排，终导致心律失常、心力衰竭，甚至心脏猝死的发生。炎症反应、心肌钙离子循环障碍和促纤维化因子释放等，都是导致心室重构的重要方面。蛋白激酶 C （ PKC）通过对炎症、钙离子和纤维化因子的调控，可抑制心室重构，预防猝死的发生。本文通过阐明PKC对这三个方面的调控机制，为逆转心室重构提供治疗靶点。
作者：王玲燕；于佳慧；龚博；王亚东；樊官伟 刊期： 2015年第15期
作者： 刊期： 2015年第15期
药物体内过程受到生理昼夜节律变化的影响，从而可能使药物的临床疗效、毒性显示节律变化。本文从吸收、分布、代谢和排泄等药物体内过程的节律变化角度进行介绍，并阐述相应的节律变化在疾病治疗中的应用。
作者：张带荣；余早勤；张程亮；刘东 刊期： 2015年第15期
目的：研究来氟米特对实验性变态反应性脑脊髓炎（ EAE）的保护作用并探讨来氟米特的作用机制。方法将50只成年雌性豚鼠随机分为5组，各10只，分别为正常组、模型组与高中低3个剂量实验组。实验组分别给予来氟米特40，20，10 mg· kg－1· d－1（均3 mL），模型组和正常组均灌骨等量生理盐水。EAE诱导后，观察各组EAE发病率、潜伏期时间及神经功能障碍评分，用酶联免疫吸附法检测各组外周血白细胞介素－4（ IL－4）及γ干扰素（ IFN－γ）含量。结果与模型组及中、低2个剂量实验组相比较，高剂量实验组EAE发病率低为40％（4／10），潜伏期时间长为（14.8±3.8）d，神经功能障碍评分低为（1.7±0.5）分（均P＜0.05）。模型组，IL－4水平低于正常组，而IFN－γ高于正常组。与模型组比较，各实验组的IL－4水平明显增高，而IFN－γ明显降低，且呈剂量依赖性（均P＜0.05）。结论来氟米特可降低EAE豚鼠发病率，减轻高峰期临床症状，对EAE大鼠发病具有保护作用。
作者：吕志宇；李作孝 刊期： 2015年第15期
目的：评价顺铂、5－氟尿嘧啶区域性持续动脉灌注化疗对口腔癌的疗效及安全性。方法入选口腔癌患者82例，随机分为对照组40例和试验组42例。对照组用肌内注射平阳霉素8 mg，每日1次；试验组以微量注射泵持续动脉灌注顺铂100 mg· m－224 h，第1天＋5－氟尿嘧啶1000 mg· m－2持续灌注72 h，21 d为一个化疗周期，2组患者均化疗3个周期。比较2组患者的客观反应率（ ORR）及不良反应发生情况。结果对照组客观缓解率为57.5％，显著低于试验组的78.6％（P＜0.05）。试验组发生恶心呕吐8例（19.05％），骨髓抑制1例（2.38％）；对照组分别为14例（35.00％），3例（7.50％），试验组总体不良反应发生率为42.50％，显著低于对照组21.43％（P＜0.05）。结论顺铂、5－氟尿嘧啶区域性持续动脉灌注化疗对口腔癌的疗效显著，不良反应发生率低。
作者：徐娟；闫俊杰 刊期： 2015年第15期
目的：评价经导管肝动脉化疗栓塞术（ TACE）联合索拉非尼治疗肝细胞肝癌的疗效和安全性。方法入选57例原发性肝细胞肝癌患者，其中23例行TACE联合索拉菲尼治疗（试验组），34例行单纯TACE治疗（对照组），对照组用阿霉素类药物20～40 mg化疗，超液化碘油剂量5～20 mL。如果患者需要进行多次TACE治疗，每次TACE治疗的时间间隔约为45 d。试验组在对照组基础上，第1次TACE治疗后72 h内口服索拉非尼400 mg，早、晚各服1次，连续服药，直至药品不良反应不能耐受或疾病进展。比较2组疗效、生存状况和不良反应。结果试验组近期疗效优于对照组（ P＜0.05）。试验组中位生存期为14.9个月，高于对照组的8.7个月（ P＞0.05）。试验组患者腹泻、手足综合征、皮疹的发生率均高于对照组（ P＜0.05）；2组患者消化道反应、骨髓抑制、肝功能异常的发生率差异均无统汁学意义（ P＞0.05）。结论 TACE联合索拉非尼治疗肝细胞肝癌能延长患者生存期，且安全性与耐受性较好。
作者：马丽丽；韩忠诚；柳江 刊期： 2015年第15期
目的：评价益智治呆方联合吡拉西坦治疗老年痴呆症的临床疗效及其对记忆力的影响。方法114例老年痴呆症患者随机分为试验组57例和对照组57例。对照组口服吡拉西坦片0.8～1.6 g，每天4次；试验组在对照组的基础上服用益智治呆方，每天1剂，分2次服用，2组均4周为1个疗程。治疗前和连续治疗3个月后对其进行简易智能量表（ MMSE）和巴氏指数（ BI）评定，并对患者进行认知功能、记忆力和Blessed痴呆量表评估。观察2组患者的临床疗效和不良反应发生情况。结果试验组的总有效率为94.74％，显著高于对照组的63.15％（P＜0.05）。治疗后，试验组的MMSE和BI评分分别为（22.2±2.3），（85.8±5.9），显著高于对照组的（17.5±2.1），（74.9±5.7）（P＜0.05）。治疗后，试验组的认知功能、词汇记忆均显著高于对照组（P＜0.05）。试验组Blessed痴呆量表评分（4.6±2.4）低于对照组患者评分（5.8±2.5）。试验组不良反应发生率为7.01％，显著低于对照组的28.07％（ P＜0.05）。结论益智治呆方联合吡拉西坦可有效改善老年痴呆症患者临床症状，提高患者记忆力和生活能力，安全性高。
作者：赵翠霞；阿衣努尔·木合买提巴克；万智；江钰；省格丽 刊期： 2015年第15期
目的：评价羟基喜树碱与表柔比星膀胱内灌注化疗预防膀胱癌术后复发的临床疗效及安全性。方法入选72例膀胱癌经尿道肿瘤电切术后患者，分为试验组39例和对照组33例，试验组术后1周开始经尿道注入膀胱羟基喜树碱20 mg ＋0.9％ NaCL 20 mL；对照组经尿道注入膀胱表柔比星40 mg ＋0.9％NaCL 50 mL。2组患者术后2月，每周灌注化疗1次；术后3～12个月，每月灌注化疗1次。观察2组患者灌注化疗期间的不良反应及随访期间膀胱癌复发率。结果患者中位随访时间为18.6（5～42）个月，试验组失访3例，对照组失访2例。试验组随访期间肿瘤复发9例，对照组复发7例，2组随访期间复发风险经Log－rank检验差异无统计学意义（ P＞0.05）。2组化疗期间各级局部不良反应发生率差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论羟基喜树碱与表柔比星膀胱内灌注化疗预防膀胱癌术后复发的临床疗效及安全性相当。
作者：李美凤；周小庆；曾菁 刊期： 2015年第15期
目的：评价利奈唑胺与万古霉素治疗老年呼吸机相关性肺炎（ VAP）的疗效及安全性。方法入选76例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）老年VAP患者，随机分为万古霉素组37例（对照组）与利奈唑胺组39例（试验组）。对照组静脉滴注万古霉素1.0 g，每日2次，共7 d；试验组静脉滴注利奈唑胺600 mg，每日2次，共7d。比较2组临床疗效，病原菌清除率，治疗疗程，治疗前后相关炎症指标水平变化情况及不良反应发生率。结果治疗后，对照组临床总有效率为78.38％，显著低于试验组的94.87％（ P＜0.05）。对照组病原菌清除率为59.46％，显著低于试验组的87.18％（ P ＜0.05）。对照组治疗疗程为（17.27±3.33）d，显著高于试验组的（13.02±3.07）d（P＜0.05）。2组治疗后白细胞、C反应蛋白及降钙素原水平变化均显著低于治疗前，且试验组治疗后上述指标显著高于对照组（P＜0.05）。对照组不良反应发生率为10.81％，试验组为10.26％，差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论利奈唑胺治疗MRSA老年VAP的疗效显著优于万古霉素，不良反应发生率无差异。
作者：陈庆丽 刊期： 2015年第15期
目的：观察喘平滴丸对Beagle犬的急性毒性和长期毒性反应。方法急性毒性实验：用近似致死剂量法对Beagle犬进行急性毒性实验，观察包括一般临床观察、体重、摄食状况、血压、心电图、尿液检查、血液学检查、血液生化学检查及病理学检查。长期毒性实验：喘平滴丸以低、中、高3个剂量实验组（生药0.13，0.40，1.19 g· kg－1· d－1）和空心胶囊对照组，对Beagle犬灌胃给药，观察指标包括一般生理指标、血液学指标、血液生化指标、尿液检查、心电图、血压、眼科检查及病理学检查。结果喘平滴丸对Beagle犬单次灌胃给药的近似致死剂量大于生药54.79 g· kg－1，喘平滴丸对Beagle犬经口给药90 d的相对安全剂量为生药0.40 g· kg－1· d－1以下。结论喘平滴丸在临床剂量下服用是安全可靠的。
作者：鲁湘鄂；关业枝；郭起岳；朱盛山 刊期： 2015年第15期
目的：探讨巴戟天寡糖抗抑郁作用及可能机制。方法雄性Sprague－Dawley（ SD）大鼠随机分为6组：正常组，模型组，巴戟天寡糖高、中、低剂量实验组（50，25，12.5 mg· kg－1· d－1），氟西汀组（10 mg· kg－1· d－1）。除正常组外，其余用慢性不可预见性应激法建立抑郁模型后随机分组，氟西汀组以及巴戟天寡糖各剂量实验组连续灌胃给药14 d，每天1次。用糖水偏爱测试和强迫游泳测试检测大鼠的行为变化。大鼠末次给药24 h后处死，分离海马组织，冰冻保存。蛋白免疫印迹法检测高剂量实验组对大鼠海马脑区脑源性神经营养因子（ BDNF）、糖原合成酶激酶3β（ GSK－3β）及突触蛋白包括谷氨酸受体亚单位－1（GluR1）、突触后致密物－95（PSD95）、突触蛋白－1（Synapsin 1）表达水平的影响。结果与模型组相比，巴戟天寡糖高、中剂量实验组及氟西汀组糖水偏爱值显著增加（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01），高剂量实验组及氟西汀组强迫游泳不动时间显著缩短（ P＜0.01）；慢性应激后，大鼠海马脑区BDNF、p－GSK－3β及GluR1、PSD95、Synapsin 1显著下降（P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05），高剂量实验组（50 mg · kg－1· d－1）能够显著增加大鼠海马脑区 BDNF （ P ＜0.05）、p－GSK－3β（P ＜0.01）及 GluR1、PSD95、Synapsin 1（P＜0.05）的表达，而对GSK－3β蛋白总量的表达没有明显影响。结论巴戟天寡糖能够拮抗慢性应激所引起的抑郁样行为，其作用机制可能是通过影响神经营养因子通路，调节突触可塑性实现的。
作者：徐德峰；宓为峰；张素贞；李玲芝；张鸿燕 刊期： 2015年第15期
目的：探讨灯盏细辛注射液临床使用合理性与安全性再评价问题。方法采取分层随机法抽取某医院2013年1至12月份使用灯盏细辛注射液住院病历120份，通过药品说明书推荐及药物利用研究，探讨灯盏细辛注射剂临床使用合理性与安全性再评价研究模式。结果该医院2013年灯盏细辛注射液临床使用中医辨病（34.17％）、中医辨证（18.33％）、溶媒剂量（35.83％）及给药浓度（2.50％）合理性百分率普遍偏低，8，7，6项指标合理性总得分百分率平均值亦不高（53.96％，56.55％，49.31％），尤其超浓度使用情况严重（aDDCs＝28.09， cDUI＝2.93＞1）。结论应加强灯盏细辛注射液临床监测工作。
作者：李莉；宋海燕；孙世光 刊期： 2015年第15期
目的：探讨德都红花－7味散对肝纤维化的治疗作用及其与基质金属蛋白酶（MMPs）表达及转化生长因子β1（TGF－β1）的相关性。方法大鼠分成4组，空白组、模型组、对照组、实验组，每组8只。用四氯化碳诱导建立大鼠肝纤维化模型。同时灌胃给药，对照组给予秋水仙碱片，用CMC纤维素钠水配制成2％的混悬液，每次0.2 mL · kg－1，1次／日；实验组给予德都红花－7味散，用CMC纤维素钠水配制成3％的混悬液，每次0.2 mL · kg－1；空白组和模型组给予等体积纯净水，持续40 d后，处死大鼠。用蛋白印迹法检测基质金属蛋白酶－1（MMP－1）、基质金属蛋白酶－13（MMP－13）、基质金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）蛋白；实时荧光定量PCR法检测Ⅰ型胶原mRNA、Ⅲ型胶原mRNA、TGF－β1mRNA的表达变化。结果模型组，MMP－1、MMP－13蛋白表达较空白组显著下调（P＜0.05），TIMP－1蛋白表达较空白组显著上调（P＜0.05）；Ⅰ型胶原 mRNA 和Ⅲ型胶原 mRNA、TGF －β1mRNA 表达比空白组显著上调（P＜0.05）。对照组和实验组，MMP－1、MMP－13蛋白表达较模型组显著上调（P＜0.05），TIMP－1蛋白表达较模型组显著下调（P＜0.05）；Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原 mRNA、TGF －β1 mRNA 表达较模型组显著下调（ P ＜0.05）。结论德都红花－7味散通过调节和维持MMP／TIMP的稳态，阻断TGF－β表达和抑制Ⅰ型胶原mRNA和Ⅲ型胶原mRNA、TGF－β1mRNA的转录，达到延缓肝纤维化的发生发展。
作者：巴图德力根；徐艳华；韩志强；山丹；娜日苏；安达；塔娜 刊期： 2015年第15期
目的：评价拉莫三嗪辅助治疗血管性认知障碍的临床疗效及安全性。方法将98例血管性认知障碍患者随机分为试验组49例和对照组49例。试验组口服拉莫三嗪起始剂量为50 mg· d－1，4周内剂量加至100～200 mg· d－1；对照组口服碳酸锂，起始剂量为500 mg · d－1，4周内剂量加至1000～2000 mg· d－1。2组患者均治疗8周。观察2组患者的临床疗效、倍克－拉范森躁狂量表（ BRMS）与临床总体疗效－疾病严重程度（ CGI－SI ）评分变化情况、P300与N400潜伏期变化情况与不良反应发生率。结果试验组的有效率（95.92％）明显高于对照组（81.63％）（ P＜0.05）。与治疗前比较，2组治疗后的BRMS与CGI－SI评分都呈现明显下降的趋势（ P＜0.05），且试验组治疗后的BRMS与CGI－SI评分明显低于对照组（ P＜0.05）。与治疗前比较，2组治疗后的P300与N400潜伏期都明显缩短，而波幅明显增加（P＜0.05），且试验组治疗后的P300与N400潜伏期、波幅与对照组比较差异均有统计学意义（ P＜0.05）。试验组出现皮疹2例、头晕1例和恶心1例；对照组出现眩晕1例、恶心1例、嗜睡1例，减药后不良反应减轻或消失，差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论拉莫三嗪辅助治疗血管性认知障碍能有效地缓解病情与躁狂症状，改善事件相关电位，从而促进临床总体疗效的提高，且安全性好。
作者：胡也华；刘仁斌 刊期： 2015年第15期
目的：探讨宫颈鳞癌血清鳞癌相关抗原（ SCC －Ag ）及糖类抗原125（ CA125）水平与临床病理参数的相关性。方法回顾性分析338例Ⅰ～Ⅳ期宫颈鳞癌患者的血清SCC－Ag及CA125水平，并对207例手术患者临床病理参数进行分析，探讨SCC－Ag及CA125表达水平与患者临床分期及病理参数之间的关系。结果338例宫颈鳞癌患者中随着临床分期进展，SCC－Ag水平明显升高（ P＜0.05），对207例手术患者中临床病理参数进行分析，发现SCC－Ag随着肿瘤体积的增大（P＜0.05）、淋巴结转移（P＜0.05）和肌层受侵深度的增加（ P＜0.05），血清 SCC －Ag 值逐步升高，术后 SCC －Ag 水平明显下降（ P＜0.05），且SCC－Ag在髂总淋巴结转移组表达水平明显高于仅盆腔淋巴结组。而CA125与宫颈鳞状细胞癌临床进展无明显差异（ P＞0.05）。结论血清SCC－Ag可作为临床判断宫颈鳞癌分期及临床病理特征的重要标志物。
作者：王金华；郑秀；陈丽红；林莉；黄妍 刊期： 2015年第15期
目的：评价康莱特联合吉西他滨＋顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性及其对T淋巴细胞亚群的影响。方法将69例晚期非小细胞肺癌患者随机分为对照组36例和试验组33例。对照组给予1000 mg · m－2吉西他滨，第1，8天＋80 mg· m－2顺铂，第2天，3周为1个周期，连续化疗2个周期；试验组在对照组的基础上，联合静脉点滴康莱特200 mL，10 d为1个周期，随化疗连续应用2个周期。2个化疗周期结束后，进行2组的临床疗效、T淋巴细胞亚群（CD3，CD4和CD8）活性及不良反应评价。结果治疗后，对照组客观有效率为22.22％略低于试验组27.27％（ P＞0.05）。治疗后，试验组T淋巴细胞亚群CD3、CD4和CD8值显著高于对照组（ P＜0.05）。2组患者主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，试验组Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。结论康莱特联合西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌可提高患者T淋巴细胞亚群比例，降低化疗相关不良反应发生率。
作者：姚德蛟 刊期： 2015年第15期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
