刘海艳；陈寒；李智
目的：分析不稳定型心绞痛药物治疗的临床应用情况。方法回顾性分析不稳定型心绞痛的327例住院患者的原始病历，用限定日剂量、用药频度、药物利用指数等指标，对药物的使用情况及使用的合理性进行评价。结果抗心肌缺血治疗药物使用次数多的前3位为酒石酸美托洛尔（40．06％），硝酸甘油（33．03％），琥珀酸美托洛尔缓释片（25．99％）。此外，有97．54％患者进行抗血小板治疗，12．23％患者进行抗凝治疗，95．41％患者接受他汀类药物的治疗。除阿司匹林和氯吡格雷外，其余药物的药物利用指数均≤1。结论除了抗凝治疗的强度不够外，其他治疗药物都使用合理，且与指南基本相符。
作者：张秀芹；黄红林；毕津莲 刊期： 2015年第21期
目的：评价细胞色素P4502D6*10（ CYP2D6*10）基因多态性对单次及多次口服奈必洛尔药代动力学的影响。方法根据CYP2D6*10基因型选择入选15名中国健康受试者，其中CYP2D6*1携带者8名，CYP2D6*10／*10基因型7名。所有受试者单次口服奈必洛尔5 mg和多次口服奈必洛尔5 mg? d－1，qd，连续7 d。用LC－MS／MS法测定奈必洛尔血药浓度，用WinNonlin软件计算主要的药代动力学参数。结果单次口服奈必洛尔后 CYP2D6*1携带者和CYP2D6*10／*10基因型个体中奈必洛尔的主要药代动力学参数：t1／2分别为（9．88±5．47），（12．29±6．19） h； AUCinf分别为（7．26±5．88），（8．56±5．20）μg? L－1? h；Cmax分别为（1．11±0．53），（1．42±0．75）μg? L－1。多次口服奈必洛尔后CYP2D6*1携带者和CYP2D6*10／*10基因型个体中奈必洛尔的主要药代动力学参数：t1／2分别为（8．56±2．38），（7．67±4．75） h； AUCinf分别为（10．62±5．62），（12．74±7．40）μg? L－1? h；Cmax分别为（2．05±0．83），（2．02±0．75）μg? L－1。奈必洛尔主要药代动力学参数在不同基因型组间比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。多次给药的清除率在不同基因型中均显著低于单次给药（P＜0．05）。结论 CYP2D6*10基因多态性对单次及多次口服奈必洛尔药代动力学无显著影响。多次给药后奈必洛尔体内消除减慢，且不受CYP2D6*10基因多态性影响。
作者：蔡凝芳；李碧峰；黄小红；许可珍；蔡梦云；冯惠平；何丽华；余敏；郭歆；程泽能 刊期： 2015年第21期
骨骼肌分泌的具有减肥作用的新激素Irisin，为Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5被酶剪切成多肽片段，受过氧化物酶体增殖受体γ辅助激活因子α（ PGC－1α）调控，其通过血液循环中作用于白色脂肪细胞，刺激解耦连蛋白UCP1的表达，从而使白色脂肪细胞转变为具有分解代谢脂肪特征的棕色脂肪组织，脂肪分解代谢产生的能量以热的形式散发，从而发挥减肥作用和改善胰岛素抵抗。 Irisin将会成为人类探索糖尿病发病机制的新思路和治疗的新靶点。
作者：马晓梅 刊期： 2015年第21期
临床试验是创新药物研发的核心，因为药物的有效性和安全性终都是依靠药物临床试验来进行检验的。本文从新药临床试验的评价模式、新药临床申请评价的内容、新药临床试验评价中的考虑要点和决策四个方面论述了当前国家食品药品监督管理总局药品审评中心对于新药临床试验申请的思考方向。
作者：钱思源；王涛 刊期： 2015年第21期
目的：建立超高效液相色谱质谱联用法（ UPLC－MS／MS）同时测定儿童血浆中利福平、利福喷丁和利福布汀的浓度方法。方法以扎来普隆为内标，血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后检测。 ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（2．1 mm ×100 mm，1．8μm）为分析柱，以乙腈－水（15 mmol? L－1甲酸铵－0．05％甲酸）为流动相，梯度洗脱，用电喷雾离子化源（ESI），以正离子多反应监测（MRM），检测专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果利福平、利福喷丁和利福布汀的线性范围分别为100～5000，20～2000，20～2000 ng? mL －1。日内、日间精密度相对标准偏差（ RSD ）均小于15％。结论本法灵敏、简便、准确，可同时对利福平、利福喷丁及利福布汀进行治疗药物监测。
作者：安静；刘洪涛；董占军；张笑丹 刊期： 2015年第21期
目的：评价皮肤T细胞淋巴瘤（ CTCL）患者口服伏立诺他胶囊的药代动力学特点。方法2例CTCL患者分别于早餐后单次顿服伏立诺他胶囊200，400 mg，于各个时间采集血液，用HPLC－MS／MS法测定人血清中伏立诺他（ SHA）、M2代谢物（M2）的浓度，用WinNonlin 6．1计算药代动力学参数。结果单次口服伏立诺他200，400 mg后，伏立诺他的Cmax分别为262．95，257．46 ng? mL－1；t1／2分别为1．86，2．52 h；tmax分别为3．00，4．00 h；AUC0－t分别为638．13，1503．14 ng? mL－1? h。M2的Cmax分别为450．88，652．70 ng? mL－1；t1／2分别为80．21，14．14 h，tmax均为4．00 h，AUC0－t分别为2292．03，4848．29 ng? mL－1? h。2例患者均未见不良反应。结论伏立诺他体内过程个体差异较大。
作者：郑靖；秦永平；苗佳；章丽；刘雯；舒世清；王颖；朱晓红 刊期： 2015年第21期
目的：检测子宫肌瘤及瘤旁正常平滑肌组织中 microRNA －18a （miR－18a）及雌激素受体α（ERα）的表达差异，探讨microRNA－18a及ERα与子宫肌瘤的关系。方法用原位杂交法和免疫组化法分别检测microRNA－18a和ERα在子宫肌瘤及瘤旁正常平滑肌组织石蜡切片中的表达，并评价microRNA－18a及 ERα的表达之间的关系。结果子宫肌瘤组织中microRNA－18a表达显著低于瘤旁正常平滑肌组织（P＜0．05），而ERα表达显著高于瘤旁正常平滑肌组织（P＜0．05）。子宫肌瘤组织及瘤旁正常平滑肌组织中microRNA－18a及ERα的表达量呈负相关。结论 microRNA－18a可能通过影响ERα在子宫肌瘤中的表达，从而在子宫肌瘤发生发展过程中起到重大作用；microRNA－18a可能成为治疗子宫肌瘤的新靶标。
作者：廖治；肖洪涛 刊期： 2015年第21期
目的：探讨亚急性甲状腺炎合并肝功能异常及高血压患者的规范化药学服务方法及模式。方法本例患者的用药监护主要包括选择无需肝转化的氢化泼尼松注射液抗炎，注意氢化泼尼松的溶媒乙醇所致的过敏及双硫仑反应、调整氨氯地平及普萘洛尔给药时间。结果与结论患者亚急性甲状腺炎症状明显减轻，肝功能好转，血压控制正常，未发生药物不良反应。
作者：王艳；姬怀雪；任玲 刊期： 2015年第21期
目的：研究四逆散冻干粉血清的高效液相色谱指纹图谱的相似度。方法用HPLC方法，色谱条件：Kromasil C18柱（4．6 mm ×250 mm，5μm），流速1．0 mL? min－1，柱温30℃，流动相A为乙腈；流动相B为pH＝3磷酸水，流动相A梯度洗脱（10％～90％乙腈），分析时间为150 min，采用高效液相指纹图谱方法，分析10批四逆散冻干粉血清样品。结果10批四逆散冻干粉血清样品，在240 nm处获得比空白血清多8个共有峰，四逆散冻干粉一次给药5 h后，产生了8个血中移行成分。相似度分析结果均在0．99以上。结论四逆散冻干粉血清的指纹图谱特征性及专属性强。
作者：李越峰；曹瑞；徐富菊；张泽国；牛江涛；严兴科 刊期： 2015年第21期
目的：探讨加巴喷丁联合星状神经节阻滞对慢性紧张性头痛患者的临床疗效和安全性。方法慢性紧张性头痛患者166例，随机分为试验组83例和对照组83例，所有研究对象均口服加巴喷丁治疗，起始剂量100～200 mg? d－1，根据疗效逐渐调整。试验组患者联合星状神经节阻滞，每周二、五各1次；对照组患者加服乙哌立松50 mg，每天3次。治疗前及每周五用视觉模糊评分评价疼痛强度，治疗前及治疗第2，4周的周五评价抑郁焦虑情况，治疗前及治疗4周后进行生活质量评定。结果治疗后，2组患者疼痛评分较治疗前显著降低（P＜0．01），但组间差异无统计学意义（P＞0．05）。试验组患者加巴喷丁药量明显少于对照组（ P ＜0．01）。治疗后，2组患者抑郁和焦虑均有明显减轻（P＜0．01）；治疗14 d，试验组和对照组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗28 d，试验组患者抑郁均明显低于对照组（ P＜0．01），而焦虑比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论加巴喷丁联合星状神经节阻滞对慢性紧张性头痛患者疗效较好，患者依从性好，不良反应发生率低。
作者：陈建军；黄跃金；邬至平；黄慧芬 刊期： 2015年第21期
目的：探讨下调 EZH2基因表达对人结肠癌细胞凋亡、增殖的影响。方法以人结肠癌细胞HCT116为研究材料，设计合成针对EZH2基因mRNA的小干扰 RNA （ si －EZH2）， lipofectamine 2000脂质体转染 si －EZH2下调HCT116细胞株EZH2蛋白表达。蛋白免疫印迹法检测下调后EZH2蛋白表达水平，流式细胞术检测下调 EZH2后细胞凋亡水平，噻唑蓝（ MTT ）法检测HCT116细胞增殖能力变化。结果 si －EZH2可显著下调 EZH2蛋白表达（ P＜0．05）；下调EZH2蛋白表达后细胞凋亡比例增加，结肠癌细胞的增殖能力明显降低（ P＜0．05）。结论 EZH2可能参与了人结肠癌细胞增殖与凋亡过程，有望成为结肠癌药物治疗新靶点。
作者：姚坤厚；魏伦收；马万里；胡军红 刊期： 2015年第21期
目的：探索注射用乌司他丁在中国健康成年受试者中单日多次给药的安全性、耐受性。方法采用随机、平行、双盲、安慰剂对照的1天多次给药研究设计，将24例健康受试者随机分为A、B、C 3个剂量组，每组8例，其中每组2名健康受试者作安慰剂对照，3个剂量组的安慰剂受试者合并为安慰剂组（n＝6）。A组每次给药60万U， B组每次给药90万U，C组每次给药120万U，3组均1天4次，每两次给药间隔为3 h。首剂给药匀速缓慢推注30 min，其后的3次给药按每0．5 h滴注50万U的速度匀速静脉滴注。观察各剂量组的受试者在给药前后的生命体征变化、心电图检查结果、实验室各检查项目指标的变化以及异常值和不良事件。结果24例受试者均完成试验。给药后实验室检查异常值中，仅C组和安慰剂组的5例纤维蛋白原降低为异常有临床意义，其他检查结果均为正常或异常无临床意义。试验中，未见严重不良反应。其中，A组和B组未发生任何不良事件。C组出现2例次与药物可能相关的轻度腹泻（2／6）、3例次与药物可能无关的纤维蛋白原偏低（3／6）和1例次与药物可能无关的脐周腹痛（1／6）。所有不良事件均为Ⅰ级，并且均在未采取任何措施的情况下自行缓解。结论注射用乌司他丁1天多次给药，在每天4次，每次60万U到120万U的给药范围内，安全性较好，受试者均可耐受。因此，建议后续临床使用剂量高可达到每次120万U，每天4次。
作者：刘阳；王茜；赵慧颖；姜道利；王艳；李佳朋；韦忠娜；安友仲；戎练晨；许羚；赵立波；方翼 刊期： 2015年第21期
北京大学临床药理研究所（又称北京大学第一医院临床药理研究所）成立于1980年，是全国第一个创建的临床药理研究所，是我国临床药理研究高级学术机构，也是国内早开展药物临床试验的单位之一。1983年，卫生部在研究所建立临床药理基地，并指定为卫生部临床药理培训中心之一，是我国早的卫生部抗感染药物临床药理研究基地。1995年，国家科委、卫生部和国家医药管理局共同确定在北京大学临床药理研究所筹建国家抗感染新药临床试验研究中心。1999－12－22，国家科技部生命发展中心组织专家组考核通过验收，确定为“国家新药（抗感染药）临床试验研究中心”。2000年初，经国家药品监督管理总局认证确定为“国家药品临床研究基地”（抗感染药物）和“国家临床药理与GCP培训中心”。2008年，临床药理研究所作为北京大学第一医院的一个科室与其他科室一起通过了国家食品药品监督管理局认证中心的机构认证。经过35年的发展，北京大学临床药理研究所在临床药理研究方面积累了丰富的经验和条件。
作者： 刊期： 2015年第21期
目的：探讨多西他赛、顺铂化疗联合同步放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌（ NSCLC）的临床疗效及安全性。方法入选Ⅲ期NSCLC患者20例为研究对象。患者入组后，第1天，静脉滴注多西他赛20 mg? m－2，顺铂30 mg? m－2。在放射治疗开始时同步进行化疗，每周1次，共3周；放疗剂量为每次2 Gy，每周5次，总剂量为30 Gy。放疗结束后2周进行NSCLC临床分期评估和手术治疗。评价患者的临床缓解率、手术切除率及术后生存时间。结果20例患者中完成3周期的化疗和30 Gy放疗者18例，18例患者中完全缓解2例，部分缓解6例，稳定8例，进展2例，客观缓解率44．4％。11例患者接受了手术治疗，手术完整切除者9例，1例患者肿瘤与侵犯大血管，1例发生广泛胸膜转移未能手术切除，手术切除率为81．8％。患者的中位生存时间为18．5个月，其中，新辅助放化疗后接受手术治疗组中位生存时间为22．5个月，未能接受手术组为10．1个月；手术组中位生存时间显著高于未手术组（ P＜0．05）。2例患者放化疗过程中出现严重不良反应而退出本研究。结论多西他赛顺铂方案联合同步放疗可提高Ⅲ期非小细胞肺癌手术切除率。
作者：柯春林；罗荣刚；林剑波；刘波；李旭；赖繁彩 刊期： 2015年第21期
目的：建立超高效液相色谱－串联质谱（ UPLC－MS／MS）法测定血浆中尼洛替尼浓度方法。方法以卡马西平为内标，用蛋白沉淀前处理方法。色谱柱为 ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm ×2．1 mm，1．7μm），流动相为乙腈－0．1％甲酸水溶液（35∶65），流速为0．4 mL? min －1，正离子模式多反应监测（ MRM）扫描分析，并考察专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中尼洛替尼线性范围为0．1～20．0μg? mL －1（ r ＝0．998），定量下限为0．1μg? mL －1，提取回收率在95．11％～101．32％，日内、日间精密度相对标准偏差（ RSD）均小于15％。结论该法操作简便快速，特异性强，灵敏度高，可用于尼洛替尼的治疗药物浓度监测。
作者：浦尤彬；董吉；缪丽燕 刊期： 2015年第21期
目的：建立高效液相色谱－质谱联用法测定血浆中拉莫三嗪浓度的方法。方法色谱柱WATERS XTerra RP18（4．6 mm ×100 mm，3．5μm），流动相为甲醇－10 mmoL? L－1醋酸铵（含0．05％甲酸）水溶液（50∶50），柱温为35℃，流速为0．8 mL? min－1，电喷雾离子源，正离子检测，检测专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果拉莫三嗪在5．0～1000．0μg? L－1线性关系良好（r＝0．9988），批内和批间精密度的相对标准偏差（RSD）均小于15％，提取回收率96．5％～99．0％。结论本方法测定准确、灵敏、简便，可用于人血浆的拉莫三嗪浓度检测。
作者：朱艺芳；华雯妍；张全英 刊期： 2015年第21期
目的：通过不同剂量、不同时间的米索前列醇阴道给药，观察其在晚期妊娠引产中的临床疗效和安全性，探索米索前列醇阴道用药的剂量和方法。方法180例符合引产指征的足月妊娠妇女随机分为6组，其中5组分别阴道内放置米索前列醇引产，剂量和时间分别为12．5μg q6 h（ A组），25μg q6 h（ B组），25μg q12 h（C组），50μg q6 h（D组），50μg q12 h（E组），1组为对照组，静脉点滴催产素引产。结果 A组24，48 h引产成功率低于对照组，B、C、D、E组引产成功率均高于对照组（P＜0．05），4组间差异无统计学意义（P＞0．05）。 A、B、C、D、E组剖宫产率低于对照组，阴道分娩率高于对照组（ P＜0．05）；B、C、D、E组产程显著短于对照组（ P＜0．01）；B、C组引产48 h成功率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论25μgq6h米索前列醇引产成功率高，阴道分娩率高，剖宫产率低且宫缩过强，且不良反应发生率低，为临床值得推荐的剂量和方法。
作者：刘海艳；陈寒；李智 刊期： 2015年第21期
目的：临床安全性评价是新药注册审评的重要组成部分。审评应在评估安全性评价充分性的基础上，对临床安全性信号进行识别、对严重程度进行判断、对汇总数据进行分析，以及对不同临床试验之间进行比较分析等。因此，新药的临床安全性审评是一项包括诸多数据和内容的综合性工作，在每一个新药的上市前评价中，都会运用一般的考虑以及针对具体药物的特殊的考虑。然而，目前我国的新药审评中，仍然还没有一个通用的安全性评价规范。在参考欧美药品管理机构的新药审评规范的基础上，本文对新药临床安全性审评的任务、资料、内容、报告、分析方法的基本逻辑进行了分析和讨论。
作者：华尉利；王涛 刊期： 2015年第21期
目的：探讨健康成人的糖代谢调节状态与血清25羟维生素D3[25（OH）D]水平的关系。方法102名健康成人根据稳态模型评估的胰岛B细胞功能指数（ HOMA－B）、胰岛素分泌指数（ IS）、胰岛素敏感性指数（ IAI）、胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）这四个指标来评价其糖代谢调节状态，并根据其血清25（OH）D水平分为25（ OH） D降低组和正常组，比较2组的临床资料，对呈非正态分布的25（ OH） D、HOMA－B、IS、HOMA－IR进行对数转换，通过Pearson相关分析和多重线性回归探讨糖代谢指标与血清25（OH）D水平的关系。结果64例（62．7％）受试者的血清25（ OH ） D 水平降低，25（ OH ） D 降低组的Lg（HOMA－B）、Lg（IS）、IAI均显著低于正常组（P＜0．05），Lg（HOMA－IR）显著高于正常组（P＜0．05）。 Lg[25（OH）D]与Lg（HOMA－B）、Lg（IS）、IAI成正相关（P＜0．05），与Lg（HOMA－IR）成负相关（P＜0．05）。结论25（OH）D有利于提高胰岛B细胞的功能及胰岛素的敏感性，血清25（ OH） D水平降低的人群可适当补充维生素D。
作者：李明霞；史丽；赵轶峰；郝伟芳；左丽娟；张明慧；任卫东；谷君 刊期： 2015年第21期
目的：评价盐酸右美托咪定用于辅助全身麻醉效果及安全性。方法检索PubMed、中国生物医学（ CBM）、万方、中国知网、维普（ VIP）及中国学位论文全文数据库盐酸右美托咪定用于辅助全身麻醉的临床随机对照试验，提取资料并评价文献质量，用RevMan 5．0软件对各效应指标进行Meta分析，漏斗图检验其发表偏倚。结果试验组（盐酸右美托咪定）与对照组（等容量生理盐水）用药前后Ramsay评分为1分（忧虑、焦急、不安）差异有统计学意义[ P＜0．001， OR＝0．35，95％CI（0．19～0．65）]。2组术中芬太尼用量差异有统计学意义[P＜0．01，MD＝－0．06，95％CI（－0．09～－0．02）]。2组术中丙泊酚／异丙酚用量差异有统计学意义[ P ＜0．00001， MD ＝－51．72，95％CI （－58．33～－45．11）]。2组呼吸频率差异有统计学意义[P＜0．00001，MD＝－1．89，95％CI （－2．41～－1．37）]。2组心率差异有统计学意义[P＜0．00001，MD＝－21．32，95％CI （－27．80～－14．84）]；2组血压（ SpO2）差异有统计学意义[ P＜0．01， MD＝－1．26，95％CI（－2．21～－0．32）]。结论盐酸右美托咪定辅助全身麻醉有较强镇静作用，效果显著、安全，且能减少术中麻药用量。
作者：谢星星；范玲；杜彪 刊期： 2015年第21期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
