目的：评价细胞色素P4502D6*10（ CYP2D6*10）基因多态性对单次及多次口服奈必洛尔药代动力学的影响。方法根据CYP2D6*10基因型选择入选15名中国健康受试者，其中CYP2D6*1携带者8名，CYP2D6*10／*10基因型7名。所有受试者单次口服奈必洛尔5 mg和多次口服奈必洛尔5 mg? d－1，qd，连续7 d。用LC－MS／MS法测定奈必洛尔血药浓度，用WinNonlin软件计算主要的药代动力学参数。结果单次口服奈必洛尔后 CYP2D6*1携带者和CYP2D6*10／*10基因型个体中奈必洛尔的主要药代动力学参数：t1／2分别为（9．88±5．47），（12．29±6．19） h； AUCinf分别为（7．26±5．88），（8．56±5．20）μg? L－1? h；Cmax分别为（1．11±0．53），（1．42±0．75）μg? L－1。多次口服奈必洛尔后CYP2D6*1携带者和CYP2D6*10／*10基因型个体中奈必洛尔的主要药代动力学参数：t1／2分别为（8．56±2．38），（7．67±4．75） h； AUCinf分别为（10．62±5．62），（12．74±7．40）μg? L－1? h；Cmax分别为（2．05±0．83），（2．02±0．75）μg? L－1。奈必洛尔主要药代动力学参数在不同基因型组间比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。多次给药的清除率在不同基因型中均显著低于单次给药（P＜0．05）。结论 CYP2D6*10基因多态性对单次及多次口服奈必洛尔药代动力学无显著影响。多次给药后奈必洛尔体内消除减慢，且不受CYP2D6*10基因多态性影响。
作者：蔡凝芳；李碧峰；黄小红；许可珍；蔡梦云；冯惠平；何丽华；余敏；郭歆；程泽能 刊期： 2015年第21期
目的：分析不稳定型心绞痛药物治疗的临床应用情况。方法回顾性分析不稳定型心绞痛的327例住院患者的原始病历，用限定日剂量、用药频度、药物利用指数等指标，对药物的使用情况及使用的合理性进行评价。结果抗心肌缺血治疗药物使用次数多的前3位为酒石酸美托洛尔（40．06％），硝酸甘油（33．03％），琥珀酸美托洛尔缓释片（25．99％）。此外，有97．54％患者进行抗血小板治疗，12．23％患者进行抗凝治疗，95．41％患者接受他汀类药物的治疗。除阿司匹林和氯吡格雷外，其余药物的药物利用指数均≤1。结论除了抗凝治疗的强度不够外，其他治疗药物都使用合理，且与指南基本相符。
作者：张秀芹；黄红林；毕津莲 刊期： 2015年第21期
目的：研究四逆散冻干粉血清的高效液相色谱指纹图谱的相似度。方法用HPLC方法，色谱条件：Kromasil C18柱（4．6 mm ×250 mm，5μm），流速1．0 mL? min－1，柱温30℃，流动相A为乙腈；流动相B为pH＝3磷酸水，流动相A梯度洗脱（10％～90％乙腈），分析时间为150 min，采用高效液相指纹图谱方法，分析10批四逆散冻干粉血清样品。结果10批四逆散冻干粉血清样品，在240 nm处获得比空白血清多8个共有峰，四逆散冻干粉一次给药5 h后，产生了8个血中移行成分。相似度分析结果均在0．99以上。结论四逆散冻干粉血清的指纹图谱特征性及专属性强。
作者：李越峰；曹瑞；徐富菊；张泽国；牛江涛；严兴科 刊期： 2015年第21期
目的：建立超高效液相色谱质谱联用法（ UPLC－MS／MS）同时测定儿童血浆中利福平、利福喷丁和利福布汀的浓度方法。方法以扎来普隆为内标，血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后检测。 ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（2．1 mm ×100 mm，1．8μm）为分析柱，以乙腈－水（15 mmol? L－1甲酸铵－0．05％甲酸）为流动相，梯度洗脱，用电喷雾离子化源（ESI），以正离子多反应监测（MRM），检测专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果利福平、利福喷丁和利福布汀的线性范围分别为100～5000，20～2000，20～2000 ng? mL －1。日内、日间精密度相对标准偏差（ RSD ）均小于15％。结论本法灵敏、简便、准确，可同时对利福平、利福喷丁及利福布汀进行治疗药物监测。
作者：安静；刘洪涛；董占军；张笑丹 刊期： 2015年第21期
目的：探讨下调 EZH2基因表达对人结肠癌细胞凋亡、增殖的影响。方法以人结肠癌细胞HCT116为研究材料，设计合成针对EZH2基因mRNA的小干扰 RNA （ si －EZH2）， lipofectamine 2000脂质体转染 si －EZH2下调HCT116细胞株EZH2蛋白表达。蛋白免疫印迹法检测下调后EZH2蛋白表达水平，流式细胞术检测下调 EZH2后细胞凋亡水平，噻唑蓝（ MTT ）法检测HCT116细胞增殖能力变化。结果 si －EZH2可显著下调 EZH2蛋白表达（ P＜0．05）；下调EZH2蛋白表达后细胞凋亡比例增加，结肠癌细胞的增殖能力明显降低（ P＜0．05）。结论 EZH2可能参与了人结肠癌细胞增殖与凋亡过程，有望成为结肠癌药物治疗新靶点。
作者：姚坤厚；魏伦收；马万里；胡军红 刊期： 2015年第21期
目的：评价皮肤T细胞淋巴瘤（ CTCL）患者口服伏立诺他胶囊的药代动力学特点。方法2例CTCL患者分别于早餐后单次顿服伏立诺他胶囊200，400 mg，于各个时间采集血液，用HPLC－MS／MS法测定人血清中伏立诺他（ SHA）、M2代谢物（M2）的浓度，用WinNonlin 6．1计算药代动力学参数。结果单次口服伏立诺他200，400 mg后，伏立诺他的Cmax分别为262．95，257．46 ng? mL－1；t1／2分别为1．86，2．52 h；tmax分别为3．00，4．00 h；AUC0－t分别为638．13，1503．14 ng? mL－1? h。M2的Cmax分别为450．88，652．70 ng? mL－1；t1／2分别为80．21，14．14 h，tmax均为4．00 h，AUC0－t分别为2292．03，4848．29 ng? mL－1? h。2例患者均未见不良反应。结论伏立诺他体内过程个体差异较大。
作者：郑靖；秦永平；苗佳；章丽；刘雯；舒世清；王颖；朱晓红 刊期： 2015年第21期
目的：建立高效液相色谱法测定蒙药孟根乌森乌日勒中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱及苯甲酰新乌头原碱的含量。方法哈勒C18色谱柱，以乙腈－四氢呋喃（25∶15）为流动相A，以0．1 mol? L－1醋酸铵溶液为流动相B，梯度洗脱，流速0．8 mL ? min－1；柱温30℃；检测波长235 nm。结果乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的浓度分别在3．48×10－3～1．74×10－1，3．24×10－3～1．62×10－1，6．96×10－3～3．48×10－1，2．06×10－3～1．03×10－1，4．02×10－3～2．02×10－1，6．66×10－3～3．33×10－1 mg? mL－1（ r 分别为0．9995，0．9990，0．9990，0．9999，0．9999，0．9999）呈良好的线性关系，平均回收率分别为95．54％，103．18％，102．75％，92．29％，99．41％，107．8％，RSD分别为3．70％，1．89％，4．94％，3．67％，4．29％，3．89％。结论本方法简便、准确、重复性好，可用于孟根乌森乌日勒中单酯型生物碱和双酯型生物碱的含量测定。
作者：巴图德力根；布仁巴图；韩志强 刊期： 2015年第21期
目的：建立HPLC法同时检测人血浆中氯氮平和氨磺必利浓度的方法。方法用ZE Month Crest ODS－L色谱柱（4．6 mm ×250 mm，5μm）；流动相为30 mmol? L－1磷酸二氢钾（调pH 7．5）－甲醇（35∶65）；流速为1．0 mL? min－1；柱温为35℃；检测波长为270 nm。以乙醚为提取剂。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率及稳定性。结果氯氮平血药浓度在10～1000 ng? mL－1线性关系良好，线性方程为Y＝4．20×10－3 C－3．13×10－2（ r＝0．9994），方法回收率为91．89％～95．18％，提取回收率为93．78％～107．70％。氨磺必利血药浓度在10～1000 ng? mL－1线性关系良好，线性方程为Y＝3．60×10－3C－3．12×10－2（r＝0．9992），方法回收率为92．98％～95．51％，提取回收率为91．50％～96．54％。日内、日间精密度均小于15％。结论该方法灵敏，简单，快速，准确，可用于临床氯氮平和氨磺必利血药浓度监测和药代动力学研究。
作者：陈颖；瞿发林；李琰；林芝；陈方斌；李宁 刊期： 2015年第21期
目的：建立超高效液相色谱－串联质谱（ UPLC－MS／MS）法测定血浆中尼洛替尼浓度方法。方法以卡马西平为内标，用蛋白沉淀前处理方法。色谱柱为 ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm ×2．1 mm，1．7μm），流动相为乙腈－0．1％甲酸水溶液（35∶65），流速为0．4 mL? min －1，正离子模式多反应监测（ MRM）扫描分析，并考察专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中尼洛替尼线性范围为0．1～20．0μg? mL －1（ r ＝0．998），定量下限为0．1μg? mL －1，提取回收率在95．11％～101．32％，日内、日间精密度相对标准偏差（ RSD）均小于15％。结论该法操作简便快速，特异性强，灵敏度高，可用于尼洛替尼的治疗药物浓度监测。
作者：浦尤彬；董吉；缪丽燕 刊期： 2015年第21期
目的：探讨半胱氨酸白三烯（ CysLTs）表达在诊断阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（ OSAHS）中的临床研究。方法纳入76例疑似打鼾患儿为研究对象。其中经多导睡眠仪确诊为 OSAHS的40例患儿为试验组，其余36例为对照组。用竞争酶联免疫吸附试验检测2组患儿血清CysLTs表达水平，评价血清CysLTs诊断OSAHS的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断试验的受试者工作特征（ ROC）曲线下面积。结果试验组患儿血清 CysLTs 水平为（702．8±85．1） ng? L －1，对照组为（487．2±81．6） ng? L －1，试验组显著高于对照组（ P＜0．05）。试验组中病情轻度组CysLTs水平显著低于中、重度组（ P＜0．05）；根据贝叶斯定理绘制ROC曲线下面积为0．82（95％CI：0．74～0．89）， CysLTs的佳截断值为627 ng? L －1，在该截断值下，诊断的敏感性为88．8％，特异性为82．5％。结论血清 CysLTs表达水平在OSAHS患儿中显著升高并与病情严重程度存在相关性，可作为OSAHS的血清标志物。
作者：郑国君；巫小燕；李悦；施正贤 刊期： 2015年第21期
目的：探索注射用乌司他丁在中国健康成年受试者中单日多次给药的安全性、耐受性。方法采用随机、平行、双盲、安慰剂对照的1天多次给药研究设计，将24例健康受试者随机分为A、B、C 3个剂量组，每组8例，其中每组2名健康受试者作安慰剂对照，3个剂量组的安慰剂受试者合并为安慰剂组（n＝6）。A组每次给药60万U， B组每次给药90万U，C组每次给药120万U，3组均1天4次，每两次给药间隔为3 h。首剂给药匀速缓慢推注30 min，其后的3次给药按每0．5 h滴注50万U的速度匀速静脉滴注。观察各剂量组的受试者在给药前后的生命体征变化、心电图检查结果、实验室各检查项目指标的变化以及异常值和不良事件。结果24例受试者均完成试验。给药后实验室检查异常值中，仅C组和安慰剂组的5例纤维蛋白原降低为异常有临床意义，其他检查结果均为正常或异常无临床意义。试验中，未见严重不良反应。其中，A组和B组未发生任何不良事件。C组出现2例次与药物可能相关的轻度腹泻（2／6）、3例次与药物可能无关的纤维蛋白原偏低（3／6）和1例次与药物可能无关的脐周腹痛（1／6）。所有不良事件均为Ⅰ级，并且均在未采取任何措施的情况下自行缓解。结论注射用乌司他丁1天多次给药，在每天4次，每次60万U到120万U的给药范围内，安全性较好，受试者均可耐受。因此，建议后续临床使用剂量高可达到每次120万U，每天4次。
作者：刘阳；王茜；赵慧颖；姜道利；王艳；李佳朋；韦忠娜；安友仲；戎练晨；许羚；赵立波；方翼 刊期： 2015年第21期
目的：建立高效液相色谱－质谱联用法测定血浆中拉莫三嗪浓度的方法。方法色谱柱WATERS XTerra RP18（4．6 mm ×100 mm，3．5μm），流动相为甲醇－10 mmoL? L－1醋酸铵（含0．05％甲酸）水溶液（50∶50），柱温为35℃，流速为0．8 mL? min－1，电喷雾离子源，正离子检测，检测专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果拉莫三嗪在5．0～1000．0μg? L－1线性关系良好（r＝0．9988），批内和批间精密度的相对标准偏差（RSD）均小于15％，提取回收率96．5％～99．0％。结论本方法测定准确、灵敏、简便，可用于人血浆的拉莫三嗪浓度检测。
作者：朱艺芳；华雯妍；张全英 刊期： 2015年第21期
目的：探讨多西他赛、顺铂化疗联合同步放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌（ NSCLC）的临床疗效及安全性。方法入选Ⅲ期NSCLC患者20例为研究对象。患者入组后，第1天，静脉滴注多西他赛20 mg? m－2，顺铂30 mg? m－2。在放射治疗开始时同步进行化疗，每周1次，共3周；放疗剂量为每次2 Gy，每周5次，总剂量为30 Gy。放疗结束后2周进行NSCLC临床分期评估和手术治疗。评价患者的临床缓解率、手术切除率及术后生存时间。结果20例患者中完成3周期的化疗和30 Gy放疗者18例，18例患者中完全缓解2例，部分缓解6例，稳定8例，进展2例，客观缓解率44．4％。11例患者接受了手术治疗，手术完整切除者9例，1例患者肿瘤与侵犯大血管，1例发生广泛胸膜转移未能手术切除，手术切除率为81．8％。患者的中位生存时间为18．5个月，其中，新辅助放化疗后接受手术治疗组中位生存时间为22．5个月，未能接受手术组为10．1个月；手术组中位生存时间显著高于未手术组（ P＜0．05）。2例患者放化疗过程中出现严重不良反应而退出本研究。结论多西他赛顺铂方案联合同步放疗可提高Ⅲ期非小细胞肺癌手术切除率。
作者：柯春林；罗荣刚；林剑波；刘波；李旭；赖繁彩 刊期： 2015年第21期
目的：探讨亚急性甲状腺炎合并肝功能异常及高血压患者的规范化药学服务方法及模式。方法本例患者的用药监护主要包括选择无需肝转化的氢化泼尼松注射液抗炎，注意氢化泼尼松的溶媒乙醇所致的过敏及双硫仑反应、调整氨氯地平及普萘洛尔给药时间。结果与结论患者亚急性甲状腺炎症状明显减轻，肝功能好转，血压控制正常，未发生药物不良反应。
作者：王艳；姬怀雪；任玲 刊期： 2015年第21期
临床试验是创新药物研发的核心，因为药物的有效性和安全性终都是依靠药物临床试验来进行检验的。本文从新药临床试验的评价模式、新药临床申请评价的内容、新药临床试验评价中的考虑要点和决策四个方面论述了当前国家食品药品监督管理总局药品审评中心对于新药临床试验申请的思考方向。
作者：钱思源；王涛 刊期： 2015年第21期
中药效应成分的快速辨识是现代药物研究的重要挑战之一，本文对2005年以来适用于中药等复杂体系中活性成分筛选的靶分子亲和－质谱联用技术进行了综述。根据亲和筛选的原理，将对柱前亲和筛选（包括超滤－质谱联用技术、分子排阻色谱－质谱联用技术、涡流色谱－质谱联用技术、限制介入－质谱联用技术和固定化靶分子－质谱联用技术）和柱后亲和筛选（液相色谱柱后在线反应－质谱联用技术）的方法及其应用进行综述，为中药等复杂体系中活性成分的快速筛选提供技术参考。
作者：李德强；肖媛媛；戴荣源；张志清；单爱莲 刊期： 2015年第21期
骨骼肌分泌的具有减肥作用的新激素Irisin，为Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5被酶剪切成多肽片段，受过氧化物酶体增殖受体γ辅助激活因子α（ PGC－1α）调控，其通过血液循环中作用于白色脂肪细胞，刺激解耦连蛋白UCP1的表达，从而使白色脂肪细胞转变为具有分解代谢脂肪特征的棕色脂肪组织，脂肪分解代谢产生的能量以热的形式散发，从而发挥减肥作用和改善胰岛素抵抗。 Irisin将会成为人类探索糖尿病发病机制的新思路和治疗的新靶点。
作者：马晓梅 刊期： 2015年第21期
目的：探讨右美托咪定和脑电双频指数用于重症监护病房（ ICU）机械通气患者的镇静作用。方法手术后需气管插管机械通气的ICU患者58例，随机分为试验组和对照组，各29例。试验组静脉注射右美托咪定0．5μg? kg－1，并以0．2μg? kg－1? h－1的速度静脉泵注。对照组静脉泵注咪达唑仑负荷剂量0．06 mg? kg－1，以0．4 mg? kg－1? h－1的速度维持镇静。记录不同时间2组患者的平均动脉压（MAP），呼吸频率（RR），脉搏血氧饱和度（SpO2），心率（HR）， Ramsay评分，脑电双频指数（ BIS）值，脱机时间，不良反应发生情况。结果镇静前各时间点MAP、呼吸频率、心率和SpO2差异无统计学意义（P＞0．05）；镇静后呼吸频率和心率下降明显，与镇静前比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。与镇静前比较，镇静后各时间点 BIS 值显著下降， Ramsay 评分显著升高（ P ＜0．05）。试验组镇静后各时间点BIS值和Ramsay 评分与对照组比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。试验组患者谵妄、心动过缓和低血压发生率显著低于对照组（P＜0．05），试验组的入ICU至开始脱机时间显著短于对照组（P＜0．05）。结论右美托咪定在ICU机械通气患者术后的镇静具有良好的效果，不良反应和术后并发症更少。
作者：田勇刚；乔鲁军；宋秀梅 刊期： 2015年第21期
北京大学临床药理研究所（又称北京大学第一医院临床药理研究所）成立于1980年，是全国第一个创建的临床药理研究所，是我国临床药理研究高级学术机构，也是国内早开展药物临床试验的单位之一。1983年，卫生部在研究所建立临床药理基地，并指定为卫生部临床药理培训中心之一，是我国早的卫生部抗感染药物临床药理研究基地。1995年，国家科委、卫生部和国家医药管理局共同确定在北京大学临床药理研究所筹建国家抗感染新药临床试验研究中心。1999－12－22，国家科技部生命发展中心组织专家组考核通过验收，确定为“国家新药（抗感染药）临床试验研究中心”。2000年初，经国家药品监督管理总局认证确定为“国家药品临床研究基地”（抗感染药物）和“国家临床药理与GCP培训中心”。2008年，临床药理研究所作为北京大学第一医院的一个科室与其他科室一起通过了国家食品药品监督管理局认证中心的机构认证。经过35年的发展，北京大学临床药理研究所在临床药理研究方面积累了丰富的经验和条件。
作者： 刊期： 2015年第21期
目的：探讨加巴喷丁联合星状神经节阻滞对慢性紧张性头痛患者的临床疗效和安全性。方法慢性紧张性头痛患者166例，随机分为试验组83例和对照组83例，所有研究对象均口服加巴喷丁治疗，起始剂量100～200 mg? d－1，根据疗效逐渐调整。试验组患者联合星状神经节阻滞，每周二、五各1次；对照组患者加服乙哌立松50 mg，每天3次。治疗前及每周五用视觉模糊评分评价疼痛强度，治疗前及治疗第2，4周的周五评价抑郁焦虑情况，治疗前及治疗4周后进行生活质量评定。结果治疗后，2组患者疼痛评分较治疗前显著降低（P＜0．01），但组间差异无统计学意义（P＞0．05）。试验组患者加巴喷丁药量明显少于对照组（ P ＜0．01）。治疗后，2组患者抑郁和焦虑均有明显减轻（P＜0．01）；治疗14 d，试验组和对照组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗28 d，试验组患者抑郁均明显低于对照组（ P＜0．01），而焦虑比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论加巴喷丁联合星状神经节阻滞对慢性紧张性头痛患者疗效较好，患者依从性好，不良反应发生率低。
作者：陈建军；黄跃金；邬至平；黄慧芬 刊期： 2015年第21期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
