药物蛋白质组学研究进展

蒋宁；周文霞；张永祥

关键词：药物蛋白质组学, 分子药理筛选模型, 药物作用靶点, 药物作用机制, 毒理机制

摘要：药物蛋白质组学是基因组和药物发现之间的桥梁,目前已广泛应用于临床和生物医学的各个领域.其研究内容在临床前包括:构建分子药理筛选模型、筛选药物作用靶点、研究药物作用机制和毒理机制等;临床研究包括:利用疾病特异性蛋白质作为疾病分类分型和诊断的标志,还用于评价疗效和预测疾病的预后和转归等.

中国新药杂志相关文献

硫普罗宁对脂肪肝大鼠的抗氧化治疗作用

目的:研究硫普罗宁对脂肪肝大鼠的抗氧化治疗作用.方法:40只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、脂肪肝模型组、单纯普食干预组和普食加硫普罗宁干预组(0.15g·kg-1,ig,qd,造模后给药4周),每组10只.后3组大鼠用高脂饮食喂养4周制备脂肪肝模型,然后进行相应的药物干预.测定各组呼气试验的DOB值、血清脂质[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)]、转氨酶[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、肝脏组织超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.结果:与脂肪肝模型组比较,普食加硫普罗宁干预组的SOD水平显著增加(P＜0.01),MDA水平明显降低(P＜0.01),第8周时血清TC,LDL,ALT,AST均显著降低(P＜0.01),第8周时DOB值显著升高(P＜0.01).与单纯普食干预组比较,普食加硫普罗宁干预组的SOD水平显著增加(P＜0.01),MDA水平明显降低(P＜0.01),第8周时血清TC和LDL显著降低(P＜0.01),第8周时DOB值显著增加(P＜0.01).病理评分结果与DOB,SOD存在高度相关,与转氨酶水平无显著相关(P＞0.05).结论:硫普罗宁通过提高脂肪肝大鼠肝脏SOD活性和降低MDA水平,发挥抗氧化作用,改善肝脏功能.

作者：郭秀丽；李瑞军；杨昭徐刊期： 2005年第12期
关于新药临床试验中控制混杂因素的几点意见

目的:通过探讨新药临床试验总结分析阶段几种控制混杂因素的统计方法,强调控制混杂因素对于新药临床试验的重要性.方法:通过实例说明几种方法的用途及注意事项,阐述各种方法控制中心效应、协变量等对主要结果指标的影响.结果与结论:针对资料的特点,选用适合的统计学方法控制混杂因素对主要结果指标分析的影响,尽可能使药物疗效真实的呈现.

作者：夏彦；潘晓平；倪宗瓒刊期： 2005年第12期
重组人白细胞介素10的临床研究进展

白细胞介素10(IL-10)是人体多效细胞因子,在免疫系统中发挥着免疫抑制、抗炎及免疫调节的功能.就IL-10治疗银屑病、类风湿关节炎、克隆病、慢性丙型肝炎、器官移植等多种疾病的临床试验研究进展作一综述.

作者：井申荣；邹全明刊期： 2005年第12期
糖蛋白药物的研究进展

糖蛋白是生命活动的重要物质,细胞的识别及体内功能多为糖蛋白介导.其独特免疫原性使其在抗肿瘤、抗艾滋病等方面具显著效果.近年来,国外在海洋生物糖蛋白生物活性以及糖蛋白疫苗的研究方面已取得很大进展.就糖蛋白结构、功能及分离分析技术以及近年来国内外在糖蛋白结合疫苗方面的研究进展进行综述.

作者：仲娜；郝林华；王小如刊期： 2005年第12期
B淋巴细胞刺激因子的药学前景

B淋巴细胞刺激因子(BlyS)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的一名新成员,它与某些免疫疾病的致病机制密切相关.从BlyS的生物学结构和功能入手,阐述与其相关的免疫缺陷病、自身免疫疾病和淋巴瘤等免疫疾病,以及B1yS治疗性蛋白、BlyS蛋白拮抗物、放射性BlyS蛋白的临床应用前景.

作者：石晓娟；毛伟平刊期： 2005年第12期
口服胰激肽原酶并胰岛素外用治疗糖尿病足溃疡的疗效

随着近年来糖尿病(DM)发病率的增加,糖尿病足(DF)的发病率亦有增长趋势.糖尿病足溃疡的发病往往是在DF的基础上,由于下肢血管病变、神经病变和感染因素等共同作用的结果.导致糖尿病足溃疡截肢的首位原因是局部溃疡的不愈合及动脉阻塞等血管并发症[1].本病治疗颇为棘手,本试验着重探索口服胰激肽原酶并局部用普通胰岛素注射液湿敷治疗糖尿病足溃疡的有效性和安全性.

作者：王归真；马宝玉；江绍荣刊期： 2005年第12期
阿法骨化醇合成的新方法

目的:合成阿法骨化醇.方法:以维生素D3为原料,经酯化、关环、氧化、开环、水解5步反应合成目标化合物.结果:本方法避开了光照反应,产物总收率为17.2%.结论:本方法提高了收率,操作安全,适合于工业化生产.

作者：陈阳生；任莉；翟翠云刊期： 2005年第12期
重组人酸性成纤维细胞生长因子Ⅰ期临床研究

目的:确定人体对重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)的耐受性程度并研究其在人体的药动学特性.方法:将36例深Ⅱ°烧伤患者随机分为5组,分别在创面滴注不同剂量的rhaFGF(25,50,100,200和300 U·cm-2),qd,直至创面愈合,或用至21 d.比较各组创面愈合时间和愈合率,定期测定体温、脉搏、血压、呼吸及血尿常规、肝肾功能.并用ELISA方法测定血清rhaFGF的浓度.结果:除4例发生局部疼痛外,各剂量组均未见明显不良反应;该药很少经表皮创面吸收进入血液,各剂量组在用药后不同时间点均未能在血清中测到rhaFGF;各剂量组创面愈合时间以100U·cm-2剂量组短.结论:rhaFGF按剂量25,50,100,200和300U·cm-2用于烧伤患者是安全的,以100U·cm-2剂量组创面愈合所需时间短.推荐Ⅱ期临床试验中使用剂量为100U·cm-2.

作者：许华；郑青；吴晓萍；付小兵；曹之舫；李校坤刊期： 2005年第12期
HPLC法测定妇泰软胶囊中生物碱的含量

目的:建立同时测定妇泰软胶囊中小檗碱型生物碱HPLC定量法.方法:采用高效液相色谱法.以SHIMADZU VP-ODS(250 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱;流动相:0.05 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至3)-乙腈(70:30);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:265 nm;柱温:40℃;结果:盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱分别在0.02～0.10μg ,0.05～0.26μg,0.03～0.16μg范围内.浓度与峰面积线性关系良好(r=0.999 9,0.999 8,0.999 7).平均回收率分别为:99.5%,101.3%,100.6%.结论:方法简便、快速准确、灵敏度高,重现性好.可作为妇泰软胶囊的含量测定法.

作者：邢俊波；徐今宁；吴禾；曹红；刘成红；陈玉敏；刘云刊期： 2005年第12期
利妥昔单抗在血液系统临床应用研究新进展

利妥昔单抗为人鼠嵌合型单克隆抗体,已被FDA批准用于复发或难治性的CD20阳性的B细胞低度恶性或滤泡型非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗.它能特异性结合B淋巴细胞表面CD20抗原,杀伤体内的B淋巴细胞.临床主要用于治疗各种一线或二线B细胞NHL,可以单独应用,亦可与化疗药物联合应用,目前还尝试用于慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、特发行血小板减少性紫癜等的治疗.

作者：张洁刊期： 2005年第12期
海藻酸微囊的制备与评价

目的:探讨利用气体雾化技术(AAT)制备的脂溶性药物吲哚美辛和水溶性药物对乙酰氨基酚海藻酸微囊的理化特性.方法:采用筛分法测定微囊粒径,紫外分光光度法测定微囊的包封率及载药量,恒重法测定微囊中的含水量.结果:海藻酸钠浓度增加、输送速度增加和氮气压力增加与微囊粒径减小.微囊的包封率和载药量随着药物溶解度的增加而降低.微囊含水量初随着冷冻干燥时间的延长急剧下降,当下降到一定程度后随着冷冻干燥时间的延长变化不大.结论:采用AAT方法制备海藻酸微囊方法简单,但是水溶性大的药物不宜用此法制备微囊.

作者：全姬善；崔京浩；郭建鹏刊期： 2005年第12期
定君生

[通用名称]乳杆菌活菌胶曩[化学成分]德氏乳杆菌活菌、乳糖[理化性状]乳白色粉末[药理作用]乳杆菌活菌制剂是从人体或动物阴道分离乳杆菌,经过体外人工繁殖后制成的活菌制剂,它能调整阴道菌群,维护生态平衡,其作用机制主要有:①维持阴道酸性环境.阴道微生态制剂可以补充患者阴道内重要的乳杆菌,分解阴道黏膜上皮中贮存的糖原产生乳酸、乙酸等酸性物质,同时本身亦能产生乳酸,这对维持阴道的酸性环境,抑杀多种病原微生物起重要作用.

作者：贾忠伟；吕晓玲；董振香刊期： 2005年第12期
用临床前和体外代谢数据预测创新药物的人体药动学参数

目的:介绍采用临床前和体外代谢数据预测人体药动学参数的方法和进展.方法:对近年来有关文献进行分析、归纳.结果:应用临床前动物实验测得的药动学参数、药物的理化参数以及体外代谢数据,采用合适的方程、模型可以预测人体的主要药动学参数,包括分布容积、清除率、半衰期和生物利用度.结论:采用动物试验和体外代谢数据对人体药动学参数进行预测,将会大大提高新药筛选的效率,消除盲目性,节约时间和成本.

作者：孙考祥刊期： 2005年第12期
芦荟抗糖尿病作用的研究进展

芦荟(Aloe spp.)用于糖尿病的防治已有较多的文献记载,其抗糖尿病作用机制包括通过刺激β细胞合成或释放胰岛素、对糖代谢酶的调控来平衡葡萄糖代谢,以及增强机体的免疫力等.芦荟能增强糖尿患者和糖尿病大鼠的葡萄糖耐受性,对正常大鼠也有降血糖作用,且降血糖作用缓和而持续时间长.此外,芦荟可以改善糖尿病并发症的神经、肾脏病变及促进伤口愈合等.

作者：万金志；张军丽；乔悦昕；王丽达刊期： 2005年第12期
盐酸依氟鸟氨酸乳膏

[通用名称]Eflornithine hydrochloride cream,盐酸依氟鸟氨酸乳膏[化学名称](±)-2-(二氟甲基)鸟氨酸单盐酸一水化物.

作者：张军刊期： 2005年第12期
苦参素胃内滞留缓释片的研制及犬体内生物利用度研究

目的:制备苦参素胃内滞留缓释片,考察其体外释放度和体内血药浓度.方法:以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,十六醇作为助漂剂,碱式碳酸镁作为产气剂,制备了一天给药2次的苦参素缓释片,考察其在0.1 mol·L-1盐酸溶液中的释放度.建立HPLC法测定血浆中的药物浓度,采用BAPP2.0程序估算beagle犬服用市售苦参素普通胶囊(参比制剂)和受试制剂后的各个药动学参数,进行统计学分析,并采用Loo-Riegelman法考察体内外相关性.结果:所得胃内滞留缓释片体外释放度良好,在犬体内与市售胶囊相比有缓释效果,相对生物利用度为110.5%.结论:苦参素制成胃内滞留缓释片缓释效果明显,与受试制剂相比有显著差异,体内外相关性良好.

作者：尹莉芳；贺敦伟；王霄旸；张陆勇；江振洲刊期： 2005年第12期
药物蛋白质组学研究进展

药物蛋白质组学是基因组和药物发现之间的桥梁,目前已广泛应用于临床和生物医学的各个领域.其研究内容在临床前包括:构建分子药理筛选模型、筛选药物作用靶点、研究药物作用机制和毒理机制等;临床研究包括:利用疾病特异性蛋白质作为疾病分类分型和诊断的标志,还用于评价疗效和预测疾病的预后和转归等.

作者：蒋宁；周文霞；张永祥刊期： 2005年第12期
从立题依据谈中药改剂型品种

改变国内已上市销售药品剂型的制剂在<药品注册管理办法>(试行)的注册分类中属第9类,是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂(不包括注射剂).此类制剂又可分为工艺有质的改变的品种和工艺无质的改变的品种两大类.所谓工艺有质的改变,主要是指在生产过程中改变提取溶媒、纯化工艺或其他制备工艺条件等,使提取物的成分发生较大变化,或提取物的成分虽未发生较大变化,但辅料、成型工艺等制剂因素明显影响了药物的吸收而带来安全性或有效性担忧.对于工艺无质的改变的品种,新的注册管理办法允许其免报药理、毒理及临床研究资料,而一旦认定工艺有质的改变,则上述资料必须全部申报.

作者：王海南刊期： 2005年第12期
国产注射用奥美拉唑治疗非食管静脉曲张上消化道出血的疗效与安全性

目的:评价和比较国产与进口注射用奥美拉唑治疗非食管静脉曲张上消化道出血的疗效及安全性.方法:采用多中心随机对照试验,将123例非食管静脉曲张上消化道出血患者随机分为试验组(n=62)及对照组(n=61),试验组给予国产奥美拉唑,对照组给予进口奥美拉唑(商品名洛赛克),两组给药方法相同,均为静脉注射,每次40 mg,qd,疗程3 d.观察两组止血情况和临床疗效以及药物不良反应.结果:试验组和对照组显效率(24h内停止出血)和总有效率(72 h内停止出血)分别为64.5%(40/62),98.4%(61/62)和62.3%(38/61),98.4%(60/61)(P＞0.05),两组患者均未发生与药物相关的不良反应.结论:国产奥美拉唑治疗非食管静脉曲张的上消化道出血安全有效.

作者：胡伏莲；董欣红；成虹；谢鹏雁；黄乃侠；吕宗舜；袁耀宗刊期： 2005年第12期
双姜止痛软胶囊质量标准研究

目的:建立双姜止痛软胶囊的质量标准.方法:采用薄层色谱法鉴别双姜止痛软胶囊中干姜及高良姜;高效液相色谱法对制剂中6-姜酚和高良姜素进行定量分析.结果:6-姜酚平均回收率为99.1%,RSD=1.2%(n=9);高良姜素平均回收率为98.8%,RSD=0.78%(n=9).结论:所建立之方法可靠、准确、专属性强,可有效控制双姜软胶囊的质量.

作者：冯毅凡；郭晓玲；孟青刊期： 2005年第12期