李刚；张洪宪；王云鹏；张径；洪锴；田晓军；马潞林
报道1例肺毛细血管瘤病（（pulmonary capillary hemangiomatosis，PCH），结合本例特点复习国内外文献报道和2008年WHO在Dana Point制定的肺高压临床分类，对该病的诊断、鉴别诊断以及病因和治疗进行介绍，提高各科医生对这一罕见病的认识。本例患者为中年女性，主要临床症状为活动后气促；右心导管检查示中度肺动脉高压；CT肺血管造影（ CT pulmonary angiography ， CTPA）示双肺弥漫磨玻璃密度小叶核心结节，肺动脉主干及分支增宽；组织病理学上表现为肺小动脉肌化，肌性肺动脉中膜增厚，肺泡壁毛细血管显著增生呈多排、结节状及片状；患者药物治疗无效，于3个月后死亡。 PCH是一种罕见、预后不良的血管病变，其诊断需要综合临床、影像及组织病理3方面的资料，组织病理学检查是可靠的手段，对确诊具有决定性作用。该病在临床、影像及组织形态上均与肺静脉阻塞病（ pulmonary veno-occlusive disease ， PVOD）存在诸多相似和交叉之处，两者需要重点鉴别。在诸多病理学改变中，肺泡壁毛细血管增生是PCH重要的特点，也是与PVOD相鉴别的关键点。肺移植被认为是PCH唯一有效的治疗手段，如果不及时进行，患者通常在确诊后几个月内死亡。
作者：熊焰；李晓霞；牟向东；李东；王颖；李挺 刊期： 2015年第05期
目的：研究牙龈卟啉单胞菌和尼古丁影响动脉粥样硬化的初步分子机制。方法：在单核细胞U937细胞中，用CCK-8法检测尼古丁、牙龈卟啉单胞菌脂多糖（ Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide ，P．g-LPS）及二者联合对U937细胞增殖能力的影响；实时定量荧光聚合酶链反应（ Real-time PCR）检测尼古丁对P．g-LPS诱导炎症因子白细胞介素（ interleukin， IL）-6能力的影响。在血管内皮细胞中，用Real-time PCR和蛋白印记杂交实验检测尼古丁、P．g-LPS及二者联合应用对单核细胞趋化因子（C-C模体）配体8[chemokine （C-C motif） ligand 8， CCL-8]和血管细胞黏附因子1（vascular cell adhesion molecule 1，Vcam-1）、非常晚期抗原4α（very late antigen 4 alpha， VLA4α）、肿瘤坏死因子受体超家族成员4（tumor necrosis factor receptor superfamily member 4，OX40）和其配体（OX40 ligand，OX40L）的表达的影响。同时，在尼古丁和P．g-LPS共同作用下，用黏附实验检测单核细胞与血管内皮细胞的黏附能力。结果：P．g-LPS并不影响尼古丁促进单核细胞系U937增殖的作用，100μmol／L尼古丁能抑制P．g-LPS诱导U937细胞产生IL-6的能力。在血管内皮细胞中，与对照和单一药物处理相比，尼古丁和P．g-LPS共同作用可以促进其表达CCL-8及Vcam-1、VLA4α、OX40和OX40L。黏附实验结果显示，尼古丁和P．g-LPS共同刺激可以明显提高单核细胞黏附血管内皮细胞的能力。结论：牙龈卟啉单胞菌和尼古丁可能通过上调CCL-8表达募集单核细胞到血管内皮损伤处，并通过增强黏附分子Vcam-1／VLA4α及OX40L／OX40的相互作用，促进单核细胞与血管内皮细胞黏附，参与动脉粥样硬化病损的启动和形成。
作者：王衣祥；安娜；欧阳翔英 刊期： 2015年第05期
目的：研究转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）诱导骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stem cells ，BMSCs）向肌成纤维细胞分化的机制。方法：采用全骨髓贴壁培养法体外培养小鼠原代BMSCs ，将对数生长期的P3～P5代BMSCs作为实验细胞，使用不同浓度的TGF-β1诱导BMSCs向肌成纤维细胞分化，并在此基础上观察加入自由基清除剂 N-乙酰-半胱氨酸（ N-acetylcysteine ，NAC）对其分化的影响。采用实时荧光定量PCR及Western blot技术检测BMSCs分化指标α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、Ⅰ型胶原[col-lagenα1（Ⅰ），Col α1（Ⅰ）]和Ⅲ型胶原[collagen α1（Ⅲ）， Col α1（Ⅲ）]的表达情况。使用2’，7’-dichlorohydrofluorescein diacetate（DCFH-DA）预孵育BMSCs 15 min，然后加入TGF-β1处理不同时间，检测TGF-β1刺激下BMSCs中活性氧（ reactive oxygen species ，ROS）的产生，并使用高内涵方法对BMSCs中产生的ROS进行统计分析。结果：TGF-β1可以剂量依赖地诱导BMSCs向肌成纤维细胞分化，上调α-SMA、Col α1（Ⅰ）和Col α1（Ⅲ）的表达。 TGF-β1诱导BMSCs分化的作用可以被NAC阻断。 TGF-β1在BMSCs中能够引起ROS的产生，且该过程迅速而短暂，当TGF-β1作用30 min时，其在BMSCs中诱发的ROS达到峰值。结论：TGF-β1通过产生ROS介导BMSCs向肌成纤维细胞分化。
作者：贾双双；李伟阳；刘欣；李丽英 刊期： 2015年第05期
目的：评估服用他汀类药物对不稳定性心绞痛患者血浆中microRNAs（ miRNAs）表达谱的影响。方法：采用miRNAs TLDA（Taqman low-density array）芯片对长期规律服用他汀类药物的不稳定性心绞痛患者（他汀治疗组， n＝6）及未曾服用过他汀类药物的不稳定性心绞痛患者（非他汀治疗组，n＝6）血浆中差异表达的miRNAs表达谱进行筛查，并选择部分差异表达的炎症相关的miRNAs在非心源性胸痛患者（对照组，n＝20）、未曾服用过他汀类药物的不稳定性心绞痛患者（非他汀治疗组，n＝26）、长期规律服用他汀类药物的不稳定性心绞痛患者（他汀治疗组，n＝19）中采用real-time PCR的方法进行验证。结果：他汀治疗组患者血浆中miRNAs的表达谱与非他汀治疗组患者相比差异有统计学意义，包括miR-106b、miR-21、miR-25、miR-451以及 miR-92a等炎症相关miRNAs在内的21种血浆miRNAs水平显著降低（组间差异倍数＞3，错误发现率＜0．0001％），选取miR-106b、miR-21、miR-25、miR-451以及miR-92a进行real-time PCR验证的结果与芯片筛查结果一致，与未曾服用过他汀类药物的患者相比，长期规律服用他汀类药物可降低上述5种炎症相关miRNAs的表达水平（P＜0．05），而非他汀治疗组患者血浆中上述5种炎症相关miRNAs的表达水平高于对照组（P＜0．001）。结论：服用他汀类药物可显著降低不稳定性心绞痛患者血浆中一组炎症相关的miRNAs的表达水平。
作者：张静；任景怡；陈红；韩冠平 刊期： 2015年第05期
Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，因DNA错配修复基因（mismatch repair，MMR）存在胚系突变导致大肠癌、子宫内膜癌等相关肿瘤的遗传易感，虽然该病总体所占比例不高（仅3％～5％大肠癌／内膜癌属Lynch综合征），但对这部分病例的正确诊断将使患者及家人受益。本文结合文献及国际诊疗指南报道了两例Lynch综合征，这两例患者的大肠癌和内膜癌具有不同的临床病理特点及MMR蛋白失表达，结合文献提示，Lynch综合征的子宫内膜癌和大肠癌，两者MMR基因突变、蛋白失表达、相关分子机制特点及生物学行为不完全一致，故临床筛查策略与流程也不尽相同，免疫组织化学筛查方法简单易行，在大肠癌和内膜癌这些临床常见的肿瘤中进行筛查，可发现肿瘤易感人群，临床意义重大。
作者：司婧文；王莉；巴晓军；张旭；董颖；张继新；李文婷；李挺 刊期： 2015年第05期
血管侵犯及破坏是众多消化系肿瘤（胰腺癌、肝门部胆管癌、胆囊癌等）不可手术切除的主要原因之一，曾认为是外科切除的禁忌证。近来许多学者提出了联合血管切除重建的手术策略，以提高手术的切除率和疗效。
作者：张晓刚；张东；刘昌；万真；仵正；吕毅 刊期： 2015年第05期
目的：分析类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者手腕双能X线（dual-energy X-ray absorptiometry， DXA）检查结果，与关节超声影像学评分比较，以确定其与RA关节炎症以及骨侵蚀的相关性。方法：80名女性类风湿关节炎患者采用双能X线法检测非优势手腕部骨密度（bone mineral density， BMD）以及椎体、髋部骨密度，同时检测同侧以及双侧腕关节超声，扫描桡腕关节、中线腕骨间、尺腕关节，并分别记录腕关节滑膜增生、肌腱炎、骨侵蚀等情况，使用彩色多普勒进行关节炎评分。结果：（1）80名女性RA患者中，平均年龄（54．6±13．3）（27．0～80．0）岁，病程48（12～116）个月，体重指数（body mass index， BMI）（23．0±4．0）（14．8～31．2） kg／m2。 RA患者腕部BMD低于正常对照[（0．297±0．121）vs．（0．420±0．180） g／cm2，P＜0．01]。（2）早期RA腕部骨密度高于长病程RA[（0．326±0．103） vs．（0．285±0．132） g／cm2，P＜0．01]，腕部严重骨质疏松发生率低于长病程RA（47．8％ vs．64．9％，P＜0．05），超声发现腕骨侵蚀发生率低于长病程 RA（39．1％vs．56．1％，P＜0．01）。（3）高疾病活动度组腕关节骨密度低于中度活动以及缓解患者[（0．267±0．140） g／cm2 vs．（0．280±0．126） g／cm2，（0．267±0．140） g／cm2 vs．（0．320±0．103） g／cm2]，差异均具有统计学意义（P＜0．05）。高疾病活动度组RA患者与中度活动组患者抗环胍氨酸多肽抗体（ anti-cyclic citrullinated peptide antibody ，ACPA）阳性比例分别为85％和92．6％，均高于缓解组患者81．8％，差异具有统计学意义（P＜0．05）。患者DAS28ESR（disease activity score 28 joint count）与腕部BMD呈负相关（r＝－0．288， P＜0．01）。（4）RA患者腕部BMD与脊柱和髋部BMD均呈正相关（r＝0．634，P＜0．01，r＝0．795，P＜0．01）；腕部BMD与疾病病程呈负相关（r＝－0．286，P＜0．01），与DAS28 ESR呈负相关（r＝－0．301，P＜0．01）。早期RA腕部BMD和髋部BMD呈正相关（r＝0．95，P＜0．05），且相关系数较高。（5）骨质疏松组患者类风湿因子（rheumatoid fac-tor，RF）、ACPA阳性比例高于骨量减少组（分别为75．5％vs．55．6％，P＜0．05和100％vs．83．3％，P＜0．05）。骨质疏松组RA患者疾病活动度DAS28ESR高于骨量减少组（5．3±1．8 vs．4．6±2．5，P＜0．01）。骨质疏松组患者经超声探查发现腕部存在滑膜炎（61．5％vs．51．7％， P＜0．05）、肌腱炎（14．3％vs．10．0％， P＜0．05）以及骨侵蚀（54．2％vs．46．2％， P＜0．05）的比例均高于骨量减少组，差异具有统计学意义。（6）超声发现腕部骨侵蚀患者与未见骨侵蚀患者相比，出现骨侵蚀患者手腕部BMD低于未见骨侵蚀患者[（0．333±0．107） g／cm2 vs．（0．264±0．125） g／cm2，P＜0．01]，滑膜炎多普勒评分高于未见骨侵蚀组（4．53±1．40 vs．2．55±2．66，P＜0．01）。此外，与未见骨侵蚀组患者相比，出现骨侵蚀RA患者，病程更长[（96．0±104．7）月vs．（66．2±78．0）月， P＜0．05]，RF阳性率高（81．0％ vs．53．8％，P＜0．01）、ACPA抗体阳性率高（92．7％ vs．79．5％，P＜0．05），疾病活动度DAS28ESR更高（5．4±1．8 vs．4．2±2．0，P＜0．05），出现同侧腕关节滑膜炎的比例更高（75．6％vs．30．8％，P＜0．01），此外，同侧腕关节出现严重骨质疏松的比例更高（75．0％vs．46．4％，P＜0．01），差异均具有统计学意义。（7）以骨密度值为结果变量，对影响患者骨密度值的因素进行多元回归分析显示，年龄（P＝0．001）、病程（P＝0．017）、DAS28ESR（P＝0．021）以及ACPA （P＝0．05）分别是造成患者手腕BMD异常的相关危险因素。结论：女性RA患者腕部BMD与疾病的病程以及炎症程度相关，ACPA抗体高滴度患者更容易出现骨密度下降。
作者：王昱；耿研；邓雪蓉；张卓莉 刊期： 2015年第05期
目的：测量热牙胶充填系统携热头工作状态下的实际温度，为临床研究热损伤、观察温度升高对充填材料影响提供理论依据。方法：使用双通道K型电偶温度计测量3种热牙胶充填系统的不同大小携热头和携热头不同部位（工作端尖端和距尖端2 mm、5 mm、10 mm处）的实际温度（设置温度200℃），重复测量5次，比较不同充填系统、不同携热头大小、不同测量位点的实际工作温度和设置温度的差异，并用单因素方差分析法分析各因素的影响。结果：BeeFill 40／0．03携热头尖端工作温度高（198．7±7．7）℃，与设定温度200℃差异无统计学意义（ P＞0．05），其余携热头工作温度均低于设定温度200℃，差异有统计学意义（P＜0．05），BeeFill 60／0．06携热头距尖端10 mm处温度低（69．9±4．0）℃。所有携热头尖端（0 mm）及尖端2 mm处温度较高（112．1～198．7℃，中位数140．8℃）。结论：大部分热牙胶充填系统的携热头实际工作温度低于设定温度200℃。
作者：渠薇；白伟；梁宇红；高学军 刊期： 2015年第05期
颈椎病是威胁人类健康的常见病和多发病，尤其在长期坐位颈部保持不动的人群中高发。脊髓型颈椎病因其不多见且危害严重更应引起临床重视，部分患者临床表现类似脑梗死，常首诊于神经内科，从而导致误诊、误治，影响预后。现将北京大学第一医院神经内科诊治的1例颈椎病误诊为脑梗死病例总结报告如下。
作者：王云云；孙葳；黄一宁 刊期： 2015年第05期
目的：探讨碳化二亚胺盐酸盐[1-ethyl-3-（3-dimethylaminopropyl） carbodiimide，EDC]乙醇溶液表面处理对牙本质即刻微拉伸粘接强度、断裂模式和粘接界面微观形态的影响。方法：称取不同质量EDC溶解于无水乙醇中，配制不同浓度（2、1、0．3、0．1、0．01 mol／L）的EDC乙醇溶液。将28颗人离体第三磨牙随机平分为7组：5种浓度的EDC处理组、未处理组、乙醇溶剂处理组。在低速精密切割机下去除牙合面牙釉质，暴露中层牙本质，35％（质量分数）磷酸凝胶酸蚀后根据不同分组对脱矿牙本质表面分别进行处理60 s，使用全酸蚀粘接剂（Single Bond 2）粘接处理后，堆塑复合树脂并固化。室温下保存24 h后，制备标准条形试件并测定微拉伸粘接强度，在体视显微镜下对试件的断裂模式进行观察。结果：2 mol／L组[（22．17±13．31） MPa]和1 mol／L组[（45．31±17．80） MPa]的粘接强度显著下降（P＜0．05），粘接断裂模式发生的比例明显提高，分别为81．2％和41．3％。其余各组粘接强度差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：0．3、0．1和0．01 mol／L的EDC乙醇溶液表面处理对牙本质即刻粘接强度无明显影响，2 mol／L和1 mol／L的EDC乙醇溶液表面处理会显著降低牙本质即刻粘接强度。
作者：张一；刘玉华；周永胜；钟国雄 刊期： 2015年第05期
目的：分析颈动脉支架成形术后造成血流动力学损害的相关因素。方法：回顾分析66例（71处病变）接受颈动脉支架成形术患者围手术期血流动力学损害的相关因素。结果：71例次颈动脉支架成形术中，血流动力学损害发生率为32．4％（23／71），其中低血压发生率为11．3％。单因素分析显示，病变距离颈动脉分叉的距离（P＝0．0020）、斑块分布（P＝0．0002）、斑块性质（P＝0．0019）和后扩张（P＝0．0026）与血流动力学损害有关，然而多因素分析中只有偏心斑块（P＝0．0153）和钙化斑块（P＝0．0097）与血流动力学损害相关。所有病例在术中通过药物治疗即能达到循环稳定，无围手术期短暂性脑缺血事件及卒中事件，无围手术期心血管缺血事件。结论：病变与分叉部的距离、偏心斑块、钙化斑块是血流动力学损害的相关危险因素。
作者：韩金涛；赵海燕；李选；和清源；叶珊；董国祥；傅军；栾景源；王昌明；李天润 刊期： 2015年第05期
目的：改进抗叶酸类药物关键中间体N-[4-（2，4-二氨基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成方法。方法：6-乙酰氧基甲基-2，4，-二氧代吡啶并[3，2-d]嘧啶（1）经过水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合、氨解反应生成N-[4-（2，4-二氨基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯（5）。结果：改进了N-[4-（2，4-二氨基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成路线，该合成路线共4步反应，分别为水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合反应和氨解反应，4步反应总收率为36．7％，化合物通过磁共振氢谱、磁共振碳谱和质谱分析法鉴定后结构正确。新路线避免了溴化反应产物的不稳定，改善了氨解反应苛刻的反应条件。结论：新合成路线改善了反应条件和中间体的稳定性，增加了化合物的衍生化范围，对抗叶酸类抗肿瘤抑制剂的合成研究具有重要意义。
作者：刘鑫；杜义青；李远新；王锰；张志丽；王孝伟；刘俊义；田超 刊期： 2015年第05期
涉及到前牙美学区的残冠残根是临床处置的难题，其治疗目的不但要恢复健康、重建功能，还需同时改善美观［1－2］。本文完整展示了1例针对前牙美学区病例的病情分析、多学科参与治疗设计、具体实施步骤和修复后效果的全过程，并分析了面临复杂病情如何拟定个性化的治疗决策和规划简捷的实施流程，对不同牙周手术的治疗效果进行了探讨。
作者：贾雪婷；甄敏；胡文杰；刘云松 刊期： 2015年第05期
髂动脉分支装置（ iliac branch device ， IBD ）是专为髂动脉分叉设计的分支支架，为主-髂动脉瘤、孤立性髂动脉瘤腔内治疗时重建髂内动脉血流的理想解决方案。北京大学人民医院血管外科利用自制的一枚IBD，成功治疗腹主动脉瘤腔内修复术（ en-dovascular aneurysm repair ， EVAR ）后髂动脉瘤1例，其设计及植入较既往报道［1－3］均有独到之处，现将病例分享如下。
作者：卿洪琨；张学民；蒋京军；张小明；何长顺；孙占国 刊期： 2015年第05期
目的：对比踝关节骨折合并脱位急诊手术与择期手术的效果。方法：纳入2013年5月至2014年5月积水潭医院创伤骨科急诊收治并随访的踝关节骨折合并脱位的患者40例，随机分为急诊手术组和择期手术组。对两组患者的手术时间、住院天数、治疗费用、伤口愈合、Baird-Jackson功能评分及术后并发症等因素进行评价，采用独立样本t检验或卡方检验进行统计推断。结果：患者的年龄范围为19～56岁，平均年龄为（37．48±12．39）岁。40例患者中，男性28例（70．00％），女性12例（30．00％）；左踝18例（45．00％），右踝22例（55．00％）；后脱位17例（42．50％），外侧脱位23例（57．50％），两组患者的年龄、性别、骨折部位和骨折分型的差异均无统计学意义。两组患者的手术时间分别为（95．0±34．1） min和（100．5±32．7） min，差异无统计学意义（t＝－0．516，P＝0．609）。急诊手术的住院时间和住院费用均低于择期手术组（t＝－5．862、t＝－3．663，P＜0．001、P ＝0．001）。利用改良的Baird-Jackson评分系统进行评分，根据后评分分为优、良、中、差4个等级。急诊手术组中优13人（65．0％），良4人（20．0％），中3人（15．0％），差0人；择期手术组优11人（55．0％），良7人（35．0％），中2人（10．0％），差0人。总体优24人（60．0％），良11人（27．5％），中5人（12．5％），两组患者的功能评分差异无统计学意义（χ2＝1．235， P＝0．651）。结论：踝关节骨折合并脱位早期手术与择期手术治疗效果相比并无明显差异，但急诊手术可缩短住院天数，节省患者治疗费用。
作者：张子安；吴新宝；王满宜 刊期： 2015年第05期
目的：研究上颌Le FortⅠ型分块截骨术及双侧下颌升支矢状劈开术（ bilateral sagittal split ramus osteoto-my， BSSRO）对骨性Ⅲ类错牙合畸形患者髁突位置的影响。方法：对符合纳入标准的19名骨性Ⅲ类错牙合畸形患者的颞下颌关节间隙及髁突位置进行回顾性研究。所有患者分别于上颌Le FortⅠ型截骨及BSSRO术前1周内（ T1）、术后1周内（T2）、术后3个月（T3）及术后6～14个月（T4），行双侧颞下颌关节锥形束计算机断层（cone beam com-puted tomography ，CBCT）扫描。在经过轴位断面上髁突大内外径中点并与髁突大内外径垂直的斜矢状断面上，按照Kamelchuk法测量双侧颞下颌关节前间隙、后间隙及上间隙，计算髁突位置参数，计算髁突在关节窝中位于前位、中位及后位等3种不同相对位置的分布比例，并对不同时期的测量结果进行统计分析。结果：T2时期双侧颞下颌关节前间隙、后间隙及上间隙[右侧：（2．78±1．23） mm、（2．47±0．89） mm、（3．07±0．85） mm；左侧：（2．93±0．83）mm、（2．69±1．14）mm、（3．44±1．16）mm]分别与T1[右侧：（1．81±0．95）mm、（1．65±0．55）mm、（2．13±0．52）mm；左侧：（2．12±1．05）mm、（1．79±0．59）mm、（2．15±0．93）mm]、T3[右侧：（2．08±1．25）mm、（1．79±0．68）mm、（1．80±0．76）mm；左侧：（2．05±0．75）mm、（1．99±0．94）mm、（2．14±0．71）mm]及T4[右侧：（1．94±0．77）mm、（1．81±0．69）mm、（2．05±0．69）mm；左侧：（1．89±0．69）mm、（1．80±0．61）mm、（2．19±0．75）mm）]时期比较，均增大，差异具有统计学意义（P＜0．05）；T1、T3及T4期双侧关节各间隙差异均无统计学意义（P＞0．05）；髁突位置参数及髁突相对位置分布比例在各时期的差异均无统计学意义（ P＞0．05）。上述结果提示，T2时期髁突向下移动，但在T3时期髁突位置恢复至与术前一致的位置，并在T4时期保持稳定状态。结论：骨性Ⅲ类错牙合畸形患者在行上颌Le FortⅠ型分块截骨术及BSSRO术后，短期内髁突的位置可发生显著改变，但可逐渐恢复至术前髁突的位置并保持稳定。
作者：何伟；谢晓艳；王兴；王晓霞；傅开元；李自力 刊期： 2015年第05期
目的：探讨microRNA-29b （miR-29b）在肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）中的表达水平及其在该病诊断中的可能价值。方法：留取16只SOD1-G93A ALS模型鼠和16只野生型鼠脑皮质、脊髓、前肢肌肉组织和血浆，提取microRNA，采用实时荧光定量聚合酶链反应（ real-time quantitative polymerase chain reaction ，RT-qPCR）方法检测miR-29b的表达量，并通过受试者工作特征曲线（ receiver operator characteristic curve ，ROC）评估SOD1-G93A ALS模型鼠miR-29b对于ALS的诊断价值。结果：以U6 snRNA为内参，实验组SOD1-G93A ALS模型鼠脑皮质miR-29b相对表达量显著高于对照组水平（P＝0．001）。按周龄分组，8、12和16周龄实验组SOD1-G93A ALS模型鼠脑皮质miR-29b的相对表达量显著高于对照组水平（3个不同周龄的实验组vs．对照组显著性检验分别为P＝0．044、P＝0．018、P＝0．045）。通过SOD1-G93A ALS模型鼠脑皮质miR-29b的相对表达量（以U6 snRNA为内参）对ALS进行诊断时，ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）为0．885，如果以0．1856为诊断临界值，灵敏度和特异度均较高，分别为92．9％和71．4％。结论：miR-29b可能会成为早期诊断ALS的检测指标。
作者：杨毅；蔡宾；樊东升 刊期： 2015年第05期
目的：考察葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂在大鼠体内的药物动力学。方法：建立液相色谱-高分辨质谱联用方法，用以测定大鼠体内丙泊酚血药浓度；通过对大鼠尾静脉给药，分别给予丙泊酚脂肪乳剂型注射剂和两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂，测定丙泊酚血药浓度，获得药物-时间曲线，并计算药物动力学参数。结果：用C18色谱柱，以水∶甲醇（20∶80，V／V）为流动相，用四极杆-轨道阱高分辨质谱仪进行检测，使用大气压化学电离源，负离子检测，扫描方式采用选择离子监测方式，m／z＝177．1274（丙泊酚）， m／z＝149．0961（麝香草酚，内标参照物）。测定方法在50μg／L～10．0 mg／L范围内线性关系良好，低定量浓度为50μg／L，平均回收率在93．6％～101．1％之间，日内、日间精密度均小于14％。药物动力学结果显示，两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂药物动力学行为一致；同丙泊酚脂肪乳剂型注射剂相比，两种葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂清除率均明显加快，表观分布容积也相应增大，血液循环中血药浓度-时间曲线下面积减小，消除半衰期与丙泊酚脂肪乳剂型注射剂一致（t1／2约1．5 h）。结论：建立的液相色谱-高分辨质谱联用方法可以用于大鼠体内丙泊酚含量的测定；与丙泊酚脂肪乳剂型注射剂相比，葡萄糖基化丙泊酚溶液型注射剂具有在血液循环中清除率加快、表观分布容积大的特点。
作者：张喆；居瑞军；李学涛；张东晓；吴仁荣；陈学军；吕万良 刊期： 2015年第05期
目的：采用不同质量浓度的超顺磁性氧化铁-短发夹RNA（ superparamagnetic iron oxide-short hairpin RNA ， SPIO-ShRNA）分子探针转染卵巢癌SKOV3细胞，观察细胞形态，检测细胞的生物学行为，寻找佳的转染浓度。方法：将铁浓度分别为5、15、30、45、75、100 mg／L的探针转染SKOV3细胞后，采用荧光倒置显微镜观察探针进入细胞情况，普鲁士蓝染色及透射电镜观察细胞形态及细胞内铁颗粒，原子吸收光谱仪法测定细胞内铁含量，cell counting kit-8（CCK-8）检测细胞活性，流式细胞术观察细胞凋亡，Western blot 检测细胞内表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）蛋白的表达，磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）检测细胞内信号强度变化。结果：在5～30 mg／L铁浓度范围内，细胞摄取量随探针铁质量浓度增加而增大，当探针铁浓度为45 mg／L时，进入细胞达到饱和，标记率接近100％；细胞活性随探针质量浓度的增加而降低，各实验组细胞活性分别为94．626％±1．050％、93．373％±1．180％、91．700％±3．122％、75．100％±4．362％、72．983％±3．233％、71．010％±2．910％，5、15、30 mg／L组细胞活性未见明显下降，差异无统计学意义（P＝0．475，P＝0．226，P＝0．068）；≥45 mg／L细胞活性明显下降（P＜0．001）；探针浓度≥45 mg／L时，探针对SKOV3细胞EGFR蛋白表达抑制率明显增加，45 mg／L组蛋白表达率为68．905％±3．510％，与5、15、30 mg／L组相比差异具有统计学意义（ P＜0．001，P＝0．001，P＝0．003， P均＜0．01）；MRI显示随着探针质量浓度增加，细胞信号强度逐渐降低，45 mg／L组细胞信号强度为165．55±4．92，信号强度明显降低，45 mg／L组与空白组（相同体积的磷酸盐缓冲液）、正常细胞组（未标记的卵巢癌SKOV3细胞）、5、15、30 mg／L各组信号强度相比，差异均有统计学意义（P均＜0．001）。结论：当SPIO-ShRNA分子探针铁浓度为45 mg／L时，可有效转染并特异性抑制卵巢癌SKOV3细胞的表达，能被MRI所检测，初步证实具有诊断与治疗的双重作用。
作者：葛晓东；李妹玲；文曦琳；李易；邓小林；吴晓凤；文明；李少林 刊期： 2015年第05期
目的：评价法布里病患者血管内皮细胞功能及脑血流自主调节能力。方法：对8例法布里病患者与14例健康对照者进行肱动脉舒张功能试验，分别计算血流介导的内皮依赖性舒张功能（ flow-mediated dilation ， FMD）及硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能（nitroglycerin-mediated dilation，NMD）。对4例法布里病患者及14例健康对照者分别测量大脑中动脉和大脑后动脉血流速度，利用呼吸抑制试验计算呼吸抑制指数（ breath holding index ， BHI）及血管运动反应性（vascular motor reactivity，VMR），评价脑小血管CO2反应性。结果：法布里病患者的FMD及NMD值分别为15．94％±5．03％和23．92％±7．23％，对照组的FMD及NMD值分别为14．57％±5．84％和22．64％±6．96％，两组间差异无统计学意义（P＞0．05）。患者的FMD值和NMD值与年龄、病程、MSSI评分以及α半乳糖苷酶A活性水平之间无统计学相关性。患者前循环BHI及VMR值较对照组无明显差别，但后循环BHI及VMR值较对照组有降低趋势。结论：法布里病患者血管内皮细胞功能下降不明显，而脑后循环血管储备能力存在下降趋势。
作者：高倩；彭清；陈靖；张巍；王朝霞；袁云；左越焕；刘靖 刊期： 2015年第05期
北京大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：北京大学
