张家伟；耿家宝；卢锋；董宇
HCV感染后引起的慢性肝炎,是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因之一.近年来,直接抗病毒药物(DAA)逐渐成为治疗丙型肝炎的主流药物.研究表明DAA可能会增加HCV相关肝硬化患者发生肝癌或者导致肝癌复发的风险,给DAA的临床应用带来了巨大的争议.综述了DAA对肝癌发生和复发的影响,以期为DAA的临床应用提供更好的依据.
作者：李砚；刘蕾；罗书兰；罗超；汤善宏 刊期： 2018年第02期
1 病例资料患者男性,35岁,因“左上腹部持续性疼痛2d”于2012年9月19日入本院.疼痛开始为阵发性绞痛,入院前1天成持续性疼痛,伴有恶心、呕吐.查体:巩膜黄染,左上腹部压痛(++),反跳痛(+),墨菲征(-),血清脂肪酶907 U/L.入院前上腹部CT示:急性胰腺炎,右位心,内脏反位.入院后MR示:内脏反位,胰腺改变(符合急性胰腺炎表现),胆总管下端结石,胆囊结石(图1);肝功能检查示:TBil 47.2 μmol/L,DBil 29.60 μmol/L,ALP 249 U/L,GGT 577 U/L.诊断为:胆源性胰腺炎,胆囊结石,胆总管结石.入院后给予禁食、抑制胰酶分泌、抗感染、对症等治疗,腹痛肖失,血常规、血淀粉酶、肾功能均正常.于2012年9月25日行经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)及取石术(图2),手术时间约20 min,术后检测3、24 h血淀粉酶及血常规均正常,未见并发症.于2012年10月16日行“腹腔镜下胆囊切除术”,术后第10天痊愈出院.随诊6个月,无明显不适,恢复良好.
作者：史伟；孙仁虎；韩树堂；吴大鹏 刊期： 2018年第02期
HCV和HBV的双重感染(DI)具有不同于单一HCV或HBV感染的特殊临床、免疫学和病毒学特点,为临床诊治和管理带来了诸多挑战.在应用直接抗病毒药物(DAA)有效控制HCV感染的同时,可能导致HBV的激活和乙型肝炎的发作甚至肝衰竭.在抗HCV治疗的同时,根据不同的HCV/HBV-DI状态选用合适的抗HBV治疗和随访管理策略至关重要.
作者：于乐成；范晔；李平 刊期： 2018年第02期
目的 探讨早期血清炎性介质对重症急性胰腺炎(SAP)继发后期感染性胰腺坏死的预测价值.方法 回顾性分析兴义市人民医院2012年1月-2017年1月收治的166例患者临床资料.根据是否继发感染性胰腺坏死,分为感染组(58例)和未感染组(108例),比较2组患者血清炎性介质水平,选取有统计学意义指标进一步行受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析.计量资料组间比较采用独立样本t验,计数资料组间比较采用x2检验.结果 166例SAP患者中58例继发感染性胰腺坏死,发生率为34.9％.感染组血清脂肪酶、PCT、CRP及APACHEⅡ评分明显高于未感染组(t值分别为8.679、20.416、18.429、8.563,P值均＜0.05).血清脂肪酶、PCT、CRP及APACHEⅡ评分对应的ROC曲线下面积分别为:0.647、0.877、0.823、0.655,诊断准确度高的临界值分别为:612.5 U/L、7.5 ng/ml、226.5 mg/L、16.5分,灵敏度分别为:68.5％、91.2％、86.8％和60.5％,特异度分别为:59.3％ 、83.6％ 、80.1％和68.7％.结论 早期血清CRP及PCT异常升高对SAP继发后期感染性胰腺坏死有较好的预测价值,且操作方便、快速,值得临床应用及推广.
作者：罗丽娅；熊灿；陈晓琴 刊期： 2018年第02期
目的 初步明确急/亚急性肝衰竭(ALF/SALF)合并急性肾损伤(AKI)患者的临床特征.方法 回顾性分析解放军第三○二医院2015年1月-2016年12月收治的115例ALF/SALF患者临床资料,根据是否发生AKI分为AKI组(n=36)和无AKI组(n=79).比较两组患者的年龄、性别、肝功能、外周血WBC水平、凝血功能、MELD评分及并发症发生情况等,观察发生AKI患者的预后情况.计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用x2检验.结果 导致ALF/SALF的病因以药物性为多见(49.57％),其次为不明原因(28.70％).115例ALF/SALF患者中共36例合并AKI,AKI发生率为31.3％,其中1、2及3期发生率分别为11.30％、14.78％、5.22％.与未发生AKI的患者相比,AKI组患者年龄、WBC、中性粒细胞比值、腹水、腹腔和肺部感染率以及MELD评分均显著增高,血清Alb水平显著降低(P值均＜0.05).发生AKI的患者无效/死亡率明显高于无AKI患者(69.4％vs38.0％,x2=9.815,P=0.002),且随AKI严重程度的增高,病死率升高,1、2及3期AKI患者无效/死亡的比例分别为61.5％、70.6％和83.3％.结论 肝衰竭患者发生AKI时多存在感染或炎症反应,且AKI的发生与肝衰竭患者的病死率相关.
作者：陈婧；刘晓燕；童晶晶；张丽娜；关崇丹；严立龙；胡瑾华；苏海滨 刊期： 2018年第02期
目的 探讨成纤维细胞生长因子(FGF)21对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的L02肝细胞癌变的抑制作用.方法 培养L02肝细胞,分别用不同浓度的DEN(1、10、20、50、100和150 μmol/L)作用,MTT法测定DEN对L02肝细胞活力的影响,选择适当的DEN刺激浓度(20 μmol/L)进行后续实验.同时,分别采用丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒检测DEN(20μmol/L)作用细胞和正常L02细胞内的MDA及SOD水平.将L02肝细胞分为模型对照组(20 μmol/L DEN+ PBS处理)、FGF21低剂量组(20 μmol/L DEN+1μmol/L FGF21蛋白)和FGF21高剂量组(20 μmol/L DEN +2tμmol/L FGF21蛋白).细胞培养12 h后,检测细胞内的MDA及SOD水平.同时采用Real-time PCR和Western Blot检测β-Klotho(KLB)的表达水平,并用Western Blot检测蛋白激酶B(PKB,又称AKT)磷酸化水平.计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 DEN作用于L02后细胞内MDA水平明显升高,SOD水平显著下降,差异均有统计学意义(t值分别为9.336和16.281,P值分别为0.011和0.004).与模型对照组相比,FGF-21低剂量组和FGF-21高剂量组细胞内MDA水平下降、SOD水平升高(P值均＜0.05),且FGF21高剂量组细胞内MDA水平显著低于FGF21低剂量组,差异有统计学意义(P =0.030),SOD水平则高于FGF21低剂量组,差异有统计学意义(P =0.042).FGF21高剂量组与FGF21低剂量组细胞内KLB mRNA水平明显高于模型对照组(P值均＜0.001),而FGF21高剂量组KLB mRNA水平高于低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.001),KLB蛋白表达趋势与KLB mRNA相同.模型对照组中磷酸化AKT(p-AKT)水平高于另外2组,同时FGF21高剂量组p-AKT水平低于FGF21低剂量组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 DEN可增强L02细胞内氧化应激,FGF21通过上调KLB表达,降低AKT磷酸化水平,抑制DEN诱导L02肝细胞氧化应激,从而抑制肝细胞癌变的发生.
作者：李舒欢；韩继武 刊期： 2018年第02期
靶向药物对于肝细胞癌的治疗效果在临床上已经被广泛证实.随着科学技术的发展,越来越多的靶向药物相继出现.近期,瑞格菲尼、ramucimmab等靶向药物在相应的临床实验中也表现出了相当的潜力.更多的二线候选药物,比如c-Met抑制剂tivantinib与cabozantinib、VEGFR-2抑制剂ramuciruma临床试验正在进行.总结了近几年靶向药物治疗肝细胞癌的试验数据及新进展,为下一步临床试验及治疗提供参考意见.
作者：樊永强；董胜利 刊期： 2018年第02期
综合世界各地多个基于干扰素α和聚乙二醇干扰素α的临床研究,慢性丙型肝炎患者进行抗病毒治疗并取得丙型肝炎病毒清除后能有效缓解甚至逆转肝纤维化,降低肝硬化失代偿和相关并发症发生率以及肝细胞癌的发生,提高生存率.
作者：王琴；罗碧芬；魏来 刊期： 2018年第02期
目的 探讨乌司他丁(UTI)预处理和缺血预处理(IPC)联合应用对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响及可能的作用机制.方法 选择雄性SD大鼠50只,随机分为5组,分别为对照(sham)组、缺血再灌注(IR)组、IPC组、UTI组、UTI联合缺血预处理(UCI)组.术后采集下腔静脉血并取肝组织标本,检测血清AST、ALT、TNFa,肝组织髓过氧化物酶(MPO)、NF-κB、肝组织湿干比(W/D)及光镜观察肝组织病理形态学变化.计量资料组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 所检测的血清ALT、AST、TNFα水平和肝组织MPO 、NF-κB、W/D值,IR组、IPC组、UTI组、UCI组均明显高于sham组(P值均＜0.05),而IPC组、UTI组、UCI组均明显低于IR组(P值均＜0.05),UTI组明显低于IPC组(P值均＜0.05),UCI组明显低于IPC组、UTI组(P值均＜0.05).肝脏病理学检查示IR组、IPC组、UTI组、UCI组与sham组比较,肝组织损伤明显(P值均＜0.05),而IPC组、UTI组、UCI组均比IR组肝组织损伤程度轻(P值均＜0.05),UTI组肝组织损伤轻于IPC组(P值均＜0.05),UCI组肝组织损伤轻于IPC组、UTI组(JP值均＜0.05).结论 UTI和UCI对肝脏缺血再灌注损伤均有保护作用,二者联合应用时,明显增强了对肝脏缺血再灌注损伤的保护效应.其发生机制可能与抑制了NF-κB表达,减少TNFa、MPO的释放,减轻了肝脏的炎症反应有关.
作者：陈宝鹤；李文美 刊期： 2018年第02期
儿童慢性丙型肝炎发病隐匿,治疗选择较少,聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林(PR方案),曾为标准方案,治疗应答受感染的HCV基因型、病毒载量、宿主基因多态性等因素影响,由于不良反应较多,部分患儿不能耐受.2017年9月美国肝病学会与感染病学会联合制订的《丙型肝炎检测、管理与治疗指南》建议12岁以上或体质量≥35 kg丙型肝炎患儿可采用直接抗病毒药物(DAA)治疗,基因1、4、5、6型感染息儿推荐方案为索磷布韦联合雷迪帕韦,基因2、3型推荐索磷布韦联合RBV,基因1型初治和IFNα经治无肝硬化患儿以及2、4、5、6型患儿疗程12周,基因1型IFNα经治肝硬化患儿及3型患儿疗程24周.年龄小于12岁慢性丙型肝炎儿童应用DAA的治疗方案及安全性有待进一步研究与临床验证.慢性丙型肝炎合并HIV感染及肝移植等特殊儿童人群,需结合HIV感染状况、肝移植相关并发症等进行个体化治疗.
作者：南月敏；李冬冬；孔令波 刊期： 2018年第02期
原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤,富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在肝癌的发展与转移过程中发挥着非常重要的作用.介绍了富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的结构与生物学功能,分析了其在恶性肿瘤中的作用机制及其与肝癌发展、转移的关系,并对其在肝癌诊治中的应用价值进行了分析与展望.
作者：冯颖；杨雪；王宪波 刊期： 2018年第02期
原发性胆囊神经内分泌癌临床少见,约占全部神经内分泌癌的0.2％[1].临床表现无特异性,表现出类癌综合征的极少,多以急慢性胆囊炎或胆囊肿物就诊,术前常规检查诊断困难,主要依靠术后病理结合免疫组化明确诊断.本文对本院就诊的3例胆囊神经内分泌癌患者进行分析总结以便该病的临床诊断及治疗经验的积累.
作者：郝志强；李文心；李强；何忠野；尚海；傅熙博；华向东 刊期： 2018年第02期
秋水仙碱是一种生物碱,能抑制中性粒细胞的趋化、黏附和吞噬作用及抑制局部细胞产生白介素-6等,可控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应.临床中广泛应用于痛风性关节炎的治疗,主要通过肝肾代谢.常见的不良反应多表现为胃肠道反应,骨髓抑制等,常规剂量情况下引起严重的药物性肝损伤(DILI)较少见.本例患者因常规剂量口服秋水仙碱片4d后,出现伴有自身免疫现象的DILI合并多脏器功能障碍,现报道如下.
作者：陈晓倩；张凤；王志宇；蔡艳俊；齐月 刊期： 2018年第02期
目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织Toll样受体(TLR)2、3的表达变化与肝脏炎症活动度、肝纤维化程度的相关性及其临床意义.方法 收集桂林市第三人民医院肝病科自2013年1月-2016年12月住院且初次诊断为CHB的患者104例,运用1秒钟快速肝穿刺活组织检查方法获取CHB患者的肝组织,分别进行TLR2、TLR3免疫组化染色,10例肝血管瘤者趋于正常的瘤旁肝组织作为对照组.比较两组TLR2、TLR3与肝脏炎症活动度、肝纤维化程度的相关性.等级资料多组间比较采用Kmskal-Wallis H检验,相关性分析采用Spearman相关分析.结果 对照组未见明显的TLR2、TLR3阳性表达;TLR2在CHB患者肝组织中表达较弱,TLR2表达强度与肝组织炎症活动度分级、肝纤维化程度分级无相关性(rs值分别为-0.086和-0.112,P值均＞0.05);TLR3在CHB患者肝组织中表达较强,TLR3的表达强度与肝组织炎症活动度分级呈显著的正相关性(r5=0.528,P＜0.01),亦与肝组织纤维化分级呈显著的正相关性(rs =0.510,P＜0.01).结论 TLR3可能参与了CHB的某些免疫发病机制和肝纤维化的病理过程.
作者：杨景毅；程书权；曹亚昭；黄成军；蒋福明 刊期： 2018年第02期
1 病例资料患儿女性,5岁7个月.因“发热、咽痛1d”于2017年1月9日入院.患儿于入院前1d活动后受凉,随后出现发热,体温高38.5℃,自诉咽痛,伴畏寒,偶咳,痰少,色白.无鼻塞、流涕、喷嚏,无恶心呕吐、腹痛腹泻,患儿家属给予“三九感冒颗粒”口服,患儿体温可暂时下降,但不久后复上升,咽痛加重.入院查体:体温37.7℃,心率109次/min,呼吸20次/min,体质量21kg.咽部充血,双侧扁桃体Ⅱ度肿大,其上可见脓点附着.腹部丰满,全腹无压痛反跳痛及肌紧张,肝脾肋下未扪及,肝肾区无叩痛,肠鸣音约3～4次/min.诊断:急性化脓性扁桃体炎.给予0.9％氯化钠液100 ml+头孢曲松钠1.0g,每12h1次,静滴.用药1天发热、咽痛症状消除.用药第5天,扁桃体脓性分泌物消失,扁桃体Ⅰ度肿大,病情好转拟出院.当日,患儿进食午餐后出现腹部疼痛不适.
作者：姚伟；王恩成；米绍平；张光海；汪静 刊期： 2018年第02期
英国胃肠病学会(BSG)于2017年发布了新版肝脏血液检测结果异常的管理指南.本指南是在2000年旧版的基础上,由指南开发小组对其进行细致的修订而形成的.修订成员包括患者,BSG肝脏专业委员会,英国肝脏研究协会,临床生化/英国皇家病理学会的专家咨询委员会,英国儿科胃肠病、肝病和营养学会,英国公共卫生协会,英国皇家全科医学学会,英国胃肠和腹部放射学会以及急救医学学会的代表.证据级别和推荐强度使用AGREEⅡ软件进行评估.
作者：薛寒；里进；盛鄂湘 刊期： 2018年第02期
目的 检测长链非编码RNA(lncRNA) XLOC-007123在乙型肝炎相关肝细胞癌(HCC)患者组织(癌、癌旁)及肝癌细胞系中的表达,并分析其表达水平与临床病理特征的关系.方法 选取2013年12月-2015年12月于解放军三○二医院肝胆外科行HCC切除术的52例乙型肝炎相关HCC患者的肝癌组织;同时取同一患者的癌旁组织作为对照.应用荧光实时定量PCR检测lncRNA XLOC-007123在乙型肝炎相关HCC患者癌组织、配对癌旁组织以及肝癌细胞系中的表达水平.其中研究所用细胞系L02、HuH7、HepG2、SMMC-7721均由解放军三○二医院临床管理中心提供.非参数Wilcoxon秩和检验比较lncRNA XLOC-007123在癌组织和配对癌旁组织的表达水平;独立样本t检验比较不同HCC细胞系与正常肝细胞系间lncRNA XLOC-007123表达水平.临床指标差异分析采用x2检验.结果 与癌旁组织相比,lncRNA XLOC-007123在乙型肝炎相关HCC患者的癌组织中表达显著下调(P＜0.01);与正常肝细胞株相比,IncRNA XLOC-007123在3种肝癌细胞系中均呈低表达(P值均＜0.05).lncRNA XLOC-007123表达水平与患者的血清AFP水平和肿瘤分期相关,差异有统计意义(x2值分别为7.738、7.589,P值均＜0.05).结论 lncRNA XLOC-007123在乙型肝炎相关HCC组织中表达降低,且与临床患者血清AFP水平和病理分期有关联,推测lncRNA XLOC-007123在乙型肝炎相关HCC发生发展过程中发挥着调控作用,有望成为乙型肝炎相关HCC临床诊断的潜在标志物.
作者：雷光林；王权；程思杰；赖成材；王科宇；严锦；杨鹏辉；张绍庚 刊期： 2018年第02期
目的 评价加速康复外科(ERAS)与传统康复方案在肝切除术中的应用效果.方法 文献检索到2016年8月,在PubMed、EBSCO、MEDLINE及Cochrane数据库中检索ERAS与传统康复方案在肝脏外科中应用效果比较的文献,2名单独观察者根据纳入与排除标准进行质量评价与数据提取后,采用RevMan5.3.5软件进行Meta分析.结果 共纳入4篇文献,共524例患者,其中254例为ERAS组,270例为传统治疗组.ERAS组术后住院时间明显优于传统治疗组[加权均数差(WMD)=-2.72,95％可信区间(95％CI):-3.86～-1.57,P＜0.000 01];ERAS组功能恢复时间明显早于传统治疗组(WMD=-2.67,95％ CI:-3.68～-1.65,P＜ 0.000 01);ERAS组总并发症发生率明显少于传统治疗组[比值比(OR) =0.45,95％CI:0.30 ～ 0.67,P＜0.0001],亚组分析1级并发症及2～5级并发症的发生率ERAS组也具有明显优势(OR=0.55,95％CI:0.31 ～0.98,P＜0.05;OR=0.49,95％CI:0.32 ～0.76,P ＜0.05);2组再住院率比较无统计学意义(P＞0.05);术后1d及3dC反应蛋白含量2组比较差异无统计学意义(P值均＞0.05),而术后5 d ERAS组C反应蛋白含量明显小于传统治疗组(WMD=-21.68,95％CI:-29.30～-14.05,JP＜0.000 1);ERAS组术后第1次排气时间明显早于传统治疗组(WMD=-0.93,95％CI:-1.41～-0.46,P=0.000 1).结论 ERAS在肝脏外科中的应用是安全、有效且可行的.
作者：李乐；陈金明；刘中华；李强；史赢 刊期： 2018年第02期
肝细胞癌的发生发展与雌激素相关,而雌激素发挥生理效应需结合其受体,雌激素受体的功能又受到相关基因的调控,基因的表达和功能则被基因多态性所影响,且肿瘤的遗传易感性由不同基因、不同多态性的组合效应构成,故认为雌激素受体基因多态性会对肝细胞癌的发生、发展及预后产生影响.对近年来雌激素受体基因多态性的相关研究进展作一综述.
作者：冉晓娟；杨京 刊期： 2018年第02期
目的 探讨腹腔镜胆囊切除术对急性胆囊炎(AC)患者术中、术后恢复情况及术后血清脂多糖(LPS)、淀粉酶(AMY)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平变化的影响.方法 选取2015年12月-2017年5月咸阳市中心医院收治的98例AC患者进行回顾性分析,根据不同术式分为观察组(n=49)与对照组(n=49).对照组行传统开腹胆囊切除术,观察组行腹腔镜胆囊切除术.对比两组术中及术后恢复情况(手术切口长度、手术用时、术中出血量、术后下床活动时间及住院时间)、手术前及术后72 h血清LPS、AMY、ACTH水平、免疫功能[T淋巴细胞亚群(CD3+ 、CD4+、CD4 +/CD8+)]和术后并发症发生率.计量资料两组间比较采用t检验,计数资料两组间比较采用x2检验.结果 与对照组比较,观察组手术切口短、手术用时少、术中出血量低、下床活动及住院时间短(t值分别为26.782、2.950、28.997、11.559、14.678,P值均＜0.05),随访1个月后并发症发生率低(8.16％vs 22.45％,x2=9.137,P=0.002);手术前两组血清LPS、AMY、ACTH水平及CD3+、CD4+、CD4 +/CD8+比较差异均无统计学意义(P值均＞0.05),术后72 h,观察组LPS、AMY 、ACTH明显低于对照组(t值分别为8.762、5.370、3.607,P值均＜0.001),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组(t值分别为5.604、6.611、12.025,P值均＜0.001).结论 腹腔镜胆囊切除术治疗AC疗效显著,可有效改善血清LPS、AMY水平,且对免疫功能影响相对较小,有利于减轻术后应激反应、降低并发症发生率.
作者：席广利；董浩 刊期： 2018年第02期
临床肝胆病杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：吉林大学
