师艺；刘铭；马志萍；庞雪莲；张巍；崔文丽
目的 分析LASS2/TMSG-1基因过表达对人肺癌95D细胞体外侵袭迁移能力的影响,初步探讨LASS2/TMSG-1基因的作用机制.方法 运用脂质体转染法将前期已构建好并冷冻保存的PcDNA3-TMSG-1质粒通过脂质体转染法瞬时转染入95D细胞(高转移潜能,LASS2/TMSG-1低表达),使外源性LASS2/TMSG-1基因在细胞内过表达即LASS2/TMSG-1过表达组,同时设立转染空白质粒的空白对照组和未转染质粒的阴性对照组.应用体外侵袭及迁移实验检测人肺癌95D细胞侵袭及迁移能力的变化;应用qRT-PCR和Western blot法检测LASS2/TMSG-1 mRNA及蛋白的表达;应用Western blot法检测ATP6L、MMP-2及MMP-9在细胞中的表达水平;应用明胶酶谱法检测肿瘤细胞中MMP-2及MMP-9的活性;使用比色法检测细胞中V-ATPase的活性;使用BCECF H+敏感探针检测细胞外H+浓度的变化.结果 LASS2/TMSG-1过表达组细胞的LASS2/TMSG-1表达水平明显升高,而ATP6L表达水平下降,其V-ATPase活性及细胞外H+浓度降低,与空白对照组和阴性对照组相比差异均具有统计学意义(P ＜0.05);MMP-2、MMP-9的表达及活性均降低,与其他两组相比差异有统计学意义(P＜0.05);并且LASS2/TMSG-1过表达组细胞的体外侵袭及迁移能力明显低于其他两组(P＜0.05).结论 LASS2/TMSG-1可能通过结合ATP6L亚基抑制V-ATPase活性,改变细胞外H+浓度,影响MMP-2、MMP-9的表达及活性,进而改变肿瘤细胞的体外侵袭迁移能力等生物学行为.
作者：徐晓艳；伊日贵；李秀霞；于慧玲；李时荣 刊期： 2016年第08期
患者女性,44岁,数月前出现小腹胀痛,伴大便次数增多(每日3～4次),便后自觉排不尽和肛门坠胀感,大便带黏液和鲜血,偶有排便困难感.患者自行按照“痔疮”治疗数日,未见好转后遂到外院就诊.外院肛门镜检查提示“直肠癌”,于肠镜下取病理活检提示“直肠恶性肿瘤,考虑神经内分泌癌,建议行免疫组化检查”.为进一步检查明确诊断及治疗,患者遂来我院就诊,门诊以直肠癌收入院.入院查体:患者精神一般,食欲差,体重减轻.
作者：全勇；陈敬彬 刊期： 2016年第08期
目的 观察BAI1、VEGF在结肠异型增生性异常隐窝灶(aberrant crypt foci,ACF)、管状腺瘤及腺瘤癌变中的表达.方法 联合放大内镜窄带成像(narrow-band imaging,NBI)技术观察ACF,采用免疫组化法检测40例异型增生性ACF、40例结肠管状腺瘤伴异型增生、35例管状腺瘤癌变及32例结直肠正常黏膜标本中BAI1和VEGF的表达.结果 BAI1蛋白在结直肠正常黏膜、异型增生性ACF、结肠管状腺瘤伴异型增生及管状腺瘤癌变组中的阳性率逐步降低,分别为93.8％、72.5％、45％、11.4％,且异型增生性ACF组阳性率明显低于结直肠正常黏膜组(P＜0.05),结肠管状腺瘤伴异型增生组阳性率明显低于异型增生性ACF组(P＜0.05),管状腺瘤癌变组阳性率明显低于管状腺瘤伴异型增生组(P＜0.05);VEGF蛋白在结直肠正常黏膜、异型增生性ACF、管状腺瘤伴异型增生及管状腺瘤癌变组中的阳性率逐步升高,分别为9.4％、52.5％、62.5％、94.3％,且异型增生性ACF组阳性率明显高于结直肠正常黏膜组(P＜0.05),管状腺瘤癌变组阳性率明显高于异型增生性ACF组及管状腺瘤伴异型增生组(P＜0.05);在异型增生性ACF、管状腺瘤及管状腺瘤癌变过程中BAI1和VEGF表达呈负相关(rs=-0.656,P＜0.05).结论 BAI1低表达与VEGF高表达可能在结直肠癌前病变中起一定作用,可能为结直肠肿瘤的早期诊治提供新的作用靶点.
作者：刘芳；部晶；张鹏；安亚伟；尚雪飞；彭燕；成志勇 刊期： 2016年第08期
目的 探讨顺铂(DDP)分别联合雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)、3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)对裸鼠肺腺癌A549细胞原位移植瘤的生长抑制作用和相关机制.方法 采用RT-PCR、免疫组化SP法检测经药物作用后裸鼠移植瘤中mTOR、LC3-Ⅱ及Bax基因和蛋白水平的表达.结果 mTOR mRNA在DDP+RAPA组、DDP+3-MA组的表达量显著低于空白组和DDP组(P＜0.05);LC3-ⅡmRNA在DDP+ RAPA组表达量显著高于其它组(P＜0.05);Bax mRNA的表达量在DDP+3-MA组的相对表达量显著高于其它组(P＜0.05).mTOR蛋白在DDP+ RAPA组、DDP+ 3-MA组的表达强度显著低于空白组和DDP组(P＜O.05);LC3-Ⅱ蛋白在DDP+ RAPA组的表达显著高于其它组(P ＜0.05);Bax蛋白在DDP+ 3-MA组的表达强度显著高于其它组(P＜0.05).治疗后空白组、DDP组、DDP+ RAPA组及DDP+ 3-MA组对裸鼠肿瘤的抑制率分别为0、36.5％、43.9％、55.0％.结论 DDP联合RAPA或3-MA均可以明显抑制肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长,并且抑制作用均大于单独使用DDP.
作者：卜静；张艳；杜芸；赵银环；王蕊；纪晓坤；吴娟；吴家宁 刊期： 2016年第08期
患者女性,29岁,因左侧卵巢未成熟性畸胎瘤术后化疗1个疗程后于2016年1月19日入院.患者平素月经规则,2015年1 1月在外院行腹腔镜下左侧卵巢畸胎瘤剔除术,术后病理报告提示:左侧卵巢未成熟性畸胎瘤Ⅱ级,于2015年12月给予BEP方案化疗.体检:患者一般情况良好,心肺未及异常,腹部平坦,压痛反跳痛阴性,肝脾肋下未触及,移动性浊音阴性,胸片、心电图未见明显异常.术前诊断:(1)左侧卵巢未成熟性畸胎瘤术后;(2)BEP化疗1个疗程后.现行腹腔镜探查术,术中见直肠侧方盆腔腹膜处见一大小0.5cm×0.5 cm及芝麻大菜花样病灶2处,切除后送病理检查.
作者：张文书；杨庆春 刊期： 2016年第08期
患者女性,67岁,因间歇性嗳气,腹胀3个月余,黑便2周入院.胃镜检查示胃窦幽门前区可见一息肉样隆起性病变,表面光滑,色泽如常,有长蒂,为防止病灶出血,故未行活检.上腹部CT平扫示胃窦腔内可见一类圆形软组织密度影,CT值27～31 HU,病变与胃窦大弯侧胃壁相连,局部胃壁稍厚,胃周及腹膜后未见肿大淋巴结影.术中所见:切除约2/3胃,于胃窦大弯近幽门管处可见一大小4 cm×4 cm×3 cm的包块.质韧,包块有蒂,蒂根部侵及胃壁肌层.另于胃体中部浆膜面下见一大小0.6 cm ×0.6 cm质硬包块,界清.
作者：马伶 刊期： 2016年第08期
患者女性,43岁.因发现左侧乳腺无痛性肿物7天入院.B超示左侧乳腺内菲匀质低回声结节(BI-RADSⅣa类).外科检查:双侧乳腺对称,乳头无抬高、内陷及溢液;双乳皮肤无红肿及破溃,左侧乳腺内上象限可触及一质硬区,大小3 cm ×2 cm,边界不清,质略硬,活动度较差,双侧腋窝未触及肿大淋巴结.临床诊断:乳腺肿物.患者完善相关检查后行左侧乳腺肿物切除术,术中切除肿物送快速冷冻病理检查,结果示乳腺导管内乳头状瘤,局部考虑恶变伴鳞化.遂行乳腺癌改良根治术,标本送病理检查.
作者：刘洪博；王文智；邱雷；刘艳彩；刘学刚 刊期： 2016年第08期
目的 分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因的常见突变类型及其与临床病理指标的关系.方法 对252例CRC石蜡包埋组织进行DNA提取,采用Sanger测序法对KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA基因进行检测,分析各个基因的突变率与临床病理特征的关系,并统计各个基因的突变类型.结果 252例CRC中,KRAS、BRAF、NRAS和PIK3CA突变发生率在性别、年龄、肿瘤部位、病理分期和有无淋巴结转移上差异均无统计学意义(P＞0.05);检测阳性突变共140例(55.5％),其中KRAS 113例(44.8％),NRAS 1例(0.4％),BRAF 19例(7.5％),PIK3CA 28例(11.1％),包括PIK3 CA与KRAS、NRAS、BRAF基因发生双突变21例(8.3％);KRAS的主要突变类型包括G12A、G12C、G12D、G12R、G12S、G12V、G13D、T20M、A59T、Q61H、Q61L、Q61P;NRAS仅有1例突变为G12D;BRAF的主要突变类型为V600E、D594G、K601E;PIK3CA的主要突变类型包括E542K、E545K、Q546K、Q546P、Q546R、M1043I、H1047R.PIK3CA与KRAS、NRAS、BRAF之间会发生交叉突变,但KRAS、NRAS、BRAF三者之间基本不存在交叉突变.结论 CRC中KRAS阳性突变率居高,PIK3CA次之,BRAF、NRAS突变率低,且PIK3CA常与KRAS、NRAS、BRAF发生交叉突变.对CRC患者行KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA等多基因检测,可正确指导并选择抗EGFR单抗药,从而实现真正意义上的个体化靶向治疗.
作者：刘影；郑细闰；朱亚珍；何青莲；郑广娟 刊期： 2016年第08期
目的 探讨种痘水疱病样淋巴瘤(hydroa vacciniforme-like lymphoma,HVLL)的临床病理学特点、诊断及鉴别诊断.方法 对2例HVLL进行临床资料分析、病理形态观察、免疫组化和EB病毒原位杂交检测、T细胞受体基因重排检测.结果 2例患者分别为15岁和18岁,均有10年以上的反复头部种痘水疱病样皮疹伴高热.肿瘤细胞浸润真皮或至皮下组织,小到中等大,轻中度异型性,围绕皮肤附件和嗜血管生长.2例肿瘤细胞CD2、CD3、CD7、CD8、TIA-1和Granzyme B均(+);CD56和CD30均(-).2例EBER均(+).例1标本TCR克隆性重排检测(+).例1患者行CEOD方案化疗1次,确诊后1年因肺部感染、呼吸循环衰竭死亡.例2患者行化疗4次,病情得以控制.结论 HVLL是一种罕见的发生于儿童的EB病毒相关性T细胞淋巴瘤,临床病史尤其是皮损特点为诊断重要提示,结合病理形态、免疫表型、EB病毒原位杂交、T细胞受体基因重排可确诊.
作者：唐雪峰；郭乔楠 刊期： 2016年第08期
目的 检测神经旁浸润(perineural invasion,PNI)在人贲门胃底癌中的发生情况,探讨其与磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)的相关性以及二者对贲门胃底癌预后的影响.方法 检测85例贲门胃底癌组织中PNI的发生及CIP2A的表达,分析PNI与CIP2A表达和贲门胃底癌临床病理特征的关系及其在贲门胃底癌患者预后中的价值.结果 PNI阳性者30例(35.3％),PNI的发生与T分期、癌栓、N分期、TNM分期及CIP2A表达均相关.单因素生存分析显示,贲门胃底癌患者的总生存率与T分期、癌栓、N分期、TNM临床分期、PNI和CIP2A有关(P均＜0.01);PNI阳性组的平均生存期为14.3个月,低于阴性组的48.5个月(P＜0.01).CIP2A阳性组的平均生存期为22.7个月,低于阴性组的45.6个月(P＜0.01).多因素分析显示PNI和CIP2A阳性表达是影响患者总生存率的独立危险因素(P均＜0.01).结论 PNI与贲门胃底癌的进展有关,贲门胃底癌术后检测PNI和CIP2A可以提示患者预后,CIP2A可能在PNI的发生过程中发挥一定的协同作用.
作者：张洪兰；陈昊；张春芳；张昶；齐冬雪；刘华 刊期： 2016年第08期
目的 探讨Twist1在结直肠癌多药耐药中的作用机制.方法 建立人结直肠癌耐奥沙利铂细胞株(SW620/OxR),构建带G418抗性的Twist1-shRNA质粒转染SW620/OxR细胞作为实验组,同时,设置转染带G418抗性阴性对照质粒的SW620/OxR细胞作为阴性对照组,并在转染成功后用G418筛选建立稳定转染细胞株.采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测SW620/OxR细胞中Twist1基因和蛋白的表达,采用流式细胞术间接法检测细胞中Twist1、p-STAT3、P-gp、Survivin蛋白变化,Western blot法检测两组细胞Twistl、STAT3、p-STAT3蛋白表达变化.结果 Twist1-shRNA干扰质粒能够明显降低SW620/OxR细胞Twist1 mRNA及蛋白水平.且实验组的E-cadherin表达水平明显降低,vimentin表达水平明显升高.采用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡,阴性对照组细胞凋亡率为5.08％,实验组则明显增高至30.69％.流式细胞术间接法检测实验组中P-gP、Survivin、p-STAT3及Twist1阳性率分别为5.25％、1.93％、2.51％、3.58％,阴性对照组中P-gp、Survivin、p-STAT3及Twist1阳性率分别增加至21.98％、22.36％、19.42％、53.68％,二者差异有统计学意义(P＜0.01).实验组Twist1、STAT3、p-STAT3蛋白相对表达量明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Twist1可能是结直肠癌多药耐药机制中的关键因子,其可能通过逆向调控STAT3信号通路发挥作用.
作者：程家平；文坤明；黎江；曾庆良；陈正权 刊期： 2016年第08期
患者男性,40岁,因上腹部疼痛不适伴黑便6天入院.3天前外院腹部增强CT示:左上腹小肠占位,肠套叠.患者16个月前在外院行左髋部肿物切除术,术后病理示未分化多形性肉瘤,术后行放、化疗.入院完善相关检查后临床行剖腹探查术,术中见空肠距屈氏韧带60～70 cm处肠套叠,长约5.0 cm,复位后内扪及直径4.0 cm的肿瘤,局部见浆膜层受侵、牵拉.切除部分空肠送病理检查.
作者：王慧；徐滨；岳振营；董艳光 刊期： 2016年第08期
目的 探讨新疆地区BRAF V600E基因点突变在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达,及其与临床病理特征的关系.方法 收集原发性PTC 178例,石蜡包埋组织经QIAGEN试剂盒提取DNA,经TaqMan探针荧光定量PCR技术检测PTC中BRAF基因点突变.结果 178例原发性PTC中BRAF V600E基因点突变142例,突变率为79.8％(142/178).患者年龄(≥45岁)、肿瘤直径(≤1 cm)、被膜外侵犯BRAFV600E基因点突变率高(P均＜0.05),而BRAFV600E基因点突变与患者性别、多灶性及淋巴结转移灶和肿瘤部位均无相关性(P均＞0.05).结论 新疆地区PTC中BRAFV600E基因点突变与临床病理特征密切相关,且具有一定特异性,可作为PTC诊断提供依据.
作者：师艺；刘铭；马志萍；庞雪莲；张巍；崔文丽 刊期： 2016年第08期
目的 检测胃癌组织中HER-2蛋白表达水平和基因扩增情况,定量分析HER-2表达和分布特征的异质性,探讨其在判读中的影响.方法 应用免疫组化检测并观察胃癌组织中HER-2蛋白表达水平及分布特征,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测HER-2基因扩增情况,并运用欧式距离等进行统计学处理.结果 373例胃癌手术切除标本中HER-2蛋白阳性率(3+)为12.33％,与基因扩增情况显著相关(P＜0.001).98例有HER-2蛋白表达的标本总异质性、组内异质性及组间异质性大小差异均有统计学意义(P值分别为0.025、0.001、0.040);组内异质性大小明显低于组间异质性.根据标准判读为HER-2蛋白为2+及3+的病例异质性大,1+病例小.HER-2蛋白表达分布较均一的病例近乎为零,而同时具有阴阳脸及花斑样特征的病例多.根据标准判读HER-2蛋白为0的病例中,有7例具有明显异质性.结论 胃癌组织中HER-2蛋白表达的异质性较大且类型多样,判读时首先要增加观察视野,选择至少2个组织块进行HER-2蛋白检测;其次无论HER-2蛋白表达水平高低,均需同时检测基因扩增情况,以确保判读结果的准确性,更好的指导临床用药.
作者：王岳君；王娜娜；杨苗苗；韩彪；孟刚 刊期： 2016年第08期
肺部肉芽肿性炎症通常由于肺部感染了特殊的病原微生物或寄生虫形成有相对诊断意义的特征性肉芽肿.常见的病原体有结核杆菌、伤寒杆菌、梅毒螺旋体、真菌等.本文采用过碘酸-Schiff(PAS)染色法、Grocott六胺银染色法、Zie-hl-Neelesn抗酸杆菌染色法,并改良其染色技术,以帮助鉴别这些病原体感染导致的肺部疾病.
作者：叶敏；赵兰香；张杰 刊期： 2016年第08期
目的 探讨结直肠浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)的临床病理学及免疫表型特征.方法 对8例结直肠IMPC行HE及免疫组化染色,观察其临床病理学及免疫表型特征,并复习相关文献.结果 8例结直肠IMPC微乳头成分主要见于肿瘤浸润边缘部分,脉管浸润较常见,8例均可见肠系膜淋巴结转移.免疫组化染色EMA呈特征性外侧缘阳性及癌周空隙存在.8例中除2例分别存活24、28个月外,其他均在1年内死亡.结论 结直肠IMPC是恶性程度较高的恶性肿瘤,其具有较高的侵袭性、高淋巴结转移率,预后差;应与其他结直肠腺癌区分鉴别.具有微乳头结构的黏液腺癌也应引起重视,黏液癌与前者可能是处于相同谱系的不同阶段,预后同样较差.
作者：王全志；许晶晶；秦志强；路德荣 刊期： 2016年第08期
近年来,中枢神经系统肿瘤诊断与预后分子标记的发掘与临床应用进展甚多.2016年即将出版的WHO中枢神经系统肿瘤分类,不但将纳入多项分子检测,甚至将部分标记作为主要诊断指标[1].形态特征与分子检测结合的“整合诊断”(integrated diagnosis)将成为新版WHO中枢神经系统肿瘤分类的主要方向.病理医师需熟悉这些标记的意义和应用.本文择要介绍胶质瘤中有较明确诊断或预后价值的主要分子标记、检测方法及其应用.
作者：陈铌；周桥 刊期： 2016年第08期
目的 探讨结直肠颗粒细胞瘤(granular cell tumor,GCT)的临床及病理学特点.方法 回顾性分析8例结直肠GCT患者的临床特征、肠镜表现、肿瘤形态学特点、免疫表型特征、治疗及预后.结果 8例结直肠GCT中男性居多,平均发病年龄51.2岁.4例腹泻,2例便秘,2例无症状;肿瘤直径2 ～13 mm,平均6 mm;6处病灶位于近端结肠,3处病灶位于直肠.6例肿瘤行内镜下切除术,1例行腹腔镜下锲形切除术,1例为活检咬除.治疗后随访时间2个月～5年(中位数23个月),均未见肿瘤复发和转移的证据.结论 结直肠GCT内镜下大多表现为黏膜隆起,免疫组化染色可明确诊断,内镜下切除疗效满意.
作者：林海君；余晶晶；林琪；毛建山 刊期： 2016年第08期
胃癌是发病率及病死率较高的一种恶性肿瘤,其发生、发展是多种因素作用的复杂过程.新的胃癌分子分型中的EBV相关胃癌(Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma,EBVaGC)与EBV感染有关.近年研究发现,ARID1A(AT-rich interactive domain containing protein 1A)基因和PIK3CA(phosphatidy-linositol 3-kinase catalytic alpha)基因在EBVaGC中的突变率较高,其可能与EBV感染和胃癌的发生有一定关系.该文就近年来ARID1A和PIK3CA在EBV相关胃癌中的研究进展作一综述.
作者：李红；谈顺；林香桃 刊期： 2016年第08期
随着内镜的普及和诊断技术的发展,上消化道癌的早期诊断率不断提高,这主要得益于色素内镜的广泛应用.其中用碘溶液进行内镜下食道黏膜染色,是现在用于早期食管癌及癌前病变诊断的重要方法.目前许多病理科接收的早期食管癌手术标本有的病灶不明显或非常细微,因此,准确地取到病变部位尤为关键.本实验效仿色素内镜的碘染色法,将其运用到病理取材中,取得了良好的效果.
作者：郭鹏；刘虹；邱梦琦；马梅 刊期： 2016年第08期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
