杨小苗；申成香；司有谊；怀建国
目的 探讨肿瘤干细胞特异性标志物Nanog和Oct-4在各种胃组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测80例胃癌组织、80例癌旁组织及30例癌前病变组织中Nanog和Oct-4的表达及相关性.结果 胃癌组织中Oct-4的阳性率明显高于癌旁组织及癌前病变组织(P＜0.05),胃癌组织中Nanog的阳性率明显高于癌前病变组织(P＜0.05).Nanog 和Oct-4在低分化胃癌组中的表达明显高于高+中分化胃癌组(P＜0.05),浸润深度(T1 +T2)、淋巴结转移(N1)及无远处转移的胃癌组织中Nanog和Oct-4阳性率明显低于浸润深度(T3+T4)、淋巴结转移(N2+ N3)及伴远处转移的胃癌组织(P＜0.05或P＜0.01).胃癌组织中Nanog和Oct-4的表达呈正相关(rs=0.558 7,P＜0.01).结论 Nanog和Oct-4的表达与胃癌肿瘤干细胞的各种生物学行为相关,二者联合检测可作为胃癌敏感性、特异性的标志物和治疗靶点.
作者：刘劼；徐阿曼；陆震；袁笑；郭涛；汪礼坤 刊期： 2014年第08期
近几十年来,国内前列腺癌(prostate cancer,PCa)发病率迅速上升.血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)是目前用于筛选PCa常用的标志物,但其特异性较差,导致许多不必要的穿刺活检.前列腺癌基因3(prostate cancer gene 3,PCA3)是一种在PCa组织中高表达的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),具有高度特异性.大量研究证明PCA3对PCa诊断的重要性.PCA3与血清PSA和其他临床资料联合使用,可提高PCa诊断的准确率,为临床提供可靠的诊疗依据.现就PCA3的相关研究作一综述.
作者：袁俊清；张惠箴；蒋智铭 刊期： 2014年第08期
手工操作目前仍是大部分基层病理科免疫组化操作的主要方法,由于实验条件难以标准化从而影响免疫组化切片染色质量,常给诊断带来困难,甚至会引起严重的不良后果.本文现介绍一种恒温水浴法,可获得满意的染色效果.
作者：龚圣勇；魏万敏；田龙；宋芳 刊期： 2014年第08期
1 临床资料本次读片资料由中国医学科学院/北京协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所病理科提供,通讯读片编号B9-4.患者女性,49岁,发现左侧乳腺肿物2个月.体检:左侧乳腺内上象限扪及一直径2.5 cm质硬肿块,边界欠清,活动可,腋窝淋巴结未触及.CT示:乳腺内上象限见一肿物,大小2.2 cm ×2.1 cm,边界清楚,浅分叶,密度均匀.MRI示:乳腺内上象限见一肿物,大小2.5 cm×2.3 cm ×2.3 cm,浅分叶,短毛刺,考虑恶性.因疑为恶性,遂行左侧乳腺肿物完整切除术,切除组织送病理检查.
作者：郑闪；王晓亮；吕宁 刊期： 2014年第08期
目的 探讨胃癌组织中RKIP基因启动子甲基化情况与胃癌生物学行为及其预后的关系.方法 采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测98例胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中RKIP基因启动子甲基化情况;Kaplan-Meier法评估胃癌患者术后5年生存率;COX比例风险模型分析RKIP基因启动子甲基化对患者预后的影响.结果 胃癌及癌旁正常胃黏膜组织中RKIP基因启动子的甲基化阳性率分别为45.9％和4.1％(P＜0.05);RKIP基因启动子甲基化与胃癌分化程度、UICC分期及淋巴结转移有关(P＜0.05).RKIP基因启动子甲基化阳性组患者5年生存率(20.56％)显著低于阴性组(60.38％)(P＜0.05);RKIP基因启动子甲基化是胃癌患者的独立预后因素.结论 RKIP基因启动子的异常甲基化与胃癌的发生、发展、侵袭、转移有关,其可作为预测胃癌患者预后的生物学指标.
作者：李冬霞；千智斌；李永真；李巧香 刊期： 2014年第08期
目的 探讨黏液表皮样癌、腺样囊性癌和腺泡细胞癌中EGFR和HER-2基因/蛋白表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测80例涎腺癌(黏液表皮样癌30例、腺样囊性癌30例、腺泡细胞癌20例)和30例良性多形性腺瘤中EGFR和HER-2蛋白表达;采用荧光原位杂交技术检测涎腺癌中EGFR和HER-2基因扩增.结果 (1)涎腺癌中EGFR和HER-2蛋白阳性率分别为71.25％和32.5％,高于良性多形性腺瘤组(P均＜0.05),其中以黏液表皮样癌中EGFR和HER-2蛋白阳性率高,EGFR蛋白的表达强度高(P均＜0.05).(2)EGFR和HER-2蛋白表达与涎腺癌患者性别、年龄、肿瘤大直径、肿瘤分化程度、组织学亚型无关(P均＞0.05);涎腺癌中EGFR和HER-2蛋白表达无相关性(rs =0.166,P＞0.05).(3)涎腺癌中EGFR基因高多体扩增的总阳性率为18.75％ (15/80),其中黏液表皮样癌13例,腺样囊性癌2例,阳性率分别为43.3％和6.7％,相应蛋白表达强度均为(++)或(+++),表达强度和基因扩增之间呈明显正相关(rs =0.491,P＜0.01);涎腺癌中未检测到HER-2基因扩增及17号染色体多体.(4)EGFR蛋白(++/+++)组和基因扩增组患者的生存时间比蛋白(-/+)组和无基因扩增组均明显缩短(P均＜0.05).结论 黏液表皮样癌高频率、高强度表达EGFR,并发生高多体基因扩增,可作为其分子靶向治疗的靶点.黏液表皮样癌、腺样囊性癌和腺泡细胞癌中HER-2蛋白弱表达,未检测到基因扩增.
作者：王红霞；陈昊；闫蓉；张昶；徐宏志 刊期： 2014年第08期
目的 探讨hsa-miR-150在正常人B淋巴细胞群及人Burkitt淋巴瘤(Burkitt's lymphoma,BL)中的表达,分析hsa-miR-150再表达对人BL细胞株Daudi及Raji体外增殖及凋亡的影响.方法 采用流式细胞技术(flow cytometry,FCM)从扁桃体炎标本中分选出正常B淋巴细胞群,应用qRT-PCR技术检测hsa-miR-150在细胞群中的表达,同时检测hsa-miR-150在BL细胞株Daudi及Raji中的表达;将载有hsa-miR-150的慢病毒稳定转染Daudi及Raji,采用FCM、MTT及IP染色法观察hsa-miR-150再表达对Daudi及Raji细胞增殖与凋亡的影响.结果 FCM从扁桃体组织中分选出4群正常的B淋巴细胞群,分别为na(i)ve细胞(NC)、中心母细胞(CB)、中心细胞(CC)、记忆B细胞(MC),hsa-miR-150在NC、CB、CC、MC中的表达呈动态性,相对于NC,CB及CC低表达hsa-miR-150(P ＜0.001).与正常B淋巴细胞相比,hsa-miR-150在Daudi及Raji中明显低表达(P＜0.001).与对照组相比,实验组细胞增殖明显受抑制(P＜0.001),凋亡明显增加(P ＜0.001).结论 hsa-miR-150对正常B淋巴细胞的分化具有重要作用,与BL的发生、发展可能存在一定关系;hsa-miR-150再表达可抑制Daudi及Raji细胞增殖,诱导其凋亡,为后续诱导分化治疗研究打下基础.
作者：陈少红；韩西群；代新珍；简文静；严金海；赵彤 刊期： 2014年第08期
目的 检测200例非小细胞肺癌FFPE样本中ERCC1的相对表达量,确定判别ERCC1表达量等级的临界值并对其进行回顾性验证.方法 采用实时荧光定量PCR技术检测FFPE样本中ERCC1和内参基因的表达量,并通过2-ΔCt法计算ERCC1的相对表达量.以其中位值为判别ERCC1表达量等级的临界值,并通过患者应用铂类化疗药物的短期、长期疗效进行回顾性验证.结果 200例FFPE样本中,ERCC1和内参基因均可检出的检出率为89.0％.ERCC1相对表达量与患者年龄、性别、分型、分期及有无吸烟史等差异均无显著性(P＞0.05).高表达、低表达ERCC1患者在应用药物后的客观有效率分别为22.0％、53.7％ (P ＜0.05).采用COX模型进行多因素回归分析,发现ERCC1表达量是影响患者无进展生存、总体生存的独立因素(P＜0.05).ERCC1高表达、低表达患者接受铂类化疗药物治疗的中位无进展生存时间分别为8个月、14个月,差异有显著性(P=0.018);ERCC1高表达、低表达患者中位总体生存时间分别为10个月、15个月,差异有显著性(P =0.028).结论 判定非小细胞肺癌ERCC1表达量等级的临界值适合进行后续验证,为相关检测标准的制定提供依据.
作者：王雷；李爱国；刘庆熠；贾金明；栾艳超；杜媛鲲 刊期： 2014年第08期
目的 探讨肺黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(以下简称MALT淋巴瘤)的临床病理特征.方法 收集肺MALT淋巴瘤12例,对其临床特点、影像学及病理学特征进行回顾性分析.结果 12例中女性8例(67％),男性4例(33％).发病年龄32～79岁,中位年龄62.5岁,仅1例患者年龄小于40岁(8.3％).8例患者为体检时偶然发现,就诊时无明显临床症状,2例有胸痛,2例有咳嗽、咳痰.CT表现:患者病变部位均位于单侧肺组织,左肺上叶1例,右肺11例(上叶4例,中叶1例,下叶6例);肿块大径2～5cm;其中为界限清楚的团块或结节影10例(83％),浸润或实变影2例(17％).肿瘤细胞由弥漫分布均匀一致、小至中等大小的中心细胞样细胞和单核样细胞构成,其内散在少许转化性母细胞样大细胞,少数伴有浆细胞样分化.免疫表型:12例肿瘤性淋巴样细胞CD20、CD79a细胞膜阳性,11例BCL-2阳性,9例κ、λ呈单轻链限制性表达,Ki-67增殖指数5％～10％.Ann Arbor临床分期:ⅠE期8例,ⅡE期1例,Ⅳ期1例,2例不详.治疗均采用单纯手术切除为主,2例术后联合化疗.结论 肺MALT淋巴瘤发病率低,临床表现隐匿,影像学不典型,术前诊断困难.后诊断依赖于病理组织学、免疫组化及基因重排分析等检查,患者预后较好.
作者：唐白杰；刘娟；徐钢；徐妍；梁冬妮；董丹丹；李芳华 刊期： 2014年第08期
患者男性,37岁,因“左眼球突出半年,加重伴眼胀痛2个月余”入院.查体:左眼球突出,左眼泪腺区可触及一0.8cm×0.6 cm大小肿物,质软,边界清,活动度尚可.患者左眼球既往病史为:角膜白斑、陈旧性虹膜炎、继发性青光眼、白内障、废用性外斜.CT检查示:左侧眼眶内泪腺区可见一椭圆形实性占位病变,其边界清楚,内部密度均匀,29 mm×19 mm大小,周围骨质结构未见明确破坏性改变,左侧眼球内未见明确异常征象,考虑泪腺混合瘤可能性大(图1).遂行手术切除,术中见肿物包膜完整.完整切除肿物后给予放疗.术后电话随访24个月,患者无瘤生存.
作者：江瑞康；王玉玲；刘培成 刊期： 2014年第08期
目的 观察宫颈正常细胞、宫颈鳞状细胞癌和腺癌组织标本中人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的基因型分布情况及临床意义.方法 采用PCR和基因芯片检测技术对1 047例宫颈正常细胞、161例宫颈鳞状细胞癌和82例宫颈腺癌组织标本进行23种HPV基因分型检测,并对受检者进行相关资料分析.结果 1 047例宫颈细胞正常者检出HPV感染为109例,HPV感染率为10.41％(109/1 047);161例宫颈鳞状细胞癌检出HPV感染者146例,HPV感染率为90.68％(146/161);82例宫颈腺癌检出HPV感染者59例,HPV感染率为71.95％(59/82).结论 PCR与基因芯片检测技术可用于宫颈细胞和组织标本检测,一次可检测23种HPV基因型,对我国女性宫颈HPV感染的分子流行病学调查、宫颈鳞状细胞癌及腺癌的防治及其疫苗的研究具有十分重要的意义.
作者：蔡为民；王宏景；耿建祥；夏林；龙秀荣；王旭波；王志慧；梅静；赵雪 刊期： 2014年第08期
目的 探讨整合素连接激酶(integrin linked kinase,ILK)及相关信号转导通路分子在膀胱癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测47例膀胱癌及25例癌旁组织中ILK、AKT及β-catenin的表达.结果 ILK、AKT和β-eatenin在膀胱癌和癌旁组织中的阳性率分别为53.19％和12.00％、44.68％和20.00％、48.94％和12.00％,且差异均有显著性(x2=11.651,x2=4.309,x2=9.650,P＜0.05).同时,ILK、AKT及β-catenin在高分化膀胱癌组中的表达明显低于低分化癌组,差异有统计学意义(P＜0.05).AKT、β-catenin和ILK在膀胱癌中的表达均呈正相关.结论 ILK、AKT及β-catenin的异常表达在膀胱癌的恶性进展中起重要作用,三者联合检测可能为揭示膀胱癌发生、发展的有关机制提供理论依据.ILK、AKT及β-catenin的异常表达与膀胱癌的临床病理分级密切相关,可能参与膀胱癌的发生、发展,联合检测有助于判断膀胱癌的恶性程度.
作者：高娟；董兵卫；张渭波；康炜 刊期： 2014年第08期
目的 探讨细胞块p16联合高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测在未明确意义的非典型鳞状上皮(atypical squamous cell of undetermined significance,ASCUS)患者分流管理中的作用.方法 选取108例子宫颈液基细胞学诊断为ASCUS的病例,同时行HR-HPV杂交捕获法Ⅱ(hybrid capture 2,HC2)检测及免疫组化p16染色,均行阴道镜下活检.结果 (1)p16表达率和HR-HPV检出率在炎症组、湿疣/CIN1、CIN2、CIN3组中分别为12.5％ (6/48)和31.25％(15/48)、60.53％ (23/38)和84.21％ (21/38),84.62％ (11/13)和92.31％(12/13)、100％ (9/9)和100％ (9/9),组间差异有统计学意义(P＜0.001);湿疣/CIN1组与CIN2/3组间p16表达率分别为60.53％ (23/38)、90.91％ (20/22),差异有统计学意义(P＜0.0125).(2)p16联合HR-HPV检测、单纯行p16和HR-HPV检测在ASCUS中分流子宫颈病变的敏感性和阴性预测值分别为98.33％ (59/60)、71.67％ (43/60)、88.33％ (53/60),97.06％ (33/34)、71.19％ (42/59)、82.5％ (33/40),差异均有统计学意义(P＜0.05).p16 +/HC2+者高级别病变检出率(44.19％,19/43)与p16-/HC2+者(8％,2/25)比较差异有统计学意义(P ＜0.001).结论 p16蛋白可以作为一种辅助诊断CIN的免疫组化标志物.细胞块p16联合HR-HPV检测可以有效分流ASCUS中的子宫颈病变患者.
作者：戈文舜；任丽芳；李美平；蔡红光；杨惠英；张鹏；鲁波；包磊 刊期： 2014年第08期
目的 探讨联合使用免疫组化标记p16及HPV分型检测在诊断和鉴别诊断子宫颈黏液腺癌伴双侧卵巢转移中的诊断价值.方法 分析3例子宫颈黏液腺癌伴双侧卵巢转移的临床病理学特征,对子宫颈及卵巢的癌灶进行含p16在内的多个免疫组化标志物染色及HPV分型检测.结果 3例患者的子宫颈均有不同程度的肥大、糜烂及肿块,双侧卵巢增大,切面有黏液感伴出血、坏死;镜下可见子宫颈腺癌周围有不典型增生的子宫颈管腺上皮,与腺癌移行过渡,可见癌栓,腺癌几乎侵及子宫颈全层;双侧卵巢纤维增生明显,腺癌穿插其中.颈体交界、子宫内膜、输卵管黏膜、阴道手术切缘等查见癌累及.3例子宫颈及卵巢癌灶的免疫表型基本一致,均强阳性表达p16、CK7和Ki-67,HPV亚型分型检测阳性结果如下.子宫颈/卵巢:例1,16、18/16、18、58;例2,16、18/18;例3,16/18.根据p16的表达及HPV分型检测结果,提示3例均为子宫颈黏液腺癌伴双侧卵巢转移.结论 子宫颈黏液腺癌伴双侧卵巢转移属于晚期子宫颈癌.借助p16的表达及HPV亚型的分型检测结果可诊断及鉴别诊断肿瘤的原发部位,有利于肿瘤的后期治疗.
作者：沈扬眉；何英；徐炼；魏晓霞；赵霞 刊期： 2014年第08期
送检胸腹水标本通常处理方法是离心后涂片,95％乙醇固定染色后显微镜下阅片.在实际工作中发现该方法制出的切片镜下观察细胞不集中,且数量不多,如果发现可疑细胞,诊断医师则需冒很大风险去诊断该病.因此,我们把细胞沉渣石蜡切片及免疫组化技术应用于胸腹水的制片中,经过反复实验,发现送检胸腹水离心后,将沉淀物再处理,然后常规脱水、浸蜡、包埋、切片、染色后,细胞明显增多且集中,大大提高阳性诊断率,也提高诊断医师的阅片速度.
作者：杨小苗；申成香；司有谊；怀建国 刊期： 2014年第08期
目的 探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中肝干细胞标志物的表达及其与上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系.方法 采用免疫组化法检测72例HCC中肝干细胞标志物CK19、EpCAM、CD133、CD90的表达及其与EMT相关蛋白E-cadherin、vimentin和Snail的关系.结果 HCC组织中CK19、EpCAM、CD133、CD90阳性率分别为31.9％(23/72)、40.3％ (29/72)、51.4％ (37/72)、41.7％(30/72),有镜下癌栓和门静脉癌栓组中CK19、EpCAM、CD133、CD90阳性率均高于无镜下癌栓和无门静脉癌栓组,Ⅲ+Ⅳ期、肿瘤数目多发的HCC中EpCAM、CD133、CD90阳性率高于Ⅰ+Ⅱ期和单发的HCC;＜46岁、组织学Ⅲ+Ⅳ级、血清AFP≥350 ng/ml的HCC中CK19阳性率高于其相应对照组.E-cadherin与其余两种EMT标志物均呈负相关(vimentin:r=-0.572,P=0.004;Snail:r=-0.597,P=0.003),CK19、Ep-CAM、CD90阳性HCC组中vimentin阳性强度均高于阴性组,CD133阳性HCC组中E-cadherin阳性强度低于CD133阴性组,vimentin、Snail阳性强度均高于CD133阴性组.结论 与CK19、EpCAM、CD90相比,CD133阳性的肝癌干细胞与EMT的关系更加密切,CD133可作为同时针对HCC肝干细胞和EMT的治疗靶点.
作者：徐军；胡勇；王健；王星星；程兰兰；余宏宇 刊期： 2014年第08期
原位杂交检测与免疫组化相比,有自己独特的优势,其可提供分子水平的诊断结果,具有高度的特异性,成为病理辅助诊断的重要依据之一.在病毒感染、肿瘤异常基因等鉴别,特别在诊断某些人类疾病,无法得到可靠抗体时,不失为一种较好的检测方法,现已被有效地应用到现代病理学研究及诊断中.原位杂交操作步骤多,存在不稳定因素和人为差异,可出现不同类型的假阳性与假阴性.如何提高制片质量,正确发挥原位杂交优势,笔者现将目前病理科常用的石蜡原位杂交(HPV、EBER试剂盒购自福建泰普生物公司)检测过程中总结的几点经验建议介绍如下.
作者：林蓁 刊期： 2014年第08期
染色体异常包括胚胎染色异常和夫妇染色体异常,是自然流产常见的原因,其中胚胎染色异常是导致自然流产发生的主要原因[1].采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术对自然流产的绒毛及胎儿组织中的13、16、18、21、22、XY染色体数目异常进行检测,FISH具有成功率高、准确、省时,对检测标本限制低等优点[2].而如何确保FISH的制片质量尤为重要,本文着重介绍FISH技术操作在3种类型流产组织中的应用体会.
作者：刘少颜；杨嶽鑫；谭学贤；罗秋萍 刊期： 2014年第08期
目的 探讨SNCG、MAP2和CXCR4蛋白在大肠腺癌、非肿瘤性大肠黏膜组织中的表达及与大肠腺癌发生、发展、浸润、转移的关系.方法 采用免疫组化SP两步法检测大肠腺癌、非肿瘤性大肠黏膜组织中SNCG、MAP2和CXCR4蛋白的表达.结果 大肠腺癌组织中SNCG、MAP2和CXCR4蛋白阳性率分别为72.22％、86.67％、76.67％,三者在大肠腺癌组织中的表达显著高于非肿瘤性大肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P均＜0.01);大肠腺癌组织中SNCG、MAP2和CXCR4的阳性表达均与癌组织浸润深度、淋巴结转移有关(P均＜0.05).SNCG与MAP2、CXCR4在大肠腺癌组织中的表达均呈正相关(rs=0.341,rs=0.244,rs=0.247;P均＜0.05).结论 SNCG、MAP2和CXCR4在大肠腺癌组织中高表达,可能与大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关.
作者：郑淑芳；时丽芳；于健 刊期： 2014年第08期
目的 探讨霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL)中Pokemon、p53蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系.方法 采用免疫组化MaxVision法检测60例HL和20例淋巴结反应性增生(benign lymph nodes hyperplasia,BLH)组织中Pokemon、p53蛋白的表达,并用TUNEL法检测瘤细胞凋亡.结果 60例HL中Pokemon阳性率为68.33％,明显高于BLH组(30.00％)(P＜0.05);p53在60例HL中的阳性率为61.67％,明显高于BLH组(20.00％).HL和BLH组的凋亡指数(apoptosis index,AI)值分别为3.55±0.10、4.55 ±0.12,组间比较差异有显著性(=4.052,P＜0.05).HL中Pokemon阳性表达组的AI值(3.53±0.10)显著低于Pokemon阴性表达组(4.16 ±0.68),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Pokemon高表达与HL的发病机制有关,Pokemon可能通过调节p53细胞凋亡通路,参与HL的发生、发展.
作者：李梅；魏万里；李科；胡早秀；徐开敏 刊期： 2014年第08期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
