吴若实；王丽丽；韩安家
在常规组织制片中，切片是重要的技术之一，其质量好坏直接影响标本的观察效果[1]。好的切片机是整个制备过程的重要环节，要制备1张好的切片，病理工作人员必须将技术、知识和技巧进行完美的结合。首先，待切样品的质量是关键因素，而样品质量取决于前期处理工作的准确无误，包括固定、脱水、包埋等[2]；必须选择正确型号的切片机以及合适的钢刀或一次性刀片；切片时需认真考虑样品类型、大小、厚度，兼顾操作者的便利性和舒适性。其次，要切出高质量的切片，操作者丰富的经验必不可少。操作者必须懂得切片机的工作原理，对机器进行精细调节以达佳效果；能应对常见故障，消除一些潜在的影响因素[3]；无论使用钢刀还是一次性刀片，切缘必须锋利，且不能有任何缺口或杂质附着。
作者：马恒辉；周晓军 刊期： 2014年第11期
Merkel细胞癌是一种罕见的高度侵袭性的皮肤神经内分泌肿瘤,约80%的病例与Merkel细胞多瘤病毒( MCV)感染有关,病毒大 T 抗原持续表达可能是其发生机制之一。MCV阳性与阴性的Merkel细胞癌在临床表现和形态学上存在重叠,目前分析大多关注MCV阳性Merkel细胞癌的发生机制,对阴性病例则认识不足。本文应用外显子组测序分析5例MCV阳性和3例MCV阴性的Merkel细胞癌样本的基因变异情况。结果发现两组病例在点突变、DNA拷贝数改变、插入缺失以及染色体重组等变异的总数上差异无显著性。此外,研究发现RB1信号途径相关基因存在频发突变,3例MCV阴性病例均出现RB1基因无义突变导致截短蛋白产生,而阳性病例则未发现此突变类型。免疫组化结果证实病例均存在RB1异常调控。作者认为,大T抗原持续表达和宿主体细胞突变均能导致 RB1信号通路失调,可能是MCV阳性与阴性肿瘤表型相似的原因,提示Merkel细胞癌存在病毒依赖和非依赖两种发生机制。
作者：张冲冲；林慧(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2014年第11期
作者：许春伟(译)；张博；薛卫成(审校) 刊期： 2014年第11期
目前越来越强调通过非小细胞肺癌( NSCLC)的亚型分类和分子特征来指导临床治疗。研究表明某些NSCLC中占优势形态学特征的肿瘤可能具有重要意义。为了解不同基因突变或扩增( EGFR、KRAS、ALK均+) NSCLC病例是否具有独特的细胞形态学特征，作者选择一组经PCR或FISH检测证实为EGFR、KRAS、ALK均+病例进行研究，并重点对肿瘤的细胞形态学特征与突变情况进行了相关分析。
作者：胡舜(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2014年第11期
目的：观察透明质酸介导运动的受体( receptor for hya-luronan-mediated motility, RHAMM)和缺氧诱导因子-1α( hy-poxia inducible factor-1α, HIF-1α)在人肝细胞癌( hepatocel-lular carcinoma, HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其在肝癌诊断及预后中的临床意义。方法取67例HCC及相应癌旁组织,用 RT-PCR技术检测 RHAMM 和HIF-1α mRNA的表达,并分析二者的相关性及与HCC临床病理因素的关系。结果 HCC中RHAMM和HIF-1α mRNA表达均高于癌旁组织,且呈正相关( P<0．001)。二者与患者HBsAg阳性、Child-Pugh分级、血清 AFP 水平、微血管侵犯、肿瘤有无包膜、大血管癌栓均无显著相关( P>0．05)；与癌灶数目、Edmondson分级、TNM分期均有显著相关性( P<0．05)。 HIF-1α表达与肿瘤直径有关(P<0．05)。结论RHAMM和HIF-1α与 HCC 分化、侵袭、转移和预后有关。RHAMM可能参与肿瘤微环境缺氧条件下细胞的转变过程。
作者：陈俊林；赵驰 刊期： 2014年第11期
Spitz肿瘤是一组发生于青年人,主要由梭形及上皮样肿瘤细胞组成的黑色素细胞肿瘤。 Spitz黑色素肿瘤包括良性的Spitz痣,恶性潜能未定的非典型Spitz肿瘤和Spitz样恶性黑色素瘤。目前通过皮肤病理学形态上鉴别惰性病变或是侵袭性致命肿瘤仍是一个难题。有研究表明, Spitz肿瘤存在包括ALK基因融合在内的多种基因融合,且这些基因融合肿瘤具有特定的临床病理特点。为此作者对17例伴有ALK基因融合的Spitz肿瘤(5例Spitz痣和12例非典型Spitz肿瘤)组织病理学特征与基因融合之间的相关性进行分析。本组男性9例,女性8例,年龄2~35岁,病变以下肢多见,厚度1．1~6 mm,特征的组织病理学表现为梭形交错排列的黑色素细胞在真皮层呈丛状生长,除免疫组化ALK阳性外,所有病例均经FISH证实有ALK基因重排。经PCR检测确认,其中11例为TMP3-ALK融合(5例Spitz痣和6例非典型Spitz肿瘤),6例DCTN1-ALK基因融合均为非典型Spitz肿瘤。形态学上伴DCTN1-ALK基因融合的肿瘤瘤细胞更具多形性,且2例还有前哨淋巴结的转移。作者认为, Spitz痣/肿瘤存在明确的不同分子亚型,需要对伴有基因融合Spitz肿瘤的生物学行为及其临床意义进行更深入的研究。
作者：陈佳菁(摘译)；余英豪(审校) 刊期： 2014年第11期
肾穿刺活检组织切片的制备是病理技术工作中一项特殊的技术，其制备质量的优劣在一定程度上关系到临床肾病诊治工作的开展。为提高肾穿刺活检组织切片制备技术、准确把握肾脏疾病的诊断与治疗，作者收集141例肾穿刺活检组织标本，在组织标本的切割分配与固定、半薄切片的制备以及常规染色、特殊染色和免疫组化染色方面，对肾穿刺活检组织切片的制备进行改良，效果良好，现介绍如下。
作者：朱长乐；高丽丽；司海鹏；章如松；何燕；马恒辉 刊期： 2014年第11期
液基细胞学检查与传统的宫颈涂片检查相比明显提高了标本的满意度及宫颈异常细胞检出率，稳定的制片质量是保证检查率的重要因素。液基细胞学技术目前常见方法有模式和沉降式制片技术等，在宫颈沉降式液基细胞学制片技术中，常存在一些普遍的制片质量或者染色质量问题，此文针对国产沉降式宫颈液基细胞学制片质量不稳定现状，通过总结和分析多家医院的沉降式液基细胞学制片质量、设备故障等常见问题，提出解决办法。
作者：郑汉城；施全；李丽萍；曹毅；夏健清；曾荣新 刊期： 2014年第11期
人源γ-分泌酶与阿尔茨海默病( Alzheimer 's disease, AD)发病直接相关,其组成复杂,由早老素-1( PS1)、PEN-2、APH-1和nicastrin 四个亚基组成。 AD 属于膜嵌入式蛋白酶,通过底物切割控制着许多重要的细胞功能。异常切割淀粉样前体蛋白APP产生过量的淀粉样蛋白( Aβ)。 Aβ易在脑部发生沉积,从而诱发AD。本组通过低温电子显微镜单颗粒分析,报告分辨率为4．5 A°的完整人源γ-分泌酶复合物的三维结构。这一人源γ-分泌酶复合物包含一个马蹄形的跨膜结构域和来自nicastrin亚基的一个胞外结构域( ECD),其包含19个跨膜束(TMs),ECD直接定位在跨膜束的蹄形成的空心空间上面。有趣的是, nicastrin胞外结构域在结构上类似于一个以谷氨酸羧肽酶 PSMA 为例的肽家族结构。这一结构为了解人源γ-分泌酶复合物在阿尔茨海默病中的作用机制奠定了重要的基础。
作者：韩鸿雁；许春伟(摘译)；李晓兵(审校) 刊期： 2014年第11期
患者,21岁。因发现阴道内肿物7个月余、肿物明显增大10天入院。患者行孕前体检时外阴、阴道、子宫颈等女性生殖系统均未发现显著异常,于7个月前自然分娩时阴道突出一肿物,未予任何治疗,10天前患者出现腹痛、阴道黄色分泌物增多、大腿内侧疼痛,遂至当地医院就诊,发现肿块较前有明显增大,为求进一步诊治,遂入河南省人民医院治疗。妇检：阴道前壁、右侧壁可触及质软包块,上达穹窿,下达阴道口,大小10 cm ×8 cm。彩超示：盆腔右下方靠近会阴部似可见低回声团。
作者：许梅；赵跃武；任颖；薛霜；孔令非 刊期： 2014年第11期
目的：探讨子宫颈病变中Toll样受体4(Toll-like receptors 4, TLR4)介导的PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达与人乳头状瘤病毒(human papillomavirus HPV)16感染的关系。方法采用免疫组化SP法检测152例慢性子宫颈炎、子宫颈上皮内瘤变(cervical intra-epithilial neoplasia, CIN)以及子宫颈鳞状细胞癌组织中TLR4、PI3K、AKT、NF-κB蛋白的表达；抽提石蜡组织总DNA,用PCR法检测组织中HPV 16的感染情况。结果在慢性子宫颈炎、CIN和子宫颈鳞状细胞癌组织中TLR4、PI3K、AKT和NF-κB 蛋白阳性率分别为32．0%、59．4%、77．8%,28．0%、56．3%、73．0%,24．0%、56．3%、79．4%,8．0%、48．4%、81．0%,并且随着子宫颈病变的加重表达增强(P<0．05)；HPV 16在3组子宫颈病变组织中的感染率分别为8．0%、48．4%和81．0%(P<0．05)。 TLR4、PI3K、NF-κB蛋白及HPV 16均与子宫颈癌分化程度有关(P<0．05)；PI3K和AKT与临床分期密切相关,NF-κB与淋巴结转移有关(P<0．05)；在CIN和子宫颈鳞状细胞癌组织中TLR4分别与HPV 16(r=0．303,P=0．015；r=0．633,P=0．000)和PI3K(r=0．254,P=0．045；r=0．386,P=0．003)密切相关；在子宫颈鳞状细胞癌组织中PI3K与AKT密切相关(r=0．298,P=0．018)。结论 HPV 16感染上调TLR4在CIN中的表达,TLR4介导的PI3K/AKT信号通路共同作用对子宫颈上皮从炎症→CIN→子宫颈癌过程中发挥重要作用,HPV 16的感染可能是影响通路分子表达改变的前提条件。
作者：石海燕；左艳丽；林齐睿；李巧稚；胡维维 刊期： 2014年第11期
目的：探讨肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor-α, TNF-α)在替莫唑胺( temozolomide, TMZ)降低胶质瘤侵袭性过程中的作用及机制。方法对数生长期的C6胶质瘤细胞随机分为TMZ处理10、30、60、120、180和240 min组,每组各15例,动态监测培养液中TNF-α的含量(放射免疫法)、C6细胞内 p53蛋白的表达( Western blot法)和细胞凋亡水平( AnnexinV-FITC法)。制备体外胶质瘤的侵袭模型,利用结晶紫染色法检测胶质瘤的侵袭性。结果 TMZ作用于C6细胞后,培养液中TNF-α的含量明显增加,于120 min时含量多(P<0．01),其后开始减少。 C6细胞内p53蛋白的表达于处理后120 min达高峰(P<0．01),其后逐渐减少。 TMZ作用于体外胶质瘤侵袭模型后,胶质瘤细胞的侵袭性降低。结论 TNF-α介导TMZ降低胶质瘤侵袭性,此作用可能是由于TMZ促进C6细胞释放TNF-α,增加的TNF-α又促进胶质瘤细胞凋亡所致。
作者：王健；贾永森；赵喜庆；秦丽娟 刊期： 2014年第11期
目的：检测两株人乳腺癌细胞BT474和BT474/siRNA HER-2微小RNA( miRNAs)的表达,初步筛选与HER-2相关差异性表达的miRNAs。方法用干扰RNA技术沉默人乳腺癌细胞株BT474中HER-2基因的表达,利用miRNA芯片技术比较两株细胞BT474和BT474/siRNA HER-2内miRNAs的表达。结果差异倍数>2且P<0．05,与HER-2相关的miRNAs有338个；其中110个miRNAs上调,228个miRNAs下调。结论用miRNA芯片技术可以筛选人乳腺癌BT474细胞在不同HER-2水平差异性表达的miRNAs,进一步分析筛选,有望在乳腺癌中寻找到与HER-2相关的miRNAs。
作者：朱桂璐；许成辰；吴正升；吴强 刊期： 2014年第11期
目的：探讨超声影像学诊断与鉴别乳腺肿块良恶性的价值。方法对262例乳腺肿块患者进行彩色多普勒超声检查，观察肿块的形态、边缘、包膜、内部回声、微钙化、纵横比、腋窝淋巴结及乳腺肿块的彩色多普勒血流信号，与术后病理结果进行对比观察。结果所有病例共检出314个肿块，超声影像学诊断乳腺良性肿块与病理诊断的符合率为97．3%，误诊率为2．7%；超声影像学诊断乳腺恶性肿块与病理诊断的符合率为92．9%，误诊率为7．1%。超声检查结果显示，良恶性肿块在肿块形态、边缘、回声、微钙化、纵横比、腋窝淋巴结等影像学特征比较，差异均有统计学意义( P<0．01)。结论超声影像学可较为准确地诊断并鉴别乳腺肿块的良恶性。
作者：李安洋；孟刚 刊期： 2014年第11期
以往的文献报道确定了迟发性阿尔茨海默病( LOAD)的11个易感基因位点；然而，这种疾病大部分的遗传风险仍无法解释。本研究对欧洲人的全基因组关联研究( GWAS)进行了广泛、两个阶段的Meta分析。在第一(筛选)阶段，本研究使用基因分型和估算(包括7055881个SNPs数据)，对以前发表的4个 GWAS 数据集进行 Meta 分析，包括17008例阿尔茨海默病病例和37154例对照。在第二(验证)阶段，对8572例阿尔茨海默病病例和11312例对照的11632个SNPs进行基因分型和测试。结合初筛阶段和验证阶段的综合分析，除APOE基因(编码载脂蛋白E)之外，有19个位点达到全基因组显著性(P<5×10-8)，其中11个是与阿尔茨海默病相关联的新位点。
作者：韩鸿雁；许春伟(摘译)；李晓兵(审校) 刊期： 2014年第11期
目的：应用前列腺癌根治术标本的全器官取材方法观察前列腺癌的临床病理学特征。方法系统性全器官取材前列腺癌根治标本108例,并复习相关临床病理资料。结果患者年龄55~80岁(平均68．1岁),术前血清PSA平均值18．3μg/ml。病理分期：pT2期59例(54．6%,59/108),其中14例为pT2a期(23．7%,14/59),5例为pT2b期(8．5%,5/59),40例为pT2c期(67．8%,40/59)；pT3期49例(45．4%,49/108)；pT3a期29例(59．2%,29/49),其中pT3b期20例(40．8%,20/49)。84例同时送检盆腔淋巴结,3例可见淋巴结转移(转移率3．6%)。 Gleason评分：9例≤6分(8．3%),66例为7分(61．1%),33例≥8分(占30．6%)。29例存在Gleason 5生长方式。切缘状况：28例(25．9%)呈切缘阳性,21例为pT3期(75%),15例(53．6%)存在Gleason 5生长方式。术前活检与术后病理分期比较：pT2期肿瘤术前PSA平均值14．00μg/ml,肿瘤累及针数≤2针者占68．5%,>5针者占4．3%；pT3期肿瘤术前PSA平均值23．82μg/ml,肿瘤累及针数≤2针者占19．6%,>5针者占28．3%。 pT2期与pT3期肿瘤活检累及针数差异有统计学意义(P<0．01)。术前活检指标在Gleason 6分者81．3%根治标本上升为7分或以上。结论要获得准确的病理分期、分级及切缘状况评估需全器官系统化取材前列腺癌根治标本。 PSA水平、Gleason评分、肿瘤累及针数是前列腺癌术前临床分期和危险度评估的良好指标。
作者：肖立；殷于磊；陈燕；卢晨；余波 刊期： 2014年第11期
目的：分析ERG蛋白在各种血管源性肿瘤中的表达,探讨ERG蛋白在血管源性肿瘤诊断中的价值。方法应用免疫组化EnVision法检测30例血管源性肿瘤(血管瘤12例、上皮样血管瘤5例、上皮样血管内皮细胞瘤5例、Kaposi肉瘤3例和血管肉瘤5例)和20例非血管源性肿瘤中ERG和CD31蛋白表达。结果30例血管源性肿瘤均弥漫性表达ERG和CD31, ERG表达与血管源性肿瘤类型和良恶性无关,ERG表达与CD31表达相一致。20例非血管源性肿瘤中,除1例上皮样肉瘤表达ERG外,其余均不表达ERG。 ERG在血管源性肿瘤诊断的敏感性和特异性分别为100%和96．7%。结论 ERG是一种高度敏感和比较特异性的血管源性肿瘤标志物,可与CD31联合应用于血管源性肿瘤诊断和鉴别诊断。
作者：张红莺；黄文斌 刊期： 2014年第11期
目的：探讨乳腺外Paget病( extramammary Paget’ s disease, EMPD)的临床病理特点及影响其预后的因素。方法回顾性分析30例EMPD的临床病理资料,复习存档HE切片,采用EnVision两步法对20例EMPD进行免疫组化染色。随访患者的生存状况,分析临床病理参数与预后的关系,并行统计学分析。结果30例EMPD中男性26例,女性4例,发病年龄53~88岁,中位年龄70岁。眼观：皮损呈湿疹样改变；镜检：表皮内见数目不等的Paget细胞呈单个散在、巢状或腺样分布；免疫表型：20例均表达CK7,不表达CK5/6、p63。23例获得随访资料,其中复发8例,4例复发后死亡,复发8例中6例切缘阳性。统计学分析显示,有真皮层浸润组和无真皮层浸润组(P<0．01和P<0．05)、有淋巴结转移组和无淋巴结转移组(P<0．01)、切缘阳性组和切缘阴性组(P<0．01和P<0．05)的复发率和病死率的比较差异均有统计学意义。患者年龄、病变范围与预后无明显相关性(P>0．05)。结论 CK7是Paget细胞较敏感和特异的免疫标志物,肿瘤伴表皮下浸润、淋巴结转移、切缘阳性是患者预后不良的指征。
作者：刘颖；张新华；余波；石群立 刊期： 2014年第11期
作者：许春伟(译)；张博；薛卫成(审校) 刊期： 2014年第11期
1论文“题目”是否精炼、准确，一般不超过25个字；2论著的“中英文摘要”是否符合结构式要求，综述类论文用指示性摘要，各项描述是否准确，内容有无交叉，要删繁就简；3“前言”是否简明扼要，与“讨论”部分有无重复，“材料与方法”和“结果”的内容有无交叉。
作者： 刊期： 2014年第11期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
