学术投稿

微阵列-比较基因组杂交技术及其在肿瘤学中的应用

孙燕;孙保存

关键词:微阵列, 比较基因组杂交, 肿瘤学
摘要:人类肿瘤的发生和发展常与非随机性染色体异常(包括基因组缺失、获得、扩增和重排等)有关[1,2].比较基因组杂交(comparative genomic hybridization,CGH)技术可以快速全面地分析肿瘤组织DNA拷贝数的变化,并在中期染色体上定位,对于肿瘤研究具有重要意义.但是,CGH至今未应用于临床,一个主要的障碍是使用中期染色体铺片作为杂交靶,其局限性为:(1)CGH的分辨率低,不能发现小于2 Mb的DNA获得和缺失;(2)不能将DNA拷贝数变化与基因或基因标记物直接联系起来;(3)虽然可经计算机软件识别每条染色体,但仍需要经验丰富的人员进一步确定,这限制了CGH的自动化操作和高通量分析[3~5].为了克服CGH的局限性,人们发明了微阵列 - 比较基因组杂交(array-CGH,matrix-CGH)技术,将DNA克隆或cDNAs做成微阵列,代替中期染色体作为杂交靶,不仅使分辨率提高,甚至可以确定肿瘤相关基因并提供精确的定位[3,4,6~8].尽管array-CGH问世不久,但已广泛用于各种肿瘤的研究和诊断.笔者就array-CGH的原理、方法及其在肿瘤学中的应用和意义综述如下.
临床与实验病理学杂志相关文献
  • 乳房假体隆乳术后并发硬结的细针吸取细胞学观察

    目的观察乳房假体隆乳术后并发硬结的细针吸取细胞病理学(FNAC)改变.方法对20例采用2种假体(凝胶、自体脂肪颗粒)隆乳术后引起的硬结进行FNAC检查,其中4例行病理组织学观察.结果主要细胞学改变是见不同假体物,如紫蓝、淡蓝色胶样物或变性坏死的脂肪细胞,中性粒细胞及多核巨细胞等.4例FNAC与病理组织学检查基本相符.结论乳房假体可引起不同程度的组织反应,还可出现其他并发症,首要表现为硬结;某些假体(如硅胶)可能对机体组织有一定的毒性作用.因此,隆乳应谨慎,特别是未婚妇女,隆乳术后须密切随访.

    作者:许欣;胡维维;陈凤兰;梁英锐;李广民 刊期: 2004年第03期

  • 全反式维甲酸对人卵巢癌细胞cyclinD1和CDK4表达的影响

    目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对人卵巢癌细胞增殖抑制作用及其与细胞周期调控因子cyclinD1和CDK4之间的关系.方法选用人卵巢癌细胞株COC1进行体外培养,以不同浓度的ATRA处理COC1细胞,甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制情况;流式细胞仪进行细胞周期时相分析;免疫细胞化学法测定细胞内cyclinD1和CDK4的表达.结果 ATRA浓度为(10-7~10-5)mol/L时,均可明显抑制COC1细胞的增殖(P《0.01),并具有时间-剂量依赖性.ATRA处理COC1细胞后G0/G1期细胞增加,从31.34%上升至53.95%,S期细胞减少,从58.50%下降至35.40%.结果显示ATRA作用后,COC1细胞cyclinD1和CDK4蛋白表达减弱,且与细胞增殖指数(PI)呈现负相关.结论 ATRA对人卵巢癌细胞株COC1具有明显的增殖抑制作用,可能是通过使细胞周期调控因子cyclinD1和CDK4蛋白表达减弱,将细胞阻滞于G0/G1期实现的.

    作者:杨敏;赵涌 刊期: 2004年第03期

  • 发热原因待查患者浅淋巴结转移癌40例临床病理学分析

    转移癌是浅淋巴结肿大的重要原因.发热原因待查患者浅淋巴结肿大是比较常见的临床征象,但是,转移癌并非这类患者淋巴结肿大的主因.在作者分析的43年间1 174例发热原因待查患者浅淋巴结肿大的活检资料中,只有40例转移癌,仅占3.41%,现报道如下.

    作者:罗洁;杨晶 刊期: 2004年第03期

  • 软组织平滑肌肉瘤3p微卫星不稳定性及其临床意义

    目的通过检测软组织平滑肌肉瘤染色体3p上错配修复基因hMLH1附近位点的微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI),了解其发生情况及临床意义.方法运用PCR-SSLP法对22例软组织平滑肌肉瘤3p上5个标记的微卫星不稳定性进行检测,并结合病例的临床资料,用Cox比例风险模型对平滑肌肉瘤患者的预后影响因素进行评估.结果 22例平滑肌肉瘤中17例检出MSI(77.3%),MSI带型以肿瘤与其相应正常组织相比,出现条带的增加或减少为主.女性患者MSI阳性率显著高于男性患者(P《0.05);单因素分析显示MSI阳性是与生存率相关的有意义的预后因子(P《0.05),多因素分析则显示MSI阳性及患者年龄大于50岁与临床预后良好明显相关(P《0.05).结论平滑肌肉瘤染色体3p微卫星不稳定性发生率高,提示hMLH1可能在该肿瘤中存在异常,检测MSI有助于平滑肌肉瘤的预后判断.

    作者:彭惠;杨光华;步宏;郭立新;王华 刊期: 2004年第03期

  • 基因芯片技术在肾脏生理、病理研究中的应用

    基因芯片技术目前广泛应用于基因序列分析、突变检测、多态性分析、基因组图谱分析以及疾病的基因诊断等方面.基因表达谱芯片和基因诊断芯片是基因芯片的两种重要形式,前者可以提供待测组织的基因表达谱,即组织中基因整体表达情况;后者主要通过检测疾病相关基因突变或者表达情况的改变等信息来诊断疾病.目前将基因芯片技术应用于临床医学研究,正成为基因芯片研究领域的热点课题.基因芯片有cDNA芯片(cDNA chip)和寡核苷酸芯片(oligonucleotid chip).基因芯片技术使某些生理、病理现象的研究更简便,可同时观察大量基因的相应改变.笔者就基因芯片在肾脏生理、病理研究中的应用综述如下.

    作者:刘孝东;程惊秋;步宏 刊期: 2004年第03期

  • 恶性上皮性肿瘤中CK20的表达及其临床意义

    目的研究单克隆抗体CK20在恶性上皮性肿瘤和卵巢转移性腺癌组织中的表达及其意义. 方法应用S-P法对鼻咽非角化性癌、乳腺浸润性导管癌、肺的鳞癌和腺癌、卵巢黏液性囊腺癌、胃腺癌和结肠直肠腺癌各组总计67例和41例分别进行了CK20和CK19检测.结果 CK20阳性率:肺腺癌1/7(14.3%),卵巢浆液性和黏液性腺癌3/12(33.3%),胃腺癌3/9(33.3%),结肠直肠腺癌组21/22(95.5%),其他癌组织均呈阴性.结肠直肠腺癌组组与其他各组间比较差异有显著性(P《0.01).CK19在上述41例癌组织中均呈强阳性表达.结论 CK20表达对鉴别结肠腺癌和直肠腺癌与肺腺癌和乳腺浸润性导管癌具有高度特异性和较高的敏感性; CK20高表达对鉴别卵巢原发性腺癌与卵巢的结肠腺癌或直肠腺癌转移具有一定的意义.

    作者:朱正;刘青;赵勇;许欣 刊期: 2004年第03期

  • 乳腺柱状细胞病变:新版WHO分类中平坦上皮不典性的形态学问题

    《WHO乳腺和女性生殖器官肿瘤病理学与遗传学分类》于2003年9月出版.在乳腺肿瘤部分,乳腺导管内增生病变包括普通导管增生、平坦上皮不典性(flat epithelial atypia)、不典型导管增生和导管原位癌.新版WHO分类中列出的平坦上皮不典性是乳腺柱状细胞病变的一种组织学类型,因为许多人对这一病变还比较生疏,所以在介绍平坦上皮不典性的同时,有必要对乳腺柱状细胞病变作详细的阐述,这样才能更好地了解其病变特点及其和普通导管增生、不典型导管增生之间的形态学关系.

    作者:丁华野;皋岚湘 刊期: 2004年第03期

  • 乳腺腺鳞癌3例临床病理分析

    乳腺腺鳞癌属一种极少见乳腺化生癌,Aasleton报道占乳腺癌的0.5%~2%[1~4].现收集我院收治的3例乳腺腺鳞癌,对其临床病理表现、组织学发生及预后进行探讨.

    作者:汪韬;刘浩;梅丽芬 刊期: 2004年第03期

  • 青年人和老年人肺癌临床病理特征比较

    目的比较青年人和老年人肺癌的临床病理特征.方法对83例30岁以下青年人肺癌(青年组)和89例70岁以上老年人肺癌(老年组)的临床资料和组织病理进行回顾性分析.结果①青年组肺癌占同期肺癌总数的4.18%,老年组占4.48%.②青年组和老年组肺癌的男女性别比分别为2.19∶1和11.7∶1(P《0.05);青年组女性发病比率为31.3%, 老年组为7.9%(P《0.01).③青年组和老年组吸烟者各占36.1%和69.7%(P《0.01).④青年组和老年组各型肺癌所占比率分别为鳞癌31.3%/59.6%、腺癌37.3%/25.8%、小细胞癌21.7%/12.4%;青年组腺癌和小细胞癌明显高于老年组(P《0.05和P《0.01),而青年组鳞癌则明显低于老年组(P《0.01).⑤青年组和老年组的低分化癌比率分别占63.9%和43.8%(P《0.01).结论青年人肺癌以女性、肺腺癌和小细胞癌发病比例高为特征,且以低分化癌占多数;而老年人肺癌则以男性和鳞癌占优势,可能与老年男性吸烟群体增加有关.

    作者:罗洪英;王海成;曾庆富 刊期: 2004年第03期

  • 子宫内膜异位症动物模型发病极早期的VEGF和MMP-2表达(一)

    子宫内膜异位症(内异症)是影响生育期妇女生活质量的常见疾病,其发病机制尚不清楚.利用免疫缺陷鼠种植人子宫内膜的模型是成功的,能够为我们提供研究内异症在腹膜腔环境内早期发生的条件.但因价格较为昂贵限制了该模型的推广,而国内有学者发现利用普通小鼠建立的内异症模型亦适于早期内异症发病的研究[1].文献报道,内异症患者子宫内膜和正常妇女的子宫内膜存在一定的差异性,VEGF和MMP-2可能参与了内异症的发病过程.本实验研究了它们在内异症发病极早期的表达情况,以探讨内异症的发病机制.

    作者:宁维翾;黄荷凤;金帆;周彩云 刊期: 2004年第03期

  • 乳腺浸润性微乳头状癌:淋巴结转移和结外浸润的高发生率及其与浸润性导管癌的免疫组化比较

    作者: 刊期: 2004年第03期

  • 肺癌中凝血酶受体-1的表达及意义

    目的分析凝血酶受体(PAR-1)在肺癌组织及细胞中的表达情况,探讨PAR-1与人肺癌生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学、Western blot 及RT-PCR方法检测不同类型肺癌组织及细胞系中PAR-1的表达情况.结果免疫组化S-P法检测PAR-1在52例肺癌组织中表达情况分别为:腺癌14/20例、鳞癌6/16例、大细胞癌6/10例、小细胞癌中4/6例.免疫组化阳性细胞多位于癌巢周边,1例侵及支气管软骨处的鳞癌癌巢及另1例低分化腺癌脉管内的癌栓呈明显阳性,1例腺癌组织周围的肺泡上皮不典型增生灶呈明显阳性.Western blot 及RT-PCR方法检测结果均显示PAR-1在人肺巨细胞癌细胞系高转移株(PLA801D)中的高表达明显高于其低转移株(PLA801C).结论 PAR-1在各种组织类型的人肺癌组织中均有不同比例表达.PAR-1在人肺巨细胞癌细胞系高转移株(PLA801D)中的表达明显高于其低转移株(PLA801C).PAR-1表达可能与肺癌的恶性表型及生物学行为有关.

    作者:孟宇宏;张金强;朱彦君;宁浩勇;胡明;姚林;郑集义;王妍;陆应麟;虞积耀 刊期: 2004年第03期

  • FAP在癌间质纤维细胞中的表达

    目的利用fap-3抗肽抗体研究成纤维激活蛋白(FAP)在癌组织间质成纤维细胞中的表达.方法人工合成FAP基因的一个有效片段,免疫动物后获得多克隆抗体,经过纯化,分别对21例胃癌、19例结肠癌、9例胰腺癌组织进行标记.结果经相关分析方法证明侵袭深度与FAP表达的细胞数存在强正相关关系(r》0.9),说明随着侵袭程度的加深,FAP表达的细胞数增多.结论实验证实FAP能够在发生侵袭的恶性上皮肿瘤间质成纤维细胞中表达,而肿瘤细胞不表达.在恶性上皮性肿瘤间质成纤维细胞中FAP的表达随着浸润深度而加深,从而为确定FAP作为判断恶性肿瘤侵袭的指标提供理论依据.

    作者:陈鹤;靳占峰;张瑞杰 刊期: 2004年第03期

  • 伴破骨细胞样巨细胞肾肿瘤2例及文献复习

    目的探讨伴破骨细胞样巨细胞肾肿瘤(RT-OGC)的临床病理特点.方法观察2例RT-OGC的病理形态学改变和免疫组织化学检测,并结合文献进行讨论.结果肾盂移行细胞乳头状癌型1例,破骨细胞样巨细胞与移行细胞癌相连接;肾肉瘤样癌型1例,破骨细胞样巨细胞在肉瘤样成分周围分布或与肉瘤样成分混杂.免疫表型:破骨细胞样巨细胞CD68、Vim、α1-ACT均阳性,CK、EMA均阴性.结论 RT-OGC是少见的肾恶性上皮性肿瘤的一个亚型,破骨细胞样巨细胞起源于间叶组织的单核巨噬细胞系统,是机体对肿瘤的反应,其组织形态要与癌肉瘤和骨巨细胞瘤鉴别.

    作者:朱萍芳;螘国铮 刊期: 2004年第03期

  • 人淋巴组织中5-HT1A受体的表达

    目的检测5-HT1A受体蛋白及其mRNA 在人淋巴组织中的表达情况,寻求神经免疫内分泌网络间功能双向调节的形态学依据.方法应用免疫组织化学Picture法及核酸分子原位杂交的方法,检测5-HT1A受体蛋白及其mRNA 在100例人淋巴结、脾脏及肠道淋巴组织中的表达.结果免疫表型显示5-HT1A受体蛋白在人各种淋巴组织中表达的阳性率为86.25%,与原位杂交(阳性率为75.0%)之间的差异无统计学意义(χ2=0.570, P》0.05).结论人的淋巴组织不但可以表达5-HT1A受体蛋白还可以合成其mRNA, 5-HT1A受体为神经免疫内分泌网络共有的生物学语言媒介;神经源性与免疫源性的5-HT都可以通过免疫细胞膜上的5-HT1A受体对免疫系统发挥调节作用.

    作者:孟云霄;纪祥瑞;李玉军;谢琰臣;魏志敏;隋爱华 刊期: 2004年第03期

  • 软组织炎性肌纤维母细胞瘤1例报道及文献复习

    1 临床与资料患者女,26岁.右膝上方感到酸痛肿胀2个月就诊.查体:右膝关节上方偏内侧,局部肿胀,表面无红肿,深部可触及直径4 cm的肿块,边界欠清,不活动,余未见明显异常.CT及MRI提示软组织良性肿瘤,但不排除低度恶性肉瘤.ECT显示肿瘤内血运丰富,提示肌间血管瘤.彩超检查提示软组织肉瘤.局部肿块穿刺,抽出不凝固血液,涂片检查,未见异型细胞.而后行肿块扩大切除.

    作者:李敏华;王凤鸣;李明 刊期: 2004年第03期

  • 多发性淋巴瘤性息肉病型套细胞淋巴瘤临床病理分析

    目的探讨大肠多发性淋巴瘤性息肉病(MLP)型套细胞淋巴瘤(MCL)的临床病理与免疫组化特点.方法采用免疫组化EnVision法确定1例肠道MLP/MCL的免疫表型,抗体包括CD5、CD10、CD19、CD20、CD22、 CD79α、bcl-6、bcl-2、CD23、CD43、cyclinD1等.结果末端回肠、右半结肠、直肠分别见多发性息肉.镜下见肿瘤性淋巴细胞呈弥漫型及结节型生长.瘤细胞表达全B细胞标记,CD5+,CD10-, cyclinD1+,CD43+,CD23-,bcl-6-,bcl-2+.结论 MLP是一种罕见的独特的胃肠道恶性淋巴瘤,几乎均为MCL,具有特殊的免疫表型,需与其他类型B细胞淋巴瘤鉴别.MLP具有侵袭性生物学行为,预后较差,应按中高级别恶性淋巴瘤给予系统性联合化疗.

    作者:施红旗;张谷;楼善贤;吴能定 刊期: 2004年第03期

  • 肉瘤样肾细胞癌2例

    肉瘤样肾细胞癌(Sarcomatoid renal cell carcinoma, SRCC)是肾癌的一种特殊类型,恶性程度高,预后差,易误诊为软组织肉瘤,现报道2例SRCC.

    作者:李丽;周庚寅 刊期: 2004年第03期

  • 猝死尸体解剖28例分析

    目的分析猝死的原因、特点及不明原因死亡的疾病分布.方法收集不明原因死亡的尸体解剖材料116例,进行病理组织学检查,部分做了法医学的毒物分析.结果在116例尸检中,90.5%明确了死亡的主要病因.猝死28例,其中以心血管系统疾病占首位,共16例;其次为中枢神经系统、生殖系统疾病、青壮年猝死综合征、呼吸系统疾病和婴幼儿猝死综合征.结论科学、正确地进行尸体解剖,不但可明确死因、丰富和发展相关临床学科的内容,而且对提高临床诊治水平及准确鉴定医疗纠纷具有重要意义.

    作者:张海娥 刊期: 2004年第03期

  • 膀胱前间隙炎性假瘤临床病理观察及文献复习

    目的探讨膀胱前间隙炎性假瘤的临床病理特征及发病因素,以提高对本病的认识.方法复习3例膀胱前间隙炎性假瘤的临床特征、组织病理学、免疫表型及相关文献. 结果 3例患者均为女性,均为输卵管结扎术后1~2年发现膀胱前间隙炎性假瘤,CT及B超提示膀胱前壁肿块,但膀胱黏膜光滑.术中发现肿块位于膀胱前间隙并累及膀胱前壁.病理检查:眼观为灰白色质韧的结节状肿块,镜下见炎性假瘤的病理特征及不同程度炎症背景,有组织疏松区、黏液样区、部分区域梭形细胞和纤维母细胞排列杂乱,细胞较大,光镜检查时易误诊为肉瘤,但缺乏核异型.3例均成功行肿块连同部分膀胱壁切除术,随访3~5年无复发.结论膀胱前间隙炎性假瘤形态上需与软组织肉瘤、结节性筋膜炎、术后梭形细胞结节、间质性膀胱炎等疾病相鉴别,既往输卵管结扎术和感染可能是其重要的致病因素.

    作者:高宝辉;姚荣欣;赵志光;张海燕;王宗敏;陈映鹤 刊期: 2004年第03期

临床与实验病理学杂志

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主管:

主办:安徽医科大学;中华医学会安徽分会