学术投稿

激活星形胶质细胞α7乙酰胆碱能受体抑制β-淀粉样蛋白的聚集

孔欣;禹文峰;官志忠

关键词:尼古丁, 星形胶质细胞, α7乙酰胆碱能受体, 阿尔茨海默病, β-淀粉样蛋白, 寡聚体
摘要:目的:研究在星形胶质细胞内加入尼古丁后能否激活细胞内α7尼古丁乙酰胆碱能受体( nAChR)以及激活的α7nAChR 对β-淀粉样蛋白(Aβ)的降解作用。方法分离新生乳鼠大脑皮质培养原代星形胶质细胞并纯化、传代,使用细胞免疫荧光法鉴定细胞的纯度。凝胶银染方法鉴定寡聚体聚集情况。试验分为正常对照组、激动剂组、拮抗剂组以及 Aβ组激动剂+Aβ组、拮抗剂+Aβ组,用蛋白印迹法检测α7nAChR蛋白表达情况以及激活细胞内受体后对Aβ的降解作用。结果经过传代培养细胞得以纯化。体外制备好的 Aβ1~42除了含少量的未聚集的单体(4 kD)外,主要以二聚体、三聚体、九聚体等不同聚集形式的寡聚体存在。尼古丁组与对照组相比α7nAChR表达明显升高(P<0.01),尼古丁组与拮抗剂组相比α7nAChR表达升高(P<0.05);收集的蛋白与上清液,尼古丁组与Aβ组相比Aβ的表达均明显降低(P<0.01),激动剂+Aβ组与拮抗剂+Aβ组相比Aβ的表达均明显降低(P<0.01)。结论尼古丁可以激活星形胶质细胞内的α7nAChR,激活的α7nAChR对 Aβ具有明显的降解作用,能够为预防和治疗阿尔茨海默氏病( AD)提供一个可能的方向。
中国老年学杂志相关文献
  • 中老年高血压患者腰臀比现状及其影响因素

    目的:探讨中老年高血压患者腰臀比( WHR)影响因素和中心性肥胖的中老年高血压患者的预防和控制。方法使用中国健康与营养调查(CHNS)2011年数据,共有1802名中老年高血压患者纳入研究。对WHR现状进行描述性分析,并通过 Logistic回归分析其影响因素。结果1802名中老年高血压患者样本中有1257人被诊断为中心性肥胖,中心肥胖率为69.8%。 Logistic逐步回归分析表明性别( OR=2.630)、户口(OR=1.404)、预防保健(OR=0.668)、吸烟(OR=1.653)、饮酒(OR=1.423)、糖尿病(OR=1.524)对中老年高血压患者腰臀比的影响有统计学意义( P<0.05),其中预防保健( OR=0.668)为保护因素。结论中老年高血压患者的中心性肥胖比较严峻,受到性别、户口、预防保健、吸烟、饮酒、糖尿病等因素的影响。应采取有效措施增加预防保健的接受度,营造控烟控酒的良好生活方式,减少中老年高血压患者的中心性肥胖人数,进而降低由中心性肥胖给高血压患者带来的其他慢性病风险。

    作者:周晶晶;曹乾;张晓 刊期: 2016年第13期

  • 黄芪配伍川芎嗪对2型糖尿病大鼠大血管的保护作用

    目的:探讨黄芪或川芎嗪单用是否防治糖尿病大血管病变以及两药合用是否可增强其作用。方法建立2型糖尿病( T2DM)大鼠模型,动物分组:正常对照组、模型组、川芎嗪处理组、黄芪组、黄芪配伍川芎嗪组。分别观察光镜和电镜下主动脉形态以及血液生化学检测。结果光镜和电镜下,川芎嗪组、黄芪组、黄芪配伍川芎嗪组大鼠主动脉内皮细胞与 T2DM模型组比较都有明显改善。黄芪或川芎嗪单用以及两药合用对T2DM大鼠糖脂代谢紊乱密切相关的指标有明显改善作用。结论黄芪或川芎嗪单用以及两药合用对T2DM大血管损伤有保护作用,对糖脂代谢紊乱具有明显的调节作用,为中药防治糖尿病大血管病变提供实验依据。

    作者:张宁;汤碧娥;张志琴;宋丽华 刊期: 2016年第13期

  • 激活星形胶质细胞α7乙酰胆碱能受体抑制β-淀粉样蛋白的聚集

    目的:研究在星形胶质细胞内加入尼古丁后能否激活细胞内α7尼古丁乙酰胆碱能受体( nAChR)以及激活的α7nAChR 对β-淀粉样蛋白(Aβ)的降解作用。方法分离新生乳鼠大脑皮质培养原代星形胶质细胞并纯化、传代,使用细胞免疫荧光法鉴定细胞的纯度。凝胶银染方法鉴定寡聚体聚集情况。试验分为正常对照组、激动剂组、拮抗剂组以及 Aβ组激动剂+Aβ组、拮抗剂+Aβ组,用蛋白印迹法检测α7nAChR蛋白表达情况以及激活细胞内受体后对Aβ的降解作用。结果经过传代培养细胞得以纯化。体外制备好的 Aβ1~42除了含少量的未聚集的单体(4 kD)外,主要以二聚体、三聚体、九聚体等不同聚集形式的寡聚体存在。尼古丁组与对照组相比α7nAChR表达明显升高(P<0.01),尼古丁组与拮抗剂组相比α7nAChR表达升高(P<0.05);收集的蛋白与上清液,尼古丁组与Aβ组相比Aβ的表达均明显降低(P<0.01),激动剂+Aβ组与拮抗剂+Aβ组相比Aβ的表达均明显降低(P<0.01)。结论尼古丁可以激活星形胶质细胞内的α7nAChR,激活的α7nAChR对 Aβ具有明显的降解作用,能够为预防和治疗阿尔茨海默氏病( AD)提供一个可能的方向。

    作者:孔欣;禹文峰;官志忠 刊期: 2016年第13期

  • 中国虐待老人研究现状

    第六次全国人口普查显示,60岁及以上人口占13.26%〔1〕。老年人因被虐待导致身心健康受到伤害,死亡率升高,医疗费用大幅上升,严重影响老年人晚年生活〔2~4〕。目前,国内学者日益关注虐待老人问题,但与国外相比其相关研究还比较滞后。本文分析中国近20年有关虐待老人的文献。

    作者:王聪;傅志蓉;沈军 刊期: 2016年第13期

  • 北五味子对正常大鼠痛觉的调节作用

    目的:研究灌胃不同浓度北五味子水煮液对训练正常大鼠痛觉的调节作用。方法选取正常的雄性成年大鼠6只,对其灌胃不同浓度北五味子水煮液,通过采用行为测痛的方法测定其后爪缩爪反应潜伏期(HWL),进而观察不同浓度北五味子水煮液对训练正常大鼠痛觉的调节作用。结果向训练正常大鼠灌胃浓度为1.3、2.6、5.2、7.4和10.4 mg/ml的北五味子水煮液,其产生的HWL均有不同程度的增加。当灌胃浓度为1.3 mg/ml五味子水煮液时大鼠左、右爪压板的HWL与对照组(灌生理盐水)相比差异极显著(P<0.001),但左、右爪热板差异不明显(P>0.05);而灌胃浓度为5.2与10.4 mg/ml五味子水煮液时大鼠左侧热板的HWL与对照组相比有显著差异( P<0.05;P<0.01),右侧热板及左、右压板差异极其显著(均P<0.001);在灌胃其他浓度北五味子水煮液时,大鼠左、右热板和压板 HWL与对照组比较差异均极其显著(均 P<0.001)。结论北五味子对训练正常大鼠具有镇痛作用,30 min时达到峰值,同时尚具有一定的剂量依赖性。

    作者:付立波;张文平;杨燕平;房丽;沈勇 刊期: 2016年第13期

  • 尿Ⅱ型胶原羟基端交联肽水平与椎间盘退变及骨性关节炎的相关性

    目的:探讨尿关节软骨标志物Ⅱ型胶原羟基端交联肽(CTX-Ⅱ)水平与椎间盘退变(IVDD)及骨性关节炎(OA)的相关性。方法选择2013年5月至2014年5月该院收治的 IVDD和 OA患者各50例,选取体检健康者50例作为对照组,采用Pfirrmann 分级标准和 Kellgren/Law-rence( K/L)评分标准分别对IVDD和OA患者评分,利用酶联免疫吸附( ELISA)法检测各组患者血清CTX-Ⅱ表达水平,并分析患者分级与CTX-Ⅱ水平的相关性。结果 IVDD组和OA组尿中CTX-Ⅱ水平高于对照组(P<0.05),而IVDD组与OA组无显著差异(P>0.05);IVDD组及OA组患者尿中CTX-Ⅱ水平随分级增加而增加(F=66.161,42.223,P<0.05),且存在相关性(r=0.605,0.754,P<0.05)。结论血清 CTX-Ⅱ表达水平随 IVDD 和OA病情加重而升高,可以作为评估IVDD和OA病变程度的指标。

    作者:张爱萍;刘波 刊期: 2016年第13期

  • 深度老龄化背景下中国养老机构发展困境与对策

    由于老龄化速度严重超前于社会经济发展水平,导致我国在养老、医疗、长期照料服务和公共资源分配等相关社会管理和社会政策体系都处在“未富先老”、“未备先老”状态,养老机构在监督与管理制度建设、服务质量与服务内容管理、养老床位以及专业护理人员供需等方面仍存在着较多问题。

    作者:尹惠茹;袁华;石晓群;李文涛;安力彬 刊期: 2016年第13期

  • 脑梗死患者血清白细胞介素水平及血小板活化指标变化

    脑梗死在我国呈现发病率升高及年轻化的趋势,关于疾病发生发展过程中的监测指标的变化研究尤其多〔1,2〕。血液指标是众多监测指标中较为便捷的一类,但是临床中仍缺乏相对肯定性的研究。本文就血清白细胞介素( ILs)及血小板活化指标与脑梗死的关系进行研究,以了解上述指标的监测价值。

    作者:郑树旺 刊期: 2016年第13期

  • 中老年人骨质疏松性骨折流行病学特点及相关因素

    目的:探讨中老年人骨质疏松性骨折的流行病学特点及其影响因素。方法2012年7月至2015年8月该院收治的中老年骨质疏松患者493例,采用问卷调查方式调查患者基线资料、相关生化指标及骨密度,采用多因素Logistics回归分析探究骨质疏松患者发生骨折的影响因素。结果493例骨质疏松患者中男184例,女309例,发生骨折181例(36.71%),随着年龄的增加骨质疏松患者骨折的发生率越大(χ2=14.694, P=0.002);多因素Logistics回归显示年龄(OR=1.031,P<0.05)、腰椎骨密度(OR=11.337,P<0.05)、腰椎骨密度 T值(OR=3.121,P<0.05)、股骨颈骨密度T值(OR=8.913,P<0.05)是骨质疏松患者发生骨折的危险因素,男性(OR=0.552,P<0.05)、血清维生素 D(OR=0.873,P<0.05)是骨质疏松患者发生骨折的保护因素。结论随着年龄增长中老年人骨质疏松性骨折的发生率逐渐升高,应当对中老年人进行运动、饮食的干预,增加骨密度,以预防骨质疏松及骨质疏松性骨折的发生,提高中老年人生命质量。

    作者:陈晓虹;沈慧;夏杰琼 刊期: 2016年第13期

  • 老年和中青年子宫内膜癌的临床特点、诊治及预后

    目的:分析探讨老年和中青年子宫内膜癌的临床特点、诊断治疗及预后情况。方法79例子宫内膜癌患者按照发病年龄分为中青年组37例和老年组42例,比较两组临床特点、诊治情况和随访结果。结果两组均有月经不规律、阴道不规则出血、并发症情况( P<0.05);与老年组相比,中青年组腺癌较多、高中分化子宫内膜癌比例较高、无肌层浸润或肌层浸润较浅、生存时间较长( P<0.05)。多因素 Logistic回归分析,发现年龄、初潮以来月经一向不规律、阴道不规律出血、并发症、病理类型及分化程度均是子宫内膜癌发病的危险因素。结论中青年组子宫内膜癌大多数为高中度分化子宫内膜腺癌,手术病理分期早,预后较好。

    作者:陈丽文 刊期: 2016年第13期

  • 不同病因缺血性脑卒中患者血清CXC趋化因子16、脂蛋白相关磷脂酶、生长分化因子-15水平的变化及意义

    目的:探讨不同病因缺血性脑卒中(CIS)患者血清CXC趋化因子(CXCL)16、脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PLA2)、生长分化因子(GDF)-15水平的变化及其临床意义。方法选取2014年1月至2016年1月该院收治的CIS患者85例,根据病因分为大动脉粥样硬化组( LAA组,n=38)、小动脉闭塞组(SAO组,n=26)、心主动脉栓塞组(CAE组,n=21),另选取同期在该院行体检的健康志愿者24例为对照组。均于入院次日清晨,检测各组空腹血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,同时采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估各组的神经功能。结果 LAA组、SAO组、CAE组血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、hs-CRP水平均明显高于对照组,且均以LAA组高,其次为SAO组,低为 CAE组(P<0.05);LAA组、SAO组、CAE组NIHSS评分比较差异显著(P<0.05);相关性分析结果显示,LAA组、SAO组血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平均与血清hs-CRP水平呈显著正相关,与NIHSS评分呈负相关(P<0.05)。结论 LAA和SAO所致CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15升高较为明显,与炎性反应的发生和神经功能缺损有关。

    作者:刘希奇 刊期: 2016年第13期

  • 超声引导下中心静脉置管在老年复苏患者中的应用

    目的:探讨老年复苏患者超声引导下中心静脉置管的临床效果。方法选取急诊和重症医学科收治的70例老年心肺复苏患者,根据置管方式分为超声引导下中心静脉置管组(实验组)和改良Seldinger穿刺法置管组(对照组),比较两组的手术时间、术中出血量、穿刺探查时间、穿刺成功率和各类并发症的发生率。结果实验组的手术时间、术中出血量、穿刺探查时间均低于对照组;实验组的一次性穿刺成功率明显高于对照组(P<0.05)。在各类并发症比较中,实验组误穿动脉的发生率和形成局部血肿的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论超声引导下中心静脉置管比传统置管有更好的穿刺效果和更低的并发症发生率。

    作者:沈鹏;安友仲;齐衍濛;于学忠 刊期: 2016年第13期

  • 右美托咪定对脓毒血症大鼠急性肾损伤的作用

    目的:探讨右美托咪定( DEX)对脓毒血症大鼠急性肾损伤( AKI)的保护作用及其机制。方法选择40只 SPF级成年雄性 SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、模型组、DEX组和育亨宾组,每组10只。其中,模型组通过尾静脉注射5 mg/kg的脂多糖建立脓毒血症 AKI模型,假手术组尾静脉注射等量的生理盐水,DEX组于造模前10 min尾静脉注射10μg/kg DEX,育亨宾组在DEX组基础上前30 min腹腔注射1 mg/kg育亨宾。光镜下对各组大鼠的肾组织病理形态学进行观察,并分别采用酶联免疫分析法(ELISA)、黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥美法检测血清和肾组织中的白细胞介素(IL)-1β、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果模型组肾组织呈现明显的炎症性损伤,DEX预处理组损伤较模型组显著减轻,而育亨宾组较DEX预处理组进一步加重;模型组较假手术组IL-1β和MDA水平明显升高、SOD水平明显降低;而DEX预处理可明显降低AKI大鼠的IL-1β和MDA水平,提高SOD水平(P<0.05)。结论 DEX预处理可减轻脓毒血症AKI大鼠体内的炎症反应和氧化应激损伤,从而发挥肾脏保护作用,其作用机制可能与α2受体有关。

    作者:刘晶晶;武懿;王卫正 刊期: 2016年第13期

  • 乳腺癌患者组织中EphA4和Ki67的表达及其临床意义

    目的:探讨乳腺癌患者组织中受体酪氨酸激酶肝细胞( Eph) A4和细胞增殖抗原Ki67的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取该院2012年1月至2015年6收治的乳腺癌患者108例,应用免疫组化法检测乳腺癌组织中EphA4和Ki67水平,并分析其与临床病理的关系,应用Pearson相关性分析EphA4和Ki67的相关性。结果乳腺癌组织中 EphA4总阳性表达率、Ki67总阳性表达率显著高于癌旁正常组织( P<0.05);EphA4和Ki67均与肿瘤大小、淋巴结转移情况和临床分期有关(P<0.05),Pearson相关性分析显示:EphA4与 Ki67呈正相关(P<0.05)。结论乳腺癌患者组织中会出现EphA4和Ki67高表达,且EphA4和Ki67与肿瘤大小、淋巴结转移情况和临床分期有关,两者之间也存在正相关关系。

    作者:王玉楼;张英艳;孙玉琢;温秋婷 刊期: 2016年第13期

  • 龟鹿二仙膏对人子宫内膜基质增殖及纤维连接蛋白表达的影响

    目的:观察龟鹿二仙膏对人子宫内膜基质细胞( hESCs)增殖功能,纤维连接蛋白( FN)表达的影响。方法体外培养hESCs,细胞贴壁达75%后对细胞纯度通过免疫组化法进行鉴定。实验分成对照组、10-4 mol/L龟鹿二仙膏组、10-6 mol/L龟鹿二仙膏组、10-8 mol/L龟鹿二仙膏组及雌二醇组,各组细胞无血清培养同步化24 h后,选取24 h、36 h、48 h分别处理细胞。应用MTT比色法检测细胞增殖率;Real-time PCR法检测细胞FN基因的相对表达量;Western 印迹法检测细胞FN蛋白含量。结果细胞波形蛋白鉴定阳性率达95%。龟鹿二仙膏含药血清对hESCs增殖呈时间及剂量依赖性,10-4 mol/L龟鹿二仙膏组在培养36 h、48 h后能显著上调细胞增殖率。 FN mRNA及蛋白表达在10-4 mol/L龟鹿二仙膏组作用72 h后上升为显著,明显高于对照组( P<0.01),且与雌二醇组间比较无统计学差异( P>0.05)。结论10-4 mol/L龟鹿二仙膏可显著促进 hESCs增殖,且呈时间及剂量依赖性。可在分子水平上调FN 表达,可能与其治疗女性生殖健康机制相关。

    作者:尚冰;丛培玮;王轶蓉;吴兆利 刊期: 2016年第13期

  • 特发性室性心动过速误诊分析

    目的:探讨特发性室性心动过速( IVT)的误诊原因。方法对13例患者的误诊进行回顾分析。结果 IVT的临床表现差异及心电图的复杂多样,初诊误诊率高。结论应提高对IVT的认识,以减少误诊率,一旦确诊需尽快行射频消融术。

    作者:张美微;曲莉;王晔玲;李航 刊期: 2016年第13期

  • 4种不同肠道准备方法对无痛结肠镜检查老年患者机体的影响

    目的:探讨4种不同肠道准备方法对无痛结肠镜检查老年患者机体的影响。方法选取2015年1~6月于该院行结肠镜检查的老年患者136例。准备方法不同随机分成4组,每组34例。 A组:给予复方聚乙二醇电解质;B组:口服33%硫酸镁;C组:口服20%甘露醇;D组:采用结肠透析机清洁灌肠。结果 B组、C组、D组间清洁满意率无显著性差异(P>0.05)且均显著高于A组(P<0.05)。 D组祛泡效果好,优于A组、B组、C组(P<0.05);且A组优于B组和C组(P<0.05)。 A组、D组患者5项机体指标值,准备前后无显著差异(P>0.05);B 组、C组患者准备前后体温、心率、血氧饱和度(SpO2)值无显著性差异(P>0.05);B组患者准备后收缩压显著低于准备前(P<0.05);C组患者准备后收缩压和舒张压较准备前显著降低( P<0.05)。结论选用结肠透析机灌肠作为老年结肠镜检查肠道准备方法,对老年机体影响小,安全可靠,值得临床推广。

    作者:张文娟;王朝霞 刊期: 2016年第13期

  • 踝蛋白在肿瘤侵袭与转移中的意义

    肿瘤转移是一个多阶段、多步骤的复杂过程,肿瘤转移对治疗带来很大的困难,并影响肿瘤的预后,是肿瘤患者的主要死因。整合素激活粘着斑激酶介导的信号传导在肿瘤的侵袭和转移中施展重要作用,整合素传导信号的结构基础为黏着斑( FAP),踝蛋白( Talin)是细胞外基质( ECM )整合素-细胞骨架间互相作用的关键因子,在肿瘤的生长和转移过程中起着关键作用。此文将对近年来关于Talin与肿瘤侵袭和转移关系的研究进行综述。

    作者:郭宏华;孟令薇;谢风;何成彦;杨素丽 刊期: 2016年第13期

  • 养老机构老年人健康状况与选择卫生服务能力关系模型建立

    目的:探讨老年人健康状况对其选择卫生服务能力的影响,并建立关系模型。方法采用老人多维健康综合评估问卷对北京市2家养老机构的390名老年人进行调查。结果老年人健康状况可直接正性影响老年人决定能力。结论老年人长期照顾提供方应采取有效措施改善老年人健康状况,进而提升其决定能力。

    作者:王黎;郭红艳;谢红 刊期: 2016年第13期

  • 放化疗联合与单纯放疗辅助治疗子宫内膜癌的Meta分析

    目的:系统评价放化疗联合与单纯放疗辅助治疗子宫内膜癌的疗效。方法计算机检索 Embase、PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中国科技期刊全文数据库。全面收集放化疗联合与单纯放疗辅助治疗子宫内膜癌的随机对照试验(RCTs),两名评价者独立评价纳入文献的方法学质量并交叉核对提取资料,用Cochrane协作网提供的RevMan5.1软件进行Meta分析。结果共纳入3篇RCTs,871例Ⅰ~Ⅲ期的子宫内膜癌患者,Meta分析结果显示,放化疗联合与单纯放疗辅助治疗子宫内膜癌在5年生存率〔RR=1.03,95%CI (0.95,1.12)〕、局部复发率〔RR=0.57,95%CI(0.30,1.06)〕、远处转移率〔RR=1.02,95%CI(0.59,1.75)〕方面差异无统计学意义,而在无疾病进展生存率方面〔RR=1.13,95%CI(1.02,1.25)〕差异有统计学意义。结论与术后单纯放疗相比,放化疗联合并不能提高患者的总生存期,降低复发率和远处脏器转移率,可能会提高无疾病进展生存率,其远期疗效尚待大样本高质量的RCTs进一步证实。

    作者:马文;蔡辉;蔡宏懿;张利娟;闫春梅;缪国英;胡永果;王建凯 刊期: 2016年第13期

中国老年学杂志

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主管:中国老年学学会

主办:中国老年学学会 吉林省卫生厅